动物免疫学-补体系统(1)
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免疫学之补体系统
DAF作用机理
CD46 膜辅因子蛋白 (Membrane Cofactor Protein, MCP,) • 单链膜蛋白结构，与C3b,C4b结合，抑制补体的活化。 •分布于大部分细胞，但红细胞缺如。 • I因子的辅助因子，促进C3b,C4b灭活，抑制补体活化，比 H因子强50倍
Ｓ蛋白的作用
结合Ｃ5b67, 阻止膜攻击复合物的形成
C1r N
SS C C1q
C1s N
SS
C
C1r
酶活性区
C1r、C1s分子结构
2、活化阶段
（1）C4：由3条链组成
（2）C2：单链 （3）C3：双链 C3既是经典途径中Ｃ5转化酶的 重要组成部分，又是替代途径中Ｃ3 转化酶的重要组成部分。
chain
参与C3和C5 转化酶的形成 过敏毒素 chain
C4、C2、C3成分，形成C3转化酶与C5转
化酶的活化过程。
（一）激活条件
激活物：免疫复合物(immune complex, IC)
１．IgG 、IgM
２．C1需同时与２个抗体单体分子结合； IgG结合CH2，IgM结合CH3 ３．IC形成之后，才激活。
（二）激活顺序
C1，C4，C2，C3，C5
膜结合性调节分子的作用
CD55和CD46 CD55（DAF）是经GPI锚固 于胞膜表面的75 kDa 糖 蛋白，能够与C3b结合并 且降解C3/C5转化酶。 CD46是一个分子量为5666 kDa的膜蛋白，与CD55、 CR1和CR2等具有同源性。 能够与C3b和C4b结合并使 之被I因子降解。
补 体 抑 制 因 子
C3 与 C3b 正 反 馈 环 路
C3b
D因子
Bb
C3bB
免疫学基础--补体系统
Байду номын сангаас
微生物学基础
单元九 免疫学基础
四、补体系统
1 免疫系统--免疫分子--补体系统 ➢ 补体（体液或组织中抗菌物质）：补体实为一补体系统，存在于正常人体或高等动物血清中 的一组(11种)非特异性血清蛋白(主要成分是β球蛋白)，在免疫反应中， 由 于它具有能扩大和增强抗体的“补助"功能，故称补体； ➢ 补体的生物学功能:溶解和杀伤细胞; 趋化作用; 免疫粘附作用; 中和病毒;过敏毒素(促进炎症) 作用（补体必须在抗原与抗体结合后，补体才被激活发挥其生物学作 用）。
四、补体系统
2 免疫系统--免疫分子--补体系统 ➢ 补体激活：补体在酶促级联反应的作用下由无活性形式转变为对病原体具有杀灭作用的活性 形式；三种激活方式； ➢ 经典途径：11种成分可分为3个功能单位，即①识别单位：包括C1q、C1r、C1s；② 活 化单位：包括C2、C3、C4；③膜攻击单位：包括C5、C6、C7、C8和 C9； ➢ 旁路途径：在于激活物质（例如细菌脂多糖、肽聚糖、肿瘤细胞等）的出现； ➢ MBL途径：由血浆中甘露聚糖结合凝集素（mannan-binding lectin,MBL）或纤维 胶凝蛋白（ficolin，FCN）直接识别多种病原微生物表面的甘露糖；
微生物学基础
单元九 免疫学基础
四、补体系统
1 免疫系统--免疫分子--补体系统 ➢ 补体（体液或组织中抗菌物质）：补体实为一补体系统，存在于正常人体或高等动物血清中 的一组(11种)非特异性血清蛋白(主要成分是β球蛋白)，在免疫反应中， 由 于它具有能扩大和增强抗体的“补助"功能，故称补体； ➢ 补体的生物学功能:溶解和杀伤细胞; 趋化作用; 免疫粘附作用; 中和病毒;过敏毒素(促进炎症) 作用（补体必须在抗原与抗体结合后，补体才被激活发挥其生物学作 用）。
四、补体系统
2 免疫系统--免疫分子--补体系统 ➢ 补体激活：补体在酶促级联反应的作用下由无活性形式转变为对病原体具有杀灭作用的活性 形式；三种激活方式； ➢ 经典途径：11种成分可分为3个功能单位，即①识别单位：包括C1q、C1r、C1s；② 活 化单位：包括C2、C3、C4；③膜攻击单位：包括C5、C6、C7、C8和 C9； ➢ 旁路途径：在于激活物质（例如细菌脂多糖、肽聚糖、肿瘤细胞等）的出现； ➢ MBL途径：由血浆中甘露聚糖结合凝集素（mannan-binding lectin,MBL）或纤维 胶凝蛋白（ficolin，FCN）直接识别多种病原微生物表面的甘露糖；
动物免疫学第八章 免疫分子 天然免疫系统的分子补体等
二、补体系统的三条激活途径 1、经典途径（classical pathway） 2、旁路途径（alternative pathway） 3、MBL途径（MBL pathway）
(一) 经典激活途径
1.激活剂： Ag-Ab复合物( IgG、IgM )
2.参与成分：C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9
（四）CR4（P150/95、CD11c/CD18） 1.配体 iC3b和C3dg 2.生物学功能 增强Fc受体介导的吞噬作用。
（五）C3a/C4a受体和C5a受体 1.配体 C3a/C4a和C5a 2.生物学功能 介导补体激活的炎症效应。
（六）C1q受体 1.配体 C1q 2.生物学功能 (1)免疫调节作用 (2)调节血小板功能
（二）CR2（CD21）
1.配体 iC3b和C3dg 2.生物学功能 (1)调节B细胞增殖、分化、记忆和抗体的产生。 (2)作为EB（埃-巴二氏）病毒受体，与某些疾病 相关。
（三）CR3（Mac-1、CD11b/CD18）
1.配体： iC3b
2.主要生物学功能
(1)介导粘附 (2)增强吞噬细胞功能 (3)具有凝集素活性
1.未结合的C4b、C3b易被水解失活。 2.与细胞膜结合的C4b、C3b易衰变。 3.与病原体结合的C4b、C3b稳定。
（二）调节因子的作用
四、补体受体(complement receptor,CR) 细胞膜上存在的能与补体活性分子相结 合的糖蛋白。
（一）CR1（CD35） 1.配体： C3b、C4b 2.生物学功能 (1)抑制补体激活，协助I因子裂解C3b和 C4b (2)调理作用 (3)促进免疫复合物清除 (4)免疫调节
3.激活过程（三个阶段）
补 体 系 统
补体激活经典途径
抗原抗体结合暴露补体结合位点
抗原
补体结 合部位
Ag结合 部位
暴露出补体结合点
未结结合合抗抗原原后前的I的gGIg”GY””T形”形结结构构
二 补体系统的活化
一、补体系统的活化——经典途经
抗体
靶细胞（Ag）
激活物：Ag-Ab(IgG/IgM)复合物
C3转化酶：C4b2b
C5转化酶：C4b2b3b 攻膜复合体：C5b6789
4. 乙型溶素：
一种含赖氨酸的多肽。 存在于血清中 仅对G+ 有效
应用微生物与免疫学
3.溶菌酶（lysozyme）：
14.7KD不耐热的碱性蛋白，主要来源于吞噬细胞 并可分泌到血清及各种分泌液中，能水解革兰氏 阳性菌胞壁肽聚糖而使细胞裂解。
溶菌酶也存在于鸡蛋清和某些细菌中，可提纯并加工 制成各种制剂，用于治疗中耳炎、咽喉炎、副鼻窦炎 等慢性疾病。
体液中还有β溶解素(β-lysin)、转铁蛋白、血 浆铜蓝蛋白、C反应蛋白等多种能杀菌或抑菌的因素 ，但直接作用很弱，仅在机体免疫中起辅助作用。
对病原体具有杀灭作用的补体活性形式----引起膜 不可逆损伤，导致细胞溶解（革兰氏阴性菌、具有脂蛋白 膜的病毒颗粒、红细胞和有核细胞）
补体补 体复体
合激 物活 所的 激经 活典 ，途 起径 补 充被 抗任 体何 的抗 作原
抗
-------
一、补体系统的活化——旁路途径
C3自发性水解
C3激活 剂前体
C3b或C4b
RBC
免疫粘附
RBC
RBC
清除免疫复合物
三 补体系统的生物学功能
四、炎症介质作用——过敏毒素作用
C4a C3a
执业兽医资格考试免疫学细胞因子与补体系统详解演示文稿
执业兽医资格考试免疫学细胞因子 与补体系统详解演示文稿
当前第1一页页，共，6共7页六，十星七期页二。。
（优选）执业兽医资格考试免疫 学细胞因子与补体系统
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第1节 细胞因子的概念与种类
一、概念：
细胞因子是多种细胞所分泌的能调节细胞生长分化、调节免
疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等小分子多肽的统称。
噬细胞，联合使用有显著的激活作用。
第十五当页前1，5页共，共六67十页，七星页期二。。
二、细胞因子的生物学作用
介导和调节固有免疫
介导和调节特异性免疫应答
刺激造血功能 参与神经-内分泌-免疫网络
促进血管生成：血管内皮细胞生长因子(VEGF)和成纤维
细胞生长因子(FGF)
第十当前六1页6页，，共共6六7页十，七星期页二。。
粒细胞集落刺激因子（ G-CSF ）。
当前第8八页页学作用
当前第9九页页，共，6共7页六，十星七期页二。。
一、细胞因子的特性
（一）理化特性
细胞因子是糖蛋白，分子量为 8-80kD ，
大多数为 15-30kD
第十当页前，10页共，共六67十页，七星页期二。。
免疫球蛋白、补体不包括在细胞因子之列。
当前第3三页页，共，6共7页六，十星七期页二。。
二、细胞因子的种类
根据细胞因子主要的功能不同分类 ：
白细胞介素 干扰素 肿瘤坏死因子
集落刺激因子 生长因子
趋化性细胞因子
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一、白细胞介素（ Interleukin ， IL ）
（二）分泌特性
多细胞来源
短暂的自限性分泌： 细胞因子一般无前体状态的储存。当细胞因子产生细胞受刺激后，启动细胞 因子基因转录，该过程通常十分短暂，而且细胞因子的mRNA极易降解，
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（优选）执业兽医资格考试免疫 学细胞因子与补体系统
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第1节 细胞因子的概念与种类
一、概念：
细胞因子是多种细胞所分泌的能调节细胞生长分化、调节免
疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等小分子多肽的统称。
噬细胞，联合使用有显著的激活作用。
第十五当页前1，5页共，共六67十页，七星页期二。。
二、细胞因子的生物学作用
介导和调节固有免疫
介导和调节特异性免疫应答
刺激造血功能 参与神经-内分泌-免疫网络
促进血管生成：血管内皮细胞生长因子(VEGF)和成纤维
细胞生长因子(FGF)
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粒细胞集落刺激因子（ G-CSF ）。
当前第8八页页学作用
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一、细胞因子的特性
（一）理化特性
细胞因子是糖蛋白，分子量为 8-80kD ，
大多数为 15-30kD
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免疫球蛋白、补体不包括在细胞因子之列。
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二、细胞因子的种类
根据细胞因子主要的功能不同分类 ：
白细胞介素 干扰素 肿瘤坏死因子
集落刺激因子 生长因子
趋化性细胞因子
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一、白细胞介素（ Interleukin ， IL ）
（二）分泌特性
多细胞来源
短暂的自限性分泌： 细胞因子一般无前体状态的储存。当细胞因子产生细胞受刺激后，启动细胞 因子基因转录，该过程通常十分短暂，而且细胞因子的mRNA极易降解，
免疫学 03-补体系统
有过敏毒素活性 也是趋化因子
是C6、C7的受体 能与C6、C7结合
C5转化酶裂解C5后，作用于后续的其他补 体成分，最终导致细胞膜受损、细胞裂解的 阶段。
C5在C4b2a3b的作用下裂解为C5a，C5b。
C5b不稳定，当与C6结合成C5b6时成为较为稳 定的复合物。
C5b6与C7结合成C5b67既可吸附于已致敏的细 胞膜上，插入膜的磷脂双分子层中，为细胞膜受 损伤的一个关键组分。 C5b67虽无酶活性，但进一步同C8，C9结合后 形成C5～9，即补体的膜攻击单位，可使细胞膜 穿孔受损。
C5b678
多C9聚合形成细 胞膜上的穿膜孔道
溶胞一击学说(one-hit theory)
当补体系统的膜攻击单位C5-C9均结合到细 胞膜上，细胞会出现肿胀和超微结构的改变， 细胞膜表面出现许多直径为8-12nm的圆形 损害灶，最终导致细胞溶解。
一细胞只要有一个穿膜孔的损伤就引起该细 胞溶胞。实验证明，溶胞与否与穿膜孔的数 量无关。
① 识别阶段
C1与抗原抗体复合物中免疫球蛋白的 补体结合位点相结合至C1酯酶形成的 阶段 C1是由三个亚单位C1q、C1r、C1s依 赖于Ca2+结合成牢固的非活性大分子
C1q：有6个Ig结合点。由6个相同亚基组成，每 个亚基又由A、B、C三条肽链构成，其C端形成球 状头，结合到Ig的补体结合位上(CH2或CH3)。
补体系统
Complement system
绍兴文理学院生命科学学院寿建昕
I. 补体(系统)概述 II. 补体活化 III.补体反应的调控及补体的生 物学效应 IV. 补体的生物合成与补体缺陷
I.
医学免疫学——补体系统
第二节 补体激活 补体级联(complement cascade)反应：
在某些激活物质的作用下，各补体成分按一定顺序，以连锁的酶促反应方式活
化，并表现出各种生物学活性的过程。
经典激活途径
主要参与成分：C1、C4、C2、C3－C9 识别阶段、活化阶段、膜攻击阶段 激活物：抗原-抗体(IgM>IgG3>IgG1>IgG2)复合物、C 反应蛋白、LPS、髓鞘脂和某些病毒 蛋白. 激活条件： 抗体 Fc 段暴露出补体结合位点 C1q 分子必须有两个以上的球形亚蛋单位与抗体结合 关键酶： C1s C4b2a C4b2a3b C3 转化酶 C5 转化酶
第三节
补体系统的调节
控制补体活化的启动； 补体活性片段的发生自发性衰变； 血浆和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白通过控制级联酶促反应过程中酶活性和 MAC 组装等关键步骤而发挥调节作用。
一、调控经典途径 C3 转化酶和 C5 转化酶 1、C1 抑制物 (C1 inhibitor, C1INH) 2.补体受体 1(complement receptor1,CR1) 广泛表达于红细胞及有核细胞表面，与 C4b 结合，阻断 C3 转化酶形成，也能促进 I 因子对 C4b 的灭活作用。 3.C4 结合蛋白(C4 binding protein,C4bp) 4.衰变加速因子( decay accelerating factor, DAF): 5.膜辅助蛋白(membrane cofactor protein, MCP): DAF（CD55）和 MCP(CD46) DAF 是经 GPI 锚固于胞膜表面的 75 kDa 糖蛋白，能够与 C3b 结合并且降解 C3/C5 转 化酶。 MCP 是一个分子量为 56-66 kDa 的共二聚体膜蛋白，与 DAF、CR1 和 CR2 等具有同源 性。能够与 C3b 和 C4b 结合并使之被 I 因子降解。 6. I 因子 二、调控旁路途径 C3 转化酶和 C5 转化酶 1、I 因子：可裂解 C3b； 2、H 因子：可直接作用于 C5 转化酶或间接辅 助 I 因子的作用； 3、CR1：可与 C3b 牢固结合； 4、MCP：可促进 I 因子裂解 C3b 的作用。 5、P 因子（备解素） ：与 C3bBb 结合，可稳定 C3bBb，加强 C3 转化酶裂解 C3 的作用； 三、针对攻膜复合物的调节作用 1、C8 结合蛋白（C8 binding protein,C8bp):膜蛋白 2、CD59（膜反应性溶解抑制物） ：可阻碍 C5b6 与 C7、C8 的结合 阻止 MAC 组装
补体系统的概述及系统的组成
医学知识医学基础知识重点：补体系统的概述及系统的组成2015-05-25 12:17:45| 医疗卫生人才网推荐：中公医学网医疗卫生考试网医学免疫学属于医学基础知识需要掌握的内容，中公卫生人才招聘考试网帮助大家梳理知识。
一.补体系统的概述补体系统是由正常存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白共同组成的系统。
二.补体系统的组成1.补体系统按功能分为以下三组：(1)固有成分：C1(C1q，C1r，C1s)-C9、B、D、P因子、MBL、丝氨酸蛋白酶。
(2)调节分子：分为可溶性调节因子及膜结合性调节分子。
(3)受体成分：有C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR，C5aR等。
2.补体成分命名：(1)固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如：C1、C4、C2等。
(2)其他成分：用英文大写字母表示。
如：B因子、D因子、P 因子、H因子等。
(3)裂解片段：小片段用a表示，如：C3a;大片段用b表示，如：C3b。
(4)酶活性成分：符号上划一横线，如：C3bBb。
(5)灭活补体片段：符号前加i表示，如：iC3b。
四君子汤为补气之祖方，首载于《太平惠民和剂局方》卷三(新添诸局经验秘方)，实为《圣济总录》卷八十“白术汤”之异名。
本方为补气的基本方，后世诸多补气健脾方剂，大都由此衍化而来。
本文立足于考证四君子汤及其衍化方的源流关系，探讨其组方配伍，采取“以功用类方”的方法，选择符合四君子汤“补气健脾”功用和配伍用药特点的方剂，作为四君子汤衍化方。
通过检索古今文献，从与四君子汤制方立论比较吻合的300余首方剂中，选择24首为代表方剂，按功用特点将其分为12类进行研究。
本文对四君子汤及其衍化方进行了较为系统的分析，并对其现代临床应用作了简要总结，以期掌握四君子汤及其衍化方的变化规律，拓展其应用范围，提高临床选用成方和创制新方的水平。
四君子汤为补气之祖方，首载于《太平惠民和剂局方》卷三(新添诸局经验秘方)，实为《圣济总录》卷八十“白术汤”之异名。
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6
• 补体由C1～C9 9种蛋白质组成， C1 又由 C1qC1rC1s 3个亚单位组成，共有11个组分。
7
2、补体系统分类及组成：
（1）固有成分 C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、 D、 P因子、丝氨酸蛋 白酶。
（2）调节蛋白 ①可溶性调节因子。 ②膜结合性调节分子。
（3）补体受体 C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。
35
C6
C7
b
C C9
C 9
C 9
C 9C
9C 9
C 9
C9 9
29
补体激活的旁路途径（替代途径）
30
31
第三节 补体的功能
32
• （1）细胞溶解作用 • （2）调理作用 • （3）补体介导的炎症作用 • （4）清除免疫复合物 • （5）免疫调节作用
33
第四节 补体与疾病
34
• （1）补体的遗传缺陷 • （2）血清补体水平与临床疾病 • （3）补体与超敏反应
9
4、补体的特性：
1. 合成部位的广泛性：主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。
10
4、补体的特性：
2. 多数组分为糖蛋白。 3. 含量的稳定性：约占血清球蛋白总量的10%，C3含量最多，
D因子最少。 4. 正常生理情况下，以非活化形式存在。 5. 性质的不稳定性：加热56℃，30min失活，其它理化因素如
13
• 经典激活途径：
• 1．激活物质；Ag-Ab（IgG1、IgG2、IgG3、IgM） • 2．激活顺序：C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3、C5-9 • 3．激活过程： • （1）识别阶段：当抗体与抗原结合后，抗体构象发生改
变，暴露出位于Fc段上的补体结合点，Clq便与之结合。继 而激活Clr、C1s。 • （2）活化阶段：活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶 活性的C3转化酶，后者进一步裂解C3，形成C5转化酶。 • （3）膜攻击阶段：在C5转化酶的作用下，C5被裂解成 C5a和C5b。继而作用于后续的其他补体成分，形成 C5b6789攻膜复合体（membrane attack complex, MAC）， 最终导致细胞膜受损，细胞裂解。
8
3、补体成分命名：
(1)固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如C1,C4,C2等。 (2)其他成分：用英文大写字母表示，如B因子、D因子、 P因子等。 (3)裂解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示, 如C3b。 (4)酶活性成分：符号上划一横线,如C3bBb。
———
(5)灭活补体片段：符号前加 i 表示，如iC3b。
2.开关按键和塑胶按键设计间隙建议 留0.05~0.1mm，以防按键死键。 3.要考虑成型工艺，合理计算累积公 差，以防按键手感不良。
（3）膜攻击阶段：形成攻膜复合体。
C4b2a3b
C5
C5b（胞膜上）
+C6+C7→C5b67+C8+C9→C5b6789
C5a
C5b6789：结合1—18个C9，攻膜复合体 可催化C9，形成内壁亲水的孔道。细胞 内物质释出，水进入，细胞破裂。
14
• （1）识别阶段：C1分子完整，并且要有 Ca++存在。
• C1q——C1r——C1s→C1 • 在补体介导的溶菌及溶细胞反应中，IgM比
IgG更有效。 • 作用底物是C4、C2。
15
16
Байду номын сангаас
（2）激活阶段：即C3转化酶（C4b2a）和C5转化酶
（活化阶段）（C4b2a3b）形成阶段。
C1
19
补体激活经典途径
20
21
22
经典途径C3转化酶的产生
23
经典途径C3转化酶的产生
C4b2a is C3 convertase C4b
24
经典途径C5转化酶的产生
C4b2a3b is C5 convertase; it leads into the Membrane Attack
Pathway
射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补 体。 6 .作用的非特异性和两面性：可与任何抗原抗体复合物结合 而发生反应，同时也可导致免疫损伤。 7 .连锁反应性：某一成分活化后，其他成分可相继活化，形 成级联酶促反应。
11
第二节 补体的激活途径
12
补体的激活途径
补体系统的三条激活途径： 经典途径（classical pathway） 旁路途径（alternative pathway） MBL途径（MBL mannan-binding lectin pathway ）甘露糖结合凝集素途径
Complement
1
补体系统
2
Complement
Bordet于1894年发现存 于新鲜血清中在具有溶菌、 溶细胞活性 56℃ 加热30 min灭活
3
防御素
4
5
1、补体（complement）
• 补体是存在于人和脊椎动物血清与组织液中 一组与免疫相关并具有酶活性的蛋白质。
• 当存在抗原抗体复合物或其他激活因子时，可以被 激活而发挥杀菌、溶菌溶细胞和杀伤靶细胞等活性， 增强巨噬细胞和抗体的防御能力。
C4→C4b+C1+Mg
C4a
C2
C4b2a（胞膜上）
C2b
C3
C4b2a3b（胞膜上）
C3a
作用底物C5
17
1.什么是传统机械按键设计？
传统的机械按键设计是需要手动按压按键触动PCBA上的开关按键来实现功 能的一种设计方式。
传统机械按键结构层图：
按键
PCBA
开关键
传统机械按键设计要点：
1.合理的选择按键的类型，尽量选择 平头类的按键，以防按键下陷。
C3 b
C4b
25
末端通路的成分
C7 C6
C 9
26
Lytic pathway
C5-activation
C4b
b C3b
27
Lytic pathway
assembly of the lytic complex
C6
C7
b
28
Lytic pathway:
insertion of lytic complex into cell membrane
• 补体由C1～C9 9种蛋白质组成， C1 又由 C1qC1rC1s 3个亚单位组成，共有11个组分。
7
2、补体系统分类及组成：
（1）固有成分 C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、 D、 P因子、丝氨酸蛋 白酶。
（2）调节蛋白 ①可溶性调节因子。 ②膜结合性调节分子。
（3）补体受体 C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。
35
C6
C7
b
C C9
C 9
C 9
C 9C
9C 9
C 9
C9 9
29
补体激活的旁路途径（替代途径）
30
31
第三节 补体的功能
32
• （1）细胞溶解作用 • （2）调理作用 • （3）补体介导的炎症作用 • （4）清除免疫复合物 • （5）免疫调节作用
33
第四节 补体与疾病
34
• （1）补体的遗传缺陷 • （2）血清补体水平与临床疾病 • （3）补体与超敏反应
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4、补体的特性：
1. 合成部位的广泛性：主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。
10
4、补体的特性：
2. 多数组分为糖蛋白。 3. 含量的稳定性：约占血清球蛋白总量的10%，C3含量最多，
D因子最少。 4. 正常生理情况下，以非活化形式存在。 5. 性质的不稳定性：加热56℃，30min失活，其它理化因素如
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• 经典激活途径：
• 1．激活物质；Ag-Ab（IgG1、IgG2、IgG3、IgM） • 2．激活顺序：C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3、C5-9 • 3．激活过程： • （1）识别阶段：当抗体与抗原结合后，抗体构象发生改
变，暴露出位于Fc段上的补体结合点，Clq便与之结合。继 而激活Clr、C1s。 • （2）活化阶段：活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶 活性的C3转化酶，后者进一步裂解C3，形成C5转化酶。 • （3）膜攻击阶段：在C5转化酶的作用下，C5被裂解成 C5a和C5b。继而作用于后续的其他补体成分，形成 C5b6789攻膜复合体（membrane attack complex, MAC）， 最终导致细胞膜受损，细胞裂解。
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3、补体成分命名：
(1)固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如C1,C4,C2等。 (2)其他成分：用英文大写字母表示，如B因子、D因子、 P因子等。 (3)裂解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示, 如C3b。 (4)酶活性成分：符号上划一横线,如C3bBb。
———
(5)灭活补体片段：符号前加 i 表示，如iC3b。
2.开关按键和塑胶按键设计间隙建议 留0.05~0.1mm，以防按键死键。 3.要考虑成型工艺，合理计算累积公 差，以防按键手感不良。
（3）膜攻击阶段：形成攻膜复合体。
C4b2a3b
C5
C5b（胞膜上）
+C6+C7→C5b67+C8+C9→C5b6789
C5a
C5b6789：结合1—18个C9，攻膜复合体 可催化C9，形成内壁亲水的孔道。细胞 内物质释出，水进入，细胞破裂。
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• （1）识别阶段：C1分子完整，并且要有 Ca++存在。
• C1q——C1r——C1s→C1 • 在补体介导的溶菌及溶细胞反应中，IgM比
IgG更有效。 • 作用底物是C4、C2。
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Байду номын сангаас
（2）激活阶段：即C3转化酶（C4b2a）和C5转化酶
（活化阶段）（C4b2a3b）形成阶段。
C1
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补体激活经典途径
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经典途径C3转化酶的产生
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经典途径C3转化酶的产生
C4b2a is C3 convertase C4b
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经典途径C5转化酶的产生
C4b2a3b is C5 convertase; it leads into the Membrane Attack
Pathway
射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补 体。 6 .作用的非特异性和两面性：可与任何抗原抗体复合物结合 而发生反应，同时也可导致免疫损伤。 7 .连锁反应性：某一成分活化后，其他成分可相继活化，形 成级联酶促反应。
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第二节 补体的激活途径
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补体的激活途径
补体系统的三条激活途径： 经典途径（classical pathway） 旁路途径（alternative pathway） MBL途径（MBL mannan-binding lectin pathway ）甘露糖结合凝集素途径
Complement
1
补体系统
2
Complement
Bordet于1894年发现存 于新鲜血清中在具有溶菌、 溶细胞活性 56℃ 加热30 min灭活
3
防御素
4
5
1、补体（complement）
• 补体是存在于人和脊椎动物血清与组织液中 一组与免疫相关并具有酶活性的蛋白质。
• 当存在抗原抗体复合物或其他激活因子时，可以被 激活而发挥杀菌、溶菌溶细胞和杀伤靶细胞等活性， 增强巨噬细胞和抗体的防御能力。
C4→C4b+C1+Mg
C4a
C2
C4b2a（胞膜上）
C2b
C3
C4b2a3b（胞膜上）
C3a
作用底物C5
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1.什么是传统机械按键设计？
传统的机械按键设计是需要手动按压按键触动PCBA上的开关按键来实现功 能的一种设计方式。
传统机械按键结构层图：
按键
PCBA
开关键
传统机械按键设计要点：
1.合理的选择按键的类型，尽量选择 平头类的按键，以防按键下陷。
C3 b
C4b
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末端通路的成分
C7 C6
C 9
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Lytic pathway
C5-activation
C4b
b C3b
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Lytic pathway
assembly of the lytic complex
C6
C7
b
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Lytic pathway:
insertion of lytic complex into cell membrane