食欲素和食欲素受体共23页文档
食欲素与血糖和能量代谢的调节
食欲素与血糖和能量代谢的调节翁盼【摘要】食欲素是一种下丘脑兴奋性神经肽,参与调节睡眠、进食、自主神经功能等,并且在血糖稳态调控和能量代谢平衡中也扮演重要角色.食欲素表达神经元整合外周代谢信号,通过食欲素受体(OXR)1和OXR2发挥生理功能.另外,食欲素通过调节胰岛素和瘦素敏感性影响整体糖代谢,尤其是OXR2介导的信号通路可提高瘦素敏感性,从而预防食源性肥胖和胰岛素抵抗.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)003【总页数】4页(P417-420)【关键词】食欲素;糖代谢;能量代谢;胰岛素;瘦素【作者】翁盼【作者单位】上海交通大学医学院,上海,200011;上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌代谢科,上海,200011【正文语种】中文【中图分类】R587.1食欲素是在1998年首先被发现的，包括食欲素A(含33个氨基酸残基)和食欲素B(含28个氨基酸残基)，是由同一前体蛋白裂解产生的一对兴奋性神经肽激素，食欲素由下丘脑中特定的神经元产生，主要位于外侧下丘脑区、穹窿周围区，以及下丘脑后部[1]。
在过去的十年里，许多实验已经证实，食欲素在调控一系列生理活动中扮演重要角色，包括调节进食、睡眠、觅食和能量血糖动态平衡等。
该文就食欲素与血糖、能量代谢调节和肥胖的研究进展予以综述。
1 食欲素与血糖调节和胰岛素抵抗1.1 血糖的来源与调节因素血糖的主要来源有食物和肝脏的内源性葡萄糖生成，前者提升血糖的程度主要由食物成分决定，后者主要受胰岛素和胰高血糖素的调节，但也有一部分直接受自主神经支配，经下丘脑控制。
胰岛素和副交感神经增加肝脏葡萄糖摄取和糖原合成，而胰高血糖素和交感神经促进糖原分解、糖异生和葡萄糖释放。
血糖水平也受肌肉和脂肪组织摄取葡萄糖的影响。
1.2 食欲素及受体的分布与作用特征食欲素是下丘脑血糖调节的重要因子，食欲素纤维分布于整个脑干，包括迷走神经背核和孤束核。
食欲素神经元受谷氨酸、促肾上腺皮质素释放因子,神经降压素,血管加压素、催产素和促甲状腺素释放激素的兴奋,而γ-氨基丁酸(GABA)、5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺和神经肽Y对食欲素神经元有抑制作用[1]。
2021食欲素分子生物学特征及其生理作用范文1
2021食欲素分子生物学特征及其生理作用范文 食欲素（Orexins,Ox）是由下丘脑分泌的能够促进食欲的一种神经肽，又称下丘脑分泌素，主要通过激活7次跨膜G蛋白偶联受体（G proteincoupledreceptors,GPCRs）-Ox1型受体（orexinreceptor type 1,OX1R）与Ox2型受体（orexin re-ceptor type 2,OX2R）发挥其生理学功能[1].自1998年发现Ox后，人们致力于研究其在嗜睡、失眠等疾病中的作用，并发现食欲素的拮抗剂能提高睡眠质量[2].此外，Ox还参与饮食、机体成瘾及奖赏系统的调节，并具有促进肿瘤细胞凋亡的作用。
本文将Ox近几年的研究进展作一综述。
1Ox分子生物学特征 OxA与OxB来源于同一个Ox前体，OxA含有33个氨基酸，其N末端有两分子的二硫键，而OxB为28个氨基酸[3].人体中有80000多个神经元能够分泌Ox,这些神经元主要集中于下丘脑区域[4].Ox主要通过OX1R、OX2R发挥作用，OX1R主要分布于大脑皮层与脑干区，参与调节睡眠及奖赏系统等。
Smart等[5-6]研究发现，OX1R通过偶联Gαq激活磷脂酶C（phospholipase c,PLC）调控胞内的钙通道或通过偶联Gαi/Gs调节胞内的cAMP水平，进而调节与摄食、饮水等生理活动。
OX2R主要分布于下丘脑结节核、脑干中的5-羟色胺（5-HT）神经元等，与OX1R相似，能激活Gαq/Gαi/Gs调节胞内的Ca2+及cAMP的水平[6].Ox广泛分布于外周系统并参与调节众多生理功能。
Liu等[7]在肾上腺、睾丸、肠道中发现有少量的OX1RmRNA,而在肾上腺中存在大量的OX2RmRNA.因此，Ox在外周系统的作用机制、生理功能引起了人们的高度关注。
研究表明，Ox受体活化后激活蛋白激酶C（Protein kinase C,PKC）以调节细胞膜上的慢钙通道。
食欲素能神经系统网络及其相互作用的生理功能
食欲素能神经系统网络及其相互作用的生理功能江连祥;戴泽平【摘要】食欲素是下丘脑神经元分泌产生的一种神经多肽.起初,认为其是摄食行为的调节因子,但是,现在主要将它看作睡眠-觉醒周期的关键性神经调质.食欲素能神经元虽存在下丘脑外侧区域(lateral hypothalamic area,LHA),但其发出的神经纤维可投射到脑广泛区域,与大脑边缘系统、视交叉上核(suprachiasmatic nucleus,SCN)及腹外侧视前区(ventrolateral preoptic nucleus,VLPO)神经元均有着紧密的联系,且能通过彼此间的相互作用发挥着多种生理功能.食欲素能神经活动的调节除受谷氨酸、甘氨酸、多巴胺等神经递质的影响外,食欲素能神经元也受到其微环境中代谢物质的影响,包括胃促生长激素、瘦素、血糖水平等.总之,大量研究结果都表明,食欲素能通过感受内、外环境的变化,调整自身状态,维持觉醒,适应生存.本文主要描叙了食欲素及其受体的基本生物学特性,阐述了食欲素能神经元的传入与传出以及相互作用间的功能,分析了食欲素能神经活动的影响因素.【期刊名称】《沈阳医学院学报》【年(卷),期】2015(017)004【总页数】4页(P241-244)【关键词】食欲素;睡眠;神经系统;食欲素能神经元【作者】江连祥;戴泽平【作者单位】皖南医学院附属弋矶山医院麻醉科,安徽芜湖241000;皖南医学院附属弋矶山医院麻醉科,安徽芜湖241000【正文语种】中文【中图分类】R338食欲素(Orexin)能神经元主要存在于下丘脑外侧区域(lateral hypothalamic area,LHA)，发出的神经纤维能广泛投射到脑其他部位，提示食欲素在生理功能上具有多样性[1]。
不过，食欲素能神经元虽说是广泛的投射，但在与觉醒的激发、维持密切关联的中缝背核(dorsal raphe，DR)，蓝斑(locus coeruleus，LC)和乳头状核(tuberomammillary nucleus，TMN)，食欲素能神经元密集大量投射更为学者注意[2]。
食欲素及其受体调节剂在睡眠觉醒障碍治疗中的应用进展
山东医药 2019 年第 59 卷第 9 期
食欲素及其受体调节剂在睡眠 － 觉醒障碍 治疗中的应用进展
唐慧玲1 ，李姗姗1 ，祝秋梅1 ，刘宝虎1 ，郭义1，3 ，陈泽林1，2 ，徐枝芳1，2 （ 1 天津中医药大学实验针灸学研究中心，天津 300193； 2 天津中医药大学 实验针灸推拿学院； 3 天津中医药大学中医学院）
摘要： 近年研究发现，睡眠-醒觉的调节中枢———下丘脑产生食欲素（ Orexin） ，通过与投射至表达其受体的醒觉 相关脑区，形成网状上行激活系统，在睡眠 － 觉醒神经网络调节中发挥重要作用。Orexin 及其受体激动剂为急慢 性睡眠 － 觉醒障碍的有效促醒疗法。Orexin 受体拮抗剂应用于治疗慢性失眠，其中 OX2Ｒ 受体拮抗剂（ MK-3697、 MK1064） 可改善快速眼球运动睡眠（ ＲEM） ，JNJ42847922 可显著延长 ＲEM 及慢速眼球运动睡眠的睡眠时间。双重 Orexin 受体拮抗剂（ 针对 OX1Ｒ 和 OX2Ｒ） suvorexant（ MK-4305） 已在美国和日本被批准用药 2019 年第 59 卷第 9 期
蓝斑等。因此，下丘脑源性 Orexin 与单胺类神经元 相互作用，并通过神经纤维投射至表达其受体的醒 觉相关脑区，形成 AＲAS 特定的神经元通路，为其调 控睡眠 － 觉醒提供了解剖学证据［9］。
Orexin 及其受体在睡眠 － 觉醒神经网络调节中 发挥重要作用。许多证据表明，Orexin 信号被破坏 可引发小鼠、狗和人类的发作性睡病，突出了其维持 意识的重要作用［10］。 发 作 性 睡 病 患 者 尸 检 结 果 提 示，下丘脑前原 Orexin mＲNA 或 Orexin 免疫反应神 经元数量减少 80% ～ 100% ，此结果与早期研究报 道大约 90% 该病患者脑脊液中 Orexin-A 水平降低 甚至检测不到的结果相一致。有研究［9］结果显示， 将前原 Orexin 基 因、Orexin 神 经 元 敲 除 或 OX1Ｒ / OX2Ｒ 双敲除的小鼠表现为在活动时间频繁睡眠发 作和非活动时间间断睡眠，与发作性睡病患者的症 状具有高度相似性。此外，Orexin 神经元在觉醒期 间具有生理活性，并随着运动活动增强而活性升高， 在睡眠期间降低，如夜间保持清醒的松鼠、猴下丘脑 内 Orexin-A 含量在夜间达到峰值并维持高水平［11］。 3 Orexin 及其受体调节剂在睡眠 － 觉醒障碍治疗 中的应用
食欲素B及其受体在胃癌患者血清和组织中的表达及意义
Doi ：10．13621/j．1001－5949．2019．08．0673·论著·食欲素B 及其受体在胃癌患者血清和组织中的表达及意义姜荣兴1，呼圣娟2，张晓菲2，刘君2，李兴梅2，徐秀琴2，郭建阳2，刘晗2［摘要］目的研究胃癌患者血清中食欲素B （Orexin B ）的水平及其受体在胃癌组织中的表达，进一步分析Orexin B 在胃癌发生、发展过程中的作用。
方法用ELISA 法检测胃癌患者血清和同期健康体检者血清中的Orex-in B 的含量；免疫组织化学法检测胃癌组织和正常胃黏膜组织中食欲素1型受体（OX1Ｒ）和2型受体（OX2Ｒ）的分布情况。
结果胃癌患者血清中Orexin B 水平低于健康体检者（P ＜0．05）；OX1Ｒ在胃癌组织中的阳性表达率和阳性染色分值均较对照组高（P ＜0．05）；与正常组织相比，胃癌组织中OX2Ｒ的阳性染色率和染色分值与正常胃黏膜组织差异无统计学意义（P ＞0．05）。
胃癌组织中OX1Ｒ的阳性染色分值高于OX2Ｒ的表达（P ＜0．05）。
结论胃癌患者血清中Drexin B 呈低水平状态，但是其受体呈现不同程度的表达状态。
［关键词］胃癌；食欲素B ；食欲素受体［中图分类号］Ｒ743．6［文献标识码］A The expression and significance of orexin B and its receptor in serum and tissue of patients with gastric cancerJIANG Ｒongxing 1，HU Shengjuan 2，ZHANG Xiaofei 2，LIU Jun 2，LI Xingmei 2，XU Xiuqin 2，GUO Jianyang 2，LIU Hai 2．1．The First People ＇s Hospital of Yinchuan ，Yinchuan 750001，China ；2．Ningxia Hui Autonomous Ｒegion People ＇s Hospital ，Yinchuan 750002，ChinaCorresponding author ：HU Shengjuan ，Email ：Hsj．judy@163．com ［Abstract ］Objective To study the levels of orexin B in serum of patients with gastric cancer and the expression of orexin B re-ceptor in gastric cancer tissues and analyze the function of Orexin B in gastric cancer．MethodsThe serum levels of orexin B in patients with gastric cancer and healthy people were detected by ELISA．The distribution of orexin1receptor （OX1Ｒ）and orexin2receptor （OX2Ｒ）were detected by immunohistology．Ｒesults The serum levels of orexin B in patients with gastric cancer were lower than those in healthy people （P ＜0．05）．The positive expression rate and positive staining score of OX1Ｒin gastric cancer tissue were higher than those in normal gastric tissue （P ＜0．05）．Compared with the normal gastric tissue ，the expression rate and positive staining score of OX2Ｒwere no significance difference from those in normal gastric tissues．But the positive rate of OX1Ｒin gastric cancer was higher than OX2Ｒin gastric cancer group （P ＜0．05）．ConclusionThe serum lever of orexin B was lower in gastric cancer ，but its receptorsare expressed differently．［Key words ］Gastric cancer ；Orexin B ；Orexin receptor ［基金项目］宁夏回族自治区重点研发计划项目（2016KJHM85）；宁夏自然科学基金资助项目（2019AAC03159）［作者单位］1．宁夏银川市第一人民医院放射科，宁夏银川7500012．宁夏回族自治区人民医院内镜中心，宁夏银川750002［作者简介］姜荣兴（1975－），男，副主任医师，主要从事消化道肿瘤的影像和病理临床及基础研究。
食欲素受体拮抗剂用于失眠的研究
食欲素受体拮抗剂用于失眠的研究治疗失眠的药物研究及失眠的治疗方法近年来取得了很大的进展。
失眠的药物治疗主要为非苯二氮卓类（如唑吡坦，佐匹克隆、扎来普隆等），但该类药物仍有严重副作用成瘾性。
需要进一步开发新的失眠药物。
食欲素受体拮抗剂是一全新用于失眠治疗的作用机制，通过暂时阻断食欲素的功能，可以增加REM和NREM的维持时间，不同于GABA-A受体调节剂只减少REM维持时间，更接近生理睡眠。
标签：食欲素受体拮抗剂；失眠失眠症是难以入睡和睡眠维持困难为特征的一种常见的睡眠障碍，是睡眠质量和数量达不到正常需求的一种主观体验。
近年来，失眠的发病率呈上升趋势，成年人中的发病率为10%～15%，而在老年人中的发病率更是高达30%～60%。
目前大多数的催眠药物主要是作用于γ-氨基丁酸（GABA）受体通道偶连体，但该类药物易产生耐受，依赖和宿醉、失眠反跳等严重不良反应[1]。
作用于GABA 受体的失眠药物经过巴比妥类、苯二氮卓类、非苯二氮卓类药物（如唑吡坦，佐匹克隆、扎来普隆等）的发展，非苯二氮卓类药物在副作用方面有很大程度的改善，但其成瘾性的副作用仍然存在。
近期虽然有新机制如褪黑素受体激动剂（雷美替安）、H1受体拮抗剂（低剂量的多塞平（SilenorTM））用于治疗失眠症，两者均未被FDA列入管制药物，无潜在成瘾性[2]。
但仍然需要进一步开发新的用于失眠的新机制。
本文拟主要介绍一种全新的失眠治疗新机制——食欲素受体拮抗剂。
1食欲素受体拮抗剂概况Orexin receptor antagonist（食欲素受体拮抗剂）是一全新用于失眠治疗的作用机制，Orexin （食欲素，OX）分为OX1和OX2，是一种由下丘脑外侧区合成和分泌的具有促进摄食作用的小分子神经多肽，具有多种神经调节功能，影响机体摄食行为，参与睡眠--觉醒周期的调节、血糖代谢、疼痛感知、心血管及自主神经系统的调节。
脑内高水平的食欲素能维持觉醒功能，嗜睡病患者脑脊液中的食欲素水平明显降低。
增食欲素及其生理功能研究进展
增食欲素及其生理功能研究进展李宗付邓雪娟近几年，在下丘脑发现了可促进食欲且来源于同一前体的两种新神经肽：增食欲素Ａ和Ｂ（ｏｒｅｘｉｎＡ和Ｂ），它们可激活两种密切相关且与Ｇ蛋白偶联的细胞表面受体（ＧＰＣＲｓ）。
研究显示它在增加摄食、饮水，调节睡眠觉醒周期、生殖、体温、血压和感觉等方面有广泛作用。
本文综述了增食欲素的基因及蛋白质结构、组织分布和功能，以及增食欲素受体，探讨了增食欲素的作用机理，并对其在动物生产中的应用前景作了展望。
１增食欲素发现的背景１９４０年有学者研究发现，下丘脑腹内侧（ＶＭＨ）损伤可使动物出现过量进食的现象，提示ＶＭＨ可能存在一个进食中枢。
１９９８年Ｙａｎｇｉｓａｗａ研究小组在美国德克萨斯大学西南医学中心与宾夕法尼亚州史克药厂及英国贝克曼实验室的研究人员合作，在探索能控制进食新药的实验中在大鼠下丘脑腹外侧发现了两种新的与能量代谢有关，而与瘦素作用相反的神经肽：增食欲素Ａ和Ｂ。
增食欲素（ｏｒｅｘｉｎ）完全是一种现代分子筛选技术实验过程中的意外收获。
因为所有的已知小调节肽（小肽激素和神经肽）都是通过作用于Ｇ蛋白偶联的细胞表面受体（ＧＰＣＲｓ）起作用的，所以Ｙａｎｇｉｓａｗａ研究小组分析了许多编码Ｇ蛋白受体的ｃＤＮＡ序列，在各种组织，包括脑的各个部位提取物中用高分辨的高效液相色谱法（ＨＰＬＧ）来筛选作用于Ｇ蛋白受体的神经肽，在下丘脑腹外侧及邻近区域发现了两种新的神经多肽，并命名为增食欲素Ａ和Ｂ（希腊语ｏｒｅｘｊｎ意为食欲）。
中文还有食欲素、胖素、阿拉新素等不同译名。
２增食欲素的结构２．１蛋白质结构ＯｒｅｘｉｎＡ和ｏｒｅｘｉｎＢ都来自同一前体原。
从大鼠中分离出的增食欲素Ａ由３３个氨基酸残基组成，相对分子质量为３５６２，Ｎ－端是焦谷氨酰的残基，Ｃ－端被酰胺化，４个Ｃｙｓ残基形成两套链内的二硫键。
从牛脑中分离的增食欲素Ａ序列与大鼠完全一致。
增食欲素Ｂ由２８个氨基酸残基组成，相对分子质量为２９３７，Ｃ－端也被酰胺化，有４６％的序列与增食欲素Ａ一致。
治疗成人失眠症的双重食欲素受体拮抗剂daridorexant
治疗成人失眠症的双重食欲素受体拮抗剂daridorexant治疗成人失眠症的双重食欲素受体拮抗剂Daridorexant引言：失眠症是一种常见的睡眠障碍，对患者的健康和生活质量造成了严重影响。
随着科学技术的不断进步，在治疗失眠症的领域中不断涌现出新的药物。
其中一种备受关注的药物是双重食欲素受体拮抗剂Daridorexant。
本文将详细介绍Daridorexant的机制、临床研究结果以及其在治疗失眠症中的应用前景。
一、Daridorexant的机制：Daridorexant是一种双重食欲素受体拮抗剂，作用于两种食欲素受体——HcrtR1和HcrtR2。
这两种受体与清醒状态和睡眠调控密切相关。
通过抑制HcrtR1和HcrtR2的活性，Daridorexant能够调节清醒状态和睡眠过程，从而改善失眠症患者的睡眠质量。
二、临床研究结果：针对Daridorexant的临床研究已经取得了一系列令人鼓舞的结果。
一项针对341名失眠症患者的研究显示，与安慰剂相比，Daridorexant可显著减少入睡困难时间和清晨早醒的发生率。
另外，Daridorexant还能够延长睡眠时间和提高睡眠效果。
这些研究结果表明，Daridorexant具有很大的潜力成为一种有效的失眠症治疗药物。
三、Daridorexant的优势：相比传统的非苯二氮䓬类药物和非苯异噻唑类药物，Daridorexant具有独特的优势。
首先，Daridorexant的双重作用机制使其对多种形式的失眠症都具有一定的疗效。
其次，Daridorexant没有致命性和成瘾性，减少了患者使用药物的风险。
此外，与传统药物相比，Daridorexant的副作用相对较少，例如不良影响认知功能和平衡能力的风险更小。
这些优势使得Daridorexant成为治疗失眠症的备受关注的药物。
四、应用前景：Daridorexant作为一种新型的失眠症治疗药物，已经进入了临床试验的最后阶段。