药物的量效关系曲线 ——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用

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药物对肠管平滑肌的作用

药物对肠管平滑肌的作用

药物对肠管平滑肌的作用教案药学院药理教研室李生莹2006.11. 21药物对离体肠管平滑肌的作用一、实验目的1. 学习离体平滑肌器官的实验方法。

2. 观察乙酰胆碱、阿托品、组织胺、扑尔敏和氯化钡等药物对离体回肠平滑肌的作用,并分析其作用原理。

二、实验原理1. 乙酰胆碱:为胆碱能神经末稍释放的递质,对M、N受体均有激动作用,因此它的作用非常广泛,其中对胃肠道平滑肌的作用主要表现为激动M受体后,其收缩的幅度、张力增加,蠕动加快,曲线呈现上升。

2. 阿托品:为非选择性的M受体阻断药,它对M1、M2、M3受体均有阻断作用,从而对抗乙酰胆碱的作用,对胃肠平滑肌的作用则表现为松弛,降低蠕动的幅度和频率,曲线呈现下降。

3. 组织胺:广泛存在于体内的自体活性物质之一,组织中的组胺主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中,当组织受到物理的或化学的刺激时可使肥大细胞脱颗粒,导致组胺的释放,释放的组胺可与靶细胞上的组胺受体结合产生生物效应。

组胺受体有H1、H2、H3三种亚型,今天我们所使用的豚鼠回肠平滑肌上分布的受体主要是H1受体,当组胺与H1受体结合后,产生激动作用,引起肠管平滑肌的收缩,曲线呈现上升。

4. 扑尔敏:为常用的H1受体阻断药,可竞争性阻断H1受体,对抗组胺引起的肠管平滑肌收缩作用,曲线呈现下降。

5. 氯化钡:Ba2+与Ca2+化学结构相似,可模拟Ca2+的作用引起肠管平滑肌的收缩,曲线呈现上升。

他不作用于受体,而是直接作用于肠管,此时再加阿托品或扑尔敏,不能拮抗,曲线无变化。

三、实验材料1. 动物:豚鼠2. 器材:恒温平滑肌槽1台、通气泵、铁支架、止水夹各1个,生物信号采集处理系统,张力换能器,1ml注射器4个,培养皿1个,50ml烧杯1个,普通剪刀、组织剪、眼科剪各1把,丝线若干。

3. 药品:台氏液、0.1%氯化乙酰胆碱溶液、0.1%硫酸阿托品溶液、0.1%磷酸组织胺溶液、0.1%扑尔敏溶液、8.33%氯化钡溶液四、实验方法1. 标本制备:取豚鼠一只,置于手中倒悬,以木槌击头至死,立即打开腹腔,找到回盲部,在离其2—3cm的回肠处剪断,取出回肠,置于盛有台氏液的培养皿中,沿肠壁分离并剪去肠系膜,将肠管剪成数段,轻轻冲出肠内容物,最后将肠管剪成2~3 cm的小段备用。

实验课药物对离体豚鼠回肠的作用

实验课药物对离体豚鼠回肠的作用

2. 方法
2.8 数据处理
1.数据测量:从加药前的基线到最高点的收缩幅度,测得峰峰值。 2.收集数据:离体豚鼠回肠实验10个小组的原始数据收集 3.导出实验图:文件---当前屏图像输出
收集数据
离体豚鼠回肠实验10个小组的原始数据列表
实验小组
Ach收缩幅度g)
Ach
Atr+Ach
His收缩幅度(g)
Ach
Atr+Ach
His收缩幅度(g)
His
Chl+His
3.3 结果
表2. 药物对离体豚鼠回肠平滑肌张力的影响
组别
标本数
收缩幅度(g)
乙酰胆碱
10
阿托品+乙酰胆碱
10
组胺
10
氯苯那敏+组胺
10
*P<0.05:**P<0.01;***P<0.001与乙酰胆碱比较。#P<0.05: # #P<0.01; # # #P<0.001与组胺比较。
• 观察M胆碱受体拮抗剂atropine(阿托品)和组胺H1受体 拮抗剂chlorpheniramine(氯苯那敏、扑尔敏)对乙酰 胆碱、组胺的拮抗作用。
实验原理
激动剂与拮抗剂的作用机制:
1. 乙酰胆碱:小剂量时有M胆碱受体激动作用。Ach与M受体结合,使平滑肌Ca2+通道开放,Ca2+内流↑,肌浆 [Ca2+]↑,平滑肌收缩幅度增高。大剂量时也有.N胆碱受 体激动作用,使胃肠道平滑肌兴奋。
2. 阿托品:为M胆碱受体拮抗剂。阿托品与平滑肌细胞膜 M-受体结合,阻断乙酰胆碱与M-受体结合,从而阻断 乙酰胆碱对M-受体的激动作用。
实验原理

量效关系曲线

量效关系曲线

昆明医科大学机能学实验报告实验日期:带教教师:小组成员:专业班级:药物的量效关系曲线——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用一、实验目的1.学习绘制量效曲线2.掌握量效关系、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药等概念3.熟悉实验装置二、实验原理药物的药理效应和剂量在一定范围内呈正相关关系。

组胺属于激动药,其受体为H1、H2、H3,本实验主要利用组胺激动H1受体能使回肠收缩。

苯海拉明是H1受体的竞争性拮抗药,能与组胺互相竞争相同受体,降低激动药对受体的亲和力,而不降低内在活性,此过程是可逆的,使量效曲线平行右移而最大效应不变。

罂粟碱是H1受体的非竞争性拮抗药,与组胺合用时,可使激动药对受体的亲和力和内在活性均降低,此过程不可逆,使量效曲线右移而最大效应降低。

三、实验仪器设备Medlab生物信号采集处理系统、肌张力换能器、恒温平滑肌槽实验装置、注射器(1mL)、培养皿、烧杯、普通剪刀、组织剪、眼科剪、止血钳、外科缝合线等。

磷酸组胺(3×10-9~3×10-3g/mL系列浓度 )、盐酸苯海拉明、盐酸罂粟碱、台氏液1000mL。

四、实验方法与步骤1.制备肠肌2.观察各种药物对豚鼠肠肌收缩的影响。

(1)分别用1mL注射器准确吸取磷酸组胺系列浓度的药液从低到高累积加入麦氏浴管内,记录标本收缩情况,等达到最大值后,加入下一个剂量,直至加入组胺液时标本不再继续收缩为止,并做好标记。

(2)用预热台式液反复冲洗标本3次,然后平衡稳定,等肠肌标本收缩回到基线后,加入苯海拉明0.1mL,5min后,重复(1)。

(3)冲洗标本,平衡后,加入盐酸罂粟碱0.1mL,5min后,重复(1)。

五、实验结果(电子版实验结果粘贴)将实验数据填入下表:组胺系列液(g/ml) 3×10-93×10-83×10-73×10-63×10-53×10-43×10-3加药次数 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 加药体积(ml) 0.1 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2累积浓度(g/ml) 10-113×10-1110-103×10-1010-93×10-910-83×10-810-73×10-710-63×10-610-53×10-5收缩浓度对数-11 -10.5-10 -9.5 -9 -8.5 -8 -7.5 -7 -6.5 -6 -5.5 -5 -4.5收缩高度0.0620.2480.4180.4340.5110.5420.6350.6970.9451.0071.1771.2391.3011.363收缩高度百分比(%) 4.55 18.2 30.7 31.8 37.5 39.8 46.6 51.1 69.3 73.9 86.4 90.9 95.5 100加苯海拉明后高度0.0150.0310.1550.3710.4950.6660.8050.9131.1771.3931.3161.3621.4551.641加苯海拉明后百分比(%) 1.1 2.27 11.4 27.2 36.3 48.9 59.1 67.0 86.4 84.9 80.2 83.0 88.7 100加罂粟碱后高度0.0310.0620.124 0.17 0.309 0.34 0.4180.4640.5260.6190.6660.7430.8981.099加罂粟碱后百分比(%) 2.27 4.55 9.1 12.5 22.7 25.0 30.7 34.0 38.6 45.4 48.9 54.5 65.9 73.4以肠肌收缩高度百分比为纵坐标,药物累积浓度对数值为横坐标,绘制出组胺及其组胺拮抗药存在下之量效曲线。

机能实验(量效曲线)

机能实验(量效曲线)

医科大学机能学实验报告实验日期:2014年11月6日星期四上午带教教师:专业班级:临床班——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用一、实验目的学习绘制量效曲线,掌握量效关系、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药等概念,熟悉实验装置。

二、实验原理量效关系曲线是指在一定范围内药理效应与剂量之间的正相关关系。

组胺能使豚鼠的平滑肌收缩,随着用药量增加,肠肌的收缩幅度也增加,而苯海拉明作为竞争性拮抗药使得豚鼠肠肌收缩所需的药的浓度增加,罂粟碱作为非竞争性拮抗药使得豚鼠的肠肌的收缩幅度降低。

pD2:受体激动剂的受体亲和力指数,即受体激动剂引起最大效应的50%时所需计量的摩尔浓度的负对数值。

pA2:即拮抗参数,当激动药与拮抗药合用时,使2倍浓度激动药仅产生原浓度(未加入拮抗药的浓度)激动药的效应所需拮抗药摩尔浓度的负对数值。

三、实验仪器设备Medlab生物信号采集处理系统、肌张力换能器、恒温平滑肌槽实验装置(麦氏浴皿、恒温水浴锅、支架、氧气袋、通气钩、双凹夹等)、豚鼠回肠肌、注射器、烧杯、磷酸组胺(3×10-9~3×10-3g/mL系列浓度)、盐酸苯海拉明、盐酸罂粟碱(3×10-3g/mL)、台氏液1000ml。

四、实验方法与步骤1、肠肌的制备;2、观察各种药物对豚鼠肠肌收缩的影响:取已制备的肠肌,两端分别用细线穿过,一端固定于通气钩上,置入盛有30ml台氏液的浴管内,持续通入氧气;另一端线与拉力传感器相连,调节负荷至1g,待平衡后,进入Medlab生物信号采集处理系统,选择实验项目中的“药理肠肌实验”窗口,调节适当的实验参数,开始实验。

(实际做实验时,该过程由实验老师准备完成)。

按下列顺序加药:⑴分别用1ml注射器准确吸取磷酸组胺系列浓度的药液,从低到高累积加入麦氏浴管内记录标本收缩情况,等达到最大值后,加入下一剂量,直至加入组胺液时标本不再继续收缩为止,记录整理加入不同药物浓度时肠肌标本收缩高度,以最大值计算收缩高度百分比,记录在表内。

药物对豚鼠离体肠平滑肌的作用及PA2、PD2测定的实验方案

药物对豚鼠离体肠平滑肌的作用及PA2、PD2测定的实验方案

2、PA2、PD2 值 PA2 是一种用以表示竞争性拮抗剂作用强度的指标, 其意义是能使激动剂 提高到原来的 2 倍时,可产生与原来浓度相同效应所需的拮抗剂克分子浓度的 负对数(-log(B))。PA2 的值越大说明拮抗剂的作用越强。pA2 是拮抗参数(ant agonism parameter):当有一定浓度的拮抗药存在时,激动剂增加 2 倍时才能 达到原来效应,此时拮抗药的负对数即拮抗参数, pA2 = -log[I] = -logKI PD2:是激动剂与受体亲和力的定量表示。按照Ariens的定义,PD2是产 生50%最大效应(E=1/2Emax)的摩尔浓度的负对数(-log[D])。PD2值越大,说 明药物和受体的亲和力越大,药效越强。计算方法与PA2相似
实验名药物对豚鼠离体肠平滑肌的作用及pa2pd2测定项目背景实验的目的意义以及欲解决的问题和国内外研究现状实验的目的掌握pa2pd2值的测定方法实验意义掌握pa2pd2值的测定方法国内外研究现状分析一阿托品对胃肠道的研究状况阿托品可以抑制受体节后胆碱能神经支配的平滑肌与腺体活动并根据本品剂量大小有刺激或抑制中枢神经系统作用
实验名 称
药物对豚鼠离体肠平滑肌的作用及 PA2、PD2 测定
项目背景(实验的目的、 项目背景(实验的目的、意义,以及欲解决的问题和国内外研究现状) 以及欲解决的问题和国内外研究现状) 实验的目的 1. 建立豚鼠离体肠平滑肌实验模型; 2. 观察阿托品对乙酰胆碱的竞争性拮抗作用 3. 掌握 pA2、pD2 值的测定方法 实验意义 1 建立方法研究药物拮抗作用 2 掌握 pA2、pD2 值的测定方法 国内外研究现状分析 (一)阿托品对胃肠道的研究状况 阿托品可以抑制受体节后胆碱能神经支配的平滑肌与腺体活动,并根据 本品剂量大小,有刺激或抑制中枢神经系统作用。解毒系在 M-胆碱受体部 位拮抗胆碱酯酶抑制剂的作用, 如增加气管、肠道系粘液腺与唾液腺的分 泌,肠道平滑肌挛缩,以及植物神经节受刺激后的亢进。此外,阿托品能 兴奋或抑制中枢神经系统,具有一定的剂量依赖性。对心脏、肠和肠道平 滑肌作用比其他颠茄生物碱更强而持久。 (二)乙酰胆碱的研究状况 ACh 可明显兴奋胃肠道,使其收缩幅度、张力增加,胃、肠平滑肌蠕动增 加,并可促进胃、肠分泌,导致恶心、嗳气、呕吐、腹痛及排便等症状。Ach 还 可使泪腺、 气管和肠道腺体、 唾液腺、 消化道腺体和汗腺分泌增加, 使肠道收缩, 颈动脉和主动脉体化学受体兴奋。当 ACh 局部滴眼时,可致瞳孔收缩,调节于

医学机能学实验教学中实验标准曲线(图形)常见问题分析

医学机能学实验教学中实验标准曲线(图形)常见问题分析

医学机能学实验教学中实验标准曲线(图形)常见问题分析陈媛【期刊名称】《临床医药实践》【年(卷),期】2018(027)012【总页数】3页(P942-944)【作者】陈媛【作者单位】昆明医科大学海源学院,云南昆明 650106【正文语种】中文医学机能学实验是由生理学、病理生理学、药理学三门医学基础课的实验课综合而形成的一门新的、独立的学科[1]。

它不是三理实验的简单组合,而是三理实验的高度综合。

其综合性强、难度大,不仅要求学生掌握三理知识并做到融会贯通,而且在基本的手术操作技能上对他们也提出了更高的要求。

机能实验课程对于这些没有操作技能基础且仅有基础理论知识的学生具有一定的难度。

由于学生动手实验操作内容较多,并且在操作过程中往往因某处小的失误而导致整个实验的失败[2],使最终得到的曲线(图形)和理论上应该反映实验结果阳性的曲线(图形)不一致,甚至完全相反。

因此,为了保证实验结果,在学生做实验的过程中,需要带教教师认真、负责的带教态度和不断的巡视,及时预见、发现学生的错误操作以及突发情况。

及时做出相应的应对措施,帮助学生在规定时间内高质量完成实验,并能确保学生实验的阳性率,让最终所采集到的实验曲线(图形)能很好地反映实验结果。

笔者在认真总结多年实验教学经验基础之上,就实验教学中常见的影响实验曲线(图形)的问题进行分析,并提出相应的解决方法。

1 肌肉的单收缩和强直收缩当给予肌肉一次阈刺激或阈上刺激时,肌肉即发生一次收缩反应,称为单收缩。

如给肌肉两个以上强度相同、相继的阈上刺激,而刺激的间隔时间超过一个单收缩时程,则肌肉将出现一连串各自分离的单收缩;若刺激之间的间隔时间比一个单收缩时程时间短,则前一个收缩的舒张期还未结束就开始后一个收缩,这样第2次收缩就出现在上一次收缩的舒张期,这种现象称为复合收缩。

如果刺激频率较慢而始终落在上次单收缩的舒张期内,即在前一次收缩的舒张期还没有结束时给予第2次刺激,于是产生的第二次收缩出现在舒张期,这样描绘出的曲线呈锯齿状,称为不完全强直收缩。

豚鼠离体回肠实验报告

豚鼠离体回肠实验报告

一、实验目的1. 了解离体豚鼠回肠实验的基本原理和方法。

2. 观察不同药物对豚鼠离体回肠平滑肌张力的影响。

3. 掌握绘制量效曲线、分析量效关系、认识竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂等概念。

二、实验原理豚鼠离体回肠实验是一种常用的生物学实验方法,通过在体外模拟豚鼠回肠平滑肌生理状态,观察不同药物对回肠平滑肌张力的影响,从而研究药物的药理作用。

实验过程中,豚鼠回肠平滑肌的收缩与舒张反应受到多种因素的影响,如神经递质、激素、药物等。

三、实验材料与仪器1. 实验材料:豚鼠离体回肠、生理盐水、乙酰胆碱、阿托品、组胺、扑尔敏等。

2. 实验仪器:恒温浴槽、肌力换能器、显微镜、培养皿、微量注射器、缝衣针、缝线、洗瓶、RM6240多媒体化生物信号记录分析系统等。

四、实验方法1. 豚鼠离体回肠标本的制备:取豚鼠离体回肠约2cm,对角结扎,一端固定在浴槽的通气钩上,另一端垂直连接于肌力换能器的感应片上,调节基础张力约为0.5g。

2. 实验分组:将实验分为以下几组:(1)对照组:加入生理盐水;(2)乙酰胆碱组:加入不同浓度的乙酰胆碱;(3)阿托品组:加入不同浓度的阿托品;(4)组胺组:加入不同浓度的组胺;(5)扑尔敏组:加入不同浓度的扑尔敏。

3. 观察指标:观察并记录不同药物对豚鼠离体回肠平滑肌张力的变化,绘制量效曲线。

4. 数据处理:采用统计学方法对实验数据进行处理,分析量效关系。

五、实验结果1. 生理盐水组:豚鼠离体回肠平滑肌张力基本稳定,无显著变化。

2. 乙酰胆碱组:随着乙酰胆碱浓度的增加,豚鼠离体回肠平滑肌张力逐渐增强,呈剂量依赖性。

3. 阿托品组:随着阿托品浓度的增加,豚鼠离体回肠平滑肌张力逐渐减弱,呈剂量依赖性。

4. 组胺组:随着组胺浓度的增加,豚鼠离体回肠平滑肌张力逐渐增强,呈剂量依赖性。

5. 扑尔敏组:随着扑尔敏浓度的增加,豚鼠离体回肠平滑肌张力逐渐减弱,呈剂量依赖性。

六、实验结论1. 乙酰胆碱对豚鼠离体回肠平滑肌具有兴奋作用,呈剂量依赖性。

实验15药物对离体豚鼠回肠的作用 (2)

实验15药物对离体豚鼠回肠的作用 (2)

药物对离体豚鼠回肠的作用【摘要】目的:了解胆碱能神经递质乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)和局部炎症介质组胺(histamine)对肠道平滑肌M胆碱受体和H1受体的激动作用,以及它们的受体拮抗剂阿托品(atropine)和扑尔敏(chlorpheniramine)的阻断作用。

方法:取离体豚鼠回肠1cm,利用RM6240系统和张力换能器,分别检测乙酰胆碱,组胺,阿托品,扑尔敏和BaCl2作用前后,回肠平滑肌张力的变化。

结果:乙酰胆碱和组胺能使离体豚鼠回肠平滑肌的收缩幅度增高,用阿托品处理标本后,乙酰胆碱的收缩平滑肌效应被阻断(P<0.01);用扑尔敏处理标本后,组胺的收缩平滑肌效应被阻断(P<0.01);BaCl2能使离体豚鼠回肠平滑肌大幅度收缩,再用阿托品处理标本,BaCl2的收缩平滑肌效应被部分阻断。

结论:乙酰胆碱为M胆碱受体激动药,组胺为H1受体激动药,BaCl2为肌肉兴奋剂,三者分别作用与回肠平滑肌时,使平滑肌收缩。

阿托品为M胆碱受体阻断药,扑尔敏为H1受体阻断药,两者可以分别阻断乙酰胆碱和组胺对平滑肌的激动作用。

【关键词】乙酰胆碱组胺阿托品扑尔敏 M胆碱受体 H1受体胃肠道平滑肌以胆碱能神经占优势,小剂量或低浓度的ACh即能激动M胆碱受体,产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用,兴奋胃肠道平滑肌。

Atropine与胆碱受体结合而本身不产生或较少产生拟胆碱作用,却能阻断胆碱能递质或拟胆碱药物与受体的结合,从而产生抗胆碱作用。

Histamine对多种动物的胃肠道和气道平滑肌H1受体有兴奋作用,豚鼠尤其敏感。

Chlorpheniramine为H1受体拮抗剂,能阻断histamine与H1受体的结合,从而产生抗histamine作用。

BaCl2为肌肉兴奋剂,能够使平滑肌强烈收缩[1]。

1.材料和方法1.1 实验动物豚鼠1只(雄性,健康)1.2 仪器离体装置,麦氏浴槽(25ml),HSS-1(B)超级恒温器(成都仪器厂),张力换能器,RM6240BD型生物信号采集处理系统(成都仪器厂),移液器20~200μl,100~1000μl 各一把(Finnipipette),手术器械一套。

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昆明医科大学机能学实验报告
实验日期:2014年10月14日
带教教师:云宇
小组成员:
专业班级:2012级麻醉班
药物的量效关系曲线
——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用
一、实验目的
学习绘制量效曲线,掌握量效关系,竞争性拮抗剂,非竞争性拮抗剂药等概念,熟悉实验装置
二、实验原理
消化道平滑肌与骨骼肌、心肌一样,具有肌肉组织共有的特性,如兴奋性.传导性和收缩性等。

但消化道平滑肌兴奋性较低,收缩缓慢,富有伸展性,具有紧张性、自动节律性,对化学、温度和机械牵张刺激较敏感等特点。

给予离体肠肌以接近于在体情况的适宜环境,消化道平滑肌仍可保持良好的生理特性。

量效关系曲线是指在一定范围内药理效应与剂量之间的正相关关系。

组胺能使豚鼠的平滑肌收缩,随着用药量增加,肠肌的收缩幅度也增加,而苯海拉明作为竞争性拮抗药使得豚鼠肠肌收缩所需的药的浓度增加。

罂粟碱作为非竞争性拮抗药使得豚鼠的肠肌的收缩幅度降低。

三、实验仪器设备
Medlab生物信号采集处理系统,肌张力换能器,恒温平滑肌槽实验装置,注射器(1ml),培养皿,烧杯等。

磷酸组胺(3×10—9——3×10—3g/ml系列浓度),盐酸苯海拉明,盐酸罂粟碱(3×10—3g/ml)台氏液1000ml
四、实验方法与步骤
1,肠肌的制备;
2,观察各种药物对豚鼠肠肌收缩的影响:取已制备的肠肌,两端分别用细线穿过,一端固定于通气钩上,置入盛有30ml台氏液的浴管内,持续通入氧气;另一端线与拉力传感器相连,调节负荷至1g,待平衡后,进入Medlab生物信号采集处理系统,选择实验项目中的“药理肠肌实验”窗口,调节适当的实验参数,开始实验。

(实际做实验时,该过程由实验老师准备完成)。

按下列顺序加药:
⑴分别用1ml注射器准确吸取磷酸组胺系列浓度的药液,从低到高
累积加入麦氏浴管内,记录标本收缩情况,等达到最大值后,加入下一剂量,直至加入组胺液时标本不再继续收缩为止,记录整
理加入不同药物浓度时肠肌标本收缩高度,以最大值计算收缩高度百分比,记录在表内。

⑵用预热台氏液反复冲洗标本3次,然后平衡稳定,等肠肌标本收
缩回到基线后,加入盐酸苯海拉明0.01ml,5min后,重复(1)⑶冲洗标本,平衡后,加入盐酸罂粟碱0.05——0.1ml,5min后,
重复(1)
⑷拍照记录结果
五、实验结果
(电子版实验结果粘贴)
组胺
苯海拉明
罂粟碱
将实验数据填入下表:
以肠肌收缩高度百分比为纵坐标,药物累积浓度对数值为横坐标,绘制出组胺及其组胺拮抗药存在下之量效曲线。

(纸质版绘制后拍照贴图)
六、分析与讨论
1.什么是量效关系,有何意义?
量效关系:药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高低间的依赖关系。

量效曲线:以药物效应强度为纵坐标药物剂量或浓度为横坐标得到的曲线。

意义:通过对量效曲线进行分析可以获得用于衡量药理作用的几个重要参数:
⑴最小有效量:最小有效量或最小有效浓度系指能引起效应的最小
药量或最小药物浓度,亦称阈剂量或阈浓度。

(2)效能或最大效应:指药物随着剂量或浓度的增加,效应也相应增加,当剂量增加到一定程度时再增加剂量或浓度而其效应不再继续增强时的药理效应。

(3)效价强度:用于作用性质相同的药物之间的等效剂量的比较,达到相同的药理效应时所需要的药物剂量的多少反映药物的效价强度的大小,常用50%Emax所对应的剂量表示。

引起相同效应所需的剂量越大,则效价强度越小。

(4)斜率:是指量效曲线的曲线坡度。

斜率越大,说明药物剂量的微小变化即可引起效应的明显改变,提示药效较剧烈;斜率越小,提示药物相对较温和。

(5)半数有效量:半数有效量在量反应中指能引起50%最大反应强度的药量,在质反应中指引起50%实验对象出现阳性反应时的药量。

以此类推,如效应为惊厥或死亡,则称为半数惊厥量或半数致死量。

药物的ED50越小,LD50越大说明药物越安全,一般常以药物的LD50与ED50的比值称为治疗指数,用以表示药物的安全性。

但如果某药的量效曲线与其剂量毒性曲线不平行,则TI值不能完全反映药物安全性,故有人用LD5与ED95值或LD1与ED99之间的距离表示药物的安全性。

表示药物的安全性的指标有两个:治疗指数和安全范围更可靠)。

2.拮抗药(竞争性和非竞争性)与激动药并用时,激动药的量效曲线有何变化?
竞争性拮抗药与激动药合用时,能与激动药互相竞争相同受体,
降低激动药对受体的亲和力,而不降低其内在活性,此结合过程是可逆的,两者合用时的效应取决于各自药物的浓度和亲和力。

因此,激动药的量效曲线平行右移而最大效应不变。

非竞争性拮抗药与激动药合用时,可使激动药对受体的亲和力和内在活性均降低,非竞争性拮抗药与受体形成较牢固的结合或与受体形成不可逆性结合引起受体构型改变,所以在量效曲线上表现为激动药的量效曲线右移且最大效应也降低。

七、结论
⒈实验影响因素:
①实验所用豚鼠回肠处于离体状态,短时间暴露于空气中等不可避免操作在一定范围内影响其活性。

②实验中,给药间断时长影响药用效果
③豚鼠回肠自身活性
⒉①由我们小组绘制的量效曲线可看出,当单独使用磷酸组胺时与磷酸组胺和盐酸苯海拉明共同作用时肠肌最大收缩高度百分比在同一条水平线上,均达到100%,即两组实验中磷酸组胺的最大效能基本相同。

其中磷酸组胺是在收缩高度为4.4g时达到,盐酸苯海拉明组则在收缩高度为5.0时达到,即两组实验中磷酸组胺的最大效能基本相同,盐酸苯海拉明组效曲线平行右移,即可说明盐酸苯海拉明作为竞争性拮抗剂与磷酸组胺激动药互相竞争相同受体,降低激动药对受体的亲和力,而不降低其内在活性。

②当磷酸组胺与盐酸罂粟碱共同作用时,肠肌最大收缩高度百分比要较前两组下降,为80%,在收缩高度为1.6g时达到。

即最大效能下降,说明盐酸罂粟碱作为非竞争性拮抗药与激动药并用时,可使激动药对受体的亲和力内在活性降低。

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