隐球菌性脑膜炎抗真菌治疗
新型隐球菌脑膜炎的诊治及护理
01.
新型隐球菌脑膜炎的诊治
02.
03.
目录
新型隐球菌脑膜炎的护理
新型隐球菌脑膜炎的预防
诊断方法
01
询问病史：了解患者症状、体征、接触史等
02
体格检查：观察患者精神状态、皮肤黏膜、神经系统等
03
实验室检查：血常规、脑脊液检查、隐球菌抗原检测等
04
影像学检查：头颅CT、MRI等
05
诊断标准：符合临床表现、实验室检查和影像学检查等特征
心理支持：提供心理支持，帮助患者适应生活变化
病情观察
01
观察患者意识状态、生命体征、瞳孔变化
02
观察患者头痛、呕吐、颈项强直等症状
03
观察患者皮肤黏膜、呼吸、循环等系统变化
04
观察患者心理状态，及时进行心理疏导和安慰
05
观察患者药物反应，及时调整用药方案
药物护理
药物选择：根据病情和患者个体差异选择合适的药物
保持良好的作息规律，保证充足的睡眠和休息
饮食清淡，避免辛辣、油腻、刺激性食物
保持良好的心态，避免焦虑和紧张情绪
定期进行健康检查，及时发现并治疗疾病
3
2
1
4
5
6
预防措施
提高自身免疫力，保持良好的生活习惯
4
定期进行健康检查，及时发现并治疗感染性疾病
5
保持良好的个人卫生习惯，勤洗手，避免接触感染源
1
避免与新型隐球菌感染者密切接触
保持良好的个人卫生习惯，勤洗手，避免接触感染源
2
避免食用被新型隐球菌污染的食物
3
高危人群
免疫力低下人群
01
患有基础疾病人群
02
隐球菌病的药物治疗
隐球菌病的药物治疗
一、隐球菌脑膜炎(非AIDS患者)：
首选抗真菌药：两性霉素B静脉注射，一次0.5～0.8mg/kg,一日1次，加氟胞嘧啶口服，一次25～37.5mg/kg，每6小时一次，至患者退热及病原菌阴性(约6周)，后改用氟康唑口服，一次200mg，一日1次。
对轻症可用口服氟康唑一次400mg，一日1次，连续8～10周。
说明：脑积水可用导管行脑室腹膜腔分流或脑室心房分流术
二、肺隐球菌病或隐球菌性血流感染(非AIDS，非脑膜炎)：
首选抗真菌药：病情较严重者：两性霉素B静脉注射，一日0.5～0.8mg/kg，至病情好转后改用氟康唑口服，一次400mg，一日1次，连续8～10周。
病情较轻者可用氟康唑，静脉注射或口服，一日400mg，连续8周至6个月。
备选抗菌药：伊曲康唑，口服一次200～400mg，一日1次，连续6～12个月。
或两性霉素B静脉注射，一日0.3mg/kg，加氟胞嘧啶口服，一次37.5mg/kg，一日3次，连续6周。
说明：单用氟康唑治疗脑膜炎和非脑膜型隐球菌病90%有效。
氟康唑治疗和两性霉素B的效果相同。
对治疗失败的病例，用干扰素加脂质体两性霉素B。
1。
隐球菌性脑膜炎抗真菌治疗
Lab Examinations
• CSF: WBC28×106/L，multinucleated cells 15/28，monocytes 13/28，protein 1169mg/L， glucose1.3mmol/L
• CSF smear for fungi was negative • CSF culture was positive for Cryptococcus
• Found in 7%-10% patients with AIDS • Remain high mortality rate (10%-44%),
especially in immunocompromised patients
2020/12/1
2020/12/1
Present History
2020/12/1
2020/12/1
AmB
• Prior to the availability of AmB, cryptococcal meningitis was considered to be uniformly fatal
• When AmB became available in the late 1950s, it became the drug of choice for crypotococcal meningitis with success rates of up to 60%
neoformans • CSF cryptococcal antigen titres 1:160
2020/12/1
Cranial MRI
2020/12/1
Past History of Hepatitis B
• In 2002 he was diagnosed with decompensated hepatitis B cirrhosis, presenting with fatigue, anorexia and bloating
隐球菌性脑膜脑炎的治疗（综述）
隐球菌性脑膜脑炎的治疗（综述）隐球菌感染是人类最常见的侵入性真菌性疾病之一，在沙哈拉以南的非洲地区，每年约有 100 万患者，并约有 65000 人因此而死亡。
在超过 30 余种的隐球菌菌种中，新型隐球菌和隐球菌是唯一两种常见的致病菌，因为它们能在 37 度时存活，并有其他的毒力因子，比如产生黑色素和保护性荚膜。
既往已有文献对新型隐球菌感染的流行病学和临床特征进行了描述，该病在全球范围内发生，主要影响HIV/AIDS 患者或其他免疫缺陷性疾病患者，尽管其他类型感染也主要累及免疫功能不全的患者。
而由隐球菌所致感染的流行病学和临床特征相对研究较少。
隐球菌是一种喜欢生长在周围有不同树木的泥土环境中的菌种。
与新型隐球菌类似，其也可导致人类肺部和中枢神经系统疾病。
首次发现隐球菌作为一种病原体是在1896 年，在一位病理学家报道的腰部肿瘤患者中发现。
回顾历史，大部分隐球菌感染的患者是在热带和亚热带地区，但目前认为它是一种全球性的真菌性致病原。
文献报道，隐球菌性脑膜炎主要发生在其他方面正常，但免疫功能不全的患者中。
然而，近期来自美国的研究报道显示有些患者与免疫抑制剂的使用相关。
隐球菌感染可导致严重的中枢神经系统（CNS）表现，包括脑膜炎、脑炎以及更常见的脑膜脑炎。
这些表现可能导致过多的神经系统合并症，并且导致与之相关的颅内压升高。
既往认为隐球菌是新型隐球菌的一个亚型（B 和C 亚型），但目前认为它是一个独立的菌种。
该菌种分为4 种独特的分子型（VGI-IV）。
在澳大利亚主要以 I 和 II 型为主，在南美以 II 和 III 型为主。
在美国，以加利福尼亚南部和夏威夷病例居多。
从这些地区的人和动物体内分离的菌种分析显示与其他亚热带地区类似，主要以 I 型和 III 型为主。
2004 年，北美太平洋西北地区出现了一次感染爆发，以VGII 型为主，包括加拿大地区出现 VGIIa 和 VGIIb 型，美国出现 VGIIc 型，这些首次在温哥华岛分离出的菌种已经蔓延至加拿大以及美国西北州。
隐球菌性脑炎的治疗及护理
✓ 建立良好的护患关系：与患者保 持良好的沟通，了解患者的心理 需求，给予关心和支持
✓ 提供心理支持：鼓励患者积极 面对疾病，增强战胜疾病的信 心
✓ 减轻心理压力：帮助患者减轻 心理压力，避免焦虑、抑郁等 负面情绪
12 34
✓ 提供心理辅导：对于心理问题较 为严重的患者，可以提供专业的 心理辅导服务，帮助患者调整心 态，积极面对治疗和康复过程
04
康复评估：定期评估康复效果，调整康复计划
护理措施
生活护理
01
保持良好的生活习惯，如 按时作息、饮食规律等
03
保持个人卫生，勤洗手、 洗澡、刷牙等
05
定期进行健康检查，及时 发现并治疗隐球菌感染
02
保持室内空气流通，避免 长时间待在密闭空间
04
避免接触宠物、鸟类等可 能携带隐球菌的动物
心理护理
隐球菌性脑炎的治疗及护理
x
目录
01. 隐球菌性脑炎概述 02. 治疗方法 03. 护理措施
隐球菌性脑炎概述
病因
隐球菌感染： 隐球菌是一 种真菌，可
引起脑炎
免疫功能低 下：患者免 疫功能低下， 易感染隐球
菌
环境因素： 潮湿、阴暗 的环境有利 于隐球菌生
长
接触史：与 隐球菌感染 者或携带者 接触，可能
Hale Waihona Puke 饮食护理饮食原则：清淡、易消化、营 养丰富
食物选择：蔬菜、水果、瘦肉、 蛋类、豆类等
避免刺激性食物：辛辣、油腻、 生冷等
饮食规律：定时定量，避免暴 饮暴食
水分补充：保证充足的水分摄 入，预防脱水
营养补充：适当补充维生素、 矿物质等营养素，增强免疫力
谢谢
05
诊断标准：结合临床症状、影像 学检查、实验室检查和病原学检 查结果进行综合诊断
新型隐球菌性脑膜炎治疗
新型隐球菌性脑膜炎治疗*导读：新型隐球菌性脑膜炎发病者多为青壮年，发病原因为新型隐球菌感染，发病早期患者会出现恶心呕吐、头痛发热、全身不适等临床症状，随着病情的发展，患者还会出现烦躁不安、持续头痛、注意力不集中、精神异常的临床症状。
大多数发病者因脑神经受损而眼底水肿、视力衰退。
得了新型隐球菌性脑膜炎怎么办？下面编辑为大家介绍一下新型隐球菌性脑膜炎的治疗方法。
……新型隐球菌性脑膜炎发病者多为青壮年，发病原因为新型隐球菌感染，发病早期患者会出现恶心呕吐、头痛发热、全身不适等临床症状，随着病情的发展，患者还会出现烦躁不安、持续头痛、注意力不集中、精神异常的临床症状。
大多数发病者因脑神经受损而眼底水肿、视力衰退。
得了新型隐球菌性脑膜炎怎么办？下面编辑为大家介绍一下新型隐球菌性脑膜炎的治疗方法。
1.两性霉素B两性霉素B并不是一种常见药物，但能治疗新型隐球菌性脑膜炎。
患者服用药物后，两性霉素B会与病菌上的麦角甾醇结合，增强其通透性，使其外渗而死亡。
若服用药物后，患者无明显治疗效果，要改用其他药物治疗疾病。
2.氟康唑氟康唑具有杀菌作用，是隐球菌脑膜炎患者的首选药物。
患者服用药物后，药物不仅可抑制麦角甾醇，而且能抑制细胞色素P依赖酶，达到缓解持续性头痛、发热、呕吐等症状、治愈疾病的功效。
这种药物具有一定的副作用，患者不要长期服用，若出现呕吐严重、肝脏受损严重的情况，要停止服用药物。
3.氟胞嘧啶氟胞嘧啶不可以单独使用，长期单独使用会产生耐药性。
产生耐药性后，氟胞嘧啶抑制真菌的作用就无法发挥。
因此，服用此药时，要同时服用两性霉素B，这样药效才显著。
新型隐球菌性脑膜炎治疗有哪些，相信大家已经知道。
一旦确诊疾病，患者就应马上根据医生指导用抗真菌法进行治疗。
在用药过程中，患者需注意的事项有：第一，总疗程为2.5-11个月；第二，症状消失后，患者用药剂量要减少，直至痊愈；第三，脱水剂可治疗颅内压增高者，常见脱水剂有甘露醇及呋塞米；第四，颅内脑脓肿应考虑行手术治疗；第五，严重脑积水不仅要行手术治疗，而且要加强全身营养支持。
隐球菌脑膜炎的治疗方法有哪些？
隐球菌脑膜炎的治疗方法有哪些？(一)抗真菌治疗1.两性霉素B：两性霉素B对新生隐球菌的抑菌浓度为0.01～1.56μg/mL，是治疗隐脑的首选药物之一。
隐球菌脑膜炎的治愈率为56.6%～81%，但治愈停药后有1/3病例可能复发，需要进行维持治疗。
(1)两性霉素B的应用方法：静脉滴注从小剂量开始，首次1～5mg，以后每天增加5mg(儿童1～2mg)，直至每天0.5～0.75mg/kg体重。
疗程根据脑脊液转阴时间及全身情况确定，一般应用2～3个月，脑脊液转阴后尚需以氟康唑或伊曲康唑等维持治疗3～4个月。
(2)毒副作用：常见寒战、发热、肝、肾、心肌、造血系统损害、低血钾、房性阵发性心动过速，亦有发生心室纤颤死亡的报道。
应用两性霉素B静脉滴注时应注意以下几点：①输液速度宜慢，控制在20～30dr/min;②输液瓶以黑布包裹，以防光线照射破坏两性霉素B;③两性霉素B先用注射用水稀释为5mg/mL，再用5%葡萄糖溶液500mL稀释，不宜用生理盐水稀释，以免产生沉淀;④药液中可同时加入地塞米松2～5mg或氢化可的松50mg输注。
⑤输液前肌注异丙嗪25mg。
⑥如使用期间出现严重反应，可暂时停药并对症处理。
两性霉素B鞘内注射可使脑脊液中直接达到较高的抑菌浓度，对重症病例尤为适用。
应用时一般以0.1～1mg与地塞米松1～2mg及适量脑脊液混匀后缓慢注入，每周1～3次。
鞘内注射两性霉素B可能出现化学性脑膜炎、头痛加剧、腿痛、大小便困难、蛛网膜黏连、休克等较严重的不良反应。
2.两性霉素B脂质体(liposomeencapsulatedamphotericinB)：它是一种双层脂质体内含有两性霉素B的新型剂制，两性霉素B脂质体降低与机体胆固醇的结合而增强对麦角醇的结合，从而降低两性霉素B的毒副作用，据统计，两性霉素B脂质体的毒性约为两性霉素B 的1/70。
毒性降低主要原因是：两性霉素B掺入脂质体后其凝聚状态发生改变，成为完全单一的单体所致。
隐球菌性脑膜炎诊疗规范
隐球菌性脑膜炎诊疗规范【病史采集】1．性别，年龄，隐球菌接触或感染史。
2．症状：（1）全身症状：起病隐匿，表现低热、头痛、全身不适、食欲不振、睡眠障碍等。
（2）神经症状：1）头痛急、缓、部位、性质及伴随症状；2）呕吐性质、次数；3）精神、睡眠状态；4）意识状态：嗜睡、昏迷；5）颅神经功能、视力、复视；6）抽搐性质、次数；7）入院前用药情况。
【物理检查】1．全身检查：体温、脉搏、血压。
2．专科检查：（1）意识、精神状态。
（2）颅神经检查：视力、眼底、眼球活动。
（3）脑膜刺激征。
【实验室检查】脑脊液外观、压力、白细胞计数及分类、蛋白、糖和氯化物含量。
脑脊液涂片墨汁染色找隐球菌，检查阴性者应反复多次此项检查。
脑脊液乳胶凝集试验诊断的敏感性和特异性均较高。
血清或脑脊液中可检出荚膜抗原（90％）。
脑脊液培养和动物接种可以分离出隐球菌，可帮助确诊，但因需时较长对早期诊断无意义。
新型隐球菌抗原酶联免疫试验，抗隐球菌胞浆抗原的单克隆抗体测定，也有助于诊断。
【诊断要点】1．隐匿性起病。
2．临床上以颅内高压和脑膜刺激征为主要表现，尤其伴有Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ对颅神经损害。
3．脑脊液有炎症改变，白细胞数增高，以淋巴细胞为主。
蛋白含量增高，糖和氯化物降低，尤其以糖降低为主。
4．确诊须在脑脊液或脑活检中找到隐球菌。
【鉴别诊断】1．结核性脑膜炎。
2．病毒性脑膜炎。
3．已部分治疗的细菌性脑膜炎。
4．颅内占位性病变。
【治疗原则】1．一般治疗：同其他脑膜炎。
2．抗真菌药物治疗：（1）两性霉素B：应用最广泛，为很重要的抗真菌药物，成人开始剂量为１mg，若无严重副作用则每次增加5mg，一般每日剂量30～40mg（不超过去50mg）即可，一疗程总量为3～4g。
严重病例可同时作鞘内注射。
（2） 5－氟胞嘧啶：单独使用效果差，多与两性霉素B 合用，成人5～10g，儿童100～200mg／kg．d，分次口服，一个疗程为3 个月以上。
（3）三唑类抗真菌药物：氟康唑、酮康唑、咪康唑和伊曲康唑对隐球菌具有抑制和杀灭作用，口服及静脉滴注后脑脊液浓度均很高；（4）其他抗真菌药：克霉唑、大蒜注射液，均可作为辅助治疗药物。
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? Found in 7%-10% patients with AIDS ? Remain high mortality rate (10%-44%),
? His temperature continued to climb up to 39?C, and his headache developed into an intolerable one. He was then transferred to our hospital
Lab Examinations
? Since then he had several episodes of jaundice, liver enzyme elevation, ascites and spontaneous bacterial peritonitis. Symptoms were relieved each time after anti-infective and supportive therapy
Antifungal Treatment for Cryptococcal Meningitis
Li-Ping Zhu, Xin-Hua Weng Huashan Hospital, Fudan University Shanghai China
Challenge for Cryptococcal Meningitis
AmB
? Prior to the availability of AmB, cryptococcal meningitis was considered to be uniformly fatal
? When AmB became available in the late 1950s, it became the drug of choice for crypotococcal meningitis with success rates of up to 60%
? Successful therapy was often limited by severe nephrotoxicity, electrolyte abnormalities, and infusion-related adverse events
Landmark therapy
? Two major randomized clinical trials addressing the treatment of cryptococcal meningitis were conducted in the late 1970s and mid- 1980s
? HBV DNA was 6.19 ×108 copies/mL in July 2005. Adefovir 10mg/d was added to lamivudine
Liver CT
How can I initially treat this patient?
? AmB ? L-AmB ? Fluconazole ? Itraconazole ? Posaconazole ? Flucytosine
Roadmap
? Clinical studies in the pre-HIV Era ? Clinical studies in the AIDS Era ? Recent studies for cryptococcal meningitis
Clinical studies in the pre-HIV Era
neoformans ? CSF cryptococcal antigen titres 1:160
Cranial MRI
Past History of Hepatitis B
? In 2002 he was diagnosed with decompensated hepatitis B cirrhosis, presenting with fatigue, anorexia and bloating
? Lumbar puncture showed a WBC count of 58×106/L with 0.94 monocytes, protein was 176mg/dL, and glucose was 1.5mmol/L
? Failed for treating with broad spectrum antibiotics including ceftazidime, levofloxacin, etc.
? CSF: WBC28 ×106/L，multinucleated cells 15/28，monocytes 13/28 ，protein 1169mg/L ， glucose1.3mmol/L
? CSF smear for fungi was negative ? CSF culture was positive for Cryptococcus
? HBVM: HBsAg(+), HBeAg(+), HBcAB(+) ? HBV DNA was 2.2 ×107 copies/mL
Past History of Hepatitis B
? He took Lamivudine 100mg/d ，and witnessed a reduction of viral load to 3.8×103 copies/mL. 15 months later he developed YMDD mutation and viral load rebounded to 1.0 ×107copies/mL
especially in immunocompromised patesent History
? A 46-year-old man was admitted to our hospital because of fevers and headache for over 2 months