(优质课件)GLP-1及利拉鲁肽整体介绍
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利拉鲁肽课件
2型糖尿病的治疗面临多方面的挑战
碳水化合物 代谢参数
糖尿病诊断
葡萄糖
低血糖 需要药物治疗
β细胞功能
有更有效的解决办法吗心血？管风险
体重
糖尿病并发症
糖尿病前期
糖尿病
时间
2型糖尿病进展的附 加因素
2009年ADA/EASD共识推荐： 传统药物是首选、GLP-1类似物是备选的二线用药
2009年ADA/EASD 专家共识中推荐的2型糖尿病血糖管理
体重变化 (kg) 体重 (kg)
多数传统治疗随时间延长可导致体重增加
UKPDS: 12年增加8kg 8
7
胰岛素 (n=409)
6
5
4
格列苯脲 (n=277)
3
2
1
0
二甲双胍 (n=342)
0
3
6
9
12
随机后年
常规治疗组 (n=411);饮食控制,若FBG>15
mmol/L则加用SU，Met和/或Met
肝糖输出
2型糖尿病患者肠促胰素效应减弱
正常人 n=8
80
口服葡萄糖 静脉注射葡萄糖
80
2型糖尿病患者 n=14
60
60
胰岛素 (mU/L) 胰岛素 (mU/L)
40
20
*
*
**
*
* *
0 0 30 60 90 120 150 180 时间 (min)
*与口服后的相应值相比p≤.05 Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52.
二甲双胍 +
二甲双胍 +
二甲双胍 +
二甲双胍 +
利那鲁肽ppt课件
在高糖钳夹试验中，持续静脉输注 (15 mmol/L)
GLP-1 (1 pmol/kg/min) GIP (16 pmol/kg/min)
0
30
80
时间（分）
Vilsbøll T, et al. Diabetologia.2002:45(8):1111–9.
120
GLP-1降血糖具有葡萄糖浓度依赖性的特点
患者β细胞功能逐渐减退，血糖的控制逐渐恶化 患者体重增加和/或发生低血糖
T2DM应多因素综合管理，重点关注β细胞功能的改善
1. Ford et al. (NHANES). Diabetes Care 2008;31:102–4
主要内容
1 • 2型糖尿病治疗的关键：保护胰岛β细胞 2 • GLP-1追根溯源，有效保护胰岛β细胞 3 • GLP-1受体激动剂利拉鲁肽——早期应用，多重获益
T2DM
成人胰岛更新是一个长期的过程
胰岛的存活时间 (年)
6
5年
5
4
3
2 1
0
体瘦者(n=17)
2.5 年 体胖者(n=31)
成人非糖尿病个体，年龄43~94岁；体瘦者BMI<25kg/m2，体胖者BMI>25kg/m2
Butler PC, et al. Diabetes 2004; (S2):1479-P
利拉鲁肽可显著改善β细胞凋亡
β细胞重量(mg)
胰岛中PCNA阳性比值(%) 细胞/胰岛中TUNEL阳性
比值（%）
12 **
9 6
* 8.0
6.0
4.0
0.52
*
0.39
0.26
3
2.0
0.13
0
对照组
GLP-1 (1 pmol/kg/min) GIP (16 pmol/kg/min)
0
30
80
时间（分）
Vilsbøll T, et al. Diabetologia.2002:45(8):1111–9.
120
GLP-1降血糖具有葡萄糖浓度依赖性的特点
患者β细胞功能逐渐减退，血糖的控制逐渐恶化 患者体重增加和/或发生低血糖
T2DM应多因素综合管理，重点关注β细胞功能的改善
1. Ford et al. (NHANES). Diabetes Care 2008;31:102–4
主要内容
1 • 2型糖尿病治疗的关键：保护胰岛β细胞 2 • GLP-1追根溯源，有效保护胰岛β细胞 3 • GLP-1受体激动剂利拉鲁肽——早期应用，多重获益
T2DM
成人胰岛更新是一个长期的过程
胰岛的存活时间 (年)
6
5年
5
4
3
2 1
0
体瘦者(n=17)
2.5 年 体胖者(n=31)
成人非糖尿病个体，年龄43~94岁；体瘦者BMI<25kg/m2，体胖者BMI>25kg/m2
Butler PC, et al. Diabetes 2004; (S2):1479-P
利拉鲁肽可显著改善β细胞凋亡
β细胞重量(mg)
胰岛中PCNA阳性比值(%) 细胞/胰岛中TUNEL阳性
比值（%）
12 **
9 6
* 8.0
6.0
4.0
0.52
*
0.39
0.26
3
2.0
0.13
0
对照组
诺和力(利拉鲁肽)学术演讲课件
肥胖症
利拉鲁肽已被证明能够减轻体重，未来研究可以进一步探索 其在肥胖症治疗中的潜力。
糖尿病前期
利拉鲁肽可能有助于逆转糖尿病前期状态，降低患者进展为 糖尿病的风险。
联合用药与多靶点治疗策略
与其他降糖药物的联合使用
研究利拉鲁肽与其他降糖药物的联合治疗方案，以提高疗效并减少副作用。
与心血管药物的联合使用
药代动力学特性
吸收
利拉鲁肽口服给药后， 能够快速吸收并达到血
药浓度峰值。
分布
利拉鲁肽在体内广泛分 布，能够透过血脑屏障
。
代谢
利拉鲁肽主要通过肾脏 代谢，并随尿液排出体
外。
消除
利拉鲁肽的消除半衰期 较长，能够持续发挥药
效。
药物相互作用
与其他降糖药的相互作用
利拉鲁肽与二甲双胍、格列美脲等降糖药合用时，需要注意监测 血糖水平，防止低血糖的发生。
禁忌症
对利拉鲁肽或其成分过敏的患者，以 及1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒 患者禁用。
治疗方案与剂量调整
治疗方案
起始剂量为每天0.6mg，可逐渐增加至最大剂量每天1.8mg，注射时间可选择 早餐前或晚餐前。
剂量调整
根据患者的血糖控制情况，可在医生指导下进行剂量调整，以达到最佳治疗效 果。
长期疗效与患者管理
数据分析方法
采用适当的统计分析方法 ，如描述性统计、t检验、 卡方检验等，对数据进行 深入分析。
结果解读
根据数据分析结果，客观 解读诺和力对糖尿病的治 疗效果，并与其他治疗方 法进行比较。
不良反应与安全性评估
不良反应监测
在整个临床试验过程中，应密切 监测受试者可能出现的不良反应
，如恶心、呕吐、腹泻等。
利拉鲁肽课件
体重变化 (kg) 体重 (kg)
多数传统治疗随时间延长可导致体重增加
UKPDS: 12年增加8kg 8
ADOPT: 5年增加4.8kg 100
7
胰岛素
(n=409) 6
96
5
4
格列苯脲 (n=277)
92
3
2
88
1
0 0
3
二甲双胍 (n=342)
6
9
12
00
1
2
3
4
5
随机后年
年
常规治疗组 (n=411);饮食控制,若
新型降糖药物——GLP-1类似物
2型糖尿病在诊断时胰岛功能已经下降
不健康的生活方 式
和环境因素
胰岛素抵抗 胰岛素
胰岛功能正常
葡萄糖摄取减少
需要更多的胰 岛素进行代偿
细胞的工作 加重
胰岛素充足
胰高血糖素 适当
胰岛功能受损
胰高血糖素 胰岛素缺乏 过量
胰腺健康 =
正常糖耐量 (NGT)
胰腺受损 =
糖耐量受损: 易进展为 2型糖尿病
2型糖尿病的治疗面临多方面的挑战
碳水化合物 代谢参数
糖尿病诊断
葡萄糖
低血糖 需要药物治疗
β细胞功能
有更有效的解决办法心吗血管风？险
体重
糖尿病并发症
糖尿病前期
糖尿病
时间
2型糖尿病进展的 附加因素
2009年ADA/EASD共识推荐： 传统药物是首选、GLP-1类似物是备选的二线用药
2009年ADA/EASD 专家共识中推荐的2型糖尿病血糖管理
健康饮食 , 控制体重，增加运动
2型糖尿病患者胰岛功能失调
德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议PPT课件
胰岛素抵抗患者பைடு நூலகம்
对于胰岛素抵抗明显的患者，该药物可通过增加 胰岛素敏感性和减少肝糖输出来控制血糖。
3
需要胰岛素治疗的患者
对于需要胰岛素治疗但不愿接受多次注射的患者 ，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液提供了一种简便的 治疗方案。
禁忌症患者类型
1型糖尿病患者
该药物不适用于1型糖尿病患者，因为1型糖尿病患者的胰岛β细 胞功能严重受损，无法分泌足够的胰岛素。
治疗方案的制定提供有力支持。
06
临床实践中患者教育与心理支持
提高患者对疾病认知度途径探讨
健康教育讲座和培训课程
组织针对德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗患者的健康教育讲座和培训课程，由专业医护人 员讲解疾病知识、药物作用机制、正确用药方法等内容。
个性化咨询和指导
针对患者的具体情况，提供个性化的用药咨询和指导服务，解答患者疑问，帮助患者正确 理解疾病和治疗方案。
标准用药方法介绍
德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是一 种复方制剂，结合了德谷胰岛素 和利拉鲁肽两种药物，用于2型
糖尿病患者的血糖控制。
标准用药方法：每日一次，皮下 注射，可在任何时间注射，无需
考虑进餐时间。
注射部位：腹部、大腿或上臂， 需轮换注射部位以避免脂肪增生
或萎缩。
个体化剂量调整原则
01
02
03
初始剂量
注射部位反应
注射部位可能会出现疼痛、发红、肿胀等反应，一般轻微 且暂时，但如果症状持续或加重，应及时就医。
过敏反应
少数患者可能对该药物中的某些成分过敏，如出现过敏反 应应立即停药并就医。
妊娠与哺乳期妇女
妊娠与哺乳期妇女使用该药物的安全性尚未确定，因此在 使用前应咨询医生意见。
对于胰岛素抵抗明显的患者，该药物可通过增加 胰岛素敏感性和减少肝糖输出来控制血糖。
3
需要胰岛素治疗的患者
对于需要胰岛素治疗但不愿接受多次注射的患者 ，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液提供了一种简便的 治疗方案。
禁忌症患者类型
1型糖尿病患者
该药物不适用于1型糖尿病患者，因为1型糖尿病患者的胰岛β细 胞功能严重受损，无法分泌足够的胰岛素。
治疗方案的制定提供有力支持。
06
临床实践中患者教育与心理支持
提高患者对疾病认知度途径探讨
健康教育讲座和培训课程
组织针对德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗患者的健康教育讲座和培训课程，由专业医护人 员讲解疾病知识、药物作用机制、正确用药方法等内容。
个性化咨询和指导
针对患者的具体情况，提供个性化的用药咨询和指导服务，解答患者疑问，帮助患者正确 理解疾病和治疗方案。
标准用药方法介绍
德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是一 种复方制剂，结合了德谷胰岛素 和利拉鲁肽两种药物，用于2型
糖尿病患者的血糖控制。
标准用药方法：每日一次，皮下 注射，可在任何时间注射，无需
考虑进餐时间。
注射部位：腹部、大腿或上臂， 需轮换注射部位以避免脂肪增生
或萎缩。
个体化剂量调整原则
01
02
03
初始剂量
注射部位反应
注射部位可能会出现疼痛、发红、肿胀等反应，一般轻微 且暂时，但如果症状持续或加重，应及时就医。
过敏反应
少数患者可能对该药物中的某些成分过敏，如出现过敏反 应应立即停药并就医。
妊娠与哺乳期妇女
妊娠与哺乳期妇女使用该药物的安全性尚未确定，因此在 使用前应咨询医生意见。
GLP-1及利拉鲁肽整体介绍
利拉鲁肽在其他疾病治疗中的应用潜力
肥胖症治疗
利拉鲁肽能够抑制食欲并减少食 物摄入，对于肥胖症治疗具有潜
在的应用价值。
心血管疾病预防
利拉鲁肽具有心血管保护作用， 有望用于心血管疾病的预防和治
疗。
神经退行性疾病
研究表明，利拉鲁肽对神经退行 性疾病具有一定的治疗作用，未 来可能用于帕金森病、阿尔茨海
默病等疾病的治疗。
20世纪90年代
Glp-1被发现，具有降低血糖 和改善胰岛功能的作用。
2000年
利拉鲁肽作为第一个Glp-1类 似物进入临床试验阶段。
2010年
利拉鲁肽获得美国食品药品监 督管理局批准，进入全球市场。
利拉鲁肽的药理作用
促进胰岛素分泌
利拉鲁肽能够刺激胰岛β细胞分 泌胰岛素，从而降低血糖。
抑制胰高血糖素分泌
利拉鲁肽能够抑制胰岛α细胞分 泌胰高血糖素，进一步降低血糖。
抑制食欲
利拉鲁肽能够作用于中枢神经 系统，抑制食欲，减少食物摄 入量。
延缓胃排空
利拉鲁肽能够延缓胃排空，延 长饱腹感，减少食物摄入量。
利拉鲁肽的临床应用与效果
降低血糖
利拉鲁肽能够显著降低2 型糖尿病患者的血糖水
平，改善胰岛功能。
控制体重
利拉鲁肽能够显著降低 患者的体重，减轻肥胖
问题。
心脑血管保护
利拉鲁肽能够改善血脂 水平，降低血压，对心 脑血管具有保护作用。
减少并发症
利拉鲁肽能够减少2型糖 尿病患者的并发症，如 心血管疾病、视网膜病
变等。
03 Glp-1类似物与利拉鲁肽 的比较
Glp-1类似物的种类与特点
艾塞那肽
洛塞那肽
艾塞那肽是一种天然的GLP-1类似物， 具有促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖 素释放的作用。
GLP-1的临床应用医学PPT课件
同左
胰高糖素分泌
降低
降低
胃排空速率
延缓
无影响
血压
降低
降低
心率
无影响或轻度增加（0-2bpm）
中度增加（2-5bpm）
体重减轻
1-5Kg
2-5Kg
恶心
20%-50% 缓慢减弱（数周到数月）
20-40% 快速减弱 （4-8周）
*
GLP-1
艾塞那肽
(7-37) 酰胺
1986至1987年， Drucker和Orskov等发现。
*
胰高糖素原
肠高糖素
GLP-1(37个AA)
GLP-2(35个AA)
胰高糖素（29个AA)
肠道L细胞内酶解
GLP-1(37个AA)
恢复和维持小肠 粘膜上皮细胞的 完整性
水解为生物活性的 GLP-1(7-37)，酰胺化为 具有活性的 GLP-1(7-36)酰胺
维格列汀（vildagliptin）
佳维乐
2012年中国上市
诺华
利格列汀（linagliptin）
欧唐宁
2013年中国上市
勃林格殷格翰
阿格列汀（alogliptin)
尼欣那
2013年12月中国上市
日本武田/赛诺菲
*
四、临床应用
(一)GLP-1受体激动剂 GLP-1受体激动剂不但具有显著的降糖效果，还同时兼有低血糖发生率低的优点。另外具有降低体重、收缩压，改善血脂紊乱的作用。
√
不推荐
不推荐
维格列汀（vildagliptin）
佳维乐
不推荐转氨酶>正常上限3倍
利格列汀（linagliptin）
欧唐宁
√
√
√
胰高糖素分泌
降低
降低
胃排空速率
延缓
无影响
血压
降低
降低
心率
无影响或轻度增加（0-2bpm）
中度增加（2-5bpm）
体重减轻
1-5Kg
2-5Kg
恶心
20%-50% 缓慢减弱（数周到数月）
20-40% 快速减弱 （4-8周）
*
GLP-1
艾塞那肽
(7-37) 酰胺
1986至1987年， Drucker和Orskov等发现。
*
胰高糖素原
肠高糖素
GLP-1(37个AA)
GLP-2(35个AA)
胰高糖素（29个AA)
肠道L细胞内酶解
GLP-1(37个AA)
恢复和维持小肠 粘膜上皮细胞的 完整性
水解为生物活性的 GLP-1(7-37)，酰胺化为 具有活性的 GLP-1(7-36)酰胺
维格列汀（vildagliptin）
佳维乐
2012年中国上市
诺华
利格列汀（linagliptin）
欧唐宁
2013年中国上市
勃林格殷格翰
阿格列汀（alogliptin)
尼欣那
2013年12月中国上市
日本武田/赛诺菲
*
四、临床应用
(一)GLP-1受体激动剂 GLP-1受体激动剂不但具有显著的降糖效果，还同时兼有低血糖发生率低的优点。另外具有降低体重、收缩压，改善血脂紊乱的作用。
√
不推荐
不推荐
维格列汀（vildagliptin）
佳维乐
不推荐转氨酶>正常上限3倍
利格列汀（linagliptin）
欧唐宁
√
√
√
利拉鲁肽的功效和作用
利拉鲁肽的功效和作用
利拉鲁肽（Liraglutide）是一种处方药物，属于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，常用于治疗型2糖尿病。
它的主要功效和作用包括：
1. 降低血糖：利拉鲁肽通过模拟胰高血糖素样肽-1的活性，可以刺激胰岛素的分泌，减少肝脏产生的葡萄糖，并提高胰岛素的生物利用度，从而帮助降低血糖水平。
2. 控制体重：利拉鲁肽通过延缓胃排空、增加饱腹感和抑制食欲等机制，可以有效减少进食量和体重，帮助控制体重。
3. 促进胰岛细胞增殖：利拉鲁肽可以刺激胰岛细胞的增殖，促进胰岛素的分泌，从而改善胰岛细胞功能和代谢。
4. 减少心血管风险：利拉鲁肽具有抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集和抗凝血作用，可以降低心血管疾病的风险。
5. 保护肾功能：利拉鲁肽可以通过减少肾小管对尿蛋白的重吸收、改善肾小球功能和抗氧化作用，对糖尿病肾病有一定的保护作用。
6. 提高胰岛素抵抗：利拉鲁肽可以增加胰岛素受体的数量和活性，降低胰岛素抵抗，从而改善胰岛素的生物效果。
需要注意的是，利拉鲁肽治疗期间可能出现一些不良反应，如
恶心、呕吐、腹泻、胃肠道不适等。
在使用前，应咨询医生的建议，并根据医嘱使用。
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- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 其作用是通过特异受体介导的
Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940; Thorens B. Diabetes Metab. 1995;21:311-318; Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007;132:2131-2157; Nyberg J, et al. J Neurosci. 2005;25:1816-1825.
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val
Ser Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser Glu
Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly
11
GLP-1具有更多针对T2DM病理生理的作用
β
胰腺
5
2型糖尿病中肠促胰素作用减弱
正常人
80
60
口服葡萄糖 静脉注射葡萄糖
80
60
2型糖尿病患者
胰岛素 (mU/L)
40
20 * * * * * * *
0 0 30 60 90 120 150 180 时间 (min)
40 *
** 20
0 0 30 60 90 120 150 180 时间 (min)
- 利拉鲁肽的临床特点 - 利拉鲁肽与传统药物对比（LEAD 3） - 基于肠促胰素的治疗的比较
3
肠促胰素(incretin)的发现
• 1932年，拉贝尔（La Barre）：
– 肠道中存在一种可以影响血糖的激素，并为之命名为肠促胰素 (incretins)。
• 1967年，佩雷（Perley）和奇普尼斯（Kipnis）：
GLP-1控制血糖具有葡萄糖浓度依赖性
注射 PBO GLP-1
15
10
* *
*
5
** **
0 -30 0 60 120 180 240
时间 (分)
注射 PBO
GLP-1 300
注射 PBO GLP-1
20
200
100
******* *
0 -30 0 60 120 180 240
时间 (分)
10
* * **
GLP-1类似物
——应对2型糖尿病治疗面对的挑战
1
理2型想糖的尿治病疗的药治物疗应面从临多多方方面面干的预挑2战型糖尿病
碳水化合物 代谢参数
糖尿病诊断
葡萄糖
低血糖 需要药物治疗
β细胞功能
心血管风险
有更有效的解决办法体吗重 ？ 糖尿病并发症
2型糖尿病进展的 附加因素
糖尿病前期
糖尿病
时间
主要内容
GLP-1的发现及生理作用 利拉鲁肽—更出色的GLP-1类似物
0 -30 0 60 120 180 240
时间 (分)
Mean (SE); *p<0.05; 2型糖尿病患者(n=10)
安慰剂 人GLP-1
SNliaduecNko.et13al.•Dia•betologia 1993;36:741–46
由于半衰期短，人GLP-1临床价值十分有限
DPP-4 水解失活
系统及心脏等 • 其作用是通过特异受体介导的
–葡萄糖依赖的促胰岛素多肽 (GIP：glucosedependent insulinotropic polypeptide )
• 主要由位于十二指肠和空肠的K细胞合成和分泌的
• 作用部位：主要作用于胰腺 β 细胞; 也可作用于脂肪细胞、神经 前体细胞及成骨细胞等
*与口服后的相应值相比p≤.05 NSaluidcekNMoA. 6, e•t al•. Diabetologia. 1986;29:46-52.
肠促胰素：GLP-1 及 GIP
–胰高糖素样肽1 (GLP-1：Glucagon-like peptide-1 )
• 主要由位于回肠和结肠的L细胞合成和分泌 • 作用于体内多个部位: 胰腺 β 细胞和 α 细胞、胃肠道、中枢神经
进餐
时间（min）
GLP-1与GIP
• T2DM患者GLP-1的缺乏大于GIP； • GLP-1比GIP的促胰岛素分泌能力更强； • T2DM患者中，GIP不抑制胰高糖素分泌
10
GLP-1更有研发价值
一种由31个氨基酸组成的肽链 由胃肠道L-细胞分泌 通过进食反应分泌
(直接腔内刺激和间接神经刺激)
– 发表于《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation） ： 肠促胰素效应（Incretin Effect ）
4
肠促胰素在正常胰岛素应答反应中至关重要
血浆葡萄糖(mmol/L) 胰岛素 (mU/L)
血浆葡萄糖 15 10
5
胰岛80
40
静脉注射GLP-1 (15 nmol/L)
1000
健康个体(n=6) 2型糖尿病患者(n=6)
有效GLP-1 (pmol/L)
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp
7
9
Val 500
Ser
Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser Glu
7
GLP-1与GIP的生理作用不尽相同
神经保护 食欲
心脏保护 心输出量
胃排空
胰高血糖素分泌 胰岛素分泌 胰岛素合成 β 细胞增殖 β 细胞凋亡
葡萄糖生成
骨质生成
脂肪生成
葡萄糖利用
8
T2DM患者的肠促胰素缺陷主要为 GLP-1分泌受损而非GIP
进餐
时间（min）
Toft-Nielsen et al. J Clin Endocrinol Metab (2001) Slide No. 9 • •
肠促胰素 效应
90
20
0 –10 –5
60
120
时间 (分)
0 180
口服葡萄糖负荷(50g)
0
–10 –5
60
120
180
时间 (分)
静脉输注葡萄糖（模拟相似的血糖曲线）
• 尽管血浆葡萄糖浓度相似，口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖
Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46–52, 健康志愿者(n=8)
葡萄糖依赖胰岛素分泌
胰岛素合成 葡萄糖依赖胰高糖素分泌
Intestine
肝脏
葡萄糖输出
大脑
饱腹感
胃
胃排空
心脏
心脏保护 心功能
ASdliadpeteNdo.f1ro2m• Ba•ggio & Drucker. Gastroenterol 2007;132;2131–57
葡萄糖 (mmol/L) 胰岛素 (pmol/L) 胰高糖素 (pmol/L)