从抗凝机制的角度理解和选择抗凝药物 资料
抗凝药分类及作用机制
ATIII + Xa + IIa (Xa > IIa)
ATIII + Xa + IIa
多靶点iv
多靶点po
多靶点IH
单靶点po/iv
双靶点iv
单靶点po
目录
肝素篇 目录结构 水蛭素篇 华法林篇 新型口服抗凝血药篇
肝素篇
抗凝血药种类：
肝素类是最经典的肠外用药抗凝药物，因激活 抗凝血酶III而间接作用于多个凝血因子。
水蛭素抗凝机制
XIIa
激活
VIIa
XIa
组织因子
激活
激活 激活
IXa VIIIa
Xa
激活
Va 水蛭素类
IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
美国（FDA）2000年批准比伐卢定应用于非高危急性冠脉综合征患者的经皮冠状动脉介入治疗中，可以作为普通肝素和血小 板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻滞剂的替代药物
直接抑制凝血酶IIa
肝素 － 低分子肝素 － 磺达肝癸钠
肝素 － 低分子肝素 － 磺达肝癸钠
普通肝素
1. 2. 蛋白、内皮细胞、巨噬细胞 生物利用度(SC) 高 15-30%
低分子肝素
低 90%
磺达肝癸钠
无 100%
3.
4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11.
激活血小板
血小板4因子中和 肝素诱导的血小板减少症（HIT) 监测抗凝活性 骨质疏松症 清除方式 半衰期（SC) 根据体重调整 鱼精蛋白中和
二、低分子量肝素
低分子肝素（LMWH）是第二代肝素类抗凝剂，是普通肝素酶解或化学 降解产生的片段，与肝素相比具有的优势： •出血发生率低于普通肝素，无需实验室检测，病人可居家使用。 临床常用的有低分子肝素钠、钙，与肝素相比 LMWH • 按体重给药，抗凝效果可以预测。 • 对血小板功能影响小。 不需要持续静脉滴注，经皮下注射生物利用度高，半 •（IH）更高的生物利用度（90%）VS30%。 衰期较长，出血不良反应较少，一般不需要检测凝血 •更长的血浆半衰期4-6hVS0.5-1h。 指标。可以用鱼精蛋白部分中和。 • 分子量小，与Xa结合选择性高，对IIa作用弱，不影响已形成的凝血酶，抗血 栓作用强。 缺点： •只能注射给药 •仍然有HIT风险 •无有效拮抗剂
凝血药物作用机制及抗凝治疗药学监护讲解
• 注2：7位碳原子的取代基中有COOH基团的头孢菌素有阻 抑血小板凝集功能，但影响较轻。 • 注3：长期应用时，作用尤为明显。 • 注4：具有N-甲基硫化四氮唑侧链的头孢菌素可与维生素 K竞争，从而阻碍谷氨酸的羧化，生成不正常的凝血酶而 致凝血障碍，引起意外出血。肝肾功能不全、老年病人、 营养不良及合并使用其他影响凝血作用的药物（如华法林） 时，影响较为显著。以上药物中以头孢哌酮、拉氧头孢影 响凝血功能较为严重。 • 注5：大环内酯类、喹诺酮类、甲硝唑、奥硝唑、替硝唑、 硝酸咪康唑、酮康唑、氟康唑、伏立康唑等抗菌药物可以 抑制肝药酶，增加华法林的血药浓度，与华法林合用时， 增加华法林的抗凝作用。 • 参考文献：四川美康医药软件研究开发有限公司《药物临 床信息参考》及陈新谦，金有豫，汤光.《新编药物学》 第15版。
麻醉药物对凝血功能的影响
• • • • • • 1.局麻药物可以抑制血小板聚集，抑制凝血功能。 利多卡因 布比卡因 2.静脉麻醉药 异丙酚 3.吸入麻醉剂 氟烷
人工胶体液
• 羟乙基淀粉 • 聚明胶肽
中药注射剂
• 疏血通注射液 • 丹参多酚酸盐（出血倾向者）
可预期
疗效
剂量
固定
无需 常规 监测 维生素K 鱼精蛋白 鱼精蛋白？ 拮抗剂
食物/药物 相互作用 不大
不诱发
HIT
√ √/？ √
/？
出血风险-ADR
• 抗凝血药物
• 抗血小板聚集药物
可以导致凝血功能障碍的药物还有那些？
抗凝血机制
减少血小板 抗血小板聚集 抑制肠道菌群，减少 维生素K吸收 大部分抗菌药物注1 拉氧头孢、头孢米诺钠、头孢他啶、头孢克肟、头孢布 烯注2 所有头孢菌素类药物注3，氯霉素及甲砜霉素（长期口 服可抑制肠道菌群，使维生素K合成受阻）。 头孢哌酮、拉氧头孢、头孢孟多、头孢甲肟、头孢美唑、 头孢米诺、头孢替安、头孢匹胺、头孢唑啉、头孢曲松 注4 青霉素G（大剂量使用时）、哌拉西林、阿莫西林、头 孢噻吩（大剂量一日300mg/kg，减量至200mg/kg时，症 状消失）、头孢噻肟、头孢吡肟、亚胺培南西司他丁、 克拉霉素、环丙沙星、洛美沙星（纤维蛋白溶解增多， 引起止血障碍）、莫西沙星（凝血因子Ⅱ减少）。
抗凝药物知识、原理与分析
参加因子：
VIII、IX、XI、XII
V、X、 II、I
抗凝药物知识、C原理a2与+分、析PF3
III、VБайду номын сангаасI
各种凝血因子的生理作用及病理表现
凝血 因子
同义名称
Ⅰ 纤维蛋白原
Ⅱ 凝血酶原
Ⅲ 组织因子；组织凝血活素
Ⅳ 钙离子
Ⅴ 易变因子；血浆加速球蛋 白
Ⅵ 血清加速球蛋白 Ⅶ 前转变素 Ⅷ 抗血友病球蛋白
抗凝药物的认识
心内八病房
抗凝药物知识、原理与分析
背景知识
静脉血栓栓塞症（VTE）包括深静脉血栓形成 （DVT）、肺栓塞（PE），是继急性冠脉综合 征和脑卒中之后位列第三位的心血管疾病。
在医院所有死亡病例中，VTE约占10%，欧盟6国，每年症状 性VTE发生总数100万，死亡病例数超过艾滋病、乳腺癌、前 列腺癌及交通事故造成死亡的总和。美国死亡病例超过29.6万/ 年，致死性PE在死亡前确诊不到50%。
维在柯静氏脉三血角栓，栓显塞示症了发血生流中异的常作（用循环淤滞）抗、凝血药物管知壁识异、常原（理血与分管析壁损伤）以及凝血因子异常（高凝状态）
正常凝血过程（瀑布学说）
[内源性途径]
[外源性途径]
胶原等带负电荷表面
组织损伤释放
HMWK K
HMWK PK
XII
XIIa
IIa
XI
XIa
K
组织因子（III）
外源性凝血途径：感染、内毒素血症、缺血缺氧等 血管内膜损伤，以及生理性止血过程。
活化部分凝血活酶时间试剂引起的是内源性 凝血途径。 凝血酶原时间试剂引起的是外源性凝血途径。 凝血酶时间试剂引起的是共同凝血途径。
抗凝药物机制与合理使用护理课件
抗凝药物的作用机制
主要通过抑制凝血酶、凝血因子或纤 维蛋白原等血液凝固成分，阻止血液 凝固和血栓形成。
抗凝药物的重要性
01
02
03
预防血栓形成
抗凝药物可以有效预防和 治疗深静脉血栓形成、肺 栓塞等血栓性疾病，降低 患者死亡风险。
降低心血管事件
对于心脏病患者，合理使 用抗凝药物可以降低心肌 梗死、脑卒中等心血管事 件的发生率。
抗凝药物的剂量与给药方式
剂量
根据患者的体重、病情等因素确定， 一般按照医生建议的剂量使用。
给药方式
口服或注射，根据不同药物和病情选 择合适的给药方式。
抗凝药物的监测与调整
监测
定期监测患者的凝血功能，以确保药物效果和安全性。
调整
根据监测结果和患者病情，适时调整药物剂量和给药方式。
04
抗凝药物的护理
指导患者定期进行凝血指标检测 让患者了解凝血指标的意义，并指导其在用药期 间定期检测。
告知患者避免过度劳累和外伤 过度劳累和外伤会增加出血风险，应告知患者注 意避免。
指导患者合理饮食 高脂、高糖、刺激性食物会影响抗凝药物的疗效， 应指导患者合理搭配饮食。
05
抗凝药物的临床应用案例分析
案例一：房颤患者的抗凝治疗
抗凝药物的纤维蛋白溶解抑制作用
纤维蛋白溶解抑制也是抗凝药物的重 要作用机制，通过抑制纤溶酶的活性， 减少血栓的形成和溶解。
纤溶酶是人体内重要的溶解血栓的酶。 抗凝药物通过抑制纤溶酶的活性，降 低血栓形成的风险。此类药物包括尿 激酶、链激酶等。
抗凝药物的细胞凋亡和炎症反应抑制作用
细胞凋亡和炎症反应抑制是抗凝药物的最新研究领域，通过抑制细胞凋亡和炎症 反应，降低心血管事件的风险。
抗血小板与抗凝机制与药物简介
Contents13-242、抗血小板及凝药物分类及简介Contents03-121.血栓形成相关基础知识血栓形成相关基础知识血流改变血流淤滞与涡流内皮损伤血小板因素：血小板增多、血小板活化凝血因素：纤溶因素：纤溶活性降低胶原、微纤维暴露血小板活化凝血因子释放血栓形成血栓形成是机体促凝血系统与抗凝血系统失衡的结果抗凝功能减弱促凝功能增强凝血因子活性增高抗凝蛋白缺陷血液成分改变在纤维蛋白网的作用下网罗白细胞和红细胞，形成稳固的血栓活化的血小板释放ADP\5-HT 等，并合成TXA2反过来又作用于血小板的激活血小板通过GPIIb/IIIa 受体活化与纤维蛋白原结合而聚集内皮损伤，胶原暴露，血液中vWF 活化变形，与胶原连接，随后血小板通过vWF 与胶原粘附凝血系统血小板聚集纤溶系统▪妇女在月经期可减少50%～75%，幼儿含量稍低▪血小板约2/3在末梢血循环中，1/3在脾脏中，并在两者之间相互交换•血小板进入血液后，寿命为7~14天，每天更新总量的1/10左右释放收缩吸附聚集粘附与血小板之间与非血小板表面释放内含物（ADP、AA、5-HT等）血凝块收缩凝血因子(I、V、XI、XIII)血小板生理与功能•血小板粘附（platelet adhesion）：血小板与非血小板表面的粘着。
血管内皮细胞受损时，血小板即粘附于内皮下组织。
需要结构：1.血小板膜上糖蛋白——GP I b是参与黏附的主要蛋白2.内皮下成分——主要是胶原蛋白3.血浆vWF因子——血小板黏附的桥梁•过程：血管受损后，内皮下胶原暴露，vWF与暴露的胶原结合血小板膜上GP I b与变构的vWF结合黏附在胶原纤维上•GP I b受损、vWF缺乏和胶原纤维变性都可能导致出血血管损伤内皮下胶原血浆vWFvWF变构血小板adhesion血小板膜糖蛋白GP Ib暴露•血小板聚集（platelet aggregation）:血小板与血小板之间的相互黏着。
需纤维蛋白原、Ca离子、血小板膜上的GPⅡb/Ⅲa参与。
从抗凝机制的角度理解和选择抗凝药物
纤维蛋白
Alban S. Current Pharmaceutical Design. 2008;14:1152-1175
抗凝药物的发展历程
1930s
普通肝素
1940s
华法林
1990s 1980s
静脉直接 凝血酶抑制剂 低分子量肝素
2002
2004
口服直接 静脉间接 凝血酶抑制剂 Xa抑制剂
饮酒
因治疗急诊住院的药物
N Engl J Med 2011;365合用其他速效抗
凝药 需进行抗凝功能监测 起效缓慢治疗窗狭窄 与食物和药物相互作用多
出血并发症
优点
有效（当INR 最佳时）, 口服,
无肝素诱导血小 板减少症风险
不足
华法林的利弊
常用抗凝药物
常用抗凝药物
• 香豆素类：华法林
• 间接凝血因子抑制剂
✓依赖体内的抗凝血酶，间接抗凝 ✓诱发HIT的风险（磺达肝癸钠除外） ✓随着分子量的减小，单一因子靶向性（抗Xa） 增强
2004年口服直接凝血酶抑制剂
1930s
普通肝素
1940s
华法林
1990s 1980s
静脉直接 凝血酶抑制剂 低分子量肝素
从抗凝机制的角度 理解和选择抗凝药物
凝血系统及抗凝治疗靶点
内源性凝血途径 XIIa
天然抗凝物
XIa
抗凝血酶
多靶点抗凝药 肝素类
VIIIa IXa
天然抗凝物 蛋白C/蛋白S
Xa Va IIa
纤维蛋白原
外源性凝血途径
Va
组织因子
天然抗凝物 组织因子
途径抑制物
多靶点抗凝药 香豆素类
II、IX、X、VII
抗凝药分类及作用机制-2022年学习材料
定义：-抗擬血药anticoagulants:是一些干扰-凝血因子，阻止血液凝固的药物。-→主要用于血栓栓 性疾病的预防与治疗。
抗凝（血酶）-约物-■-普通肝素UFH-低分子肝素LMWH-维生素K拮抗剂VKA-磺达肝癸钠-水蛭素-比伐 定->-抗血小板药物-环氧化酶抑制剂：阿司匹林-ADP受体拮抗剂：抵克力得、氯吡格雷-◆-血小板糖蛋白II /II川a受体拮抗剂-溶栓药物-抗纤维蛋白：tPA-抗纤维蛋白和纤维蛋白元：UK,SK
凝血级联的主要步骤-凝血酶原酶复合物-纤维蛋白原
内源性途径-外源性途径-开物-组织损伤-如立一→XⅫa-XⅪ-IX→IX,Ca2+-Ⅲ-VI PL-I。因子复-合物-X+Xa Ca-一X-凝血酶原酶-Va PL-XⅢ-复合物-Π-本-一→纤维蛋白-单体-多聚
抗凝药物发展史-2008-2004-2002-1990s-口服直接-1980s-Xa因子抑制剂-静脉间接血酶抑制剂-1940s-静脉直接-1930s-低分子肝素-华法林-普通肝素-lla-ATIlI Xa-AT ll Xa lla-II,VIl,IX,X-Protein C,S-ATIlI Xa lla-多靶点iv靶点po⊙-多靶点IH◇单靶点po/vG双靶点iv
三、超低分子量肝素-超低分子量肝素ULMWH是肝素经过化学法或酶-法降解而得的分子质量2000-3600的 糖片段，其主要-4-12个单糖构成。优，点：-·具有较高的抗Fxa/FIIa活性比，抗栓作用较低分子肝-素 。-缺点：-•没有特异性的拮抗剂
四、化学合成肝素类似物-化学全合成的肝素类似物优，点：-•皮下注射生物利用度高-•生物半衰期长-•抗栓活性 低分子肝素和超低分子肝素强-缺点：-•无特异性的拮抗剂（经生物素修饰的艾卓肝素，-可以用卵白素作为解毒剂
抗凝药物分类
抗凝药物分类
抗凝药物是一类用于预防和治疗血栓形成的药物。
血栓是血液中凝固的一部分，在血管内壁上形成固体块，可阻塞血流，导致伤害或死亡。
抗凝药物的作用是通过不同的机制，防止血液凝固和血栓形成，减少心脑血管疾病的风险。
抗凝药物按照作用机制可以分为以下几类：
1. 抗血小板药物：抗血小板药物是最常用的抗凝药物之一，常用的有阿司匹林、双嘧达莫、替格瑞洛等。
这些药物通过抑制血小板的聚集，减少血栓的形成。
2. 抗凝血酶药物：抗凝血酶药物是防止血液凝固的另一种常用药物，包括普通肝素、低分子量肝素、华法林等。
这些药物通过抑制血液中凝血酶的活性，减少血栓的形成。
3. 新型抗凝药物：新型抗凝药物是近年来出现的一类抗凝药物，包括达比加群、利伐沙班等。
这些药物通过影响凝血因子的活性，从而达到抑制血栓形成的目的。
尽管抗凝药物可以预防和治疗血栓形成，但也有一些副作用，例如出血，特别是在手术前和手术后。
因此在使用抗凝药物时，需要根据具体情况进行选择和调整剂量，并且需要定期检查血液凝固功能。
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