2020原发性肝癌的免疫治疗方案
“PD-1+CTLA-4”双免联合冲击肝癌一线，信迪利单抗联合IBI310加入战场
“PD-1+CTLA-4”双免联合冲击肝癌一线，信迪利单抗联合IBI310加入战场近年来，随着各种药物、治疗技术的进展，我们对于中晚期肝癌已经不再像20年前那样手中没有任何武器。
免疫治疗、靶向治疗的出现，使得即使是无法手术的晚期肝癌，也能延长寿命，同时提高生活质量。
免疫药物+靶向药物、双免疫药物的联合也已经被付诸实践。
通过比较免疫治疗在晚期肝癌的研究结果可以发现，双免疫联合疗法显示出可接受的安全性和令人鼓舞的有效性。
2020年3月10日，FDA加速批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于既往接受索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。
这一方案打开了双免联合治疗晚期肝癌治疗的大门。
至此之后，关于PD-1+CTLA-4联合治疗晚期肝癌的研究正式提上日程，包括一线治疗。
度伐利尤单抗联合Tremelimumab一线治疗肝癌III期结果曝阳2021年10月15日，肝癌一线治疗领域备受关注的III期HIMALAYA研究终于公布了高水平阳性结果，与索拉非尼单药治疗相比，度伐利尤单抗+Tremelimumab在一线治疗未接受全身治疗且无法切除的肝细胞癌(HCC)患者时，总生存期(OS)得到了显著统计学意义和临床意义的改善，达到了该研究的主要终点。
此外，度伐利尤单抗单药治疗显示出了不劣于索拉非尼的OS获益，且在数值上优于后者，同时度伐利尤单抗单药也比索拉非尼具有更好的耐受性。
值得注意的是，该研究中采用了与众不同的独特的给药方案——STRIDE方案（T300+D），即患者首先接受一次Tremelimumab （300mg）和度伐利尤单抗（1500mg）的联合给药，然后每隔4周仅仅接受度伐利尤单抗（1500mg）单药治疗。
这样的给药方案旨在刺激T细胞激活的同时，减少CTLA-4抗体的毒副作用。
因此，这一创新的给药方案展示出良好的有效性、安全性和耐受性，且并没有增加肝脏毒性。
HIMALAYA研究是第一项在免疫检查点抑制剂基础上联合单次、高启动剂量CTLA4抗体的III期试验，也是双免疫治疗方案首次作为不可切除、治疗选择有限、长期预后差的肝癌患者的一线治疗方案，并改善了患者的OS。
原发性肝癌治疗的新进展和技术
原发性肝癌治疗的新进展和技术近年来，原发性肝癌治疗领域取得了许多新的进展和技术，这些创新的方法为患有肝癌的患者提供了更多的治疗选择和机会。
本文将介绍一些最新的治疗进展和技术，包括肝脏移植、靶向治疗和免疫治疗等。
一、肝脏移植肝脏移植是一种治疗晚期肝癌的有效方法。
通过将患者的肝脏替换为健康的供体肝脏，可以彻底清除癌细胞并恢复肝功能。
肝脏移植手术的成功率和术后生存率不断提高，使更多的患者有了得到肝脏移植的机会。
二、靶向治疗靶向治疗是一种针对肿瘤细胞靶点进行的精确治疗方法。
通过抑制肿瘤生长所需的信号通路，可以阻止肿瘤的进展和扩散。
在原发性肝癌治疗中，一些靶向治疗药物已经被证实具有显著的抗肿瘤活性，如索拉非尼和达沙替尼等。
这些药物可以通过口服或注射的方式给予患者，为晚期肝癌患者提供了更多的生存机会。
三、免疫治疗免疫治疗利用人体免疫系统的力量来抵抗肿瘤。
通过激活患者自身的免疫细胞，可以增强对癌细胞的攻击能力。
在原发性肝癌治疗中，免疫检查点抑制剂已被广泛应用。
这些药物可以抑制肿瘤细胞免疫逃逸的能力，增强免疫系统对肿瘤的识别和攻击，从而达到治疗的效果。
四、局部化疗局部化疗是一种通过直接向肿瘤部位输送药物来治疗肝癌的方法。
与传统的全身化疗相比，局部化疗可以减少药物对正常细胞的损害，同时提高药物在肿瘤部位的浓度。
在原发性肝癌治疗中，介入性治疗技术如经肝动脉化疗栓塞术（TACE）和射频消融等已被广泛用于肝癌的治疗。
这些方法可以有效地控制肿瘤的生长和扩散。
总结随着医学技术的不断发展，原发性肝癌治疗领域出现了许多令人振奋的新进展和技术。
肝脏移植、靶向治疗、免疫治疗和局部化疗等方法的出现，为肝癌患者带来了新的希望和机遇。
但是，需要注意的是，每个患者的病情和治疗反应都不同，选择适合自己的治疗方案仍需在医生的指导下进行，同时合理的饮食和生活习惯也是重要的治疗辅助手段。
我们相信，在医学技术的不断进步和临床实践的积累下，原发性肝癌的治疗将取得更大的突破和进展。
晚期原发性肝癌靶向及免疫治疗知识
随着医学科技的进步，癌症治疗领域也取得了显著进展。
特别是针对晚期原发性肝癌，靶向治疗和免疫治疗成为热点和希望之光。
本文将介绍晚期原发性肝癌靶向治疗和免疫治疗方面的基本知识。
晚期原发性肝癌简介晚期原发性肝癌，又称为肝细胞癌，是一种常见的肝脏恶性肿瘤。
它常常由肝脏受损或慢性肝炎等情况发展而成，随着疾病的进展，肝癌发展到晚期时，肿瘤通常已经扩散到其他部位，限制了传统治疗方法的效果。
靶向治疗靶向治疗是一种针对肿瘤特定靶点或信号通路的治疗方法。
这些靶点或通路在肿瘤的生长、扩散和生存过程中起到关键作用。
靶向治疗能够干扰或阻断这些关键靶点，以期抑制肿瘤的生长和扩散，提高治疗效果。
1.荷尔蒙治疗部分肝癌细胞的生长受雄性激素影响，荷尔蒙治疗可以干扰这种影响，抑制其发展。
2.靶向药物一些药物能够抑制肝癌细胞的生长，如索拉非尼、利妥昔单抗等药物，通常靶向针对肝癌细胞的特定信号通路，干扰其生存和扩散。
免疫治疗免疫治疗是一种利用免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。
它能够激活患者自身的免疫系统，帮助其攻击和杀死肿瘤细胞，且毒副作用较低。
1.免疫检查点抑制剂通过抑制免疫系统中抑制性分子（如PD-1、PD-L1）的作用，使免疫细胞能够攻击肿瘤细胞。
这类药物如阿伟利姆、奥珠单抗等，已在肝癌治疗中显示出一定的疗效。
2.CAR（嵌合抗原受体）-T细胞疗法这是一种个体化的免疫治疗，通过改造患者自身的T细胞，使其具有攻击肿瘤细胞的能力，临床已取得了一些阶段性的成功。
两种治疗的优势和限制靶向治疗的优势：靶向治疗通常具有较好的靶向性，能够准确攻击肿瘤细胞，减少对正常细胞的伤害。
同时，一些靶向药物可以口服，方便患者治疗。
靶向治疗的限制：靶向药物的疗效会因患者肿瘤特征的不同而有所差异，而且一些患者可能对药物产生耐药性。
未来，可能通过分子生物学、基因检测等技术，为患者量身定制最适合的靶向治疗方案。
同时，靶向治疗可能会与免疫治疗、化疗等多种治疗手段相结合，形成更为综合的治疗模式，提高治疗效果，为晚期原发性肝癌患者带来更多希望。
肝癌的免疫治疗方法和疗效评估
肝癌的免疫治疗方法和疗效评估肝癌是一种常见的恶性肿瘤，对于患者来说，寻找有效的治疗方法具有至关重要的意义。
近年来，免疫治疗作为一种新型的治疗手段被广泛应用于肝癌的临床实践中。
本文将介绍肝癌免疫治疗的方法，并从疗效评估角度进行讨论。
一、肝癌免疫治疗方法免疫治疗是通过调节人体免疫系统，增强机体对肿瘤细胞的免疫应答能力，从而达到抑制肿瘤生长和转移的治疗手段。
肝癌免疫治疗的方法包括以下几种：1. 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过注射肿瘤相关抗原刺激免疫系统，激发机体产生特异性抗肿瘤免疫应答的治疗方法。
疫苗的制备常用的方式包括蛋白质、多肽和核酸等，通过激活机体免疫细胞产生肿瘤特异性抗体和杀伤肿瘤细胞。
2. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂通过抑制免疫抑制分子的活性，阻断肿瘤对机体免疫攻击的免疫逃逸，从而增强机体对肿瘤的免疫应答。
目前应用较广的免疫检查点抑制剂包括抗CTLA-4抗体、PD-1抗体和PD-L1抗体等。
3. T细胞免疫治疗T细胞免疫治疗是通过采集患者自身的免疫细胞，经过体外培养和激活后再重新注入患者体内，以增强机体对肿瘤细胞的杀伤能力。
这种治疗方法主要适用于肝癌患者体内存在肿瘤特异性T细胞并且免疫功能相对较好的情况下。
二、肝癌免疫治疗的疗效评估肝癌免疫治疗的疗效评估是判断治疗方法是否有效的重要标准。
疗效评估方法主要包括以下几种：1. 临床症状观察在接受免疫治疗的过程中，医生需要仔细观察患者的临床症状变化，如肿瘤体积、肝功能、疼痛缓解程度等。
若患者出现症状减轻或消失，可以初步判断治疗有效。
2. 影像学检查影像学检查是评估肝癌治疗效果的一个重要手段，包括CT、MRI和超声等。
通过观察肿瘤大小、数量和转移情况的变化，可以进一步评估治疗效果。
3. 肿瘤标志物检测肝癌的常用标志物包括甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）等。
通过定期检测肿瘤标志物的水平变化，可以判断免疫治疗对于肿瘤的控制效果。
4. 免疫学指标检测免疫学指标检测是评估肝癌免疫治疗效果的重要手段，包括外周血中免疫细胞数量和功能的改变、细胞因子水平的变化等。
原发性肝癌诊疗规范
原发性肝癌诊疗规范原发性肝癌是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁着人们的健康和生命。
为了提高原发性肝癌的诊疗水平，规范诊疗行为，保障患者的治疗效果和生活质量，特制定本诊疗规范。
一、诊断（一）临床表现原发性肝癌的症状通常不明显，早期可能没有任何症状。
随着病情的进展，可能会出现肝区疼痛、腹胀、乏力、消瘦、食欲不振、黄疸等症状。
部分患者还可能出现发热、腹泻、上消化道出血等症状。
（二）影像学检查1、超声检查超声检查是肝癌筛查的常用方法，可发现肝脏内的占位性病变，并初步判断其性质。
对于直径小于 1 厘米的病灶，超声检查的准确性可能有限。
2、 CT 检查CT 检查可以更清晰地显示肝脏的形态、结构和病灶的位置、大小、形态等，对于肝癌的诊断具有重要价值。
增强 CT 检查有助于鉴别肝癌与其他肝脏疾病。
3、 MRI 检查MRI 检查对肝癌的诊断具有较高的敏感性和特异性，尤其对于小肝癌的诊断具有优势。
4、血管造影血管造影可以明确肝脏肿瘤的血供情况，对于手术治疗的评估有一定帮助，但属于有创检查，一般不作为常规检查方法。
（三）实验室检查1、肝功能检查了解肝脏的功能状态，包括胆红素、白蛋白、转氨酶等指标。
2、肿瘤标志物检查甲胎蛋白（AFP）是肝癌常用的肿瘤标志物，但其敏感性和特异性并非 100%。
部分肝癌患者 AFP 可能正常，而其他一些良性肝病患者AFP 也可能升高。
此外，异常凝血酶原（PIVKAII）等指标也有助于肝癌的诊断。
（四）病理诊断病理诊断是肝癌诊断的“金标准”。
通过肝穿刺活检或手术切除标本的病理检查，可以明确肿瘤的组织学类型、分化程度等。
二、分期原发性肝癌的分期对于治疗方案的选择和预后评估具有重要意义。
常用的分期系统包括巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）、TNM 分期等。
BCLC 分期主要根据肿瘤的大小、数目、有无血管侵犯、肝功能状态以及患者的身体状况等因素进行分期，分为 0 期、A 期、B 期、C 期和 D 期。
TNM 分期则根据肿瘤的大小（T）、淋巴结转移情况（N）和远处转移情况（M）进行分期。
肝癌治疗的5种PD-1PD-L1免疫疗法一览
肝癌是发病率较高的恶性肿瘤，根据发表在《柳叶刀·全球健康》（Lancet Global Health）杂志中的一个研究中的数据指出，我国肝癌患者的5 年生存率仅为12.1%。
常用于治疗肝癌的方法为手术治疗、放疗、化疗，但由于很多肝癌患者确诊时已经是中晚期，错失了手术的机会，因此开发新的药物疗法十分关键。
在这个背景下，随着研究人员对肝癌发病机制的研究，PD-1/PD-L1免疫药应运而生，为肝癌治疗带来了新的转机。
PD-1/PD-L1免疫药目前国内获批的肝癌PD-1/PD-L1免疫药仅有卡瑞利珠单抗（Cabozantinib）和A+T （Tecentriq+Avastin）联合治疗方案，但是帕博利珠单抗（Pembrolizumab）、纳武利尤单抗单药(Nivolumab)以及O+Y（Opdivo+Yervoy）等也已获得FDA批准。
1、卡瑞利珠单抗（Cabozantinib）2020年3月4日，卡瑞利珠单抗（Cabozantinib）已在中国获批，用于接受过索拉非尼和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗，成为中国首个获批的肝癌免疫治疗药物。
卡瑞利珠单抗治疗肝癌的研究结果已发表在《柳叶刀·肿瘤》（Lancet Oncology）杂志中。
研究结果显示：截至2018年11月16日，中位随访时间为12.5个月时，14.7%的患者得到有效缓解，55.9%的患者总生存期超过一年。
2、A+T（Tecentriq+Avastin）联合治疗2020年5月，美国FDA批准抗PD-L1疗法Tecentriq（特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠单抗）联合Avastin（安维汀，通用名：bevacizumab，贝伐单抗）一线治疗不可切除性肝细胞癌（HCC），A+T联合治疗是首个也是唯一一个被批准用于治疗不可切除性HCC的癌症免疫治疗方案。
同年10月，日本厚生劳动省（MHLW）批准A+T联合治疗肝细胞癌患者，近日，中国NMPA也已批准该疗法用于肝细胞癌的治疗。
《2020肝癌ASCO指南》：肝癌治疗一线、二线诊疗方案
《2020肝癌ASCO指南》：肝癌治疗一线、二线诊疗方案近日，JCO发布由美国临床肿瘤学会制定的晚期肝细胞癌（HCC）系统治疗指南。
该指南对已发表的关于晚期HCC系统治疗的III期随机对照试验（2007-2020年）进行系统性回顾，并为该患者群体提供推荐的治疗方案。
该指南共纳入9个III期随机对照试验，讨论多种治疗方案，主推阿替利珠单抗联用贝伐珠单抗（T+A）作为大多数HCC的一线治疗方案。
肝癌系统治疗现状1、一线治疗方案PK（1）索拉非尼对比安慰剂，OS显著获益！在欧美地区开展的SHARP试验中，索拉非尼一线治疗晚期肝癌的中位OS为14.8个月；而在亚太地区开展的ORIENTAL试验的结果表明，索拉非尼组的中位OS为6.5个月。
（2）仑伐替尼对比索拉非尼，达到非劣效结果REFLECT研究的临床数据显示，中位OS（总生存期）乐伐替尼组有延长趋势（13.6m vs 12.3m），虽然没有统计学差异，但是REFLECT的亚组分析发现，乐伐替尼组的中国+台湾+香港的中位OS比索拉组延长了整整4.8个月，差异显著！此外，乐伐替尼对于乙肝相关性肝癌疗效更佳。
（3）“T+A”对比索拉非尼，首次获得优效结果IMbrave150研究显示，“T+A”方案OS明显优于索拉非尼。
索拉非尼组中位OS为13.2个月，“T+A”组暂未达到；“T+A”方案mPFS为6.8个月，ORR高达27.3%，DCR为73.6%；相较于索拉非尼均有明显改善。
（4）纳武利尤单抗对比索拉非尼，未达到预期结果ChcekMate-459研究结果显示，OS差异不具有显著性，在纳武利尤单抗组中，ORR为16%，4%为CR，12%为PR；而在索拉非尼组中，6%为PR，1%为CR。
2、二线治疗方案PK（1）瑞戈非尼对比安慰剂，临床疗效指标均有获益RESOURSE研究结果显示，与安慰剂相比，瑞戈非尼的OS明显更好(10.6 vs 7.6个月)。
一线索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗总生存较长(26.0个月vs 19.2个月)。
2024原发性肝癌诊疗指南(完整版)
2024原发性肝癌诊疗指南（完整版）原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。
根据中国国家癌症中心的数据,其新发病例数居各类癌症的第4位，发病率居第5位，死亡人数和死亡率则居第2位。
原发性肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和混合型肝细胞癌-胆管癌（cHCC-CCA）,其中HCC占75%~85%o 本指南中的“肝癌”主要指HCCo2022年1月，国家卫生健康委员会更新发布了《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》，该指南反映了当时我国在肝癌诊断和多学科综合治疗方面的最新进展，对规范诊疗行为、改善患者预后、保障医疗质量和安全、优化医疗资源起到了重要作用。
近两年来，国内外在肝癌的诊断、分期及治疗方面取得了更多高级别的循证学证据，尤其是适应中国国情的研究成果不断涌现。
为此，2024年4月，国家卫生健康委员会再次更新并发布了《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》。
本文将对新版指南的更新内容进行解读。
1从术前早筛到术后随访，肝癌诊治更加精准化肝癌患者的早期筛查和早期诊断是提高疗效的关键，这离不开影像学和检验学的帮助。
新版指南中补充了影像学与液体活检的技术进步。
在影像学方面，新版指南补充了超声造影（术中、腹腔镜超声），由于超声造影对微细血流的高敏感性，可用于观察肝癌在不同发展阶段的血流变化，如再生结节、低度异型增生、高度异型增生及早期肝癌等，还可用于肝癌高危人群的筛查以及肝内结节的演变监测。
术中超声和腹腔镜超声在肝外手术中的应用日益普及，能够帮助发现隐匿性微小病灶，判断手术切除范围和切缘情况。
随着人工智能技术的发展，通过融合患者临床信息和肿瘤影像信息，建立肝癌智能预测模型，可以精准预测肝癌的复发和转移，为临床选择消融或手术治疗提供科学、合理的决策依据。
新版指南还引入了亚厘米肝癌（scHCC）的概念，定义为直径＜1.0cm 的肝癌。
根据文献报道，scHCC局部切除术后5年生存率为98.5%,明显高于直径1.0〜2.0cm的小肝癌（5年生存率为89.5%）O液体活检技术，如循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA、循环游离microRNA等，近年来在肿瘤早期诊断和疗效评价方面展现出重要价值。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2020原发性肝癌的免疫治疗方案
导读
原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。
原发性肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和HCC-ICC混合型3种不同病理学类型，其中HCC 占85%～90%。
肝癌的治疗方式如肝切除术或肝移植术仅适用于早期患者，现有的全身治疗方案疗效也有限。
本文是美国学者发表在Hepatology（影响因子：14.679）上的一篇综述，总结了目前的一些免疫治疗方案，包括免疫检查点抑制剂联合靶向治疗、免疫检查点抑制剂联合治疗、免疫检查点抑制剂以外的免疫治疗以及疾病早期的免疫治疗。
1.CTLA-4靶向单抗
一项单组II期研究纳入21例晚期HCC、Child-Pugh A级或B级合并丙型肝炎患者，对抗CTLA-4抗体Tremelimumab进行评估。
结果显示分别有45%和25%的患者出现3级AST和ALT升高。
其中可评估疗效的17例患者的客观缓解率（ORR）为17%。
全部21例患者的意向治疗分析显示，中位疾病进展时间（TTP）为6.48个月（95%CI 3.95-9.14），中位总生存期（OS）为8.2个月（95%CI 4.64-21.34）。
2.2.PD-1靶向单抗
目前，虽然PD-1单抗在I/II期研究中均出现ORR（14%~20%）和持久缓解，但将纳武利尤单克隆抗体（Nivolumab）作为一线治疗药物和将帕博利珠单克隆抗体（Pembrolizumab）作为二线治疗药物的III期研究均显示，患者的OS在统计学上无显著改善。
开发生物标志物以改善患者的治疗选择，以及对联合治疗的研究，或许能激发出免疫检查点抑制剂治疗HCC的全部潜力。
3.PD-1单抗的生物标志物探索
在接受抗PD-1单抗治疗的晚期HCC患者中，几种潜在的生物标志物可能与ORR和OS改善相关。
在CheckMate 040试验中，晚期HCC患者接受Nivolumab单抗治疗，结果显示，肿瘤细胞PD-L1表达增加的患者，ORR显著更高[完全缓解（CR）+部分缓解（PR）vs病情稳定（SD），p = 0.00009]。
此外，CD3表达也与ORR显著相关（CR + PR vs. SD，p = 0.05）。
在可评估的37例肿瘤患者子集中，部分炎症标志物如IFN-γmRNA和T细胞耗竭与抗PD-1治疗后ORR和OS改善显著相关。
相反，Wnt/β-catenin的突变与接受抗PD-1治疗的HCC患者的不良预后相关。
总之，这仍是一个需要积极研究的领域，多种生物标志物相组合可能有助于改善患者的治疗选择。
1.抗PD-1/PD-L1和抗VEGF轴靶向药物联合使用
临床前研究已证实联合阻断PD-1和VEGF轴具有协同抗肿瘤作用。
美
国FDA已批准仑伐替尼（Lenvatinib）作为不可切除的HCC患者的一线治疗药物。
瑞戈非尼（Regorafenib）已获批作为索拉非尼治疗失败的晚期HCC患者的二线治疗药物。
卡博替尼（Cabozantinib）获批作为晚期HCC的二线和三线药物。
虽然这些联合治疗方案具有显著的抗肿瘤潜力，但其疗效可能受到不良事件（AE）的影响，目前正在进行晚期HCC临床试验，以确定这些联合治疗方案的疗效以及安全性。
2.抗PD-1/PD-L1和抗CTLA-4靶向药物联合使用
CheckMate 040队列研究评估了接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者，应用抗CTLA4抗体易普利姆玛（Ipilimumab）和Nivolumab联合治疗的安全性和疗效，结果显示ORR为32%，中位OS为23个月。
美国FDA 于2020年3月加速批准Ipilimumab 3 mg/kg和Nivolumab 1 mg/kg 联合治疗既往接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者。
该联合疗法的3~4级治疗相关AE发生率相对较高，为53%。
57.1%的免疫介导患者需要使用类固醇。
基于细胞的免疫治疗，如TIL或CIK细胞过继免疫治疗具有强效的抗肿瘤作用，且对正常细胞毒性较小。
在一项纳入230例接受过手术切除、射频消融（RFA）或经皮注入乙醇疗法的HCC患者中，评估活化CIK细胞在辅助治疗中的疗效和安全性，结果显示，CIK治疗组和对照组均未达到OS，但CIK治疗组的OS更长（HR 0.21，95%CI 0.06-0.75，p = 0.008）。
虽然CIK治疗组的总体AE发生率显著较高（62%vs. 41%，p = 0.002），但两组的严重AE发生率相似（7.8%vs. 3.5%，p = 0.15）。
局部治疗（如RFA、经动脉化疗栓塞、放射栓塞或外放射治疗）是治疗局限于肝脏的不可切除性HCC的一种选择。
局部治疗和免疫检查点抑制剂联合治疗的效果有待探究，理论上免疫检查点抑制剂可通过介导免疫原性细胞死亡和抗原释放，促进外周免疫应答。
一项纳入32例HCC患者的队列研究，在接受RFA的患者中给予抗CTLA4抗体Tremelimumab，结果显示，在可评估的19例患者中有5例达到PR，且出现肿瘤内CD8+T细胞蓄积增加。