HDL的临床试验
高密度脂蛋白在胆固醇逆转运中作用的研究进展(全文)
高密度脂蛋白在胆固醇逆转运中作用的研究进展（全文）高密度脂蛋白（HDL）作为细胞外胆固醇的接受体、以及将胆固醇由组织转运至肝脏的载体备受关注。
观察性研究显示，高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）与动脉粥样硬化心脑血管事件呈负相关，长期以来被认为是评估机体胆固醇逆转运（RCT）效率的生化指标和抗动脉粥样硬化（AS）治疗的靶点（即所谓的“好胆固醇”），并试图通过药物（如烟酸、胆固醇酯转运蛋白抑制剂）升高HDL－C水平以降低心血管病的发病率。
然而，随着多个升HDL－C的临床试验以失败告终，学术界认识到HDL－C仅是心血管风险的评估指标，而以HDL为核心的RCT过程取决于HDL功能和RCT的效率。
HDL是一组高度异质性蛋白与脂质的复合体，与HDL颗粒结合的apoA－I、对氧磷酶1等功能蛋白及脂质成分，在HDL抗氧化、抗炎和介导的胆固醇外流等方面发挥重要作用。
而在炎症、糖尿病、急性冠脉综合征等疾病状态下，上述功能蛋白被分泌型磷脂酶A2、血清淀粉样蛋白A 等替换，使HDL处于“失功能”状态。
因此，目前的研究聚焦于评估HDL 功能以及HDL在RCT中的作用效率。
细胞内胆固醇外流与心血管事件细胞内胆固醇外流是RCT的初始步骤，尽管观察性研究发现其与AS 呈负相关，并且是冠心病的强预测因子，但研究结果并不一致。
Chicago Healthy Aging Study显示中、大颗粒HDL与细胞内胆固醇外流呈正相关；而MESA研究显示中、小颗粒HDL与颈动脉粥样硬化呈强的负相关。
尽管如此，胆固醇外流仍被作为RCT的临床干预靶点进行了临床研究。
早期的ApoA1 Milano研究显示促进ABCA1途径的细胞内胆固醇外流似乎具有抑制颈动脉斑块进展的作用，但最近更大规模CARTE研究显示，CER －001（一种人工合成的、促进ABCA1介导的细胞内胆固醇外流的前βHDL）在ACS患者经过为期9周的治疗，并没有促进冠状动脉斑块的逆转。
高密度脂蛋白胆固醇 HDL-c 研究进展 会议演讲
五、HDL-C异常表现的原因分析
原因 分析
基因 突变
功能 缺陷
HDL-C过高往往是由基因突变造成。包括CETP、ABCA1、LIPC 和SCARB1的某些突变，这些突变与冠心病的高风险和HDL-C的 高浓度有关。
一项最新研究纳入了5,965名参与者，中位随访时间3.9年，期间发生了769例（13％）心血管死亡或非致死性心梗事件。 与HDL-C水平为41～60 mg/dL者相比，HDL-C水平高于60 mg/dL的人群全因死亡、心血管死亡和心肌梗死的风险增加近50%。
Allard-Ratick, M. Presented at: European Society of Cardiology Congress; Aug. 25-29, 2018; Munich.
六、HDL-C与其他疾病的研究
SCI REP：HDL-C水平到2016年期间，招募了1131急性胰腺炎患者，评价HDL-C值以及其 他血脂指标与患者结局之间的相关性。
住院期间有17.9%的患者发展为持续性器官衰竭（POF），27.1%的患者发展为胰腺坏死 （PNec）以及6.7%的患者死亡。
Keene D , et al. BMJ, 2014, 349(jul18 2):g4379-g4379.
四、HDL-C降低要治疗吗
中国成人血脂异常防治指南2016年修订版)
对于HDL-C＜1.0mmol/L（40mg/dl）者，建 议通过控制饮食和改善生活方式调整，而并不
建议通过药物手段调整。
三、HDL-C越高不一定越好
HDL亚组分检测在医学界是否有共识或指南？(HDL亚组分检测：医学界是否达成一致或发布指南？)
HDL亚组分检测：医学界是否达成一致或发布指南？引言：高密度脂蛋白（HDL）是人体内一种重要的脂蛋白。
它被广泛认为是“良好”胆固醇，因为它有助于从动脉壁中去除低密度脂蛋白（LDL）胆固醇，从而减少了动脉粥样硬化的风险。
然而，HDL并不是一个单一的实体，而是由多个亚组分组成。
在医学界中，关于HDL亚组分检测的重要性、方法和结果的解读是否达成共识或发布指南存在一定的争议。
HDL亚组分检测的重要性：传统的HDL测量法只能确定总体HDL水平，而无法了解HDL亚组分的组成。
然而，研究发现HDL亚组分的组成对动脉粥样硬化和心血管疾病的风险有不同的影响。
比如，高含量的具有抗氧化和抗炎作用的HDL2b亚组分被认为对心血管健康有益，而低含量的具有过氧化和炎症性质的HDL3b亚组分被认为与心血管疾病的风险增加有关。
因此，通过HDL亚组分检测，可以更全面地评估患者的动脉粥样硬化和心血管疾病的风险，并制定更有针对性的治疗计划。
方法和技术：目前，有多种方法用于HDL亚组分的检测，包括蛋白质凝胶电泳、离心法、NMR （核磁共振）和LC-MS/MS（液相色谱-质谱联用）。
这些方法在定性和定量上都提供了不同程度的信息。
然而，由于这些方法的成本和技术要求较高，以及结果的标准化和可重复性的问题，它们并未被广泛用于临床实践中。
医学界的共识和指南：尽管HDL亚组分检测可以提供更全面的信息，但医学界对于其在临床实践中的使用尚无一致的共识。
现有的指南更关注总体HDL水平，并未提及HDL亚组分的具体分析和结果解读。
然而，随着对心血管疾病的研究不断深入，一些专业组织开始关注HDL亚组分检测的潜力。
例如，美国国家心脏病学会（American Heart Association, AHA）和美国国家临床实验室标准研究所（National Academy of Clinical Biochemistry, NACB）在其相关指南中提到了亚组分分析的价值，但并未给出具体的建议和指导。
HDL和心脑血管疾病的关系
HDL和心脑血管疾病的关系通常人们都认为，高血脂是造成心脑血管病的根源。
但是，美国医学科学家米勒博士和他的研究小组研究发现，患上严重冠心病（冠心病是心脑血管疾病的代表）的患者超过半数的人血脂并不高，而这些冠心病患者都有着HDL偏低的共同特点。
这项开场性的研究表明，高血脂并不是冠心病的罪魁祸首。
而HDL 水平偏低才是冠心病最重要的真正发病原因。
美国另外两位医学家古斯坦因和布朗博士，通过进一步研究，发现了HDL对血管污垢的代谢机理：HDL可以与附着在血管壁上的脂质血垢相结合，使其在血液中溶解并随血液流动，然后通过肝脏分解成可代谢因子，并排出体外。
人体中的HDL水平越高，沉积的脂质血垢代谢得就越快。
因此不会引发血管硬化和冠心病。
反之，如果人体中的HDL水平偏低，原有的血垢就代谢的慢；而新的血垢又不断地生成并沉积在血管壁上。
致使血管壁上的血垢越积越多，结果造成动脉硬化，从而引发冠心病。
古斯塔因和布朗博士因此获得了1985年的诺贝尔医学奖。
HDL叫做高密度脂蛋白，是人体内固有的一种运载脂蛋白。
HDL在血管中的作用，就像城市中的清道夫一样，把街道打扫得干干净净，然后把垃圾运走。
城市中的街道要清洁，清道夫就必须天天打扫。
人体的血管也一样，所以HDL需要不断的生成并消耗。
如果生成量大，那么血管壁上的血垢及血液中的垃圾就会被清洗干净，动脉粥样硬化就会完全消失。
如果生成量不足，血管中的垃圾就会越来越多的沉积在血管上，从而加重动脉粥样硬化。
研究人员经过大量临床试验证实：大幅度提高血液中的HDL水平，可以清除附着在血管壁上的血垢，并能修复受损的血管内皮细胞，恢复血管壁的弹性及柔韧性，使血管变的年轻。
所以，科学家们把HDL称作真正的“血管清道夫”。
HDL的作用在美国等先进国家早已家喻户晓，深入人心。
人们想尽各种手段使自身的HDL保持在较高水平。
特别是高血脂，肥胖，及中老年人群。
科学家们研究发现：若把体内的HDL水平升高30%，就能把血液中的，组织中的多余血脂，血管壁上的血垢转运分解并排出体外，心脑血管疾病的问题也就迎刃而解。
HDL的临床试验PPT课件
Effect on Lipid Levels at 5 Years
15 Total-C
LDL-C
HDL-C Total-TG
Angiographic Trials of Fibrate Therapy
Bezafibrate Coronary Atherosclerosis Intervention Trial (BECAIT)1
Bezafibrate vs placebo 92 male survivors of MI, aged < 45 y at time of event Coronary angiography at baseline and after 2 and 5 y Lopid Coronary Angiography Trial (LOCAT)2 Gemfibrozil vs placebo 395 men, post-CABG Coronary angiography at baseline and after 32 mos
ApoC-III (HS)* 6.4 7.5 0.05
*HS = heparin supernate (apoC-III in HDL) Blankenhorn DH et al. Circulation 1990;81:470–476
Familial Atherosclerosis Treatment Study (FATS)
1. Ericsson CG et al. Lancet 1996;347:849–853 2. Frick MH et al. Circulation 1997;96:2137–2143
Bezafibrate Coronary Atherosclerosis
Intervention Trial (BECAIT)
高密度脂蛋白(HDL)对糖尿病患者糖代谢的影响
高密度脂蛋白(HDL)对糖尿病患者糖代谢的影响摘要糖尿病是一种代谢紊乱的疾病，其主要特征是血糖水平的异常上升。
高密度脂蛋白(HDL)作为体内的一种重要脂蛋白，已被证实在调节血糖代谢中发挥着关键作用。
本论文旨在综述HDL对糖尿病患者糖代谢的影响，并探讨其可能的机制。
我们主要从HDL对胰岛素分泌、胰岛素抵抗、糖脂代谢、炎症反应等方面进行了详细的阐述，并指出了HDL 在糖尿病治疗中的潜在应用价值。
第1章引言糖尿病是一种全球性的慢性代谢性疾病，其患病率急剧增加。
高密度脂蛋白(HDL)是一种通过从体内脂肪组织和细胞中收集过多的胆固醇和磷脂而形成的脂蛋白。
数十年来，研究人员一直在探索HDL与糖尿病之间的关系，并发现HDL对糖代谢具有重要影响。
第2章 HDL与胰岛素分泌胰岛素是体内重要的调节血糖水平的激素，HDL被发现能够通过影响胰岛素的分泌来调节糖代谢。
研究表明，HDL能够增加胰岛β细胞对葡萄糖的响应能力，并提高胰岛素的分泌。
此外，HDL还能够促进胰岛素的转运和稳定，保护胰岛素免受氧化损伤。
第3章 HDL与胰岛素抵抗胰岛素抵抗是糖尿病的主要特征之一，而HDL能够通过多种途径来改善胰岛素抵抗。
研究显示，HDL能够促进胰岛素受体的表达和活性，并抑制胰岛素信号通路中的负调控因子。
此外，HDL还能够减少脂肪组织中脂蛋白激酶的活性，从而降低脂肪酸的释放和胰岛素抵抗。
第4章 HDL与糖脂代谢HDL在调节糖脂代谢过程中发挥了重要的作用。
研究发现，HDL能够促进葡萄糖的摄取和代谢，并降低肝脏中葡萄糖的产生。
此外，HDL还能够抑制脂肪组织中脂肪酸合成酶的表达，降低脂肪酸的合成。
这些作用有助于调节血糖和血脂水平，从而改善糖尿病患者的代谢状态。
第5章 HDL与炎症反应炎症反应在糖尿病的发展过程中起到了重要的作用，而HDL能够抑制炎症反应的发生。
研究显示，HDL能够通过调节单核细胞的活化和迁移来抑制炎症反应，并减少炎症因子的释放。
药物临床试验的富集策略与设计指导原则(征求意见稿)
药物临床试验富集策略与设计指导原则（征求意见稿）2020年8月目录一、概述 (1)二、富集策略与设计的适用性 (2)三、常用的富集策略与设计 (3)（一）同质化富集 (3)（二）预后型富集 (4)（三）预测型富集 (6)（四）复合型富集 (11)（五）适应性富集 (11)四、富集策略与设计的相关考虑 (12)（一）标志物检测的灵敏度和特异度 (12)（二）是否纳入标志物阳性和阴性的受试者 (13)（三）入选人群和分析集 (14)（四）筛选富集人群对优效和非劣效试验的不同影响 (14)（五）控制I类错误 (15)五、监管考虑 (16)（一）明确界定富集人群 (16)（二）不应忽视非富集人群的疗效 (16)（三）预先确定研究方案并与监管机构沟通 (16)六、参考文献 (17)附录1：词汇表 (23)附录2：中英文对照表 (25)附录3：富集设计的研究案例 (28)示例1：预后型富集——心血管病研究 (28)示例2：预测型富集——黑色素瘤研究 (28)示例3：随机撤药设计——普瑞巴林用于治疗纤维性肌痛症的研究 (29)示例4：预测型富集——MSI研究 (30)药物临床试验富集策略与设计指导原则12一、概述3临床试验的目的是在入组的受试者中验证试验药物的有效4性和安全性。
但实际上，由于受试者病理生理学特点和药物作用5机理的复杂性，不同受试者的药物治疗效果不尽相同，从而影响6临床试验的效率。
为了入组能够从试验药物中获益最大化的受试7者，以提高临床试验的效率，富集策略的概念应运而生。
8富集是指在临床试验中根据受试者的某些特征（如人口学、9病理生理学、组织学、基因组和蛋白质组学等）前瞻性地精准定10义从试验药物中获益最大化的目标人群。
在临床试验有多种选择11受试者的富集策略，例如，可以选择因具有一定特征而对研究药12物最有可能应答的受试者，也可以选择那些对现有药物治疗效果13不明显而可能对试验药物敏感的受试者，或者单纯选择更容易出14现终点事件的受试者，等等。
HDL和LDL检测方法学
第二反应中，与胆固醇酶试剂一起加入具 有对HDL颗粒中亲水性基团具有亲和力的可 溶性表面活性剂(亦称反应促进剂)，由于 反应促进剂对HDL可溶性的强特异性作用可 臵换其表面吸附的少量反应抑制剂，从而 与酶试剂反应，达到无需沉淀分离直接测 定HDL-C的目的。
14
LDL-C的检测方法
1
免疫分离法 比浊法 选择性测定法
Description of the contents
Text in here
ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.
Text in here
ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.
6
电泳法Байду номын сангаас
原理
在一定电场条件下，由于各种脂蛋白的分 子大小及其在缓冲溶液中所带电荷数的不 同，故在支持介质上迁移率亦不同。较小 的HDL分子向阳极有较高的迁移率，可将 HDL与VLDL、LDL区分开。
7
Helena公司已开发可供REP快速全自动电泳 仪使用的HDL-C检测试剂盒，其原理是：血 清(1 μl)经琼脂糖凝胶电泳(400V，15分 钟)后，将chol基质试剂均匀铺在凝胶表面， 孵育一段时间(10分钟)后用10%冰醋酸固定， 然后将凝胶烤干。570 nm波长下自动扫描 即可确定HDL-C百分含量。同时将血清TC值 输入，则可求得血清HDL-C值。
16
然后1500g离心5min,免疫沉淀的 cM、 vLDL、 iDL和 hDL被过滤装臵截留在内层 小试管内，含有 lDL的滤液被外层试管回 收，通过酶法测定滤液中胆固醇的浓度， 即可得出 lDL-C的含量
高密度胆固醇(HDL) 直接测定法
目录1. 检测原理2. 标本采集与处理2.1 受检者的准备2.2 静脉采血2.3 抗凝剂2.4 标本处理3. 试剂3.1 试剂3.2 校准血清3.3 试剂与校准血清的稳定性4. 仪器5. 操作6. 计算7. 操作性能7.1 精密度7.2 准确度7.3 灵敏度7.4 可报告范围7.5 特异性7.6 干扰8. 参考值9. 临床意义附录A: 参数1. 检测原理1. 试剂1使血清中低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白经化学反应被消除。
胆固醇酯酶胆固醇酯+ H2O -------------------- 胆固醇+ 脂肪酸胆固醇氧化酶胆固醇+ O2 ------------------------- 胆淄烯酮+ H2O2过氧化氢酶H2O2 ------------------ O2+H2O2. 试剂2中的变性剂释放出高密度脂蛋白后，对HDL进行测量。
胆固醇酯酶胆固醇酯+ H2O -------------------- 胆固醇+ 脂肪酸胆固醇氧化酶胆固醇+ O2 ------------------------- 胆淄烯酮+ H2O2过氧化物酶H2O2 + 4-氨基安替比林+ HDAOS -------------------- 醌染料+ 4H2O在600nm醌染料的吸光度的与胆固醇的含量相关。
2．标本采集与处理2.1 受检者的准备：病人空腹12h，不饮酒24h后采集血样。
体检对象抽血前应有两周的的正常状况记录。
妊娠后期各项血脂都会增高，应在产后或中哺乳后3个月检验才能反应其基本血脂水平。
注意有无应用影响血脂的药物，如降血脂药、避孕药等。
此外，对于体检者，采血的季节都应做相关记录，因为血脂水平有季节性变动，为了前后比较应在每年同一季节检验，应嘱体检对象在抽血前24小时内不做剧烈运动。
2.2 静脉采血：除非是卧床的病人，一般在采血时取坐位。
体位影响水分在血管内外的分布，会影响测试项目的浓度。
在采血前至少应静坐5分钟，一般从肘静脉取血，使用止血带的时间不超过1分钟，穿刺成功后立即松开止血带。
高密度脂蛋白与糖尿病——EASD2014新视点
高密度脂蛋白与糖尿病——EASD2014新视点2014年10月29日17:15来源：中国医学论坛报作者：南京医科大学第一附属医院周红文高密度脂蛋白（HDL）是公认的心血管保护因素，大量研究证实HDL水平降低与发生糖尿病、肥胖及代谢综合征相关。
在2014 年欧洲糖尿病研究学会年会（EASD2014）上，来自澳大利亚新南威尔士大学的赖伊（Kerry-Anne Rye）教授就“HDL与胰岛素分泌之间的交叉（cross-talk）”作了精彩演讲。
另外，瑞士苏黎世大学的兰德梅塞（Ulf Landmesser）教授阐述了糖尿病背景下的HDL功能障碍以及HDL对血管的保护作用。
以下内容来自两位教授在大会上的精彩报告。
HDL促进胰岛素分泌及其机制HDL根据其载脂蛋白（apo）不同可以分为两种，即apoA-Ⅰ HDL 和apoA-Ⅱ HDL；根据颗粒大小不同由大到小分为HDL2b、HDL2a、HDL3a、HDL3b及HDL3c；根据形状（脂质含量）不同分为新生的盘状HDL及成熟的球状HDL（图）。
Rye教授首先介绍了2009年发表在《循环》（Circulation）杂志上的一项关于HDL 与血糖代谢关系的临床试验。
该研究显示，受试者接受重组HDL（rHDL）注射后，与安慰剂组相比血糖水平下降，胰岛素分泌增加并且稳态模型胰岛β细胞功能（HOMA-β）得到改善。
另外，目前升高HDL水平的治疗方法在对抗动脉粥样硬化方面受到极大关注，胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂是近年来升高HDL水平最有效的药物。
Rye教授由此提出一个关键问题：使用CETP抑制剂后HDL-C水平的升高能否改善2型糖尿病患者的血糖控制水平？他们分析了ILLUMINATE研究数据后发现，在随访1、3、6、12个月的评估中，2型糖尿病患者使用CETP抑制剂torcetrapib后，HDL-C水平升高、血糖水平和糖化血红蛋白（HbA1c）水平下降均有统计学意义，同时高胰岛素血症获得改善、稳态模型胰岛素抵抗（HOMA-IR）较对照组下降，提示胰岛素抵抗程度减轻。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Total-TG
2.7 -0.8
-2.2
-14.0*
-35
Bez Plac (266) (267)
Bez Plac (180) (179)
Bez Plac (34) (39)
Bez Plac (216) (175)
Change from baseline: *P < 0.001; †P = 0.551; **P = 0.020 Bez = bezafibrate 200 mg TID (n = 42); Plac = placebo (n = 39) Ericsson CG et al. Lancet 1996;347:849–853
Ballantyne CM et al. Circulation 1999;99:736–743
Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study (LCAS)
0 0.05 HDL-C 35 mg/dL HDL-C 35 mg/dL -0.036 -0.065 -0.083 P = 0.09
5.3
7.0
4.6
Gemfibrozil Placebo
-20
-30 -40
-36*
*P
< 0.001 for between-group difference and for change from baseline Frick MH et al. Circulation 1997;96:2137–2143
31
43 32
4.5
25 25
21
9 16
Ballantyne CM et al. Circulation 1999;99:736–743
Helsinki Heart Study
Primary-prevention, placebo-controlled trial to determine
Effect on Lipid Levels at 5 Years
15 10 5 Median % change from baseline 0 -5 -10 -15 -20 -25 -30
Median baseline (mg/dL): -26.3* -5.6 -3.5†
Total-C
LDL-C
HDL-C
Univariate Predictors of Change in Proximal Stenosis Predictor ApoB r 0.38
P value < 0.0001
LDL-C
HDL-C ApoA-I
0.27
-0.33 -0.28
<0.01
<0.001 Not reported
Brown G et al. N Engl J Med 1990;323:1289–1298
Ballantyne CM et al. Circulation 1999;99:736–743
Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study (LCAS)
Event-Free Survival
HDL-C 35 mg/dL 1.00 0.75 Fluvastatin Probability of event-free survival 1.00 0.75 0.50
*HS
P value
0.03 0.03 0.03
0.05
= heparin supernate (apoC-III in HDL) Blankenhorn DH et al. Circulation 1990;81:470–476
Familial Atherosclerosis Treatment Study (FATS)
whether increasing HDL-C levels and decreasing LDL-C levels would reduce incidence of CHD
4,081 dyslipidemic men, aged 40–55 y Subjects randomized to gemfibrozil (600 mg BID) or
Coronary angiography at baseline and after 2 and 5 y
Lopid Coronary Angiography Trial (LOCAT)2 Gemfibrozil vs placebo 395 men, post-CABG Coronary angiography at baseline and after 32 mos
Angiographic Trials of Fibrate Therapy
Bezafibrate Coronary Atherosclerosis Intervention Trial
(BECAIT)1
Bezafibrate vs placebo 92 male survivors of MI, aged < 45 y at time of event
Lopid Coronary Angiography Trial (LOCAT)
Effect on Lipid Levels at 1 Year
30 20 10 0 -10
-5.5* -4.5* 5.1
Total-C
LDL-C
HDL-C
21*
TG
Mean % change from baseline
< 0.001; § < 0.03 P
Cholesterol-Lowering Atherosclerosis Study (CLAS)
Mean (mg/dL) Progressor Nonprogressor
Univariate Apo Predictors of Coronary Progression
Diet and niacin + colestipol (vs diet and placebo)
188 men (aged 40–59 y), post-CABG Nonsmokers or former smokers, nondiabetic, nonhypertensive Total-C at entry: 185–350 mg/dL; drug responsive Familial Atherosclerosis Treatment Study (FATS)2 Lovastatin + colestipol, niacin + colestipol, or conventional
% change LDL-C HDL-C 3.5 9
BECAIT (N = 81)
LOCAT (N = 372)
LCAS (N = 339) LCAS (HDL-C < 35 mg/dL) (N = 68)
Gemfibrozil 138 (1,200 mg/d)
Fluvastatin (40 mg/d) Fluvastatin (40 mg/d) 146 143
HDL and Coronary Heart Disease
Angiographic and Clinical Event Trials
Angiographic Trials of Combination Therapy
Cholesterol Lowering Atherosclerosis Study (CLAS)1
1. Ericsson CG et al. Lancet 1996;347:849–853 2. Frick MH et al. Circulation 1997;96:2137–2143
Bezafibrate Coronary Atherosclerosis Intervention Trial (BECAIT)
placebo
Study duration: 5 y
Frick MH et al. N Engl J Med. 1987;317:1237–1245
Angiographic Trials of Combination Therapy
Effects on Lipids
Trial CLAS Placebo (2 y)1 Niacin + colestipol (2 y)1 Niacin + colestipol (4 y)2 FATS (2.5 y)3 Conventional Niacin + colestipol Lovastatin + colestipol LDL-C 5* 43* 40†† % change HDL-C 2 37* 37†† TG 5* 22* 18§
Benefit of Statin Therapy in Patients With Low HDL-C
Decrease in minimum lumn diameter (mm)
0.10
0.15 0.20
Fluvastatin Placebo
0.25
0.30 -0.274 P = 0.0004
P for interaction = 0.01
Predictor Placebo (n = 82: 49 progressors, 33 nonprogressors) ApoB 128 116 ApoC-III (total) 12.4 10.3 ApoC-III (HS)* 5.9 4.9 Drug (n = 80: 31 progressors, 49 nonprogressors) ApoC-III (HS)* 6.4 7.5
HDL-C 35 mg/dL Placebo Fluvastatin
Probability of event-free survival