糖皮质激素的规范使用PPT演示幻灯片
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• 大剂量时，通过与糖皮质激素受体结合后 的非基因效应、与膜受体结合后的生化效 应和低亲和力受体结合而发挥作用，起效 快。
2020/4/27
5
糖皮质激素的作用机制
1、经典途径（基因调控途径） ⑴直接途径：GC-cGR复合物可直接调节基
因转录。该过程是高动力的，起效慢，需612小时 ⑵间接途径：通过其他核转录因子等相互作 用而发挥抗炎和免疫抑制作用。低剂量不 能激活此途径
2020/4/27
3
糖皮质激素的规范使用 总论
糖皮质激素的作用机制 ◆糖皮质激素的生理作用 ◆糖皮质激素的药理作用 ◆糖皮质激素的种类及临床选择 ◆糖皮质激素的应用注意事项 ◆小结
2020/4/27
4
糖皮质激素的作用机制
• 四个方面，不同剂量和用法时，作用机制 和途径不完全相同。
• 小剂量时，通过与其受体结合而调节相关 基因的转录和蛋白表达，起效慢；
2020/4/27
12
对一些器官组织的作用
• 淋巴组织及血细胞：使血细胞、血红蛋白 及血小板上升，提高纤维蛋白原，降低嗜 酸细胞、淋巴细胞、减轻病理性纤维组织 增生
• 中枢：减少脑中r-氨基丁酸，提高中枢兴 奋性
• 迅速退热作用，增强应急功能作用，增加
胃酸及胃蛋白酶的分泌
2020/4/27
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糖皮质激素的规范使用 总论
糖皮质激素的作用机制 ◆糖皮质激素的生理作用 ◆糖皮质激素的药理作用 ◆糖皮质激素的种类及临床选择 ◆糖皮质激素的应用注意事项 ◆小结
2020/4/27
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激素的药理作用
1. 抗炎 2. 免疫抑制 3. 影响代谢 4. 抗休克 5. 其它：促进胃酸及蛋白酶分泌
提高中枢兴奋性 增加血细胞浓度，缩短凝血时间
2020/4/27
11
糖皮质激素的作用
• 抗炎和免疫机制作用：对炎症各阶段几乎均有作 用包括：
①抑制IL-2合成，阻断T细胞活化；
②阻止毛细血管通透性而阻断炎症反应、促进水肿 消退及减轻活性物质释放；
③减少巨噬细胞和粒细胞与受损毛细血管内皮的粘 附
④干扰巨噬细胞吞噬抗原及其在细胞内的转化
⑤阻断受伤和炎症组织所释放的缓激肽的活化
2020/4/27
6
糖皮质激素的作用机制
2、GC-GR复合物介导的非基因作用，大剂 量时发挥作用，起效快，数秒致数分，是 糖皮质激素冲击治疗的可能机制
3、细胞膜受体介导的生化效应，大剂量激素 冲击的部分机制
4、大剂量与低亲和力受体结合，病理情况下 发挥作用
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糖皮质激素的规范使用 总论
广泛应用于各种严重休克，特别是感染性休克的治疗
2020/4/27
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糖皮质激素的规范使用 总论
◆糖皮质激素的作用机制 ◆糖皮质激素的生理作用 ◆糖皮质激素的药理作用 ◆糖皮质激素的种类及临床选择 ◆糖皮质激素的应用注意事项 ◆小结
2020/4/27
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糖皮质激素种类及临床选择
• 根据半衰期分成短效、中效和长效三种 • 短效：生物半衰期6-12h，如可的松、氢化
• C9位氟化（地塞米松），抗炎活性强，但对HPA 抑制增加
• C11位羟基化（泼尼松龙、甲泼尼松龙、氢化可 的松）则为活性形式，无需肝脏转化；泼尼松 C11位尚未羟基化
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甲强龙的分子结构特点及优势
3
O
H O 11
CH3 9 19 F
6
CH3
2 CH2OH 1
20 C=O CH3
可的松 • 中效：生物半衰期12-36h，如泼尼松、甲
泼尼松 • 长效：生物半衰期48-72h，如地塞米松、
倍他米松
2020/4/27
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糖皮质激素种类及临床选择
分子结构微小改变会对其产生很大
• C1=C2双键结构，糖皮质激素作用强，盐皮质作 用下降，氢化可的松无此作用
• C6甲基化（如甲泼尼龙），使亲脂性增加，组织 渗透性提高，起效迅速，抗炎活性增加
• 水和电解质代谢：生理浓度促进钠再吸收和钾、
钙、磷排泌，有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠
排钾作用
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糖皮质激素的作用
• 糖皮质激素分解代谢的一系列典型效应 ①钙和氮负平衡以及肠中钙吸收减少； ②尿钙丢失增加； ③继发性甲状旁腺机能亢进； ④各种基质破坏； ⑤抑制成骨细胞活性致骨生成减少； ⑥生长激素产生减少。
的作用始终保持有足够的葡萄糖维持脑的 生理活动
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糖皮质激素的作用
• 对糖代谢的影响：抑制组织对葡萄糖的摄取和利 用、促进糖原异生。使血糖升高、糖耐量下降。
• 蛋白质代谢：使组织蛋白分解增加，抑制蛋白合 成，导致负氮平衡。皮肤变薄、伤口不易愈合、 肌萎缩、骨质疏松骨骼发育停滞。
• 脂肪代谢：促分解，使游离脂肪酸升高，有直接 作用和“允许作用”，大剂量抑制合成。脂肪再 分布而导致“满月脸、向心性肥胖”
16
17
O H
C1=C2双键－增加抗炎活性
盐皮质激素活性减弱
C6甲基化 －迅速起效，
糖皮质激素活性增加
C9未氟化 －HPA轴抑制弱
肌肉毒性少
源自文库
C11羟基化 －使其无需肝脏
转化，减轻肝脏负担
2020/4/27
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糖皮质激素种类及临床选择
甲泼尼松药理学特点 • C6位甲基化使其亲脂性增强，能快速到达作用部
糖皮质激素的作用机制 ◆糖皮质激素的生理作用 ◆糖皮质激素的药理作用 ◆糖皮质激素的种类及临床选择 ◆糖皮质激素的应用注意事项 ◆小结
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糖皮质激素的作用
• 广泛、复杂，随剂量不同而异 • 生理情况下，主要影响物质代谢过程 • 超生理剂量，尚有抗炎、免疫抑制等药理
机制 • 糖皮质激素的功能是利用合成和分解代谢
糖皮质激素的规范使用
南方医科大学附属中山市博爱医院 刘玉玲
2020/4/27
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肾上腺皮质激素
• 肾上腺皮质分泌的所有激素总称 • 按其生理活性分为：
盐皮质激素 潴钠排钾 醋酸去氧皮质酮 糖皮质激素 糖代谢 皮质醇 氮皮质激素 雄激素
2020/4/27
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糖皮质激素的定义
• 49年发现，50年应用于临床；最早用于治疗类风 湿关节炎（里程碑）
• 糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带合成和分泌的 一类激素的总称，其特征是具有21个碳原子的典 型的固醇结构，其代表是皮质醇。
• 正常人体每天皮质醇的分泌量约20mg，由下丘 脑-垂体轴（HPA）通过促肾上腺皮质激素 （ACTH）控制，具有生物24小时节律，凌晨血 浆内浓度最低，随后血浓度升高，上午8点左右达 高峰
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糖皮质激素的作用机制
1、经典途径（基因调控途径） ⑴直接途径：GC-cGR复合物可直接调节基
因转录。该过程是高动力的，起效慢，需612小时 ⑵间接途径：通过其他核转录因子等相互作 用而发挥抗炎和免疫抑制作用。低剂量不 能激活此途径
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糖皮质激素的规范使用 总论
糖皮质激素的作用机制 ◆糖皮质激素的生理作用 ◆糖皮质激素的药理作用 ◆糖皮质激素的种类及临床选择 ◆糖皮质激素的应用注意事项 ◆小结
2020/4/27
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糖皮质激素的作用机制
• 四个方面，不同剂量和用法时，作用机制 和途径不完全相同。
• 小剂量时，通过与其受体结合而调节相关 基因的转录和蛋白表达，起效慢；
2020/4/27
12
对一些器官组织的作用
• 淋巴组织及血细胞：使血细胞、血红蛋白 及血小板上升，提高纤维蛋白原，降低嗜 酸细胞、淋巴细胞、减轻病理性纤维组织 增生
• 中枢：减少脑中r-氨基丁酸，提高中枢兴 奋性
• 迅速退热作用，增强应急功能作用，增加
胃酸及胃蛋白酶的分泌
2020/4/27
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糖皮质激素的规范使用 总论
糖皮质激素的作用机制 ◆糖皮质激素的生理作用 ◆糖皮质激素的药理作用 ◆糖皮质激素的种类及临床选择 ◆糖皮质激素的应用注意事项 ◆小结
2020/4/27
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激素的药理作用
1. 抗炎 2. 免疫抑制 3. 影响代谢 4. 抗休克 5. 其它：促进胃酸及蛋白酶分泌
提高中枢兴奋性 增加血细胞浓度，缩短凝血时间
2020/4/27
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糖皮质激素的作用
• 抗炎和免疫机制作用：对炎症各阶段几乎均有作 用包括：
①抑制IL-2合成，阻断T细胞活化；
②阻止毛细血管通透性而阻断炎症反应、促进水肿 消退及减轻活性物质释放；
③减少巨噬细胞和粒细胞与受损毛细血管内皮的粘 附
④干扰巨噬细胞吞噬抗原及其在细胞内的转化
⑤阻断受伤和炎症组织所释放的缓激肽的活化
2020/4/27
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糖皮质激素的作用机制
2、GC-GR复合物介导的非基因作用，大剂 量时发挥作用，起效快，数秒致数分，是 糖皮质激素冲击治疗的可能机制
3、细胞膜受体介导的生化效应，大剂量激素 冲击的部分机制
4、大剂量与低亲和力受体结合，病理情况下 发挥作用
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糖皮质激素的规范使用 总论
广泛应用于各种严重休克，特别是感染性休克的治疗
2020/4/27
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糖皮质激素的规范使用 总论
◆糖皮质激素的作用机制 ◆糖皮质激素的生理作用 ◆糖皮质激素的药理作用 ◆糖皮质激素的种类及临床选择 ◆糖皮质激素的应用注意事项 ◆小结
2020/4/27
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糖皮质激素种类及临床选择
• 根据半衰期分成短效、中效和长效三种 • 短效：生物半衰期6-12h，如可的松、氢化
• C9位氟化（地塞米松），抗炎活性强，但对HPA 抑制增加
• C11位羟基化（泼尼松龙、甲泼尼松龙、氢化可 的松）则为活性形式，无需肝脏转化；泼尼松 C11位尚未羟基化
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甲强龙的分子结构特点及优势
3
O
H O 11
CH3 9 19 F
6
CH3
2 CH2OH 1
20 C=O CH3
可的松 • 中效：生物半衰期12-36h，如泼尼松、甲
泼尼松 • 长效：生物半衰期48-72h，如地塞米松、
倍他米松
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糖皮质激素种类及临床选择
分子结构微小改变会对其产生很大
• C1=C2双键结构，糖皮质激素作用强，盐皮质作 用下降，氢化可的松无此作用
• C6甲基化（如甲泼尼龙），使亲脂性增加，组织 渗透性提高，起效迅速，抗炎活性增加
• 水和电解质代谢：生理浓度促进钠再吸收和钾、
钙、磷排泌，有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠
排钾作用
2020/4/27
10
糖皮质激素的作用
• 糖皮质激素分解代谢的一系列典型效应 ①钙和氮负平衡以及肠中钙吸收减少； ②尿钙丢失增加； ③继发性甲状旁腺机能亢进； ④各种基质破坏； ⑤抑制成骨细胞活性致骨生成减少； ⑥生长激素产生减少。
的作用始终保持有足够的葡萄糖维持脑的 生理活动
2020/4/27
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糖皮质激素的作用
• 对糖代谢的影响：抑制组织对葡萄糖的摄取和利 用、促进糖原异生。使血糖升高、糖耐量下降。
• 蛋白质代谢：使组织蛋白分解增加，抑制蛋白合 成，导致负氮平衡。皮肤变薄、伤口不易愈合、 肌萎缩、骨质疏松骨骼发育停滞。
• 脂肪代谢：促分解，使游离脂肪酸升高，有直接 作用和“允许作用”，大剂量抑制合成。脂肪再 分布而导致“满月脸、向心性肥胖”
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O H
C1=C2双键－增加抗炎活性
盐皮质激素活性减弱
C6甲基化 －迅速起效，
糖皮质激素活性增加
C9未氟化 －HPA轴抑制弱
肌肉毒性少
源自文库
C11羟基化 －使其无需肝脏
转化，减轻肝脏负担
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糖皮质激素种类及临床选择
甲泼尼松药理学特点 • C6位甲基化使其亲脂性增强，能快速到达作用部
糖皮质激素的作用机制 ◆糖皮质激素的生理作用 ◆糖皮质激素的药理作用 ◆糖皮质激素的种类及临床选择 ◆糖皮质激素的应用注意事项 ◆小结
2020/4/27
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糖皮质激素的作用
• 广泛、复杂，随剂量不同而异 • 生理情况下，主要影响物质代谢过程 • 超生理剂量，尚有抗炎、免疫抑制等药理
机制 • 糖皮质激素的功能是利用合成和分解代谢
糖皮质激素的规范使用
南方医科大学附属中山市博爱医院 刘玉玲
2020/4/27
1
肾上腺皮质激素
• 肾上腺皮质分泌的所有激素总称 • 按其生理活性分为：
盐皮质激素 潴钠排钾 醋酸去氧皮质酮 糖皮质激素 糖代谢 皮质醇 氮皮质激素 雄激素
2020/4/27
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糖皮质激素的定义
• 49年发现，50年应用于临床；最早用于治疗类风 湿关节炎（里程碑）
• 糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带合成和分泌的 一类激素的总称，其特征是具有21个碳原子的典 型的固醇结构，其代表是皮质醇。
• 正常人体每天皮质醇的分泌量约20mg，由下丘 脑-垂体轴（HPA）通过促肾上腺皮质激素 （ACTH）控制，具有生物24小时节律，凌晨血 浆内浓度最低，随后血浓度升高，上午8点左右达 高峰