自由基生物抗氧化与疾病_崔剑
胶原蛋白生物活性肽的研究现状
胶原蛋白生物活性肽的研究现状摘要：本文介绍了胶原蛋白的结构，综述了胶原蛋白生物活性肽的多种生物活性，包括抑制血管紧张素转换酶、抗氧化、抑制血小板凝结和抗肿瘤活性等，并对胶原蛋白生物活性肽的开发应用前景作了展望。
关键词：胶原蛋白；生物活性肽；抑制血管紧张素转化酶；抗氧化Research Progress of Collagen PeptidesAbstract：The structure of collagen was introduced and biology active of collagen peptides, include Angiotensin-converting enzyme inhibition, antioxidation, anti-platelet clotting and anticancer etc. were summarized in this article. The exploiting potential foreground of collagen active peptides was prospected.Key words:collagen；bioactive peptides；Angiotensin-converting enzyme inhibition；antioxidation；前言：肽是由氨基酸通过肽键连接而成的化合物，它是机长期以来，人们仅仅把食物蛋白质当作一种营养丰体组织细胞的基本组成部分。
生物活性肽是指具有特殊富的成分，认为蛋白质只有水解成游离氨基酸后才能被生理功能的肽类物质。
1902年伦敦大学医学院的Bayliss吸收，它只能为人体提供充足的氮源和必需氨基酸，但和Startling从动物的胃肠中发现了一种能引起胰腺分泌是在后来的研究中证明大量氨基酸是以2～6个氨基酸组活动的物质，称为分泌素，这是人类第一次发现生物成的寡肽形式被吸收，寡肽有助于肠道吸收。
人体内源性损害与抗氧化防御
人体内源性损害与抗氧化防御人体内源性损害与抗氧化防御是一个复杂而重要的主题，涉及人体内环境的平衡以及细胞的健康。
在我们日常生活中，人体会接触到各种有害物质和潜在的损害因素，这些因素给我们的身体带来压力和危害。
鉴于此，我们的身体有一套复杂的防御系统，以应对内源性损害并进行抗氧化防御的机制。
内源性损害指的是自身产生的有害物质，例如自由基和氧化应激。
自由基是一种不稳定的分子，在身体的新陈代谢过程中产生。
虽然自由基在正常生理过程中有一定的作用，但过多的自由基会与细胞内的生物大分子如蛋白质、脂质和核酸发生反应，导致细胞的损伤和功能退化。
氧化应激是自由基与抗氧化防御系统的平衡失调所导致的。
抗氧化防御是一种自然的保护机制，它可以中和有害的自由基并修复细胞内的损伤。
为了保持身体内的内环境平衡，我们需要维持正常的抗氧化防御系统。
抗氧化防御系统包括内源性抗氧化酶、抗氧化营养素和非酶抗氧化物质等。
内源性抗氧化酶是由我们自身的细胞合成的酶，如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶等。
这些酶可以中和自由基，减少氧化应激对细胞的损害。
抗氧化营养素如维生素C、维生素E和β-胡萝卜素等也具有抗氧化作用，能够捕捉自由基并降低氧化应激水平。
此外，一些非酶抗氧化物质如谷胱甘肽、硫代硫酸褪黑素和硫酸角蛋白等也可以提供保护作用。
然而，当身体暴露在环境中的有害物质过多时，内源性损害和氧化应激会超过抗氧化防御的能力。
这时，身体就处于氧化应激状态，细胞的健康和功能会受到损害。
氧化应激与许多疾病的发生和发展密切相关，如心血管疾病、癌症、糖尿病和神经退行性疾病等。
长期以来，科学家们一直在研究氧化应激对健康的影响，并探索提高抗氧化防御能力的方法。
为了增强身体的抗氧化防御能力，我们可以通过饮食和生活方式来调整。
饮食中含有大量的抗氧化营养素，如维生素C、维生素E、β-胡萝卜素、硒等。
这些营养素可以中和自由基并保护细胞免受损害。
蔬菜、水果、全谷类和坚果是富含抗氧化营养素的食物，应该多加摄入。
抗氧化酶产生的原理
抗氧化酶产生的原理哎呀，说起抗氧化酶，这可真是个挺有意思的话题。
你知道吗，我们的身体里其实就像个小型化工厂，每天都在进行着各种化学反应。
抗氧化酶，就是这个化工厂里的“消防员”，专门负责扑灭那些可能引发问题的“火源”——也就是自由基。
自由基这家伙，听起来挺酷的，其实是个麻烦制造者。
它们在身体里到处乱窜，破坏细胞，导致氧化应激，时间长了，就可能引发各种健康问题，比如心血管疾病、癌症什么的。
所以，我们的身体需要抗氧化酶来对抗这些自由基。
抗氧化酶产生的原理，其实跟我们身体里的其他酶一样，都是基因表达的结果。
基因，你知道吧，就是DNA上的那些小片段，它们决定了我们长什么样，还有身体怎么运作。
抗氧化酶的基因，就像是个开关，告诉身体什么时候需要制造这些酶。
比如说，当我们的身体受到压力，或者接触到有害物质，比如抽烟、空气污染的时候，自由基的数量就会增加。
这时候，身体就会“感应”到这种变化，然后通过一系列的信号传递，激活抗氧化酶的基因。
这个过程中，涉及到很多复杂的生物化学反应，比如转录、翻译什么的，最终，抗氧化酶就被制造出来了。
抗氧化酶的种类有很多，比如SOD（超氧化物歧化酶）、CAT（过氧化氢酶）和GPx（谷胱甘肽过氧化物酶）等等。
它们各自有不同的作用方式，但目的都是一样的，就是中和自由基，保护细胞不受损害。
举个例子，SOD这个家伙，它就像个“清洁工”，专门清理超氧阴离子这种自由基。
当超氧阴离子和SOD相遇，SOD就会把它分解成氧气和过氧化氢，这样就不会对细胞造成伤害了。
总的来说，抗氧化酶的产生，是身体对外界环境变化的一种自然反应，是基因和环境因素共同作用的结果。
我们的身体真的很聪明，知道什么时候需要什么，然后自动调整，保持健康。
这就是抗氧化酶产生的原理，虽然听起来有点复杂，但其实就跟我们日常生活中的很多事情一样，都是自然而然发生的。
抗氧化三剑客讲解
维生素C的食物来源
所有新鲜的水果和蔬菜，如柑桔、芹菜、辣椒、 西红柿等
主要来源是新鲜的蔬菜水果，水果中以柑、桔、 橙、柚、柿、枣和草莓含量丰富，而苹果、梨 含量很少，深绿色蔬菜以及花菜、苦瓜也富含 维生素C。但蔬菜水果中的维生素C在储存、 清洗和烹调过程中都会有一定程度的损失，如 果方法不当则损失更多。
———人类对付癌症的唯一法宝就是“预防” ———癌症预防可分为一级预防与二级预防：
一级预防是指注意饮食和生活习惯 二级预防则是定期检查
二十世纪九十年代 十大死亡原因排行榜
癌症
脑血管疾病 意外事故 心脏病 糖尿病 慢性肝病 肺炎 肾病 高血压 自杀
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
抗氧化剂与自由基
维生素E的作用
强力抗氧化剂，保护细胞膜、血管、心脏、皮 肤、眼睛、肝脏及乳房等组织，免受自由基伤 害。
延缓衰老及预防多种慢性疾病，如乳腺癌、直 肠癌、心血管病等。
防止体内的维生素A、C和脂质氧化。 保护皮肤免受紫外线和污染物的伤害。
缺乏维生素的后果
主要表现为中枢及外周神经系统异常。 可能引致红血球溶血现象及溶血性贫血。 令人缺乏活力，容易因氧化作用而提早衰老。 易受自由基侵害、引致癌症、心脏病、白内障
抗癌三兄弟
ß—胡萝卜素的作用
强力抗氧化剂，有助于 身体免受自由基的伤害， 对微血管组织较多的部 位如眼及肺部最具保护 作用。
加强免疫力 预防癌症 预防心血管疾病 转化成维生素A
维生素A的作用
促进眼部组织健康，保护视力。 提高免疫力 有助于维护皮肤和粘膜健康 帮助身体组织的生长和复原 促进健康骨骼及牙齿的生长
一级预防是指注意饮食和生活习惯一级预防是指注意饮食和生活习惯二级预防则是定期检查二级预防则是定期检查二十世纪九十年代二十世纪九十年代十大十大死亡死亡原因排行榜原因排行榜癌症脑血管疾病意外事故心脏病糖尿病慢性肝病肺炎肾病高血压自杀10抗氧化剂与自由基人体正常的呼吸新陈代谢等功能都会产生氧化作用体内的氧会转化成极不稳定的物质自由基
三种内源性抗氧化体系与非小细胞肺癌的关系
三种内源性抗氧化体系与非小细胞肺癌的关系内源性抗氧化体系对我们的身体健康起着至关重要的作用，它可以帮助我们抵御自由基对细胞的损害，从而减缓衰老、预防疾病。
而非小细胞肺癌作为世界范围内最常见的癌症之一，近年来的发病率也在逐年增加。
那么，内源性抗氧化体系究竟与非小细胞肺癌之间是否存在关联呢？接下来，我们将从三种内源性抗氧化体系的角度来深入探讨这个问题。
第一种内源性抗氧化体系是超氧化物歧化酶系统。
超氧化物歧化酶（SOD）是一种抗氧化酶，它可以将有害的超氧阴离子转化为较弱的过氧化氢。
这样一来，SOD系统可以起到有效清除自由基的作用，减少自由基对细胞的损害。
研究表明，非小细胞肺癌患者体内SOD的活性往往较低，导致细胞内自由基积累，增加DNA的氧化损伤，从而促进癌症的发生和发展。
SOD系统对于预防非小细胞肺癌具有重要的意义，可以通过提高SOD的活性来降低患病风险。
第二种内源性抗氧化体系是谷胱甘肽还原酶系统。
谷胱甘肽还原酶（GR）是一种重要的抗氧化酶，它可以将氧化的谷胱甘肽还原为还原谷胱甘肽，从而对抗自由基的侵害。
研究发现，非小细胞肺癌患者体内谷胱甘肽还原酶的活性普遍较低，导致细胞内氧化应激增加，促进癌症细胞的生长和扩散。
可以通过增加谷胱甘肽还原酶的活性来改善非小细胞肺癌的治疗效果，从而提高患者的生存率。
三种内源性抗氧化体系在非小细胞肺癌的发生和发展过程中起着不可忽视的作用。
通过调节这些抗氧化体系的活性，可以对非小细胞肺癌的治疗和预防起到重要的作用。
除了内源性抗氧化体系，外源性抗氧化物质的摄入也同样重要。
蔬菜水果中富含的维生素C、维生素E等抗氧化物质，可以帮助我们增强免疫力、减少氧化损伤，对非小细胞肺癌的预防具有一定的作用。
我们应该注意平时的饮食和生活习惯，合理摄入抗氧化物质，保持身体的抗氧化平衡。
对于非小细胞肺癌患者，也应该根据自身情况进行合理的营养调节，增加抗氧化物质的摄入，从而提高治疗的效果。
相信随着我们对抗氧化体系与非小细胞肺癌关系的深入研究，必将为非小细胞肺癌的治疗和预防带来新的突破。
天然药物有效成分抗氧化作用及机制研究
天然药物有效成分抗氧化作用及机制研究徐阳;邹翔;曲中原;刘影;张逸乔;张振国;王震;季宇彬【期刊名称】《哈尔滨商业大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2015(000)003【摘要】The occurrence and development of many diseases , such as atherosclerosis , canc-er, diabetes, neurodegenerative diseases and inflammation , are related to free radical oxida-tive damage in vivo .This paper has reviewed the recent advance research from the view of the relationship between free radical and diseases .This paper provided a reference for the further study of the natural medicine on antioxidant effect .%许多疾病如动脉粥样硬化、肿瘤、糖尿病、神经退行性疾病以及炎症等的发生和发展与机体内自由基的氧化损伤有关。
从自由基与疾病关系角度综述了近年来的研究成果，为进一步研究天然药物有效成分的抗氧化作用提供参考。
【总页数】4页(P259-262)【作者】徐阳;邹翔;曲中原;刘影;张逸乔;张振国;王震;季宇彬【作者单位】哈尔滨商业大学英才学院，哈尔滨150028;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心，哈尔滨150076;哈尔滨商业大学药学院，哈尔滨150076;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心，哈尔滨150076;哈尔滨商业大学药学院，哈尔滨150076;哈尔滨商业大学英才学院，哈尔滨150028;哈尔滨商业大学英才学院，哈尔滨150028;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心，哈尔滨150076【正文语种】中文【中图分类】R285【相关文献】1.专题三、脑缺血、神经损伤及其药物治疗——山茱萸有效成分莫诺苷神经保护作用及机制研究 [J], 王文;李林;艾厚喜;安易;黄文婷;孙芳林2.天然药物抗癌有效成分研究进展 [J], 乔杨;丁健;3.超声技术在天然药物有效成分提取中的应用 [J], 丁健;乔杨4.抗血小板中药有效成分的药物靶点及机制研究 [J], 王晓良;李祎莹;杨宏艳;李江;徐少锋;王玲5.常用降糖天然植物有效成分及其作用机制研究进展 [J], 唐晓荞;樊柏林;李新兰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
生物化学中的抗氧化与自由基
生物化学中的抗氧化与自由基在生物化学领域中，抗氧化与自由基是一个重要的研究课题。
本文将详细介绍抗氧化和自由基在生物体内的作用机制，以及它们在细胞健康和疾病发展中的重要性。
抗氧化与自由基对于细胞健康具有重要影响。
细胞内的氧气和营养物质在正常的代谢过程中会产生氧化应激，导致细胞内产生自由基。
自由基是一种高度反应性的分子，会攻击细胞内的脂质、蛋白质和核酸，导致细胞膜破裂、蛋白质变性和 DNA 损伤等一系列不良反应。
为了对抗自由基的损害，生物体内有一套抗氧化防御系统。
这个系统包括多种酶和小分子抗氧化物质，如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽还原酶和维生素 C 等。
这些抗氧化物质能够中和细胞内的自由基，阻止它们对细胞结构的破坏，维护细胞的正常功能。
在很多疾病的发展过程中，抗氧化与自由基的平衡被打破，导致自由基的生成过多，继而损伤细胞结构和功能。
例如，氧化应激与炎症反应常常在糖尿病、白内障和阿尔茨海默症等疾病的发展中扮演重要角色。
因此，通过调节抗氧化防御系统的功能，可以治疗或预防这些疾病。
综上所述，抗氧化与自由基在生物体内扮演着重要的角色，维持了细胞的正常功能和健康。
研究抗氧化与自由基的平衡机制，有助于我们更好地了解生物体内的代谢过程，也为预防和治疗疾病提供了新的思路。
希望通过今后更深入的研究，可以揭示抗氧化与自由基在生物化学中更多的奥秘。
生物抗氧化防御机制及其化学机制研究
生物抗氧化防御机制及其化学机制研究生物体内会产生氧自由基等反应性氧种，这些氧自由基有强烈的氧化作用，对生物分子造成损害，如果不能及时清除反应性氧种，就会引发多种疾病。
因此，生物体内需要一些抗氧化防御机制，来保护生物分子的完整性和稳定性。
一、生物体内抗氧化防御机制生物体内抗氧化防御机制包括酶和非酶两种，其中酶主要包括超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽转移酶等，非酶则是一些小分子物质，如维生素C、维生素E、谷胱甘肽等。
1、超氧化物歧化酶超氧化物歧化酶（SOD）是一种对氧自由基具有高度选择性的酶，能够催化超氧自由基转化为氧和过氧化氢。
超氧化物歧化酶在生物体内的保护作用极其重要，它广泛存在于所有细胞中，特别是在细胞质和线粒体中，是主要的抗氧化酶之一。
2、过氧化氢酶过氧化氢酶（CAT）是一种本身没有选择性的酶，但是其作用是催化过氧化氢转化为水和氧。
过氧化氢酶广泛存在于生物体内，包括细胞质、线粒体、内质网和溶酶体等。
过氧化氢酶是维持细胞内氧化还原平衡的重要酶之一。
3、谷胱甘肽转移酶谷胱甘肽转移酶（GST）是一种具有广泛存在性的酶，其主要功能是催化小分子物质与谷胱甘肽结合，从而保护生物分子免受氧自由基和其他电子不定体的损害。
谷胱甘肽转移酶在生物体内的分布非常广泛，特别是在细胞质和线粒体中，是维持细胞内氧化还原平衡的重要酶之一。
4、维生素C维生素C是一种功能极其多样化的小分子物质，在生物体内具有多种生理活性，其中最为重要的是其抗氧化作用。
维生素C能够直接中和氧自由基和其他反应性氧种，保护生物分子免受氧化损伤。
维生素C在人体内的补充非常重要，特别是在吸烟者、老年人和患有某些疾病的人中，补充维生素C更是必不可少。
5、维生素E维生素E是一种脂溶性维生素，能够与细胞膜的脂质相互作用，从而保护膜的完整性和稳定性。
维生素E能够通过与氧自由基等反应性氧种相互作用，从而抵消其氧化作用，保护生物分子不受氧化损伤。
特别是在高温条件下或体内吸入有毒气体时，维生素E显得尤为重要。
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ISSN 1000-0054CN 11-2223/N 清华大学学报(自然科学版)J T singh ua Un iv (Sci &Tech ),2000年第40卷第6期2000,V o l.40,N o.64/34912自由基生物抗氧化与疾病崔 剑, 李兆陇, 洪啸吟(清华大学化学系,北京100084) 收稿日期:1999-06-30 作者简介:崔剑(1976),女(汉),天津,博士研究生 *基金项目:教育部博士学科重点科研基金文 摘:针对生物抗氧化剂这一近年来化学、生物学与医学交叉学科研究的热点,综述了生物体内自由基等活性氧(R OS )的产生及其引起生物细胞氧化性损伤所造成的危害,抗氧化剂的种类和作用,抗氧化剂在预防和治疗癌症、冠心病、衰老、白内障等慢性疾病中的作用,不同类型抗氧化剂间的协同作用,以及抗氧化剂研究领域的一些新动态。
关键词:生物抗氧化剂;活性氧;自由基;疾病;防治中图分类号:O 621.14文献标识码:A文章编号:1000-0054(2000)06-0009-04 氧在生物体内通过单电子还原产生化学性质活泼的物质称活性氧(ROS ),它们包括超氧负离子自由基(O・-2)、过氧化氢(H 2O 2)和羟基自由基(・OH )等。
存在于生物体内活跃的ROS 可用电子自旋共振仪(ESR)测定。
尽管活性氧的半衰期很短,它们可以与DNA 、蛋白质和多元不饱和脂肪酸(PU FA )作用,造成DNA 链断裂和氧化性损伤、蛋白—蛋白交联、蛋白—DNA 交联和脂质过氧化。
脂质过氧化是造成生物体氧化损伤的主要原因[1]。
PU FA 是生物膜的基本组成,极易被ROS 引发的脂质过氧化所损伤,造成生物膜结构和功能的破坏,从而引起癌症、衰老、心血管疾病等慢性病[2～5]。
因此,抑制脂质过氧化已成为生命科学领域的一项重要课题[6],并形成了自由基治疗学。
1 生物抗氧化剂的种类凡能干扰自由基链反应中链引发和链增长过程,清除ROS 的化合物统称为自由基捕获剂(scaveng er)或抗氧化剂(antiox idant)。
从不同角度对生物抗氧化剂进行分类,可分为水溶性[如维生素C (VC)、谷胱苷肽(GSH )、吲哚类化合物(indoles)、尿酸(UA )和儿茶酚类(catechols )等]和脂溶性抗氧化剂[如维生素E (VE )、B -胡萝卜素(B -C )和生物黄酮类化合物(bio flavo noids)等];分为捕获型(preventive antiox idants )[如超氧化物歧化酶(SOD )、过氧化氢酶(CAT ),GSH -Px 等]和断链型生物抗氧化剂(chain -breaking antioxidants )[如VC,VE 和多元酚类化合物等];又可分为酶类[如SOD,CAT 、过氧化物酶(POD)等]和非酶类抗氧化剂[如(GSH )、抗坏血酸盐(A sA 或VC )、VE 、类胡萝卜素(CAR )等];也可分为生物体内新陈代谢过程中产生的内源性抗氧化剂[如GSH-Px ,CAT ,SOD 等]和从体外摄入的外源性抗氧化剂[如多羟基蒽醌、抗坏血酸乙酸盐等],这些抗氧化剂主要从深色水果、蔬菜和果汁中获得,也有一小部分可以从牛奶和日常食用的脂肪、蛋黄和海鱼中获得。
2 生物抗氧化剂的作用和研究方法自1960年发现了清除超氧化物自由基的SOD 以来,已经证实,氧的某些代谢产物如O ・-2,H 2O 2和・OH 等引起的细胞损伤过程是微粒体脂质过氧化和PU FA 氧化变性的主要原因[7,8]。
当PUFA 遭受到氧化损伤时细胞失去了完整性,破坏了镶嵌于膜系统上的许多酶的空间构型,以至酶的孔隙扩大、通透性增加、出现退行性变化,从而使内质网膜、线粒体膜、溶酶体膜等生物膜系统的液体镶嵌状态发生变化,导致广泛性损伤和病变[9]。
占当前医学研究领域前三位的肿瘤、冠心病和衰老均与自由基引起的膜脂质氧化性损伤有关[10～12]。
生物体内抗氧化剂通过捕获或猝灭过氧自由基,抑制微粒体脂质过氧化和PU FA 的氧化变性,从而维持生物膜的结构和功能的完整性,预防和治疗一些疾病。
其反应为:ROO ・+A rOHROOH +ArO ・,ROO・+ArO・分子产物. 生物抗氧化剂体系是由多种抗氧化剂共同组成并产生协同作用。
抗氧化剂的许多作用已被实验证实[4,10]。
从化学角度,研究抗氧化剂生物功能的方法有:氧气吸收法[2,3]、紫外光谱[9]、电子自旋共振(ESR)[13,14]、高效液相色谱(HPLC)[9]等。
3 微环境对生物抗氧化剂的影响介质微环境及抗氧化剂结构的变化对于抗氧化剂的功效有较大的影响。
例如,胶束中抗氧化剂和氧化剂的亲脂性、酶作用底物类型和胶束比表面积都会影响抗氧化剂的作用。
均相溶液中B-C对热引发剂引发的四氢化萘、苯乙烯和亚油酸甲脂抗氧化作用的研究[15],发现B-C的抗氧化功效随着氧合分压PO2的增加而降低。
Ingold[16],Pryo r和Niki[17]发现尽管VC在水溶液中是一种很好的抗氧化剂,但其在模拟生物膜体系中没有抗氧化能力。
刘中立等人[2]研究了VC和VE的微环境效应,发现抗氧化剂的活性与其亲脂性和胶束有关,通过结构修饰改变VC的亲脂性可以极大地提高其抗氧化能力。
4 生物抗氧化剂与疾病防治经常摄入B-C,VE等抗氧化剂含量丰富的水果和蔬菜或者血液中抗氧化剂水平较高可以减少患各种慢性疾病[10～12]。
血清中B-C浓度与缺血性心脏病患病率没有联系,也有VC和VE与冠心病无关的报道[18]。
4.1 白内障(cataracts)通过日常饮食的改变来预防白内障,对于许多人尤其是老年人将是十分有益的。
血液中B-C水平较高的人患白内障的比率较低[19,20]。
降低白内障危害的主要日常营养由VA的总体摄入量来衡量,其中包括B-C和可以代谢为VA的其它类胡萝卜素。
4.2 癌症(cancer)一些自由基过氧化物是促癌剂[21]。
Oberley观察到癌症病人血液中SOD浓度明显比健康人低,甚至消失[22]。
抗氧化剂可通过阻断自由基链反应而降低氧化性胁迫的危害。
B-C及其类似物是一类化学抗癌的吸收剂[23]。
一些研究提供了B-C具有抗癌作用的证据[24,25]。
充分摄入B-C和VE可以降低肝癌发病率。
1)肺癌(lung cancer)肺癌与人们日常饮食和血液中的B-C等抗氧化剂浓度有极大关系[26]。
吸烟导致肺癌发病率升高主要是由于吸烟过程中产生大量的自由基。
摄入富含B-C、VE和硒等微量营养的人肺癌发病率和死亡率均低于不食用这类食物者。
但也有人报道:补充B-C 和VE等抗氧化剂不但没有抗癌效果反而使肺癌发病率提高[27]。
在B-C和VE效力实验(CARET)中也发现了和癌症防御研究AT BC类似的结果[27]。
但这些结论不足以否定生物抗氧化剂的抗癌作用。
2)皮肤癌(skin cancer)紫外辐射(U V)产生ROS是引发皮癌的重要原因[28～31]。
当硒与还原型谷胱苷肽或VE结合时,可有效治疗紫外光引发的脂质过氧化和皮肤癌。
皮肤中以Cu/Zn-SOD和Mn-SOD等多种形式的SOD可催化还原由照射皮肤形成的O・-2[32]。
高强度辐射诱发免疫抑制和鳞状细胞癌的发生率[33,34],但在使用高剂量VE时保护作用明显下降[35]。
口服B-C不能抑制UV诱发的红斑和DNA损伤[36]。
4.3 心血管疾病(coronary heart disease)多数心血管疾病都起因于自由基脂质过氧化作用,如低密度脂蛋白(LDL)的氧化被认为是导致冠心病的主要原因。
研究认为:O・-2可以灭活内皮舒张因子(EDRF),诱导血管收缩。
已经证明・OH促进内皮血管舒张,Pow ell指出使用EDRF清除剂或水扬酸类可以减轻・OH引起的血管舒张[37]。
也有实验证实,U A可作为一种生理的自由基捕获剂和抗氧化剂维持人体心脏冠状动脉和心肌层的功能。
4.4 缺血/再灌流损伤(reperfusion injury)心肌缺血(缺氧)/再灌流(氧合)损伤,也与脂质过氧化有关[21]。
如心肌梗塞,可以通过加入SOD和CAT来增强再灌流心脏左心室功能的恢复,说明缺血心肌再灌流损伤与O・-2和H2O2有关。
Rao借助ESR直接测定发现心肌缺血区自由基量明显增加[13]。
也有实验发现:脑组织缺血时VC含量降低,说明脑组织自由基含量不断增加。
另外还观察到脑髓在外伤后,MDA和荧光物质含量增加,说明脂质过氧化参与脑组织缺血和外伤性损伤。
4.5 衰老(aging)生物体内脂质过氧化物可被POD代谢分解生成MDA,M DA促使脂褐素(俗称老年斑)生成。
衰老动物的心、脑、肝特别是脑和心脏细胞内脂褐素明显增多。
日本一项专利表明,VE,VC,B-C和绿茶混合阻止ROS以控制衰老。
10清华大学学报(自然科学版)2000,40(6)老年斑退化(ARM D)是另一种与衰老有关的症状,可以导致健康人失明。
血液中A-C,B-C,玉米黄质(cry ptox anthin),叶黄素(lutein)的含量较高可降低ARMD的发展。
研究认为,B-C和VA具有防止人体衰老的生物效应。
实验证实,摄入抗氧化剂类维生素的人可降低老年斑的形成[38]。
4.6 DNA损伤实验证明,加入400L m ol/L的B-C,VE,U A和姜黄烯可以防止脂质过氧化引起的DNA损伤[39]。
M ar y等人[40]指出,抗氧化剂对于胰岛素依赖性糖尿病人DNA损伤有抑制和修复作用。
5 抗氧化剂研究领域的热点问题尽管使用一种抗氧化剂就可以阻止自由基氧化损伤,但不同抗氧化剂间的平衡仍是重要的。
最有前途的研究方向是多种抗氧化剂间的协同作用。
协同作用可补偿由于某种抗氧化剂缺乏造成的损害。
实验证实,多种抗氧化剂协同抗氧化效力远大于单独使用所产生效力的叠加。
Niki等[41]研究了豆卵磷脂水分散体系中VE和VC的协同抗氧化作用,发现反应初期VE的浓度基本不变而VC浓度不断降低,当VC消耗完后,VE的浓度开始下降[42]。
李兆陇发现VE和B-C间存在协同抗氧化作用是VE和B-C互相修复作用[9]。
VE,VC,B-C和GSH等抗氧化剂协同作用明显抑制口腔癌的生成。
Palo zza和Krinsky观察到B-C和VE混合比单一成分对于防止癌症的生长和抑制早期恶性肿瘤更有效[43]。
自由基生物抗氧化剂研究涉及许多与ROS参与的多种疾病的发展机制和有关疾病的防治。
将化学、生物和医学结合,探索疾病的发生、发展的化学机理是生命科学中的重要化学问题,也是当前期待深入的研究课题。
因而开发多种生物抗氧化剂的协同效应研究,研究生物体内多种抗氧化剂间相互平衡关系已成为抗氧化剂研究领域也是自由基治疗学领域的新热点和最有前途的发展方向。