第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药资料

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扑米酮(primidone) 与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。药 理作用与苯巴比妥相似并无特殊优点，且价 格较贵，只用于其它药不能控制的患者。
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发病机制
病灶内大量神经元突然同时去极化，产生 高频、同步、爆发式放电，并扩散至病灶 周围正常脑组织，使更广泛的脑组织兴奋， 引起癫痫发作。 癫痫的形成与兴奋性递质谷氨酸和抑制性 递质γ-氨基丁酸的失衡有关。
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药物的作用原理
目前防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫 痫药控制症状。
1、抑制病灶神经元过度放电。 2、作用于病灶周围正常神经组织, 遏制异 常放电的扩散。
分子机制：可能与增强脑内GABA作用 有关，也可能与干扰Na+、Ca2+ 、K+等 阳离子通道有关。
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第二节 常用抗癫痫药物
苯妥英钠 卡马西平 苯巴比妥 乙琥胺 丙戊酸钠 地西泮
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苯妥英钠(phenytoin sodium,大仑 苯妥英钠（pheny丁toi)n sodium）：属乙内酰
第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepilepsy And
Antieclampsia Drugs
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第一节 抗癫痫药 (antiepileptic drugs)
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概述
➢据WHO统计，目前全球约有5000万癫痫 患者，其中80%在发展中国家。
➢每年还出现200万新癫痫患者。
改胞变期缺检和乏查、骨血再软象生化。障症。
碍性贫血。
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药物相互作用
苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药 物（如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆 素等）的代谢而降低药效。与水杨酸类、口服 抗凝药双香豆素等竞争血浆蛋白。
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卡马西平（carbamazepine，又名酰胺咪嗪） 60年代开始用于治疗三叉神经痛，70年代在
欧美开始用于治疗癫痫。 作用特点 1.是一种有效的广谱抗癫痫药。对单纯性局限性 发作，大发作疗效好（首选之一），对复合性局 限性发作和小发作亦有效。
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2.对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经 痛） 疗效优于苯妥英钠。
3.对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效。 4.促进抗利尿激素分泌，用于治疗尿崩症。
治癫痫大发作和持续状态，对单纯性局限发作 及精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。 本品中枢抑制作用较强，不作首选药。
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抗癫痫作用机制 增加GABA介导的Cl-内流,引起膜超级化。 阻断突触前膜Ca2+的摄取,减少Ca2+依赖性
神经递质的释放。 高浓度阻断Na+和Ca2+通道。
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分类(按病因） 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外 伤等所致。
脑部存在病灶，异常高频放电;病灶所处部 位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及 症状轻重。
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癫痫的分型
1 局限性发作 单纯性局限性发作 复合性局限性发作
2 全身性发作 强直阵挛性发作 失神性发作 肌阵挛性发作 癫痫持续状态
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作用机制 与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞Na+通道，提
高放电兴奋阈值，抑制癫痫灶及周围神经元放电， 增强脑内GABA的突触后作用。
不良反应
常见的有头昏、眩晕、眼球震颤,恶心、呕吐, 少数出现共济失调、粒细胞及血小板减少。无需 中断治疗。
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苯巴比妥和扑米酮
苯巴比妥(phenobarbital，鲁米那） • 是巴比妥类中最有效的一个抗癫痫药。用于防
2.肝药酶诱导剂。
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临床应用
1.抗癫痫： 治疗癫痫大发作和局限性发作的首选 药，但对小发作无效。
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2.治疗中枢疼痛综合征：与癫痫有相似发作 机制。
3.抗心律失常：室性心律失常，特别是强心 苷中毒。
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不良反应及注意事项
1、局部刺激
2、齿龈增生 3、神经系统反应 4、血液及造血系统 5、骨骼系统反应 6、过敏反应 7、其他
脲类。1938年应用于临床,是常用抗癫痫药。 药理作用及机制
1.抑制突触传递的强直后增强（PTP）有关。
2.膜稳定作用。稳定作用。 ➢ 阻滞电压依赖性钠通道 ➢ 阻滞电压依赖性钙通道 ➢ 抑制钙调素激酶活性，影响钙调素激酶系统
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体内过程
1.口服吸收慢而不规则，明显的个体差异， 非线性消除，血药浓度低于10μg/ml时按 一级动力学消除，高于此浓度按零级动力 学消除。用药需个体化。
➢世界银行《卫生投入》报告中指出，1990 年癫痫几乎占世界疾病负担的1％。
➢尽管标准的治疗方法使80％患者的发作得 到控制，但仍有数十万病人（仅美国就有 500,000人）没有得到控制。
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癫痫的特征
癫 痫 (Epilepsy) 由 多 种 原 因 引 起 的 长 期 反 复 发 作 性的大脑功能失调。 特征：发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常 高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功 能失调。 表现：突然发作性的短暂的运动、感觉、意识、 精神和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。具 有突发、短暂发作、反复发作的特点。 治疗：长期用药，以减少或防止发作，但不能根 治。
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