非离子表面活性剂在药剂中的应用进展
药物制剂中表面活性剂的应用研究
药物制剂中表面活性剂的应用研究药物制剂中表面活性剂的应用研究一直是药学领域的热点之一。
表面活性剂在药物制剂中起着重要的作用，可以改善药物的溶解度、稳定性和生物利用度，提高药物的生物利用率。
本文将对药物制剂中表面活性剂的应用进行探讨，并分析现有研究成果。
一、表面活性剂的概念与分类表面活性剂是一类具有亲水性和疏水性基团的化合物，能够降低液体表面或界面的表面张力，并能够改变液体的湿润性。
根据其亲水基团和疏水基团的性质和数量不同，表面活性剂可以分为四类：阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂和两性离子表面活性剂。
二、表面活性剂在药物制剂中的应用1. 提高药物的溶解度药物溶解度是药物更好地被吸收和利用的前提。
某些药物因为其结构或属性的限制，溶解度较低，导致其生物利用率下降。
表面活性剂具有使药物颗粒“嵌入”其分子结构的能力，能够有效地插入到药物的晶格中，破坏药物颗粒的结晶结构，增加药物的溶解度。
2. 改善药物的稳定性一些药物容易分解或降解，导致药物在制剂中的有效性下降。
表面活性剂可以通过形成稳定的包裹层、增加药物的分散度等方式，提高药物的稳定性。
例如，在乳剂制剂中加入比较稳定的表面活性剂，可以有效地保护乳液中的油相，防止其氧化或分解。
3. 提高药物的生物利用度表面活性剂在药物制剂中的应用还可以提高药物的生物利用度。
一些药物由于其特殊的物理化学性质，难以跨越生物膜，使药物的生物利用率下降。
而表面活性剂可以改变生物膜的性质，增加药物的渗透性，提高药物的生物利用度。
三、表面活性剂在药物制剂中的研究进展随着药物制剂技术的不断发展，研究者们对表面活性剂在药物制剂中的应用进行了广泛深入的研究。
许多研究表明，合适的表面活性剂可以显著提高药物的溶解度、稳定性和生物利用度。
例如，研究人员通过选择合适的非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂，成功制备出乳液型、微乳液型和纳米乳液型的药物制剂，大大提高了药物的溶解度和稳定性。
非离子表面活性剂囊泡作为药物载体的进展
16 D iederich s JE,M ueller RH.Pharm Ind,1994;56(3)∶26717 W ajda R.Parfuem Ko s m et,1994;75(11)∶74018 阎家麒,王九一,赵 敏.中国生化药物杂志,1994;15(2)∶7919 姚志建.军事医学科学院院刊,1984;8(3)∶29920 中国专利1993:1102565(CA1995;123∶234552c)21 Schafer2Ko rting M,Ko rting HC,Ponce2Po sch l E.C lin Invest,1994;72∶108622 Yaro sh D,K lein J.A dv D rug D elivery R ev,1996;18(3)∶32523 Ko rting HC,Zienicke H,Schafer2Ko rting M et al.Eur J C lin Pharm aco l,1991;29∶34924 Gesztes A,M ezeiM.A nesth A nalg,1988;67∶1079L IPO SOM E:A SU ITABL E CA RR IER FO RD ERM AL TO P I CAL ADM I N ISTRA T I ONZHU Yu2Cun3,L I H an2Yun a(Institu te of P har m acology and T ox icology,A cad e my of M ilitary M ed ical S ciences,B eij ing100850;a T he N ational Institu te of P har m aceu tical R esearch and D evelopm ent,B eij ing102206) ABSTRACT T he characters,m echan is m,fo rm u lati on design,exp eri m en tal studies and clin ical app licati on s of li po som e as a carrier fo r derm al top ical adm in istrati on w ere re2 view ed.Key W ords li po som e,carrier,top ical adm in istrati on[1996年7月8日收稿]非离子表面活性剂囊泡作为药物载体的进展王大林3 盛坤贤(上海医药工业研究院,上海200437)摘要 综述了80年代以来非离子表面活性剂囊泡(n i o som e)的制备、结构、性能、特点、毒性、稳定性和体内行为,以及影响其大小、包裹率、释药速率的因素,并介绍了它在药剂上的应用及发展方向。
非离子表面活性剂在纳米药物制备中的应用
非离子表面活性剂在纳米药物制备中的应用李先红（襄樊学院化学化工系，湖北襄樊４４１０５３）摘要：文章介绍了非离子表面活性剂在纳米粒、脂质体、脂肪乳等纳米药物制备中的应用，概述其应用原理和最新进展，对于开发研制纳米药物新剂型、新品种具有指导意义.关键词：纳米药物；非离子表面活性剂；纳米粒；脂质体；脂肪乳中图分类号：R94 文献标识码：A 文章编号：1009-2854（2002）05-0072-04纳米药物是纳米级的胶态给药系统，包括纳米粒（nanoparticles,NP）、脂质体（liposome）、脂肪乳（fat emulsion）等，是粒径大小介于10~1000nm的胶体颗粒[1]. 当前，对纳米药物的研究重点在如下几个方面：纳米粒载体材料的筛选与组合，以获得适宜的释药速度；采用表面化学方法对纳米粒表面进行修饰使其改性，以提高靶向能力与改变靶向部位.而非离子表面活性剂具有稳定性好、品种多，在纳米药物的制备中可根据具体要求选择非离子表面活性剂，作为药物的载体、乳化剂、增溶剂；也可根据纳米粒具体要求选择非离子表面活性剂种类和组成对表面进行修饰使其改性，以提高靶向能力与改变靶向部位. 使其在医药应用方面比离子型表面活性剂优越：（1）在溶液中不是离子状态，稳定性高，不易受强电解质无机盐类存在的影响，也不易受酸、碱的影响；（2）与其他类型表面活性剂的相容性好，能很好地混合使用，并在水及有机溶剂中都有较好的溶解性能；（3）毒性和溶血作用较小，能于大多数药物配伍. 所以在药剂上应用较广，常用的有：三酰甘油类、脱水山醇脂肪酸酯、聚氧乙烯基醚类等.1 非离子表面活性剂在纳米粒制备中的应用作为药物载体的纳米粒也称毫微粒，即纳米球（nanospheres）、纳米囊（nanocapsules）的统称. 理想的纳米粒应具备以下性质：(1)具有较高的载药量，如大于30%；（2）具有较高的包封率，如大于80%；（3）有适宜的制备及提纯方法；（4）载体材料可生物降解，毒性较低或没有毒性；（5）具有适当的粒径与粒形. 因此纳米粒用作药物载体具有许多显著优点：具有优异的靶向性、释药速度可调性、药物利用度高、药物在胃肠道中的稳定性高、生物膜透过性高等. 如：载带抗肿瘤药物阿霉素的纳米粒，可使药效比阿霉素水针剂增加10倍；用氰基丙烯酸酯作载体,制备长春花胺的纳米粒，口服给药后比水溶性吸收更快、更安全.纳米粒的制备方法主要是单体聚合法与聚合物分散法. 单体聚合法包括成核与成长两步，该种制备方法所得纳米粒大多数不可生物降解，而且制剂中残留的单体、表面活性剂，要求繁琐的纯化过程，因此现在多倾向于聚合物分散法. 聚合物分散法是利用合成聚合物或天然大分子的沉淀、变性或固化. 聚合物分散法又分为乳化挥发法、溶媒置换法、盐析法、乳化扩散法等.非离子表面活性剂在纳米粒制备中的应用，主要用于固体脂质纳米粒的制备，如纳米粒载体、乳化剂，及调节纳米粒形态、尺寸、包封率等.非离子表面活性剂载体是用可生物降解的非离子表面活性剂制成的新型给药载体，具有脂质体类似的囊泡结构[2]. 将药物包裹于类脂核中制成粒径约为50nm~1000ｎｍ的固体胶态给药体系，可采用高压乳匀法进行工业化生产，同时又使其具有聚合物纳米粒的优点，如可以控制药物的释放、避免药物的降解或泄漏以及良好的靶向性等，主要适合于亲脂性药物，亦可将亲水性药物通过酯化等方法制成脂溶性强的前体药物后，再行制备.U c h e g b u I F等[3~4]研究了鲸蜡基甘油基醚（c e t y l d i g l y c e r o l e t h e r）和聚氧乙烯（24）胆固醇硬脂醇醚（p o l y-24-o x y t h y l e n e c h o l e s t e r y l e t h e r）非离子表面活性剂为载体的组成系统对纳米粒形态的影响；发现纳米粒形态除球形外，还有多边形等.栾立标、朱家壁等[5~6]以司盘和胆固醇为主要膜材，用薄膜分散法制备喜树碱囊泡，具有与脂质体相似的单室双分子层微型囊泡，平均粒径为565±６ｎｍ，平均包封率为61%，抑菌率为76.1%.并以脱水山梨醇硬脂酸酯、脱水山梨醇棕榈酸酯、脱水山梨醇月桂酸酯、聚氧乙烯基（2）硬脂醇醚和胆固醇等作为膜材制备喜树碱非离子表面活性剂载体，考察喜树碱非离子表面活性剂载体的组成对其形态和粒度的影响.实验发现非离子表面活性剂载体有球形/椭圆形或多边形等多种形态.聚氧乙烯基（2）硬脂醇醚非离子表面活性剂载体的球形程度较等量脱水山梨醇脂肪酸酯类非离子表面活性剂载体略差.非离子表面活性剂载体粒子的大小也略受其组成的影响，一般载药非离子表面活性剂载体平均粒径大于空白非离子表面活性剂载体.多边形非离子表面活性剂载体平均粒径略大于球形/椭圆形.但形态相同时平均粒径差异不大.非离子表面活性剂与磷脂共同组成类脂质的载药体系.H e i a t等[7]以不同比例的三月桂酸甘油酯和磷脂为载体材料，制备了齐多夫定的亲脂性前体药物齐多夫定棕榈酸酯的固体脂质纳米粒.M u l l e r[8]将磷脂或三酰甘油等加热融化，熔融液分散于含有表面活性剂的水相中，然后通过高压乳匀机循环即得固体脂质纳米粒.H o d s h i m a等[9]以合成的聚乙二醇类脂与卵磷脂或D P C为乳化剂，制备4-O-四氢吡喃—阿霉素（T H P-A D M）前体药物的S L N；R o b e r t a等[10]分别以硬脂酸、二十二烷酸或单硬脂酸—单枸橼酸的二甘油酯为载体，以大豆磷脂酰胆碱为乳化剂，牛黄去氧胆酸盐为助乳化剂.方法是将类磷脂载体加热熔化后，依次加入乳化剂，助乳剂和温水，轻轻搅拌形成透明的微乳溶液. 2非离子表面活性剂在长循环纳米粒的表面修饰中的应用众所周知，人体的防御功能很强，其强大的网状内皮吞噬系统（R E S）对外来异物识别能力很强，许多研究发现，纳米粒静注后，主要集中在单核巨噬细胞丰富的器官，尤其是肝、脾、骨髓中（5mi n内，90%的纳米粒集中在肝，2%~5%集中在脾），对于靶向这些器官的药物而言，这当然是人们所希望的，但对于其它药物，纳米粒在这些器官的集中，使得药物在血中的循环时间很短，到达不了靶器官，不能产生长效缓释作用.为解决上述问题就需制备长循环纳米粒.理想的长循环纳米粒除具有一般纳米粒的性质外，还应具有较长的体内循环时间.长循环纳米粒制备方法与其它纳米粒基本相同，长循环的主要途径是通过表面修饰来改变微粒的表面性质，以达到长循环的效果.纳米粒表面的亲水性与亲脂性将影响到纳米粒与调理蛋白吸附结合力的大小，从而影响到吞噬细胞对其吞噬的快慢.一般而言，纳米粒的表面亲脂性越大，则其对调理蛋白的结合力越强.故要延长纳米粒在体内的循环时间，需增加其表面的亲水性，这是对纳米粒进行表面修饰时选择材料的一个必要条件.纳米粒的表面电荷影响到纳米粒与体内物质如调理素等的静电作用力.负电荷表面往往使纳米粒相对于正电荷或中性表面在体内更易被清除，而中性的表面最适合用于延长纳米粒在体内的循环时间.故在对纳米粒进行表面修饰时，一般选用非离子性的表面活性剂.这类非离子表面活性剂主要是poloyamer/poxamine类，此外还有用polysorbates(tween),polyoxyethyieneether(brij) 等包衣.I l l u m 等[1 1~2]发现poloxamer407包衣的聚苯乙烯纳米粒（粒径为50n m~60n m）的只有15%被肝吞噬，而未包衣的则高达90%的被吞噬，且较多poloyamer407包衣的纳米粒到达骨髓；用p o x a m i n e908包衣的微粒被肝脾吞噬只有8% ，大部分仍保留血中.T a n[13]研究表明p l u r o n i c F108，t e r o n i c908、1508在减少微粒与蛋白吸附方面是最有效的表面修饰剂.Τｒǒs t e r[14]研究了四类表面活性剂的包衣效果，结果表明纳米粒的体内分布与表面活性剂同载体之间的接触角无直接关系.P o l x a m e r38和poxamine 908在增加纳米粒的血中循环时间，减少肝摄取是最有效的，而polysorbate 80 和poloyamer 184却增加了非R E S系统的吸收.非离子表面活性剂包衣纳米粒长循环的机制认为是不带电荷，亲水性表面的包衣层以及聚合物的立体排阻效应，有效地阻断了纳米粒与巨噬细胞的吞噬过程. 亲水性的包衣能减少纳米粒对血中成分的吸附（如opsonin,apolipoprotein），从而降低血浆蛋白的调理作用. 表面活性剂吸附层厚度增加，吞噬细胞的吞噬功能下降，一般认为表面层的厚度大于10ｎｍ，能有效发挥空间位阻作用.3 非离子表面活性剂在脂质体制备中的应用脂质体是包封药物的类脂双分子层超微小球体. 是天然或合成脂质（磷脂、胆固醇等）在水中再分散时形成的脂质双分子层囊泡. 脂质体在体内具有选择性分布特性，可用于药物的靶向传输. 脂质体的制备方法有：注入法、薄膜分散法、超声波分散法、高压乳匀法等.脂质体是加入生物表面活性剂（磷脂、胆固醇等）作骨架，结构类似细胞膜，但对某些药物的包封量不够理想，过去往往采用分子筛过滤方法，把浮在溶液中的油珠滤除，分离出的脂质体经过洗涤，再混悬于脂质体中. 多采用无菌操作，手续麻烦、技术要求高，加热灭菌脂质体结构破坏，振摇后亦不能复原，粒度大不适合注射剂要求. 为了增加包封量、简化工艺、提高疗效、保证使用安全. 因此研究加入非离子表面活性剂（PVP、PVA类等）用熔融法制成多相脂质体，将水溶性和油溶性药物均能包封于脂质体中，未被包封的油珠分散成超微粒，使之符合静脉注射剂的要求. 非离子表面活性剂在其制备中常作增溶剂，当浓度达到临界胶束浓度时，游离脂溶性药物被增溶（液晶或胶束）或乳化成O/W、W/O/W型乳剂共同混悬在水相中. 包封量、稳定性和灭菌方法进行研究证明；可耐100℃30分钟灭菌，化学动力学方法评价其稳定性25℃贮存２～３年．其生理活性与脂质体相同，适合大规模生产.陶钧等[15]以磷脂、胆固醇为骨架膜材，非离子表面活性剂Tween-80、PVP等为乳化剂制备了复方5-氟尿嘧啶多相脂质体. 实验结果表明，各种非离子表面活性剂的加入，提高药物的及多相脂质体的稳定性，如仅用Span-80，所形成的脂质体不够典型，有大量小油滴存在，放置不稳定，包封率下降；若单独用Tween-80，所形成的脂质体形态典型、无油滴、稳定性较好.顾学裘等[15]（P.237）以大豆磷脂作骨架、非离子表面活性剂作为乳化剂制备了复方唐松草新碱多相脂质体. 实验表明：由于非离子表面活性剂的加入，提高了生物利用度，剂量由从原来水针剂的100ｍｇ/㎏减小到10ｍｇ/㎏，而对S180的抑癌率却由原来25%提高到42.7%.4 非离子表面活性剂在脂肪乳制备中的应用脂肪乳是近年来在临床应用的一种新剂型，它除了能提供高能营养，供给手术病人或不能进食的病人脂肪性营养物质的补充外，还可以作为许多油溶性或脂溶性药物的载体，获得药物高分散性和高生物利用度的药物剂型. 可作为抗癌药物的载体，类似于脂质体. 主要是通过静脉注射给药，因此对其质量要求很高，不仅要求纯度高，毒性低、无溶血作用及副作用，而且化学稳定性良好，贮存期间不应分解，能耐受高温消毒不起浊. 还要求应无热原反应及过敏反应，不使血压降低，粒度分布均匀（一般在1µm~4µm）. 因此符合这些要求的表面活性剂不多，主要是非离子表面活性剂的Tween类、pluronicF68及天然表面活性剂磷脂类. 一般作为脂肪乳制备的乳化剂.陈兰英等[16]以大豆磷脂作乳化剂、pluronicF68为辅助乳化剂制备了多种维生素静脉注射乳，其粒径在1µm ~4µm．Ｘ光透射用的碘油乳也是常见注射乳剂之一． Martin[17]从罂粟子中提得碘脂肪酸乙酯油，以吐温和司盘作复合乳化剂制成的乳剂性质稳定．药理试验和临床观察，证明安全．近年来，国外还推出了含碳氟化物有高度吸收氧气能力的乳剂用作代血浆—“全部人工血液”[18]．其原料是一种可输送气体的全氟化物，它不溶于水，利用表面活性剂将之乳化制成精细的O/W型乳剂. 一般表面活性剂有溶血作用，不能使用. 这里用的是一种高分子量的聚醚型非离子表面活性剂，它可使乳粒小于0.1µm，而且其毒性很低．静脉注射LD50为10µg/㎏．经过10多年的动物实验，现已用于人体临床实验，效果良好．综上所述，非离子表面活性剂在纳米药物制备上的应用对于开发研制纳米药物新剂型、新品种有着良好的前景，因此进一步开发研制非离子表面活性剂在纳米药物制备上的应用技术，具有十分重要的意义。
(完整版)表面活性剂在中药药剂学中应用
表面活性剂在中药药剂学中应用摘要：表面活性剂的作用颇多，近年来被广泛的应用到中药药剂学里，对于中药药剂学的开发和研究带来很大的促进作用，本文首先详细的诠释表面活性剂的定义和分类，让人们深入了解表面活性剂，从而揭示出表面活性剂在中药药剂学中的应用情况。
关键词：表面活性剂；中药；应用近年来，随着医学水平的进步，在中药药剂学的研究上，很多医学学者开始注重表面活性剂的特点，并把该特点应用到中药药剂的研究发明中，取得了很大的功效，进一步促进医学研究的完善发展。
上述的表面活性剂的分类可以看出，阳离子型表面活性剂不仅能够具有增容作用，还能够具有消毒杀菌防腐的作用，两性离子型表面活性剂具有去污消毒的作用，非离子型表面活性剂具有毒性小，不易溶血的作用等等，这些类型表面活性剂的特点，可以充分的证明表面活性剂在中药药剂研究上具有很大的促进作用，是不可或缺的研究材料。
表面活性剂在中药药剂学主要应用如下：一、用于难溶性药物的增溶从由草药提取的不少有效成分，如丹参酮、大黄素、苦参碱以及挥发性成分如薄荷油、按叶油、鱼腥草素等在水中的溶解度远远低于治疗所需浓度。
使用增溶剂是解决上述问题的有效方法之一。
最常用的主要是吐温类，尤其是吐温-80。
主要有以下几方面的应用：1、增溶挥发油:常见的单方制剂如鱼腥草注射液、石芭蒲注射液、鲜姜注射液、鸡矢藤注射液及复方制剂如解表注射液（麻黄、羌活、细辛、热可平注射液、北柴胡、鹅不食草等）都是用水蒸汽蒸馏法从药材中提取挥发油后，加入2%左右的吐温-80而制成。
对改善注射液的澄明度效果很好，对挥发油的增溶，亦可用于制备芳香水和药露。
不仅可加快操作，而且可提高挥发油的含量，无疑有利于增强药效。
2、增溶难溶或徽溶性中草药有效成分:如从乌头中提取的乌头总生物碱、蟾酥醇提取物中的脂溶性街体化合物、从曲莲中提取的雪胆素（四环三菇类苦味素甲、乙的混合物）、从假密环菌中分离得到的香豆素类成分、从补骨脂中提取出的补骨脂素和异补骨脂素等各类化学成分均可通过吐温-80的增溶作用，而制成相应的澄明溶液。
表面活性剂在药剂学上用
表面活性剂在药剂学上的应用随着合成化学工业的发展,具有各种性能的表面活性剂陆续问世,使其在制药工业中的应用有了较为迅猛的发展。
本文主要论述表面活性剂在药物制剂、药物合成及药物分析中的应用现状及进展。
1 表面活性剂做辅料在药物制剂中的应用表面活性剂作为药物制剂辅料,在传统剂型(如片剂、乳剂、液体制剂等)和新剂型(膜剂、脂质体、微球、泵片、滴丸、共沉物)中均有广泛的应用。
表面活性剂的特殊性质,使其在各类药物中能够同时发挥润湿、乳化、增溶等作用。
1.1 在液体制剂中做增溶剂在药剂学中常遇到一些难溶于水的药物要配成水溶液的问题,这时增加难溶物溶解度便成了关键,目前解决此类问题的措施之一是加入表面活性剂,使难溶药物加溶在胶束内,增大其溶解度。
增溶剂在药物制剂中有很多应用,可用于口服制剂、注射剂等。
内服制剂和注射剂所用的增溶剂大多属于非离子型表面活性剂。
选择增溶剂时要慎重,先考虑有没有毒性,会不会引起红血球破坏而产生溶血作用,还要考虑增溶剂的性质是否稳定,要注意不能与主药发生化学反应。
有些增溶剂会降低杀菌剂的效力,有的还会使口服液制剂产生不良气味。
增溶剂可防止或减少药物氧化,增强生理活性。
1.2 在微乳做乳化剂微乳是由水相、油相、表面活性剂与助表面活性剂在适当比例条件下形成的透明体系。
其乳滴的粒径约为10~100 nm。
近年来微乳在药学中的应用越来越广泛。
助表面活性剂在微乳中主要起三方面的作用:协助表面活性剂降低界面张力；增加界面流动性,减少微乳形成时的界面弯曲能,使微乳自发形成；调节表面活性剂的HLB值,使表面活性剂在油-水界面上有较大的吸附。
1.3 在混悬剂中做助悬剂混悬剂混悬剂是指难溶性固体药物以微粒形式分散在液体介质中所形成的非均相分散体系。
它具有载药量大、防止药物氧化水解、掩盖药物不良气味、易吞咽等优点,是一种制备简单而应用广泛的药物剂型。
但作为热力学不稳定体系,混悬剂存在着离子聚集和沉降等问题。
浅谈非离子表面活性剂的特点与应用_刘贺
浅谈非离子表面活性剂的特点与应用刘贺(上海喜赫精细化工有限公司,上海201620)摘要：表面活性剂的类型较多，应用很广，涉及到人类活动的各个领域，因此表面活性剂的生产状况也是衡量一个国家化工发展水平的一个因素。
我国是生产表面活性剂大国，是目前仅次于美国的第二大表面活性剂生产国家。
本文重点阐述了表面活性剂中的一个重要品种———非离子表面活性剂，列出了目前使用较多的几种非离子表面活性剂的性能、特点、应用等。
关键词：非离子表面活性剂；化工；性能；应用中图分类号：TQ423.2文献标识码：A文章编号：1674-0939（2012）02-0020-07Application and Character of Non-ionic SurfactantLIU He(Xihe Shanghai Chemicals Co.Ltd.，Shanghai 201620，China)Abstracts ：They are a lot types of surfactants,which has a very broad application,involving all areas of human activity,so the surfactant's production stands for the development level of a country's chemical industry.On the other hand,our country is a great country of production of surfactant,second only to the United States,which is the second biggest surfactant producing country.This paper focused on surfactant which is an important breed -non-ionic surfactant and a list of the current several popular nonionic surfactant properties,characteristics,application features.Key word:nonionic-surfactant;chemistry;property;application 第29卷第2期皮革与化工Vol.29No.22012年4月LEATHER AND CHEMICALSApr.2012收稿日期:2012-02-05作者简介：刘贺（1970-），男，毕业于新西兰奥克兰大学现代工业设计专业，现任上海喜赫精细化工有限公司精细化学品部技术服务经理。
非离子型表面活性剂HS15在药剂中的研究进展_张蕾
国外已上市含有 HS 15 的产品如表 1 所示，包括注 射液、口服给药和皮下给药等剂型，其中注射液 Panitol 中 HS 15 的含量高达 50%。另外，目前已知美国有 5 个正在进行临床研究的制剂中含有 HS 15，其中 3 个为 静脉注射给药，1 个为鼻腔给药，1 个为口服给药（见 表 2）。
2015 年 5 月 第 39 卷 第 5 期
Prog Pharm Sci
May 2015 Vol. 39 No. 5
372
张蕾 , 等：非离子型表面活性剂 HS 15 在药剂中的研究进展
受试者参与随机试验，通过分析药动学数据发现，HS 15 口服胶囊组在饮食和禁食状态下生物利用度均最高，且 在饮食状态下 AUC0-∞为 122 ~ 439 μg·L-1·h-1，与其 他处方有统计学显著差异（P = 0.007）。
普那布林 丙泊酚 SR13668 特立帕肽 GWP42006
静注 静注 口服 鼻用 静注
40% 0.7%
每 5 mg GWP42006 含 10 mL HS 15
研发阶段
Ⅱ期临床 Ⅰ期临床 Ⅰ期临床 Ⅰ期临床 Ⅰ期临床
AquafolTM 为韩国大元制药公司研制的丙泊酚微乳， 可避免含辅料长链三甘酯的丙泊酚乳剂（商品名：得 普利麻）中脂质溶剂所引起的不良反应，包括感染、 脂肪栓塞、高三酰甘油酯血症和胰腺炎。AquafolTM 最 初的处方含有 8% HS 15 和 5% 的 Glycofurol。Sim 等 [5] 的研究结果显示，AquafolTM 注射时疼痛剧烈程度和频 次均大于得普利麻，同时比较了 2 个制剂中游离丙泊 酚的浓度，发现前者中游离丙泊酚浓度是后者的 7 倍， 而通过评价 AquafolTM 中的辅料，发现 HS 15 等并不会 引起疼痛，证实 AquafolTM 疼痛刺激较剧烈主要由游离 药物引起。在美国进行的Ⅰ期临床研究在评价聚合物 载体的安全性和耐受性时，发现该处方在健康志愿者 身上会出现剂量限制性毒性，如注射部位疼痛及红肿、 荨麻疹、感冒、头晕、呕吐以及体内总胆红素和乳酸 脱氢酶升高等症状。后改用 10% 泊洛沙姆 188 和 0.7%
药物制剂的表面活性剂选择与应用
药物制剂的表面活性剂选择与应用一、引言表面活性剂在药物制剂中起着至关重要的作用。
正确选择和应用表面活性剂不仅能够改善药物的溶解度、稳定性和生物利用度，还可以提高制剂的可湿性、泡沫性和乳化性。
本文将探讨药物制剂中表面活性剂的选择与应用，以期为药物制剂研究提供指导。
二、表面活性剂的分类根据化学结构和作用方式，表面活性剂可分为阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂和两性离子表面活性剂。
1. 阴离子表面活性剂阴离子表面活性剂具有良好的溶解能力和渗透性能，常用于药物溶解度的提高和胶囊的涂布。
例如，十二烷基硫酸钠和辛基磺酸钠等。
2. 阳离子表面活性剂阳离子表面活性剂通常用于药物的离子化控制和稳定性的增加。
它们能与阴离子型药物形成无色胶体，提高药物的生物利用度。
例如，根据pH值的不同，辛基三甲基溴化铵可用于药物的释放控制。
3. 非离子表面活性剂非离子表面活性剂适用于药物的乳化和胶体分散。
它们具有较低的刺激性，能够提高药物的稳定性和生物利用度。
例如，聚氧乙烯醇（Tween）系列和聚山梨酸酯（Pluronic）系列。
4. 两性离子表面活性剂两性离子表面活性剂能够与药物形成络合物，降低药物的溶解度和释放速率，常用于控制药物的释放。
例如，十二烷基二磺酸钠和四十二烷基二磺酸钠等。
三、表面活性剂的应用根据药物的特性和制剂的要求，我们可以灵活选择和应用不同类型的表面活性剂。
1. 胶体分散剂非离子表面活性剂常用于药物的胶体分散制剂中，能够使药物颗粒分布均匀，增加溶解度和稳定性。
在制备纳米颗粒制剂时，聚山梨酸酯可以作为优异的分散剂。
2. 乳化剂非离子表面活性剂和两性离子表面活性剂常用于药物乳液制剂中，能够使油滴均匀分散，增加乳液的稳定性和可湿性。
例如，辛醇聚氧乙烯醇醚和某些两性离子表面活性剂可用于制备油水乳液。
3. 渗透增强剂阴离子表面活性剂可用于药物穿透性的增强，通过改变细胞膜的渗透性，提高药物的吸收速率。
例如，辛基磺酸钠可用于皮肤渗透增强。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第32卷 第6期2001年11月 太原理工大学学报JO U R NA L O F T AI YU A N U N IV ERSIT Y O F T ECHNO L OG YV ol.32N o.6 No v.2001 文章编号:1007-9432(2001)06-0659-04非离子表面活性剂在药剂中的应用进展林建英(太原理工大学化学工程与技术学院)摘 要:综述了非离子表面活性剂在片剂、液体制剂、乳剂、胶囊剂、泡沫剂和磁性剂等传统和新型药物剂型中的应用,并对非离子表面活性剂在药剂中的应用做了展望。
关键词:非离子表面活性剂;药剂;应用中图分类号:R94;T Q423.9 文献标识码:A 表面活性剂在18世纪初已开始应用于药学中,发展到现在已有近二百年历史。
但进展很慢,直到近百年才有发展,特别是近四十年来随着化学合成工业的兴起,有了较快的发展,20世纪80年代至90年代更有飞跃进步。
目前在药剂中已作为增溶剂、乳化剂、助悬剂、抗氧化剂、渗透剂、清洁去污剂、消毒防腐剂等,在新剂型如脂质体、微球、泵片、滴丸中的应用更进一步发展。
非离子型表面活性剂在溶液中不呈解离状态。
非离子型表面活性剂的结构特点,决定了比离子型表面活性剂优越,稳定性高,相溶性好,毒性和溶血作用小,不易受电解质和溶液的影响,能与大多数药物配伍等,所以在药剂中应用很广,常用作增溶剂、分散剂、乳化剂、混悬剂,以下分别予以介绍。
1 非离子表面活性剂在传统剂型中的应用药的剂型从中国古代的丸、散、膏、丹、汤、酒和欧洲的制剂到现代的片剂、注射剂、胶囊剂、栓剂、软膏剂均为科技进步的结果,而且在不同的时期各种剂型也有了不同的含义。
以片剂而论,不仅在片形、色泽、大小等外观指标上更趋于完美,在内在质量上如溶出度、生物利用度等也不断提高。
此外各种新的片剂也陆续出现,如多层片、包心片、分散片、口溶片等。
本文就传统的剂型和新出现的剂型分别介绍非离子表面活性剂的应用。
传统剂型有片剂、液体剂、乳剂、膏剂等。
非离子型表面活性剂在液体制剂中主要起增溶的作用[1]。
有些不溶于水的药如蛇木碱,临床需要水溶液时,加入聚环氧乙烷(20)失水山梨醇单油酸酯(Tw80)可以解决不溶的问题。
非离子表面活性剂在乳剂、膏剂和栓剂中主要起乳化作用。
注射用乳化剂的要求很高,不仅要求纯度高、毒性低、无溶血作用及副作用,且化学稳定性良好,贮存期间不应分解,能耐受高温消毒不起浊等。
因此符合这些要求的表面活性剂不多,合成的表面活性剂主要是非离子型表面活性剂失水山梨醇聚环氧乙烷型(T ween)及聚环氧乙烷和聚环氧丙烷嵌段共聚物(plur onic),天然的表面活性剂为磷脂类,可作静脉注射用乳剂的乳化剂。
膜剂[2,3]作为皮肤科、创伤科等的常用剂型在临床上很受欢迎,在膜剂中非离子表面活性剂常做成膜材料,常用的有羧甲基纤维素(CM C),Tw80,聚乙二醇类(PEG)等,除此之外,在膜材料中加入非离子表面活性剂如PEG,PVP等可以明显增加药物的穿透性。
现在商品膜剂中常用月桂氮卓酮(azone)作为透皮吸收剂[17]。
随着T DS(透皮给药系统)的不断发展,一些膜剂尤其是鼻腔、皮肤用药膜亦可起到全身作用,故在临床应用上有取代部分片剂、软膏剂等的趋势。
在后面的叙述中将会再次提及。
在片剂中非离子表面活性剂主要用在以下几个方面。
1)片剂的粘合剂。
常用的有聚乙二醇,用量(质量分数)一般为15%,此外也常用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
2)片剂的崩解剂[4]。
吐温类能增加药物的润湿性,加速水分的渗入及颗粒的空隙和毛细管作用,均可使片剂较快崩解。
作者简介:林建英,女,1968年5月生,博士生,讲师,研究方向:精细化工和煤的高效洁净转化,太原,030024 收稿日期:2001-06-193)片剂润滑剂。
常用的有,聚氧乙烯月桂醇; PEG4000和PEG6000也有润滑作用,它毒性小,能溶于水,故可作盐洗水、硼酸等可溶性片剂的润滑剂,常用的质量分数约在2%左右。
4)包衣物料。
苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)为较好的肠溶衣物料。
合成高分子化合物,具有特殊的理化性质,在制剂中的应用逐渐增多,用于薄膜包衣物料的聚合物更为重要。
聚乙烯醇醋酸-苯二甲酸酯(PVAP)是一种新的肠溶性包衣物料,它具有制备简单、成本低、化学性稳定、成膜性能好、抗胃酸能力强、肠溶性可靠、包衣简单等特点。
此外还有聚乙烯吡咯烷酮(PV P),PEG等。
5)片剂缓释剂和控释剂[5]。
由pluronic的水溶液经 -射线照射后制成交联型凝胶供缓释片用。
其中氧乙烯质量分数>70%即可发生凝胶。
如质量分数0.01%乙酰苯胺,质量分数2%的pluro nic F-68的凝胶释放速度比溶液慢,持续时间长。
2 非离子表面活性剂在新剂型中的应用2.1 在胶囊剂中的应用软胶囊中填充固体药物的混悬液是较常见的。
最常用的混悬液的分散媒有植物油、表面活性剂如PEG400.混悬液要求含有助悬剂才能防止固体药物的沉降。
对于油性基质,常用的助悬剂是蜡;对于非油性基质,则常用PEG4000和PEG6000.加入表面活性剂也可提高软胶囊的稳定性和生物利用度。
美国的Vinayak T.Bhalani等人[6]进行了一项称为“Polar lipid self-em ulsifying drug delivery sy stem”(PLSEDDS)(极性类脂体自乳化药物传送系统)的研究。
PLSEDDS主要成分为极性类脂体, Cydo sporine和至少50%的表面活性剂,此组成的胶囊剂特别适合于口服。
其中的表面活性剂一般使用T w20,T w40,Tw60,Tw80,T w85等非离子表面活性剂。
这些表面活性剂可单独使用也可互相组合起来使用,其作用是当上述组成加入水溶液时使其自乳化,形成颗粒直径为0.1～14 m的细乳剂。
2.2 在微胶囊中的应用[7]微胶囊系用天然的或合成的高分子材料将固体或液体药物包裹成直径为1～500 m的微小胶囊。
药物经过微囊化后,具有延缓药物疗效,提高药物的稳定性,掩盖不良臭味,降低在消化道中的副作用等优点。
表面活性剂既可以作为囊心物中主药的附加剂,也可作为囊材。
国内在微胶囊的研制上取得一定进展,如用合成或天然表面活性剂如桃胶、CAP、CM C等多聚糖化合物与明胶等一起作为囊材。
已成为商品的软胶囊有:霍香正气软胶囊,复方大蒜软胶囊等,其临床效果已得到了检验。
2.3 在微球剂中的应用随着生物药剂学的迅猛发展,近来出现了一种固态胶体药物释放体系:微球剂(一种将药物分散或包埋于多聚物中,形成粒径为微米级的球状载体给药系统,粒径小于1 m,可称为毫微球)。
这类剂型的研究与开发,对于发展控释与靶向给药系统具有重要意义[9]。
其组成中的表面活性剂对水不溶性药物起增溶和润湿剂的作用,可使产品易于分散在水中。
最初曾用Tw80,但其浊点太高,会先使蛋白质脱水。
实验证明,用5g/L的聚环氧乙烷(20)失水山梨醇单月桂酸酯(T w20)对产品的润湿和分散较为合适,应用较高浓度可获得合适的药物负载量。
我国已进行研究的有肝动脉栓塞微球[8],它是治疗中晚期肝癌症药物新剂型。
栓塞微球以明胶、PVA为原料,乳化聚合法制备生物降解和生物不能降解的两种微球,并进行各种制剂学研究。
2.4 在气雾剂中的应用气雾剂是指药物和抛射剂同装封在耐压容器中,使用时借抛射剂(液化气体或压缩气体)的压力,将内容物喷出的制剂。
药物制成气雾剂可直接到达作用部位或吸收部位,奏效迅速而且剂量较小,副作用也小。
表面活性剂可作为悬浮剂和制泡剂。
目前已经成功地成为商品的气雾剂有云南白药气雾剂,复方丹参气雾剂等。
气雾剂用于鼻腔给药是新近发展较快的一种给药方法[10],鼻腔粘膜对药物有独特的吸收方式,可获得全身性的治疗作用。
鼻腔给药是很有前途的给要途径,可避免首过效应及胃肠道分解,加入表面活性剂作吸收促进剂可达到提高全身显效的生物利用度,近年来研究较多。
文献[11]介绍了用于直肠给药的泡沫的组成及形成,其组成为:质量分数25%的粉末状主药(粒径 20 m),质量分数1%～20%的表面活性剂和用作平衡的水。
组分中表面活性剂的作用是使悬浮液成为泡沫形式,使气体分散于液体中。
以泡沫形式进行直肠给药有许多优点,其中最主要的有吸收快、靶向性好、使易于受光照和空气影响的药物稳定等优点。
但它也有缺点,即单位体积含药量低,不能满足治疗所需浓度。
660太原理工大学学报 第32卷 2.5 在脂质体、多相脂质体中的应用[12]脂质体是一种定时定向药物载体,一定时间内在确定部位释放所需浓度的药物,无副作用或减少副作用的释药体系。
脂质体能改变被包封药物的体内分布,使药物主要积累在肝、脾、肺、骨髓和淋巴系统等组织器官内,从而提高药物的治疗指数,减少药物的治疗剂量并降低药物的毒性。
故脂质体在许多疾病,尤其是癌症治疗中有其明显的优越性。
近年来脂质体广泛作抗癌药物载体,且发展很快,而抗癌药中脂溶性的不少,在脂质体中的包封量有一定的限度,不被包封的脂溶性药物使产品中含有大量的油珠。
若在其中加入适量的非离子表面活性剂,则一部分油滴被非离子表面活性剂所形成的胶束增溶,一部分油滴被乳化形成O/W和W/O/W型复合乳剂,与脂质体共同混悬于水相中以增加混悬注射液的稳定性,这种复合分散系统叫多相脂质体。
合成药一般毒性大于天然药,制成脂质体即可减低毒副作用,保持或提高抗肿瘤的活性。
各种非离子表面活性剂的加入,可以提高药物的包封率及多相脂质体的稳定性。
2.6 在磁性药物制剂中的应用[13]磁性药物制剂是国内外近年来主要研究的一种药物新剂型,系将药物与铁磁性物质共包于载体中。
这种载体是用磁性材料和具有一定通透性但不溶于水的骨架材料所组成,骨架材料包括天然表面活性剂如,白蛋白、明胶、卵磷脂、阿拉伯胶以及合成表面活性剂如失水山梨醇脂肪酸酯(Span)类、Pluro nic F-68及大分子聚合物聚乙烯、聚丙烯等。
本品应用于体内后,利用体外磁场效应引导药物在体内定向移动和定位集中,使药物定位释放,也可能还具磁疗作用。
国内研究[3]的有散结化瘀冲剂浸膏与5-氟脲嘧啶混合物的磁性微球组成的复合抗癌药,包球率达83%,粒径在5～20 m之间,临床效果较好。
2.7 在微乳中的应用[19]微乳是一种均匀透明或呈乳光的热力学稳定的体系,由于其呈各向同性、可以过滤灭菌、易于制备和保存,与乳剂有本质的区别,作为药物载体在药剂中已经广泛应用。
研究证明,微乳制剂可提高难溶药物的溶解性,促进大分子水溶性药物在人体的吸收,提高这些药物在体内的生物利用度。
微乳同时包溶不同脂溶性的药物,提高一些不稳定药物的稳定性。
由于微乳粒径小且均匀,可提高包封于其中的药物的分散度,还可促进药物的透皮吸收。