多靶点抗肿瘤药物索拉非尼
甲苯磺酸索拉非尼片
甲苯磺酸索拉非尼片甲苯磺酸索拉非尼片，本品为多激酶抑制剂，能够抑制肿瘤细胞的生长。
临床用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌及远处转移的原发肝细胞癌。
通用名：甲苯磺酸索拉非尼片英文通用名：Sorafenib tosylate汉语拼音：Jiabenhuangsuan Suolafeini Pian成分化学名：4-{4-[3-（4-氯-3-三氟甲基-苯基）-酰脲]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺-4-甲苯磺酸盐。
实验式：C21H16ClF3N4O3 * C7H8O3S。
分子量：637.0克/摩尔。
性状本品为红色圆形片适应症治疗不能手术的晚期肾细胞癌。
规格0.2g用法用量推荐剂量：推荐服用索拉非尼为每次0.4 g（2x0.2g），每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。
服用方法：口服，以一杯温水吞服。
治疗时间：应持续治疗直至患者不能临床受益或不能耐受的毒性反应禁忌对索拉非尼或药物的非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。
注意事项尚缺乏充分的中国人群临床研究数据，因此须在有本品使用经验的医生指导下使用。
皮肤毒性：手足皮肤反应和皮疹是服用索拉非尼最常见的不良反应。
皮疹和手足皮肤反应通常多为NCI CTC（国际肿瘤通用毒性标准）1到2级，且多于开始服用索拉非尼后的6周内出现。
对皮肤毒性反应的处理包括局部用药以减轻症状，暂时性停药或/和对索拉非尼进行剂量调整。
对于皮肤毒性严重且反应持久的患者可能需要永久停用索拉非尼。
严重者应永久停药。
高血压：服用索拉非尼的患者高血压的发病率会增加。
药物相关的高血压多为轻到中度，多在开始服药后的早期阶段就出现，用常规的降压药物即可控制。
应常规监控血压，如有需要则按照标准治疗方案进行治疗。
对应用降压药物后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象的患者需考虑永久停用索拉非尼。
出血：服用索拉非尼治疗后可能增加出血的机会。
严重出血病不常见。
一旦出现需治疗，建议考虑永久停用索拉非尼。
华法林：部分同时服用索拉非尼和华法林治疗的患者偶发出血或凝血时间国际标准化比值（INR）升高。
索拉非尼
索拉非尼
使用指导
香港特区肿瘤中心专家指出，索拉非尼（多吉美）的常见不良事件包括皮疹、腹泻、
血压升高，以及手掌或足底部发红、疼痛、肿胀或出现水疱。
使用索拉非尼（多吉美）应
注意以下事项。
1、可能发生心脏缺血和/或梗死。
考虑暂时或永久终止多吉美。
2、可能发生出血，如出血需要医学干预，考虑终止多吉美。
3、高血压通常发生在治疗疗程早期并用抗高血压治疗处理。
需要时在头6周及其后和治疗时定期监测血压。
4、常见手足皮肤反应和皮疹。
处理可能包括局部治疗对症缓解，暂时中断治疗和/或
调整剂量，若症状持续，应永久终止用药。
5、胃肠道穿孔是一种不常见不良反应。
胃肠道穿孔事件中，应终止多吉美治疗；（6）进行重要手术患者中建议中断多吉美治疗。
7、当同时给予主要通过UGT1A1通路代谢/消除物质（例如伊立替康）时应慎用。
8、当同时给药多西紫杉醇时建议慎用。
9、当同时给药阿霉素时建议慎用。
10、当给予妊娠妇女时多吉美可能引起胎儿危害。
应忠告有生育能力妇女服用多吉美
时避免妊娠。
11、已知对索拉非尼或多吉美的任何其它组分过敏者禁忌多吉美。
12、在鳞状细胞肺癌患者中禁忌联用多吉美和卡铂与紫杉醇。
[3]
参考资料
3.李力人、赵宗杰《香港肿瘤新特药物汇编（简体版）》，香港：香港医学科学院出
版社，2016.7。
索拉非尼说明书
索拉非尼说明书索拉非尼说明书一、概述索拉非尼是一种常用的药物，主要用于治疗某些癌症类型。
本说明书旨在向患者和医生提供关于索拉非尼的详细信息，包括适应症、用法和用量、注意事项等内容。
二、适应症索拉非尼主要用于下列情况的治疗：- 肾细胞癌：适用于一线治疗和进展性肾细胞癌。
- 甲状腺癌：适用于甲状腺癌的局部晚期或转移性病变。
- 高尔基金随机瘤：适用于已接受一线化疗失败的患者。
三、用法和用量请按照医生的建议和处方指示使用索拉非尼。
以下是一般的用法和用量建议：- 成人用量：每天口服2次，每次1片（200毫克），每天总剂量为400毫克。
- 用药时间：可以随餐服用或空腹服用，通常连续使用直到药物无法继续发挥疗效或出现严重不良反应为止。
四、注意事项在使用索拉非尼之前，患者需要注意以下事项：- 孕妇和哺乳期妇女禁用：索拉非尼可能对胎儿造成损害，孕妇和哺乳期妇女应避免使用该药物。
- 药物相互作用：请告知医生您正在使用的其他药物，包括处方药、非处方药和草药补品，以免与索拉非尼发生相互作用。
- 注意饮食：避免与含有葡萄柚或其汁液的食物一起服用索拉非尼，因为葡萄柚可能会影响药物吸收和代谢。
- 血压监测：在使用索拉非尼期间，定期检查血压，因为该药物可能导致高血压。
- 不良反应：索拉非尼可能引起一些不良反应，如疲劳、恶心、呕吐、食欲不振等，若出现严重不良反应，请及时告知医生。
五、不良反应使用索拉非尼可能出现一些常见的不良反应，包括但不限于：- 恶心、呕吐、腹泻、胃肠道不适- 疲劳、乏力、头晕、失眠- 食欲不振、体重下降- 高血压、心动过速- 皮肤反应，如手足综合征、皮疹等请及时告知医生，如果出现任何不良反应或症状加重。
六、存储条件- 索拉非尼需要存放在阴凉干燥的地方，避免阳光直射。
- 请将药物放在儿童无法触及的地方。
七、结论索拉非尼是一种常用的药物，用于治疗肾细胞癌、甲状腺癌和高尔基金随机瘤。
在使用索拉非尼之前，请务必遵循医生的建议和处方指示，并注意注意事项和不良反应。
索拉非尼 瑞戈非尼 分子 结构 区别
索拉非尼瑞戈非尼分子结构区别索拉非尼（Sorafenib）和瑞戈非尼（Regorafenib）是两种常用的抗癌药物，它们属于多激酶抑制剂，用于治疗一些固体肿瘤。
尽管它们的名称相似，但这两种药物的分子结构和药理特征有所不同。
本文将对索拉非尼和瑞戈非尼的分子结构和区别进行详细描述。
首先，索拉非尼和瑞戈非尼的分子结构有一定的相似性，它们都是由有机化合物构成的。
索拉非尼是一种肾上腺素能受体激动剂，它的分子式为C21H16ClF3N4O3，分子量为464.83g/mol。
索拉非尼的结构主要由四个环组成，包括：噻吩环、苯环、三氟甲基苯环和氨基甲酰苯环。
这四个环通过键和原子相互连接，形成一个稳定的分子结构。
瑞戈非尼的分子式为C21H15ClF4N4O3，分子量为482.82g/mol。
瑞戈非尼的分子结构也由四个环组成，包括：噻吩环、苯环、四氟甲基苯环和氨基甲酰苯环。
与索拉非尼不同的是，瑞戈非尼的四氟甲基苯环中有四个氟原子取代。
这样的结构差异可能导致瑞戈非尼具有不同的药理特性。
除了分子结构的差异外，索拉非尼和瑞戈非尼还在药理特性上有所不同。
索拉非尼主要通过抑制多种关键激酶的活性来抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成。
它能抑制细胞增殖与存活所涉及的信号转导通路，如Raf/MEK/ERK信号通路。
此外，索拉非尼还抑制了血管内皮生长因子受体（VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3）、血小板来源性生长因子受体（PDGFR-β）、c-kit和B-RAF等成对关键调控细胞增殖和血管生成的激酶。
瑞戈非尼与索拉非尼相比，具有更加广泛的激酶抑制谱。
它能抑制更多种类的癌症相关激酶。
此外，瑞戈非尼还能影响细胞周期、细胞凋亡和免疫调节等多种细胞过程，从而发挥其抗肿瘤作用。
瑞戈非尼的激酶抑制谱包括：VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β、FGFR-1、FGFR-2、KIT、RET等。
与索拉非尼相比，瑞戈非尼的抗肿瘤活性可能更强。
索拉非尼 分子结构
索拉非尼分子结构
索拉非尼是一种常见的有机化合物，其分子结构具有独特之处。
索拉非尼的化学式为C12H11N5O4，其分子中含有苯环、吡唑环和一个含氮的三元杂环。
这种结构使得索拉非尼在医药领域具有重要的应用价值。
索拉非尼的分子结构中，苯环是由六个碳原子和六个氢原子构成的环状结构，具有稳定性和共轭体系。
吡唑环则由一个含氮的五元杂环和一个碳氧双键组成，使得索拉非尼具有一定的活性。
而含氮的三元杂环则增加了分子的多样性和复杂性，使得索拉非尼在生物体内具有广泛的作用。
索拉非尼的分子结构使其成为一种有效的靶向治疗药物。
它被广泛应用于肿瘤治疗领域，特别是肾细胞癌的治疗。
索拉非尼通过抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
此外，索拉非尼还可以通过调节细胞信号传导通路来增强免疫系统的功能，从而提高机体对抗肿瘤的能力。
索拉非尼的分子结构也使其成为一种潜在的药物开发平台。
通过对其结构的修饰和改造，可以获得具有不同活性和选择性的衍生物。
这些衍生物可以用于治疗其他疾病，如心血管疾病、自身免疫性疾病等。
此外，索拉非尼还可以作为一种荧光探针，用于生物成像和分子探测。
索拉非尼作为一种重要的有机化合物，其分子结构具有独特之处。
它在医药领域具有广泛的应用前景，可以用于肿瘤治疗、药物开发和生物成像等方面。
通过对其分子结构的深入研究和应用，我们可以进一步发掘其潜在的药理作用和临床应用价值，为人类的健康事业做出更大的贡献。
索拉菲尼中文说明书
【药物名】sorafenib（索拉菲尼）【商品名】NEXAVAR【美国上市时间】2005, 优先审评，孤儿药物【类别】小分子【靶点】多靶点【分子结构】分子式：C21H16ClF3N4O3 × C7H8O3S分子质量：637.0 g/mol【生产公司】拜耳药业【购买地】美国【剂型和规格】口服片剂，200 mg/片【适应症和用途】多吉美是一种激酶抑制剂适用于治疗（1）不可切除的肝细胞癌（2）晚期肾细胞癌【本质】多吉美，一种激酶抑制剂，是索拉非尼的甲苯磺酸盐。
索拉非尼甲苯磺酸盐是一种白色至黄或棕色固体有分子式C21H16ClF3N4O3 × C7H8O3S和一个分子量637.0 g/mole。
索拉非尼甲苯磺酸盐特别不溶于水性介质，轻微溶于乙醇和溶于PEG 400。
各红，圆形多吉美薄膜包衣片含索拉非尼甲苯磺酸盐(274 mg)等同于200 mg索拉非尼和以下无活性成分：交联羧甲基纤维素钠，微晶纤维素，羟丙甲纤维素, 十二烷基硫酸钠, 硬脂酸镁, 聚乙二醇, 二氧化钛和三氧化二铁。
【作用机理】索拉非尼是一种激酶抑制剂在体外减低肿瘤细胞增殖。
索拉非尼显示抑制多种细胞(CRAF, BRAF和mutant BRAF)和细胞表面激酶(KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3,和PDGFR)。
这些激酶的几种被认为涉及肿瘤细胞信号，血管生成，和凋亡。
在免疫功能低下小鼠中索拉非尼抑制人肝细胞癌和肾细胞癌和几种其它人肿瘤异种移植的肿瘤生长和血管生成。
【用法用量】（1）400 mg(2片)口服每天2次无食物。
（2）为处理怀疑不良药物反应可能需要中断治疗和/或减低剂量。
剂量可减低至400 mg每天1次或至400 mg每隔天1次.【储存方法】Venclexta应存储在86°F (30°C)温度以下；在接受治疗的第一个月，将药片保存在原包装盒，不要把药片放入别的容器中。
索拉非尼的药物研究
索拉非尼的药物研究（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】近年，随着分子靶向药物的研发和临床使用，分子靶向治疗已成为临床肿瘤领域的研究热点。
2005年底,第一个被美国FDA批准用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)的靶向药物—索拉非尼(多吉美)成为业界广泛关注的研究成果。
临床试验证明索拉非尼能有效治疗有效治疗肾癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤等疾病并具有较好的安全性和有效性,它与其他药物联用显示了良好的耐受性和治疗前景。
本文对索拉非尼的药物研究进行综述，并提出我国今后分子靶向药物研究的发展方向。
【关键词】分子靶向药物;分子靶向治疗;索拉非尼;药物化学索拉非尼(Sorafenib)，又名多吉美(Nexavar)是拜耳与ONYX公司共同研制的一种多靶点的分子靶向药物，2005年经美国FDA批准用于晚期肾细胞癌(RCC)。
2006年,我国临床医师成功地将该药用于晚期RCC患者,从此开创了中国晚期RCC靶向治疗新时代。
1 药物结构和命名索拉非尼是一种新颖的二芳基尿素，临床使用的是索拉非尼的甲苯磺酸盐[1](图1)，此存在形式可以增加药物的稳定性，从而有效达到作用部位，同时也可以降低药物对作用系统的刺激，从而可以增加药物的摄入途径。
化学名称为4(4{3[4氯3(三氟甲基)苯基]酰脲}苯氧基)吡啶2甲酰胺对甲苯磺酸盐，分子式为C28H24ClF3N4O6S。
2 性状甲苯磺酸盐索拉非尼是无味，介于白色和棕色之间的固体。
热稳定性良好，不吸水。
在水溶液中溶解度低，在强酸条件下溶解度稍增加，略溶于酒精，溶于聚乙烯甘油400[1]。
索拉非尼片为一种红色、薄膜衣片剂，规格为每片200mg。
图1 索拉非尼化学结构3 药物代谢索拉非尼主要通过肝脏代谢酶CYP3A4进行氧化代谢，以及通过UGT1A9进行葡萄糖苷酸化代谢。
主要以原形物(占总剂量51%)和代谢物方式随粪便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代谢产物(占总剂量19%)随尿液排泄。
多靶点抗肿瘤新药索拉非尼的研究进展
维普资讯
中 国药 理 学 通报
Ｃ ｉ ｓ Ｐ ａｍ ｃｌ ｉ ｌ ｕｌｉ ２０ ｕ ； （ ） １ １ ２ ｈｎ ｅ ｈ ｒ ａｏ ｇｃ ｌ ｔ ０ ８Ａ ｇ２ ８ ：１７－ ０ ｅ ｏ ａ Ｂ ｅｎ ４
‘１ ・ １７ １
◇小 专论 ◇
多靶 点抗 肿 瘤 新 药 索 拉非 尼 的 研 究进 展
王 芳， 符立 梧
（ 南肿瘤学 国家重点实验 室， 华 中山大学肿瘤 防治中心 ， 广东 广 州 ５ ０６ ） １００ 殖。索拉非尼也可抑制 Ｆ Ｔ Ｌ ３和 ｃＫＴ这两种受体酪氨酸激 ．Ｉ
酶 活 性从 而抑 制 肿 瘤 细 胞 的 增 殖 … 。 索 拉非 尼抑 制 肿 瘤 新 生 血 管 生 成 。肿 瘤 的 生 长 依 赖 新
癌、 乳腺癌 、 黑色素瘤 、 甲状 腺癌 、 胰腺癌 、 白血 病和卵巢 癌 、 索拉非尼抑制 Ｒ ｆ 和 Ｂ Ｒ ｆ ａｄ —ａ 丝氨酸和苏氨酸激酶的活 性 ， 而抑制 Ｒ Ｓ Ｒ Ｆ ＭＥ ／ Ｒ 从 Ａ ／ Ａ ／ Ｋ Ｅ Ｋ信号传导通 路 ， 抑制肿瘤 细胞的增殖。许多肿瘤的发生与 Ｒ Ｓ Ｒ Ｆ ＭＥ ／ Ｒ Ａ ／ Ａ ／ Ｋ Ｅ Ｋ信号 通路的 异常 相 关。索 拉 非 尼能 够 抑 制 Ｒ ｆ ａ １及 野 生ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ型 和 －
的推荐剂量为 ４ ０ ｍ ， 日两次 。 Ⅱ及 Ⅲ期 临床 实验 表 明 ０ ｇ 每 索拉非尼对肾癌 、 肝癌 、 黑素瘤 和非 小细胞肺 癌都有一 定 的
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●联合用药
索拉非尼除了单独用药外，还可与其他抗癌药物联 合用药。据研究表明与阿霉素联合用药HCC患者的 mTTP及mOS时间延长50%左右，相比于阿霉素单 药治疗效果显著提高。与奥曲肽、优福定节律化疗 等联合疗效较好，安全性高，且不良反应较轻，患 者易于耐受。
小结
• 多靶点抗肿瘤药物索拉非尼（sorafenib） 在肝癌治疗中有比较好的疗效，它能同时 作用于多个靶点，有效抑制多种激酶活性， 控制癌症的发展，与其他抗癌药物占全世 界肝癌死亡人数的45%。
1.肝细胞肝癌的传统治疗现状
手术
残癌发生率高, 术后需要进行 辅助性化疗; 易产生耐受性 化疗对正常组织的毒副作用强
化疗
放疗
肝癌细胞的相对辐射抗拒性,使得肝 癌的根治剂量明显高于肝脏的耐受 剂量
2、索拉非尼——分子靶点抗肿瘤
• 索拉非尼（Sorafenib，商品名多吉美 Nexavar）是德国拜耳公司研发的第一个用 于治疗晚期肝癌多靶点分子靶向口服药物， 该药是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口 服药物。
抗肿瘤药物索拉非尼（sorafenib）在 肝癌治疗中的应用
• 摘要：近年来,应用分子靶向药物治疗肝癌
的研究逐渐受到重视,正在成为新的热点,而 多点、多激酶抑制剂索拉非尼(多吉美)作为 代表性药物,已经取得突破性成果,能够有效 地延长晚期患者的生存时间,开创了肝癌靶 向治疗的新时代。
肝癌(HCC)简介
• The
End
• 肝癌(hepatocarcinoffia,HCC)是世界性的 疾病,在南非和东南亚是第二位常见恶性肿 瘤:中国处于第三位，是我国主要的恶性肿 瘤,年发病率为10一150/100,000人；在我国， 由于乙型肝炎病毒（HBV）感染、黄曲霉 素、饮水和环境污染以酗酒等问题，我国 已成为全球肝癌发病率最高和死亡最多的 国家。
2.1索拉非尼作用靶点机制
●阻 断 RAF激 酶 Raf激酶是一种苏氨酸G丝氨酸蛋白激酶,RAF/MEK/ERK信号传导通路中的一个重要激酶,
/PDGF/ VEGF
●逆转肿瘤的多药耐药
临床应用
●单独用药 2007年美国临床肿瘤学会年会上，著名的SHARP 研究公布了一项多中心双盲安慰剂对照治疗晚期 HCC的Ⅰ临床研究结果，结果显示，索拉非尼组和 对照组患者中位总生 存 时 间 ( median overrall survival time，mOS) 分别为10.7个月和7.9个月; 索 拉非尼组的中位肿瘤进展时间( median time to tumor progress，mTTP) 较对照组延长，分别为5.5 个月和2.8个月，表明索拉非尼可有效延长晚期HCC 患者的生存期和疾病进展时间!索拉非尼是第一个可 以延长晚期HCC患者生存期的药物，同时被确立为 晚期HCC线标准治疗用药。