7.雌 激 素
雌激素
Zimmermann反应,羰基的邻位具有活泼亚甲基的化合物,在碱性的 氢氧化钾乙醇溶液中,与间二硝基苯反应呈红~蓝色.雌酮是17-酮甾 类,因此根据该反应生成紫红色化合物,必须使用高纯度的间二硝基 苯,否则呈褐色而难于判定.
二 结构与性质
UV紫外分光光度法
主要活性基团
性
质
A环为3–OH 苯环
C17 –乙炔基 C17 –羟基
UV、与重氮苯磺 酸盐反应 与AgNO3反应 可成酯
1. 酚羟基
雌激素 重氮苯磺酸 类药物
红色偶 氮染料
C3为酚羟基的雌激素，能与重氮苯磺酸反应生成红 色偶氮染料。如JP(13)收载的苯甲酸雌二醇利用该法 进行鉴别。
戊酸雌二醇
补佳乐是戊酸雌二醇口服剂型，属 天然雌二醇。可拮抗克罗米芬抗雌 激素的副作用。 当体内的雌激素偏低时，多数会 使用它来迅速补充。而且效果也不 错。副作用也少。
炔 雌 醇
雌二醇、雌酚酮及雌三醇的生物活性强度比 是100∶10∶3。三种天然雌激素在体内可相 互转化：
O 脱氢酶 OH 羟化酶 OH OH
的具α–乙炔基；C13上有角甲基，
C10上无角甲基。 α–乙炔基如炔雌醇
OH
C D
C3-OH、C17-OH在体内易 与葡萄糖醛酸或 H2SO4结合成酯，可进行代谢
A
B
HO
2 化学性质 • ①弱酸性： C3-酚OH 遇Fe 络合显色 • ②氧化性：仲醇OH（C17-OH）易被氧 化，
不能口服，易在消化道破坏， 故制成透皮贴剂、栓剂或肌注。
采用分流进样方式
高效液相色谱法( HPLC)
妇产科常考知识点归纳1
一女性解剖生理1外生殖器：又称外阴包括阴阜、大阴唇、小阴唇、阴蒂、阴道前庭。
2大阴唇局部受伤，出血易形成大阴唇血肿3阴道前庭：两小阴唇之间的裂隙。
包括前庭球、前庭大腺、尿道口、阴道口处女膜。
4前庭大：又称巴多林腺。
若感染腺管口闭塞，可形成前庭大腺脓肿或囊肿。
5内生殖器：包括阴道、子宫、输卵管及卵巢，后二者称子宫附件。
6阴道：呈上宽下窄的管道，前壁短7～9cm，后壁长10－12cm。
其中后穹隆最深，与直肠子宫陷凹相邻，为盆腔最低部位，临床上可经此处穿刺或引流。
7阴道壁：因富有静脉丛，故局部受损伤易出血或形成血肿。
8子宫：呈前后略扁的倒置梨形，重约50g，长7～8cm，宽4～5cm厚2～3cm；容量5ml。
宫体与宫颈的比例，婴儿期为1：2，成年妇女为2：1。
子宫峡部：宫体与宫颈之间形成最狭窄的部分，在非孕期长约1cm，上端为解剖学内口，下端组织学内口。
子宫粘膜层分功能层和基底层。
基底层：修复子宫粘膜。
宫颈癌的好发部位：在宫颈外口柱状上皮与鳞状上皮交界处。
9子宫的正常位置：呈轻度前倾前屈位，主要靠子宫韧带及骨盆底肌和筋膜的支托作用。
10子宫韧带：圆前主颈阔正中，宫骶韧带间接前倾。
12输卵管：卵子与精子相遇场所，可分为间质部、峡部、壶腹部、伞部4部分。
13卵巢：4cm、3cm，重5～6(10-16)g，呈灰白色；左侧略大于右侧.卵巢表面无腹膜。
皮质在外层，髓质在中心，无卵泡。
14内生殖邻近器官：尿道、膀胱、输尿管、直肠、阑尾。
15内生殖血管、淋巴及神经：动脉：卵巢动脉、子宫动脉、阴道动脉及阴部内动脉。
卵巢动脉：来自腹主动脉，左侧可来自左肾动脉。
其余来自髂内动脉分支。
供应外阴：阴部外动脉股动脉发出的分支淋巴：主要分为外生殖器淋巴与盆腔淋巴两组。
神经：外生殖器：由阴部神经支配。
来自：①骶丛分支②自主神经内生殖器：主要由交感神经与副交感神经所支配。
16骨盆：由骶骨:5～6块骶椎、尾骨：4～5块尾椎、髋骨：2块。
雌激素PPT课件
在高血压和高 脂血症者中应
用植物性雌激 素尚需要进一 步研究。
植物雌激素 对骨质疏松的作用
妇女绝经后体内雌激素分泌不足,随着雌激 素缺乏时间延长,患骨质疏松的危险性也随 之增加。
体内实验表明,植物性雌激素如人工合成依 普黄酮(ipriflavone)、染料木黄酮及白藜芦 醇均可防止实验动物卵巢切除术后所致的 骨丢失和骨质疏松这为植物性雌激素的临 床开发应用带来了契机。
对内分泌系 统、心血管 系统、肌体 的代谢、骨 骼的生长和 成熟等产生 影响
ONE
TWO
THREE
人工合成雌激素
人工合成雌激素既包括与雌二醇结 构相似的类固醇衍生物，也包括结 构简单的同型物，即非甾体雌激素， 它们常被作为药物使用。己烯雌酚 是其代表，还有己烷雌酚，炔雌醇， 炔雌醚等口服避孕药和一些促进家 畜生长的同化激素。人工合成雌激 素还包括杀虫剂，日用品中的有机 化合物，电子产品中的甲基苯，苯 胺，酚，烷基类等物质。虽然人工 合成雌激素在药用和畜牧业上的作 用，但其滥用现象以及进入环境后 带来的健康危害和环境污染已经引 起了一定的重视。（具体危害与动 物性雌激素类似）
食品中激素类物质 检测与分析
免疫分析方法
目前测定雌性激素的方法主要有 放射免疫法，酶联免疫分析法及发 光免疫分析法等例如：放射免疫法 对肉及肉制品中的雌二醇，雌三醇 等的检测，酶联免疫法对水产品中 的己烯雌酚等的检测。
THANKS FOR YOUR TIME
植物雌激素 对骨质疏松的作用
RANKL（核因子κB受体激活剂配体）表 达后分布在成骨细胞或干细胞表面,促进 破骨细胞形成和活化,提高骨吸收速率。 骨保护素可同RANKL结合而阻止RANKL 与其功能性受体核因子κB受体激活 (receptor activator of NF-kappaB,RANK) 结合,从而抑制破骨祖细胞向破骨细胞分 化。染料木黄酮可增加骨保护素mRNA表 达和蛋白质分泌,抑制骨吸收,防止骨质疏 松的发生。
雌激素
雌激素雌激素是一种女性激素，由卵巢和胎盘产生。
肾上腺皮质也产生少数雌激素。
女性儿童进入青春期后，卵巢开始分泌雌激素，以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经。
雌激素还能促使皮下脂肪富集，体态丰满；乳腺增生，乳头、乳晕颜色变深，并产生性欲；促使体内钠和水的潴留，骨中钙的沉积等。
雌激素雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞。
在卵泡发育过程中，先经LH刺激卵泡内膜分泌睾酮，再经颗粒细胞在FSH刺激下转化为雌二醇，即“双细胞双促性素作用模式”。
此外肾上腺皮质、胎盘和雄性动物睾丸也有分泌。
这里雌激素的定义是雌二醇，卵巢功能衰竭后，雌二醇急剧下降引起更年期综合征等雌二醇缺乏疾病。
卵泡开始发育时，只分泌少量雌激素；至月经第7日卵泡分泌雌激素量迅速增加，于排卵前形成高峰，排卵后稍减少。
约在排卵后1～2日，黄体开始分泌雌激素使血循环中雌激素又逐渐上升（注：为黄体生成素的作用）。
约在排卵后7～8日黄体成熟时，形成血循环中雌激素第二高峰，此峰低于排卵前第一高峰。
不论来源如何，凡具有动情素作用的物质均称为雌激素。
动情素当然更不用说，其代谢产物的一部分（例如马烯雌酮、马萘雌酮等）及其取代物（例如乙基雌二醇等）的雌烷系的C18类固醇，最初均系来自动物，不过其中也有的存在于椰子的果实和沥青等与动物毫无关系的一些地方。
另外，作为雌激素的物质还有完全可以通过合成而取得的不含类固醇结构的物质，诸如1，2-二苯乙烯衍生物的乙烯雌酚和己雌酚（hexestrol）、苯雌酚（benzestrol），以及氧化雌酮类的D环而被开环的道益氏酸（doisyno-lic acid）系物质，或雌烷的D环变为六环的同型雌酮等。
有关这些结构不同而作用相同的原因目前尚不清楚。
雌激素的鉴定法有Allen-Doisy试验和子宫重量法。
由于试验方法和给予激素方法的差异，所得结果不一定相同。
都是以0.1微克纯雌酮所引起的动作用（阴道上皮角质化）作为一国际单位（IU）。
怎么知道女性雌激素不正常 十个特征说明你雌激素低
怎么知道女性雌激素不正常十个特征说明你雌激素低雌激素是女性体内必备的一种激素，它起着重要的作用，不过在平时也会有不正常的情况，其中，女性雌激素低就是一种，我们要引起重视。
女性雌激素低的症状1、心血管症状：出现假性心绞痛，有时伴心悸、胸闷等，特点是症状多、体征少、心肌功能良好。
2、血管舒缩症状：表现为潮热、出汗。
雌激素减少，无法发挥维持血管稳定性的作用。
3、老年性阴道炎：阴道变窄、萎缩，常伴有阴道干涩、有性交痛。
4、萎缩性尿道炎、膀胱炎：表现为尿频、尿急、尿痛，尿失禁。
5、骨质疏松：雌激素缺乏，大量骨质丢失，易引起骨质疏松甚至骨折。
6、心血管疾病：雌激素减少造成血脂紊乱，是冠心病上升的主要原因。
7、月经失调：雌激素参与月经周期形成。
缺乏雌激素，子宫内膜不会自然增生或脱落。
8、性欲减退：阴道分泌物减少，性交时出现疼痛感，继而导致了性生活次数的减少或厌恶性生活的情绪发生。
9、乳腺症状：乳腺是性腺器官，当雌激素低下时，往往出现乳腺发育不全或萎缩。
10、肥胖：雌激素在人体中参与糖、脂肪的代谢。
雌激素分泌减少，易导致未被分解的脂肪堆积而造成肥胖。
女性雌激素低的原因1、下丘脑-垂体功能障碍：主要见于垂体前叶疾病，如席汉氏综合征。
高浓度的泌乳素（PRL）直接抑制卵巢合成与分泌雌激素。
2、卵巢机能早衰：女性发育成熟后于35岁以前出现功能衰竭，雌激素分泌降低。
3、妊娠高血压综合征：症状严重时，雌激素降低，特低者提示有胎死宫内的可能。
4、肝硬化：肝脏是雌激素灭活的主要场所，肝硬化时雌激素灭活减少。
5、围绝经期综合症：围绝经期女性体内雌激素水平下降，出现绝经症状、泌尿生殖道萎缩、骨质疏松等。
6、不良饮食习惯：雌激素水平与饮食有关。
节食、偏食或饮食不规律容易影响内分泌，使激素水平失衡。
7、疾病引起：雌激素低还可能和疾病有关，例如糖尿病、卵巢疾病或者是内分泌功能性失调、月经不调等疾病都会引起雌激素低。
8、更年期影响：很多女性朋友在进入更年期之后，由于身体体内的各个器官机能会明显的下降衰退，因此也就会导致女性朋友的雌激素含量下降，造成雌激素低。
《女性雌激素管理》课件
降低糖尿病风险
02
雌激素对胰岛素抵抗和葡萄糖代谢具有积极作用，有助于降低
女性患糖尿病的风险。
预防认知障碍
03
雌激素对大脑功能具有保护作用，可以降低女性患认知障碍和
阿尔茨海默病的风险。
维护心理健康
缓解情绪波动
雌激素有助于调节情绪，缓解抑郁、焦虑和情绪波动等心理问题 。
改善睡眠质量
雌激素可以调节睡眠-觉醒周期，有助于改善睡眠质量，减少失 眠等问题。
替代治疗的适用人群
更年期症状严重的女 性：如潮热、盗汗、 睡眠障碍等。
需要缓解更年期相关 情绪症状的女性：如 焦虑、抑郁等。
绝经后骨质疏松症的 女性：雌激素有助于 维持骨密度。
替代治疗的风险与注意事项
增加子宫内膜癌风险
长期使用雌激素替代治疗可能增加子宫 内膜癌的风险。
心血管疾病风险
长期使用雌激素替代治疗可能增加心 血管疾病的风险。
02 女性雌激素的变化
青春期雌激素的变化
总结词
青春期是女性雌激素开始显著变化的阶段，主要表现在月经初潮和身体发育。
详细描述
青春期是女性从儿童期到成年期的过渡阶段，此时女性开始出现第二性征，如 乳房发育、臀部增宽等。同时，卵巢开始分泌雌激素，促使子宫内膜增生，为 未来怀孕做准备。
孕期的雌激素变化
过多的糖分和盐分摄入可能影响女性内分 泌系统的平衡，引发激素水平异常。
运动管理
总结词
适量的运动有助于调节女性雌激素水 平，促进身体健康和心理健康。
有氧运动
如快走、慢跑、游泳等有氧运动，有 助于提高心肺功能，促进血液循环。
力量训练
适量的力量训练可以增强肌肉力量， 提高身体代谢水平，促进雌激素的代 谢和平衡。
雌激素的基础知识
雌激素及抗雌激素类药物除雌二
醇外均属SERMS。
谢谢大家！希望能够提高
大家学习妇科内分泌的兴 趣，并在临床实践时灵活 运用。
OH
C CH
3
OH
O 长效雌激素
按药厂规定每三个月加用 一次甲羟孕酮50mg。
注射雌激素
苯甲酸雌二醇 每支 2mg。目前在国内多用于治疗
功能性子宫出血，效果良好， 最大量可用到2mg，每六小时 一次
最大优点为副作用很轻，即
使剂量变较大，病人也能耐受， 而且价格低廉。目前在中国还 应继续用于治疗功能性子宫出 血。可以用到每天四次，每次 2mg。
雌激素受体在未与雌激素结合
之前与休克蛋白结合，处于无活性 状态，保持受体稳定，不能作用于 DNA。与激素结合之后与休克蛋 白分离后被活化。
雌激素有两种受体，雌激素受体
α 及雌激素受体β ，在不同组织的 细胞内，两种激素受体的含量不同。 全身的细胞中都有这种受体。
W yeth
雌激素二种受体的氨基酸数目分布
雌三醇
3
OH
OH OH
长效口服避孕药中的雌激素
乙炔基环戊醚炔雌醇
OH C CH
3
O 长效口服避孕药
长效口服雌激素
维尼安，尼尔雌醇
为17alpha-乙炔基环戊醚雌 三醇。是长效的雌三醇制剂， 服用后疗效可持续2-4周。每片 2mg或5mg，用于绝经后妇女 激素替代治疗可每两周服用一 次。
维尼安（乙炔基环戊醚 雌三醇）
其中主要的成分是硫酸雌 酮钠，占50%以上。
雌酮 O
3
OH
硫酸雌酮钠 O
3
NaSO3
最常用的雌激素及孕激素 的治疗方案是倍美利0.625mg。 每天一次，21天，最后5天每 天加用甲羟孕酮，每天10mg。 替代传统的乙黄周疗。
雌激素及其对动物生殖功能的影响
些作用都是通过增加 收缩相关蛋 白的表达 ， 使雌激
素直接 作用 于子 宫 肌层 ； 或者 问接 通 过增 加前 列 腺
素（Ｇ ） Ｐ ｓ的产生和松 弛素 的释放 而起作用 。在妊娠
末期孕酮的减少或雌激素的升 高， 是增加子宫收缩 的原发 作 用 ， 至今 尚未 确定 。可见 ， 这些 相对 立 因子 的平衡或 比值可能更为重要。雌激素与孕酮比值的
雌激素对子宫的作用在许多方面是与孕酮相对 抗的。雌激素可 以提高妊娠 绵羊对松弛素（ Ｔ） Ｏ 的 反应和提前分娩 ； 可刺激未妊娠绵羊子宫肌的活动 ， 增加对增效剂的应答 ， 增强收缩 的传播 ， 并逆转孕酮 对子宫肌的抑制作用 ， 抑制作用 长达 １ ～２ ｈ ２ ４ 。这
收稿 日期 ：０ ５ ０—２ ２ ０ —１ ０
不断刺激丘脑下部和垂体 ， 引起促性腺激素释放激 素（ ｎ Ｈ） Ｇ Ｒ 和促性腺 激素的释放 ， 在促性 腺激素的 作用下 ， 卵巢上的初始卵泡发育 。在产后首次排卵 前， 出现 １１ ７ 一雌二醇排卯前峰值 ， ３ 诱导发情作用于 子宫内膜 ， 促进促性腺激素的释放 ， 增强垂体对促性 腺激素释放激素的反应性 ， 并诱导黄体生成素 出现 排卯前峰， 导致排卵。产后母 牛在排 卵前后也 出现 ２个 １１ 雌二醇峰 ， ７一 ３ 即在排卵前出现一个较 高排卵
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２０ ０ ６年 第 ４期 雌 激 素 及 其对 动 物 生 殖 功 能 的影 响
任 巧玲 ， 马 强 ， 白红 杰 ， 永红 ’ 梁
（ 河南省农业科学 院畜牧兽 医研 究所 ， 河南 郑州 ４ ０ ０ ） ５ ０ ２
中图分 类号 ： ８４ １ ￥ １．
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P4
卵巢
E2
1.4 刺激垂体前叶分泌促乳素 1.5 使母畜发生并维持第二性征
如使骺软骨及早骨化，皮肤软薄等。终止长骨生长， 进而使骨骼较小，骨盆宽大、易于沉积脂肪
1.6 刺激乳腺管道系统的生长，与孕酮共 同刺激并维持乳腺的发育
• 1.7
妊娠期间，胎盘E2作用于垂体，使其产
雌 激 素(estrogen)
研究历史 来源 分泌特点
合成与代谢
生理作用与应用
1. 研究历史
1896 Knauer 用狗进行卵巢移植试验，发现了卵巢的内分泌功能
1910 Marshall发现引致动物发情的卵巢分泌物与黄体分泌物不同
1923 Allen和Doisy证实猪卵泡液中存在雌激素，3年后Lagueur 用生
2. 对公畜的作用
2.1/3 对促性腺激素分泌的调节
E2抑制LH或LH和FSH的分泌。通过 ① 减少丘脑下部LHRH的分泌 ② 影响垂体对LHRH的反应性 E2对丘脑下部和垂体负反馈受体的亲和性比雄激素 更高，可能是促性腺激素反馈调节的主要活性物质，雄 激素可能在肝脏或反馈部位转变为E2再发挥其反馈作用。
2.2 公畜
睾丸支持细胞
3. 结构与种类
3.1 雌激素的种类 天然的雌激素：17-βE2、E1、E3
公马睾丸和母马妊娠期间胎儿性腺和胎盘合作 产生二种特有的雌激素：马烯雌酮、马奈雌酮
人工合成雌激素：
乙烯雌酚、己雌酚、二丙酸雌二醇、苯甲酸雌
二醇
3.2 雌激素的结构
CH3 OH
CH3 O
CH3 OH OH
生LTH，刺激和维持持黄体功能。
妊娠足月时，胎盘E2可使骨盆韧带松软。当
雌激素达到一定浓度、且与孕酮达到适当比例 时，可使OT对子宫肌层发生作用
• 1.8
引起催产素受体数目的增加，进而引起前
列腺素的释放
• 1.9 非生殖方面
– 促进骨对钙的吸收和骨化作用，合成的雌激
素制剂可使反刍动物增重和提高饲料效率。
势小鼠、大鼠，兔和猪的性行为和侵袭行 为，也可以使去势公马和猪已经萎缩的副 性腺增大。
4. 在家畜繁殖上的应用
1/5．催情
肌注少量苯甲酸雌二醇 (7—8mg) ，可使
80% 的母牛于注射后 2—5d 发情。通过丘脑下
部的反馈作用使LH分泌，间接作用于卵巢，
并能增加子宫对垂体后叶激素的敏感性而提高子ຫໍສະໝຸດ 收缩性。4. 生物合成与代谢
4.1 生物合成
H3C CH3 CH3 CH3 CH3
H3C CH3 CH3
O
CH3
CH3 OH
HO
HO
O
cholesterol
pregnenolone
testosterone
CH3 OH OH
CH3 O
CH3 OH
HO
HO
HO
estriol
estrone conjugation to glucuronides, sulfates, etc….
H3C CH2
clomiphene (anti-estrogenic)
O N CH3 CH3
tamoxifen (anti-estrogenic)
5 生理作用
1. 对母畜的作用
1.1 刺激并维持雌性生殖道的发育
使生殖道充血，粘膜层增厚、上皮增高或增生，输 卵管分泌活动加强，子宫管状腺长度增加，分泌增 多，肌肉层增厚、蠕动增强、子宫颈松软，阴道上
物学测定方法发现大鼠睾丸中存在雌激素
1929－1930 从孕妇尿中得到雌酮和雌三醇结晶 1940 从马的睾丸提取物中获得雌酮和17-β雌二醇结晶 1950s 对多种体液中的雌激素进行较准确的测定 1970 Abraham等首次应用放射免疫分析进行微量测定
2. 雌激素的来源
2.1 母畜
发育卵泡的内膜细胞和颗粒细胞 卵巢间质细胞 黄体和胎盘
2/5．增强同期发情效果
对牛用前列腺素类似物进行同期发情处
理时，如配合小量雌二醇，则能提高发情率。
利用孕激素处理时，配合以雌激素，可能促
进黄体消散，缩短处理日数。
3/5．排除子宫内存留物
–用于死胎，子宫积脓及胎衣不下的处理，可使子宫 颈松弛，加强子宫的兴奋性。
4/5．治疗慢性子宫内膜炎
–对轻型病例，如果以雌激素增加子宫病理渗出物的 清除，利于受胎。
HO
HO
HO
Estradioll intramuscular 100%
estr-1,3,5-triene3,17b-diol
Estrone intramuscular 33%
3-hydroxy-estr-1,3,5 -triene-17-one
Estriol oral 1.6%
estr-1,3,5-triene3,16a,17b-triol
皮增生和角化。
子宫先经雌激素刺激后，才能给接受孕酮的作用做
好准备
1.3 低浓度
• 正反馈作用
丘脑下部 GnRH 垂体前叶
FSH LH
作用于丘脑下部或垂体前
叶，引起FSH释放，FSH与LH 共同刺激卵泡发育，卵泡内膜 产生的激素逐渐增多，于排卵 前，使雌激素明显升高，反过
来抑制 FSH 分泌，并在少量孕
2.2/3 对间质细胞功能的影响
调节睾丸间质细胞功能，大鼠间质细胞
不但具有活性很强的芳香化酶，也存在大量
特异的雌二醇受体。当间质细胞培养基中加
入雌二醇时，雌二醇受体可以从胞浆移向细
胞核，说明间质细胞不仅能产生雌激素，而
且雌激素还可以调节其功能。
2.3/3 对雄性性征的影响
雌激素和睾酮合并处理还可以恢复去
5/5. 与孕激素配合，用于奶牛和山羊的诱导泌乳。
estradiol
合成的雌激素
CH3 OH C
CH3 OH
CH
H2C
HO
HO
H3C
CH2
ethinyl-estradiol
乙烯雌酚
Cl
OMe
H3C CH
OH
MeO
HO
C CH 3 H
OMe 三对甲氧苯氯乙烯
双烯雌酚
拮抗剂
O
Cl
OMe
Cl
N
CH3 CH3
MeO
OMe
chlorotrianisene (estrogenic)