激素类药物3[1]
皮质激素
肾上腺皮质激素类药物分类:一、盐皮质激素:如醛固酮、脱氧皮质酮二、糖皮质激素:如可的松、氢化可的松三、性激素:如去氢表雄酮、雌二醇糖皮质激素一、常用药物短效类：可的松、氢化可的松中效类：强的松（泼尼松）强的松龙（氢化泼尼松） 6α-甲基强的松龙氟羟强的松龙（去炎松）长效类：地塞米松（氟米松）倍他米松（倍氟松）外用类：肤轻松（仙乃乐）氟氢可的松二、构效关系1、基本结构是甾核2、保持生理活性所必需的基团:C3位的酮基C4-5位的双键C17位的二碳侧链3、C17位上有-HO; C11位上有=O或-OH;4、盐皮质激素的C17位上无-HO; C11位上无=O或有O与C18相联;5、C1-2为双键及C6引入-CH3则抗炎作用增强,而水盐代谢作用减弱;6、C9引入-F, C16引入-CH3或-HO则抗炎作用更强,而水盐代谢作用更弱。
[药动学]吸收:口服、注射均易吸收,吸收后90%与血浆蛋白结合,其中80%与皮质激素结合球蛋白(CBG),10%与白蛋白结合。
分布:肝>血浆>肾脾代谢:主要在肝代谢, 代谢产物为17-羟类固醇(约占50~70%)与17-酮类固醇(仅占5%)可的松氢化可的松肝强的松氢化泼尼松排泄:主要在肾排泄。
[作用]一、▲抗炎作用二、▲抗免疫作用三、▲抗内毒素作用四、▲抗休克作用五、▲对血液和造血系统的影响六、对三大物质及水盐代谢的影响七、对CNS的作用一、抗炎作用抗炎特点:①强大、短暂、非特异性②能抑制炎症的全过程:炎症早期:抑制毛细血管的渗出及浸润抑制白细胞的游走和吞噬功能缓解红肿热痛等症状。
炎症晚期:抑制成纤维母细胞的增生疤痕↓抑制毛细血管的增生粘连↓抑制肉芽组织的增生后遗症↓但延缓伤口愈合③抗炎不抗菌④降低机体抵抗力,易引起感染扩散,(故在用于严重感染性疾病时需与足量、有效的抗生素合用,防止感染扩散)。
抗炎机理:⑴抑制磷脂酶A2---使前列腺素的合成与释放↓，还抑制白三烯等促炎因子的释放⑵稳定溶酶体膜—抑制各种水解酶的释放⑶抑制炎症细胞向炎症部位的募集⑷收缩小血管,增加毛细血管的致密性⑸抑制肉芽组织的增生三、抗免疫作用机理：⑴抑制巨嗜细胞对抗原的吞噬和处理。
2023-激素类药物3
O
C6引入甲基，6、7位引入双键， 活性是炔诺酮的12倍。
O OO
O
醋酸甲地孕酮
C6引入氯原子，6、7位引入双键， 活性是炔诺酮的50倍。
O O
O Cl
醋酸氯地孕酮
17-乙酰氧基黄体酮 6 位取代基对活性的影响
O
O
O
取代基 6-Br
相对孕激素活性 15
取代基 相对孕激素活性
△6
– 己酰化后，为长效孕激素，其油剂注射一 次延效1月 。
OO OH
OR
O 炔诺酮
Norethisterone
O R = -CH3 乙酸羟孕酮 R = -C5H11 己酸羟孕酮
〔2〕强效口服孕激素
在17α-乙酰氧基黄体酮的根底上 --在C6引入甲基，得到强效口服孕激
素，活性是炔诺酮的20倍。
O OO
OR
OH
HO
O
C-21酯衍生物
药物名称 Hydrocortisone Hydrocortisone Acetate Hydrocortisone Butyrate Hydrocortisone Cypionate Hydrocortamate Hydrochloride Hydrocortisone Sodium Succinate Hydrocortisone Sodium Phosphate
O
O
OH
O
N
O
OO
O
O
O
OH
N
OH
N
OO O
O
O
O OH
O O
OH
〔七〕构效关系
若为乙酰苯基，活性更高。 若为短的脂肪族取代基， 由拮抗剂转变为激动剂
地塞米松
药品名称：地塞米松Dexamethasone药品分类：内分泌及代谢类→肾上腺皮质激素类药药品别名：德萨美松、氟甲强的松龙、氟甲去氢氢化可的松、氟美松、甲氟烯索、思诺迪清、利美达松、Decaderm、Decadron、Desametasone药品剂型：1.片剂：0.75mg；2.注射剂：2.5mg(0.5ml)，5mg(1ml)，25mg(5ml)；3.软膏剂：2mg(4g)，2.5mg(5g)，5mg(10g)；4.地塞米松磷酸钠，注射剂：1mg(1ml)，2mg(1ml)，50mg(1ml)；5.滴眼剂：1.25mg(5ml)。
6.醋酸地塞米松混悬液：5mg(1ml)，25mg(5ml)；运动员禁用场合：赛内运动员禁用说明：属于糖皮质类固醇。
所有糖皮质类固醇禁止口服、静脉注射，肌注或直肠给药。
依照治疗用药豁免国际标准，运动员通过关节内、关节周围、腱周围、硬膜、皮下及吸入途径使用糖皮质类固醇时，运动员必须进行声明。
治疗耳、口腔、皮肤（包括电离子透入疗法/超声波疗法）、牙齿、鼻、眼和肛门疾患的局部用药不禁用，既不需要治疗用药豁免也不需要声明。
药理作用：本药是一种人工合成的长效糖皮质激素。
是泼尼松龡的氟化衍生物。
其抗炎、抗毒和抗过敏作用比泼尼松更为显著。
本药0.75mg的抗炎活性相当于氢化可的松20mg。
但其水钠潴留作用和促进排钾作用较轻微，对垂体-肾上腺皮质的抑制作用较强，在皮质类固醇激素外用制剂中，本药与氢化可的松同属低效类。
药动学：本药易自消化道吸收，也可经皮吸收，肌内注射地塞米松磷酸钠或醋酸地塞米松后分别于1h和8h后达到血浓度峰值。
血浆蛋白结合率低于其他皮质激素类药物，约为77%，易于透过胎盘而几乎未灭活。
本药生物半衰期约190min，组织半衰期约为3天，65%以上的药物在24h内从尿液中排出，主要为非活性代谢产物。
适应症：1.支气管哮喘或哮喘持续状态：可兴奋腺苷酸环化酶，抑制磷酸二酯酶，增高cAMP 水平，从而提高支气管β受体对拟肾上腺素药及茶碱类的敏感性，间接发挥支气管解痉作用。
作用于内分泌系统的药物
增进血管内皮细胞粘附白 细胞，进而使其从血液渗 出到炎症部位
使血管通透性增长
使内皮细胞、中性粒细胞 及巨噬细胞活化
刺激成纤维细胞增生及淋 巴细胞增殖与分化
Pharmacology
(3)克制NO生成：糖皮质激素经过克制巨噬细胞中一氧化 氮合酶(NOS)，使NO生成降低，从而克制炎症部位旳 血浆渗出、水肿形成及组织损伤，减轻炎症症状。
5．影响血液与造血系统 ❖ 糖皮质激素能刺激骨髓造血功能，增长红细胞、血小
板及纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间； ❖ 使中性粒细胞数增多，但却克制其游走、吞噬等功能，
减弱其对炎症区域旳浸润及吞噬活动； ❖ 糖皮质激素还可使血液中淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、
嗜碱性粒细胞数量降低，原因是使这些细胞重新分布。
Pharmacology
Pharmacology
3．抗毒作用 糖皮质激素不能中和细菌内毒素，但能提升机体对内
毒素旳耐受力，减轻内毒素对机体旳损害，可迅速退热并 缓解毒血症症状。
这与其能稳定溶酶体膜而降低内源性致热原旳释放， 降低下丘脑体温调整中枢对致热原旳敏感性有关。糖皮质 激素对细菌外毒素无防御作用。
Pharmacology
下丘脑
－ －
CRF
＋
垂体前叶
－ ACTH ＋
肾上腺
糖皮质激素
影响代谢、抗炎、 免疫克制
下丘脑-垂体前叶-糖皮质激素 调整示意图
-糖皮质激素分泌旳昼夜节律性
氢化可旳松
上
午 八
16μg/100ml
时
下 午 四 4μg/100ml 时
醛固酮 0.1μg/100ml
0.1μg/100ml
Pharmacology
HO 9
肾上腺皮质激素类药
1
肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质细胞产生、分
泌的各种类固醇的总称，具有调节机体物质代谢
的作用。
2
盐皮质激素 糖皮质激素 性激素
肾上腺皮质激素的分泌调节
3
肾上腺髓质
肾 上 腺 皮 质
球状带：盐皮质激素 束状带：糖皮质激素
网状带：性激素
4
分 类
1. 盐皮质激素：包括醛固酮，去氧皮质酮，影响水盐代谢。 2. 糖皮质激素（GC）：包括可的松（皮质素）和氢化可的
34
[临床应用]
７、治疗各种休克：早期、大剂量、短时间突击使用，病人 渡过休克危险期后，立即减量或停药。 对感染中毒性休克（合用抗菌药）效果最好，
其次为过敏性休克（与肾上腺素合用），
对心源性休克（需对因治疗）和低血容量性休克（首先补 液、电解质或血液）也有效。
35
[临床应用]
８、血液病
对急性淋巴细胞性白血病疗效较好； 对再障、粒细胞减少、血小板减少症、过
松（皮质醇），其生成受促肾上腺皮质激素（ACTH）调
节。影响三大物质代谢。
3. 氮皮质激素（性激素）：包括雌激素和雄激素，量少。
通常所指的肾上腺皮质激素不包括性激素。
5
肾上腺皮质激素的基本结构（甾核）
C3酮基、C4-5双键、C20羰基。
17碳甾核
C17-羟基:糖皮质激素，盐皮质 素 C17无羟基。
不可骤停，应逐渐减量，缓慢停药； 尽量降低每日维持量或隔日疗法； 停药数月或更长时间内，如遇应激情况，应及时 给予足量GC；
心肾功不全、肾上腺皮质功能亢进者。
40
[不良反应]
2）诱发或加重感染：GC抗炎不抗菌，降低机体防御，使病灶 扩散。如病毒、霉菌、结核等感染。
哪些药物中含有激素成分
哪些药物中含有激素成分？●短效氢化可的松【其它名称】皮质醇、氢化考的松、氢化皮质素、氢可的松醋酸可的松【其它名称】醋酸副肾皮质素、醋酸考的松、可的松醋酸酯●中效泼尼松龙【其它名称】氢化泼尼松、强的松龙、去氢氢化可的松泼尼松【其它名称】强的松、去氢可的松、Deltacotisone、Deltacortone甲基强的松龙【其它名称】甲基去氢氢化可的松、美卓乐、舒禄-美卓乐、Dimedrol、Medrol●长效地塞米松【其它名称】：氟美松、德萨美松、地卡特隆、斯诺迪清倍他米松【其它名称】：β-米松、β-美松、贝皮质醇、贝氟美松曲安西龙【其它名称】：去炎松、阿塞松、氟羟强的松龙、氟羟氢化泼尼松Triamcino1one 曲安奈德【其它名称】曲安缩松、去炎舒松、去炎松-A倍氯米松【其它名称】：丙酸倍氯美松、丙酸培氯松、必可酮、伯可纳、安德心其它1.氟替卡松；辅舒酮、辅舒良、Fluticasone Propionate2.氯倍他索；3.丁氯倍他松；丁氯倍氟松4.哈西奈德；氯肤轻松、哈西缩松5.莫米松；内舒拿、艾洛松6.氟轻松；氟西奈德、肤轻松7.氟米龙；Flurometholone、Oxylone8.地夫可特；Deflazacort、LANTADIN9.氯泼尼醇；Cloprednol、SYNTESTAN10.阿氯米松；Alclometasone、ALCOVATE哪些药含激素素按药性强弱分为弱、中、强和非常强４种。
若药名与以下不符，可对照成分说明，如果有，则为含激素药物。
弱效：氢化可的松、醋酸氢化可的松、地塞米松、醋酸地塞米松、强的松龙。
中效：曲安西龙、丁酸氢化可的松。
强效：双丙酸倍氯米松、哈西奈德、糠酸莫米松、氟轻松。
最强效：丙酸氯倍他索、丙酸倍他米松、卤美他松、倍氯美松、双醋氟美松。
激素药有强的松、考的松、氢化考的松、地塞米松等等，它们都是肾上腺皮质激素家族的成员。
自从1948年9月美国菲利普〃汉奇医生率先应用考的松获得成功后，肾上腺皮质激素类药物已成都市医生们用来抗炎、抗过敏和抗毒的手中良药，确使不少重病人转危为安，为人类健康立下了汗马功劳。
肾上腺皮质激素
白细胞与血管内皮细胞的粘附↓ ②粘附分子及趋化因子的表达↓ 向炎症部位的游走与渗出↓
呼和浩特越狱案 （和林县台几村）
编辑ppt
19
抗炎作用机制
（２）调节炎症相关细胞因子的产生： 打击致炎因子——抑制致炎因子的基因转录：
2、严重高血压，糖尿病
3、孕妇
4、抗菌药无效的感染（水痘、麻疹、霉 菌感染）。
编辑ppt
37
[疗程与用法]
1、大剂量突击疗法：危重病人的抢救； 氢化可的松---首量200-300mg，一天1g左
②使葡萄糖分解减慢
③减少机体对葡萄糖的利用
※加重、诱发糖尿病
2. 蛋白质代谢：促进分解，抑制合成
※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长
缓慢、 淋巴组织萎缩、伤口愈合慢
编辑ppt
15
3. 脂肪代谢 ①促进分解，抑制合成 ②使脂肪重新分布－向心性肥胖 （胰岛素分泌↑ →促进脂肪堆积→ 四
肢不敏感、面背部敏感）
编辑ppt
11
[体内过程]
代谢：肝脏内还原代谢（A环C4-5双键）。 肝功不良时该代谢作用减慢。 合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加
速。Why?
排泄：经肾排泄随尿液排出。
编辑ppt
12
[体内过程]
可的松 泼尼松
在肝脏转化为 （C环C11）
氢化可的松 泼尼松龙
生物效应
问题：肝功能不全编辑时ppt应使用何种激素？ 13
肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormone Agents
编辑ppt
1
人体有７种经典的内分泌腺：垂体、甲状腺、甲状旁
激素类药物使用管理制度
激素类药物使用管理制度激素类药物是一类具有重要生理和药理作用的药物，广泛用于治疗炎症、免疫性疾病、过敏性疾病、内分泌疾病等多种疾病。
由于其具有较强的药理作用，激素类药物的使用管理具有重要的意义。
为了保证患者使用激素类药物的安全性和有效性，必须建立健全的激素类药物使用管理制度。
本文将就激素类药物使用管理制度进行详细阐述，以期为临床医生和患者提供指导和参考。
一、激素类药物的定义激素类药物是指具有激素作用的药物，包括激素类激素和非激素类激素两大类。
激素类激素包括皮质类固醇激素、甲状腺激素、胰岛素等；非激素类激素包括雄激素、孕激素、雌激素等。
这些激素类药物具有多种生理和药理作用，有着广泛的临床应用。
二、激素类药物的作用机制激素类药物的作用机制非常复杂，不同类型的激素类药物有着不同的作用机制。
以皮质类激素为例，其主要通过与细胞膜表面的细胞膜受体结合，形成复合物，然后通过转录调控因子的活化或抑制来调节一系列基因的表达，最终实现其生理和药理作用。
三、激素类药物的临床应用激素类药物具有广泛的临床应用，主要包括以下几个方面：（1）抗炎和免疫调节作用：在治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病等方面具有显著疗效。
（2）抗过敏和抗变态反应作用：在治疗过敏性疾病、过敏性鼻炎、过敏性皮炎等方面具有显著疗效。
（3）调节内分泌功能：在治疗内分泌疾病、代谢性疾病等方面具有显著疗效。
（4）抗肿瘤作用：在治疗肿瘤和恶性肿瘤方面具有显著疗效。
四、激素类药物的不良反应尽管激素类药物具有着广泛的临床应用，但其不良反应也是不可忽视的。
激素类药物的不良反应主要包括以下几个方面：（1）免疫抑制作用：激素类药物具有显著的免疫抑制作用，易导致感染。
（2）内分泌功能紊乱：激素类药物长期使用易导致内分泌功能紊乱，出现肾上腺皮质功能不全、甲状腺功能减退等情况。
（3）代谢紊乱：激素类药物长期使用易导致糖尿病、骨质疏松症等代谢紊乱。
（4）消化系统损伤：激素类药物长期使用易导致消化系统损伤，出现消化性溃疡、胃肠出血等症状。
地塞米松简介
药理作用地塞米松又名氟美松、氟甲强的松龙、德沙美松,是糖皮质类激素.其衍生物有氢化可地松、泼尼松等,其药理作用主要是抗炎、抗毒、抗过敏、抗风湿,临床使用较广泛.极易自消化道吸收,其血浆T1/2为190分钟,组织T1/2为3日，肌注地塞米松磷酸钠或地塞米松醋酸酯后分别于1小时和8小时达血药浓度峰值.该品血浆蛋白结合率较其他皮质激素类药物为低.该品0.75mg的抗炎活性相当于5mg泼尼松龙.肾上腺皮质激素类药,抗炎、抗过敏和抗毒作用较泼尼松更强,水钠潴留和促进排钾作用很轻,可肌注或静滴对垂体-肾上腺抑制作用较强.1.抗炎作用：本产品可减轻和预防组织对炎症的反响,从而减轻炎症的表现.激素抑制炎症细胞,包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚,并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放.2.免疫抑制作用：包括预防或抑制细胞介导的免疫反响，延迟性的过敏反响,减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞外表受体的结合水平,并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化,并减轻原发免疫反响的扩展.可降低免疫复合物通过基底膜,并能减少补体成份及免疫球蛋白的浓度.该品极易自消化道吸收,其血浆T1/2为190分钟,组织T1/2为3日，肌注地塞米松磷酸钠或地塞米松醋酸酯后分别于1小时和8小时达血药浓度峰值.该品血浆蛋白结合率较其他皮质激素类药物低，该品0.75mg的抗炎活性相当于5mg泼尼松龙.药代动力学地塞米松易自消化道吸收,也可经皮吸收,肌内注射地塞米松磷酸磷酸钠或醋酸地塞米地塞米松后分别于Ih和8h后到达血浓度峰值.血浆蛋白结合率低于其他皮质激素类药物,约为77%,易于透过胎盘而几乎未灭活.地塞米松生物半衰期约190min,组织半衰期约为3天,65%以上的药物在24h内从尿液中排出主要为非活性代谢产物⑸??.适应症1.可兴奋腺昔酸环化酶，抑制磷酸二酯酶，增高CAMP水平，从而提升支气管。
甾体激素类药物三、四节
检查法：
①供试液：10mg/ml [三氯甲烷-甲醇（9:1）] ②对照液1：0.1mg/ml；对照液2：0.2mg/ml [三氯甲烷-甲醇（9:1）] ③薄层板：硅胶GF254 ④点样量：5μl ⑤展开剂：二氯甲烷-乙醚-甲醇-水（77:15:8:1.2） ⑥显色：UV显色，254nm
硒的检查
有一些药物，如醋酸地塞米松、醋酸氟轻松、醋酸曲安奈德等，在生产工艺中需要 使用二氧化硒脱氢，在药物中可能引入杂质硒。 硒对人体有害， 所以需进行检查并严 格控制其含量。
有关物质的检查
示例15-18.ChP醋酸去氧皮质酮的有关物质的检查：
检查方法：供试品溶液自身稀释对照法 色谱条件：
①供试液：10mg/ml [三氯甲烷-甲醇（9:1）] ②对照液1：0.1mg/ml；对照液2：0.2mg/ml [三氯甲烷-甲醇（9:1）] ③薄层板：硅胶GF254 ④点样量：5μl
第十五章、甾关物质的检查 ①TLC法 ②HPLC法 硒的检查 残留溶剂的检查 游离磷酸盐的检查
特殊杂质的检查
有关物质的来源：
合成原料、中间体、异构体及降解产物等结构类似的 “其他甾体”杂质；
“游离磷酸盐”、“硒”、“残留溶剂”的 来源：
生产和贮存过程中可能引入的杂质
有关物质的检查
TLC法：
示例15-17.ChP炔孕酮中有关物质的检查：
检查方法：供试品溶液自身稀释对照法 色谱条件：
①供试液：10mg/ml [三氯甲烷-甲醇（3:1）] ②对照液：0.05mg/ml [三氯甲烷-甲醇（3:1）] ③薄层板：硅胶G薄层板 ④点样量：10μl ⑤展开剂：三氯甲烷-甲醇（95:5） ⑥显色剂：硫酸-乙醇（2:8）试液 ⑦显色：120℃加热5min，UV显色，365nm ⑧杂质限量：0.5%
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
（3）化学稳定性
n A环的Δ4-3-酮在光催化下可转化为B环 扩环及缩环的化合物。
n B环稳定； n C环于溶液状态时能被空气氧化：升高
温度能加速氧化反应；自由基引发剂及 紫外线加速这种氧化反应；自由基抑制 剂抑制这种氧化反应。
激素类药物3[1]
D环17羟基及酮基醇侧链在碱性催化下会互 变成羟基醛，对于有氧和无氧的转化都很敏 感。其转化过程如下：
（1）结构与命名：
n 化学名：11，17，21-三羟基孕甾-4-烯-3， 20-二酮。
激素类药物3[1]
（2）代谢与排泄
n 在肝、肌肉及红细胞中代谢：
– △4，5被还原； – 3-酮被还原成5-孕甾类； – C-20侧链断裂形成C-19甾体。
n 经葡萄糖醛酸或单硫酸酯化后从尿 及胆汁中排出 。
激素类药物3[1]
19-去甲基，得炔诺酮，口服活性比妊娠 素强5倍；
雄性激素活性仅为睾酮的1／20，治疗量 少有男性化副作用 。
激素类药物3[1]
结构特点
19去甲基雄甾烷 --将乙炔基做为取代基 --A环保持△4-3-酮的结构特征
19去甲基孕甾烷 --将乙炔基做为母核的一部分
雌甾烷– 19无甲基
激素类药物3[1]
激素类药物3[1]
（4）合成
激素类药物3[1]
（5）结构与活性的关系
激素类药物3[1]
小结
n 孕激素：黄体酮、醋酸甲羟孕酮；6位取 代基对活性的影响；
n 甾体避孕药：左炔诺孕酮； n 抗孕激素：米非司酮的结构特点与药效
的关系； n 肾上腺皮质激素：氢化可的松、醋酸地
塞米松的结构特点，结构修饰五个方面。
息隐（米索前列醇+米非司酮） 可用于停经49天内的早期妊娠
n 用法用量：首次晚上服用一片米非司酮 片，第二天早、晚上各服用一片米非司 酮片。第三天早、晚各服用一片米非司 酮片。第四天早上服用一片米非司酮片， 一个小时之后服用三粒米索前列醇。
激素类药物3[1]
（五）代谢途径
激素类药物3[1]
（六）合成
C6引入甲基，6、7位引入双键， 活性是炔诺酮的12倍。
醋酸甲地孕酮
激素类药物3[1]
C6引入氯原子，6、7位引入双键， 活性是炔诺酮的50倍。
醋酸氯地孕酮
激素类药物3[1]
孕激素活性强： 6位取代基占有a位（热 力学稳定结构），氧化代谢速度减慢。
激素类药物3[1]
（二）代表药
醋酸甲羟孕酮
oppenauer
激素类药物3[1]
六、抗孕激素
米非司酮 Mifepristone
（一）结构与命名：
1982年法 国上市
n 化学名：11-（4-二甲氨基苯基）-17-羟基17-（1-丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮
激素类药物3[1]
（二）结构特征
以炔诺酮为先导化合物经修饰后得到， 在三个位置上进行了修饰：
激素类药物3[1]
（七）构效关系
激素类药物3[1]
七、肾上腺皮质激素 （一）概述
肾上腺位于肾的上内侧： 髓质分泌儿茶酚胺； 皮质合成肾上腺皮质激素。
激素类药物3[1]
1、发展概况
n 早在1855年就认识到Addison氏病 与肾上腺皮质的功能有关。
n 1927年Rogoff和Stewart用肾上腺 提取物静脉注射治疗，得到满意的 结果。
激素类药物3[1]
2、醋酸地塞米松 Dexamethasone Acetate
（1）结构与命名：
n 化学名：16-甲基-11，17，21-三羟基-9氟孕甾-1，4-二烯-3-20二酮-21-醋酸酯。
激素类药物3[1]
（２）用途
n 糖代谢作用很强，盐代谢作用微弱； n 长期服用可的松、醋酸泼尼松引起水
激素类药物3[1]
n 后来发现天然皮质激素：可的松、 氢化可的松、皮质酮、11-去氢皮 质酮及17-α羟基-11-脱氧皮质酮， 生物活性较高。
n 1953年又分离出醛固酮。
激素类药物3[1]
2、主要天然肾上腺皮质激素
激素类药物3[1]
结构特点
具有孕甾烷的母核；
有△4-3，20-二酮、21羟基、11氧(17α-OH)
n C-9引入氟、在C-16上引入基团：消 除钠潴留作用：
– 引入C-16甲基：抗炎活性比可的松大 20倍、抗风湿性大30倍。
激素类药物3[1]
E、C-6位的修饰
n C-6位引入氟：减少C-6氧化失活
–醋酸氟轻松：抗炎及钠潴留活性均 大幅增加，钠潴留活性增加得更多， 外用治疗皮肤过敏症。
激素类药物3[1]
C、C-9位的修饰
n C-9F取代：9-氟代氢化可的松
–抗炎活性作用最强（增加10倍），钠 潴留作用增加更多（50倍），外用治 疗皮肤病；
n 寻找只增加抗炎ຫໍສະໝຸດ 性而不增加钠潴 留作用的新药成为必然趋势。
激素类药物3[1]
D、C-16位的修饰
n 据研究，16羟基代谢物：糖皮质激 素活性保留，钠潴留作用明显降低。
副作用的用药）。
激素类药物3[1]
发展概况
n 1903年，发现将受孕后的黄体移去， 导致妊娠中止：
– 有维持妊娠的作用；
n 1914年，揭示黄体能抑制动物排卵
– 天然的避孕药。
激素类药物3[1]
1934年若干研究组从孕妇尿中分 离出黄体酮；
1年后确定化学结构（△4-3-酮的 C-21-甾体）；
激素类药物3
2020/11/21
激素类药物3[1]
四、孕激素
孕激素与雌激素共同维 持女性生殖周期及女性 生理特征。
天然来源的孕激素：黄 体酮及17a-羟基黄体酮。
激素类药物3[1]
月经周期与激素变化
红色为孕激素；兰色为雌激素
激素类药物3[1]
药理作用
n 主要用于保护妊娠； n 与雌激素配伍用作口服避孕药； n 用于雌激素替补治疗（作为抵消
△4，5被还原 3-酮被还原
C-20侧链断裂
激素类药物3[1]
（3）糖皮质激素结构修饰※
结构修饰的目的
–提高专属性 –减少副作用
C-21位 C-1位 C-9位 C-16位 C-6位
激素类药物3[1]
A、C-21位的修饰
激素类药物3[1]
C-21羟基酯化：前体药物
n 醋酸氢化可的松：作用时间延长、 稳定性增加；
激素类药物3[1]
n 1937年，揭示纯净的黄体酮能 单独维持动物的妊娠。
n 除生殖系统外，黄体酮还是体 内生物合成皮质激素、雄激素 和雌激素的前体。
激素类药物3[1]
（一）黄体酮
1、结构
排卵后，破裂的卵泡组织形成黄体， 黄体产生黄体酮；
黄体酮和17a-羟基黄体酮口服无效；
激素类药物3[1]
Bp
轻度： 皮肤变薄 肌肉萎缩 痤疮 浮肿 低血钾 高血压 精神症状
重度： 易于感染 骨质疏松 糖尿病 消化性溃疡 动脉粥样硬化 停药反应
激素类药物3[1]
北京300多名“非典” 后遗症患者仍遭病痛折 磨
n 2004年，国家卫生部正式成立“非典” 后遗症专家组。
n 2007年，北京市将望京医院作为治疗 “非典”后骨坏死疾病的市级定点医院。
–与孕激素受体的亲和力比黄体酮高 5倍；
–不影响垂体-下丘脑的分泌调节。
激素类药物3[1]
激素未 与受体 结合
激素 与受 体结 合后
抗孕激 素与受 体结合
激素类药物3[1]
（四）用途
n 妊娠早期使用可诱发流产； n 抗早孕时与前列腺素类药合用，
早孕妇女可获得90%-95%的完全 流产率。
激素类药物3[1]
在C-11位增加二甲氨基苯基； C-17a位由丙炔基代替传统的乙炔基； 引入了△9。
激素类药物3[1]
由孕激素 变为抗孕 激素
共轭：长效、 血药峰值与 剂量无关。
保持口服 活性、更 稳定
激素类药物3[1]
激素、合成激动剂、激素拮抗剂
D A
D A
激素类药物3[1]
（三）作用机制
n 孕激素拮抗剂，竞争性地作用于 PR和GR受体（同源性），具有抗 孕激素和抗皮质激素的作用；
结构与命名：
化学名：6a-甲基-17a-羟基孕甾-4-烯-3， 20-二酮醋酸酯；安宫黄体酮。
激素类药物3[1]
作用与用途
n 先兆流产，习惯性流 产、痛经、闭经等；
n 晚期乳腺癌，子宫内 膜癌，前列腺癌和肾 癌，与化疗药合用， 可增加疗效。
激素类药物3[1]
（三）孕激素的构效关系
激素类药物3[1]
2、黄体酮的结构改造
n 孕酮类化合物失活 的主要途径
– 6位羟基化 – 16、17位氧化 – 3、20二酮被还原
成二醇
激素类药物3[1]
（1）口服孕激素
在睾酮的17位引 入乙炔基，得到第 一个口服有效的炔 孕酮（妊娠素）； 口服活性比黄体酮强15倍； 保留1/10睾酮的雄性激素活性。
激素类药物3[1]
五、甾体避孕药
按药理作用分类：
n 抗排卵避孕药； n 改变宫颈粘液的理化性状的避孕药； n 影响孕卵在输卵管中运行的避孕药； n 抗着床及抗早孕避孕药。
激素类药物3[1]
按剂型和给药方式：
n 复合避孕药 n 单纯孕激素避孕药 n 事后避孕药
激素类药物3[1]
1956年，Pincus首次用19-去甲基 雄甾烷的衍生物—异炔诺酮作为口 服甾体避孕药并进行临床试验获得 成功。
同时有17α-OH和11-O 为糖皮质激素
不同时有17α-OH和11O为盐皮质激素
激素类药物3[1]
3、分类（按生理作用特点）
n 盐皮质激素：醛固酮及去氧皮质酮，调 节机体水、盐代谢和维持电解质平衡。