抗凝药分类及作用机制
抗凝剂的种类及用途
抗凝剂的种类及用途一、引言抗凝剂是一种常用的药物，用于防止血液凝结或减少凝血过程。
它们在心血管疾病、血栓形成和手术等领域起着重要作用。
本文将介绍几种常见的抗凝剂及其用途。
二、普通肝素普通肝素是一种常见的抗凝剂，主要通过抑制凝血酶的活性来防止血液凝结。
它通常通过静脉注射给予，用于预防和治疗深静脉血栓形成、肺栓塞等疾病。
此外，普通肝素还常用于心脏手术、血液透析和体外循环等过程中，以减少血液凝结的风险。
三、低分子肝素低分子肝素是一种与普通肝素相似但分子量较小的抗凝剂。
它具有较长的半衰期和更稳定的体内生物利用度，因此更易于使用和控制。
低分子肝素主要用于预防和治疗心脏病、静脉血栓形成和肺栓塞等疾病。
与普通肝素相比，低分子肝素的抗凝效果更稳定，不需要频繁的实验室监测。
四、华法林华法林是一种口服抗凝剂，通过抑制维生素K的活性来延长凝血时间。
它常用于长期抗凝治疗，如心房颤动、人工心脏瓣膜置换术后等。
华法林的治疗需要密切监测国际标准化比值（INR），以确保凝血时间在目标范围内，避免出血或血栓的风险。
五、新型口服抗凝药物近年来，新型口服抗凝药物如达比加群、阿哌沙班等逐渐应用于临床。
这些药物作用于特定的凝血因子，具有快速起效、作用可逆性好、剂量稳定等优点。
它们被广泛用于预防和治疗心房颤动相关的血栓栓塞症状，以及深静脉血栓形成和肺栓塞等疾病。
六、抗血小板药物除了抗凝剂，抗血小板药物也常用于预防血栓形成。
常见的抗血小板药物包括阿司匹林、氯吡格雷等。
它们通过抑制血小板的聚集和凝集，减少血栓形成的风险。
抗血小板药物主要用于冠心病、脑血管疾病和外周动脉疾病等的治疗。
七、结论抗凝剂的种类繁多，应根据具体病情和医生的建议进行选择。
普通肝素、低分子肝素、华法林和新型口服抗凝药物等是常见的抗凝剂，它们在预防和治疗血栓相关疾病中发挥着重要作用。
抗血小板药物也是常用的抗凝药物之一，用于预防血栓形成。
通过合理使用这些抗凝剂，可以减少血栓相关疾病的发生和并发症的风险，提高患者的生活质量。
抗凝血药类药物的作用原理
抗凝血药类药物的作用原理引言抗凝血药（anticoagulant）是一类广泛应用于临床的药物，主要用于预防和治疗血栓相关疾病，如深静脉血栓形成、肺栓塞和冠状动脉血栓形成等。
本文将介绍抗凝血药类药物的主要作用原理。
抗凝血药的分类根据作用机制的不同，抗凝血药可分为三大类：血小板抑制剂、抗凝剂和纤溶抑制剂。
1.血小板抑制剂：通过抑制血小板聚集和血小板释放的栓塞物质，阻止血栓的形成。
2.抗凝剂：主要作用于凝血因子，延长凝血时间，阻碍血栓的形成。
3.纤溶抑制剂：抑制纤溶酶的活性，增强凝血反应，防止纤溶。
抗凝血药的作用机制抗凝血药通过不同的作用机制实现其抗凝作用。
血小板抑制剂血小板抑制剂主要有阿司匹林和氯吡格雷。
1.阿司匹林：通过抑制血小板自主的形成栓塞物质TXA2的生成，阻断TXA2与血小板上的受体结合，从而减少下游凝血及血小板聚集反应。
2.氯吡格雷：通过拮抗ADP受体的活化，减少ADP对血小板的聚集作用，阻断凝血级联反应，防止血栓形成。
抗凝剂抗凝剂包括肝素、华法林和新型口服抗凝药物（NOACs）。
1.肝素：通过与抗凝血酶、抑制血小板因子的活性，使凝血时间延长，防止血栓的形成。
2.华法林：通过拮抗维生素K的活性，抑制凝血因子II、VII、IX和X的合成，延长凝血时间，阻碍血栓形成。
3.NOACs：其中包括直接凝血酶抑制剂和直接活化因子X抑制剂，通过直接抑制凝血级联反应的关键酶，实现抗凝作用。
纤溶抑制剂纤溶抑制剂主要有氨甲环酸和氨甲环酸磺酰胺。
1.氨甲环酸：通过与纤溶酶的活性结合，抑制其活性，阻止纤溶作用，增强凝血反应，防止过早纤溶导致的血栓重新形成。
2.氨甲环酸磺酰胺：与氨甲环酸类似的作用机制，唯一区别是氨甲环酸磺酰胺的作用持续时间更长。
结论抗凝血药类药物通过不同的作用机制实现其抗凝作用，包括抑制血小板聚集、抑制凝血因子和抑制纤溶作用等。
了解这些药物的作用原理有助于合理选择和使用抗凝药物，提高疗效并减少不良反应的发生。
抗凝剂的种类及用途
抗凝剂的种类及用途一、引言抗凝剂是一类用于阻止血液凝结的药物。
血液凝结是机体正常生理过程中的一部分，可以防止出血，但在某些情况下，血液凝结过于剧烈或不合时宜，会引发血栓形成等严重疾病。
因此，抗凝剂的使用成为治疗和预防这些疾病的重要手段。
二、抗凝剂的种类及用途1. 肝素肝素是一种常用的抗凝剂，主要通过抑制凝血酶的活性来发挥作用。
它广泛应用于心脑血管疾病、深静脉血栓形成等疾病的治疗和预防中。
肝素可以通过静脉注射或皮下注射的方式进行给药。
2. 低分子肝素低分子肝素是肝素的一种改良版，相比肝素具有更好的药代动力学特性和更稳定的效果。
低分子肝素不需要常规的实验室监测，用于预防血栓形成的效果较好，副作用相对较少。
3. 华法林华法林是一种维生素K拮抗剂，通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成来发挥抗凝作用。
华法林常用于心脏瓣膜置换术后、深静脉血栓形成等疾病的长期抗凝治疗。
使用华法林需要进行定期的血液检测，以确保药物在适当的范围内发挥作用。
4. 新型口服抗凝药物近年来，新型口服抗凝药物的研发取得了重大突破。
这些药物包括达比加群、利伐沙班等，可以直接靶向凝血因子进行作用，而无需经过维生素K的介导。
新型口服抗凝药物的出现，极大地方便了患者的用药，减少了实验室监测的需求。
5. 抗血小板药物除了抗凝剂，抗血小板药物也可以起到一定的抗凝作用。
常见的抗血小板药物包括阿司匹林、氯吡格雷等。
这些药物通过抑制血小板的活性，减少血小板聚集，从而阻止血液凝结。
抗血小板药物广泛应用于冠心病、脑血管疾病等的治疗和预防中。
三、抗凝剂的副作用及注意事项1. 出血抗凝剂的主要副作用是增加出血的风险。
因此，在使用抗凝剂的过程中，需要严密监测患者的出血情况，避免出血过多。
2. 注意剂量抗凝剂的剂量需要根据患者的具体情况进行调整。
不同的疾病和患者可能需要不同的剂量，因此在使用抗凝剂前需要进行全面的评估。
3. 注意药物相互作用一些药物和抗凝剂之间存在相互作用，可能影响抗凝剂的疗效或增加副作用。
2023常见的抗凝药物作用机制及分类(全文)
2023常见的抗凝药物作用机制及分类（全文）血栓形成是指在一定条件下，血液发生凝固或血液中某些有形成分析出、凝集形成固体质块的过程，血栓造成血管部分或完全堵塞、导致相应部位血供障碍。
血栓的形成是导致动脉及静脉血栓栓塞性疾病主要原因。
抗凝药通过阻止血液凝固而防止血栓形成，是临床上非常重要的抗栓药物，用于防治血管内栓塞或血栓形成等疾病。
预防中风或其他血栓疾病，广泛应用于房颤、急性心肌梗死（AMI）、外周静脉血栓、人工机械瓣膜置换术后、肺栓塞、弥散性血管内凝血（DK：）、体外循环的抗凝等。
1凝血酶间接抑制剂1.1 凝血酶间接抑制剂一一抗凝机制通过与抗凝血酶（ATm）的相互作用间接抑制∏a、Xa.IXa x X∏a.XIa的活性，发挥抗凝作用。
1.2 代表药物——肝素（UFH）肝素为存在于肥大细胞分泌颗粒的氨基葡聚糖，因最早在肝脏发现而得名，后来证实肺含量最高。
药用肝素主要从猪小肠粘膜或牛肺提取，平均分子量15000Da.肝素为带大量负电荷的大分子，在肠道破坏失活，口服无效，皮下注射缓慢而不规则，常用静脉给药。
肝素使用注意事项：0肝素不可肌肉注射给药；0肝肾功能不全、出血性器质性病变、视网膜血管疾患、服用抗凝血药者、孕妇及产后妇女慎用应慎用；0对肝素过敏者、有出血倾向及凝血机制障碍者禁用；0肝素代谢迅速，轻微过量停用即可，严重过量应用硫酸鱼精蛋白缓慢静注予以中和，通常Img鱼精蛋白能中和100单位肝素，如果肝素注射后已超过30分钟，鱼精蛋白用量需减半。
1.3 代表药物——低分子肝素（1MWH）低分子肝素是肝素解聚制得的一种低分子量氨基葡萄糖，平均分子量约4000~6000Da,包括依诺肝素、那屈肝素、达肝素、亭扎肝素、阿地肝素、瑞维肝素等，低分子量肝素，并不是一种药品的通用名，而是一类药品的统称。
低分子肝素使用注意事项：0不能用于肌肉注射，一般选择深部皮下注射；0慎用于有过敏史者、有出血倾向及凝血机制障碍者（包括胃及十二指肠溃疡、中风、严重肝肾疾患、严重高血压、视网膜血管性病变）、妊娠妇女等；0低分子肝素同肝素相比，可皮下注射，不需持续静脉滴注，生物利用度高达90%,半衰期较长，为3~5h,血小板减少症发生率较低（约0.1%）,不良反应小，一般不需要实验室监测凝血指标。
四大类10种抗凝药物详解
四大类10种抗凝药物详解抗凝药是用于防止血栓形成的重要药物，通过阻止血液凝固来预防动脉和静脉疾病的发生。
血栓的形成是导致心肌梗死和中风等疾病以及静脉血栓栓塞性疾病发生的主要原因。
抗凝药可以广泛应用于预防中风、房颤、急性心肌梗死、外周静脉血栓、肺栓塞、弥散性血管内凝血（DIC）和体外循环的抗凝等。
抗凝药按照作用机制不同可分为四大类：凝血酶直接抑制剂、凝血酶间接抑制剂、维生素K拮抗剂和Xa因子抑制剂。
这些药物通过抑制凝血酶和凝血X因子的形成，影响凝血瀑布的形成，从而达到抗凝作用。
维生素K拮抗剂是一种常用的抗凝药，通过拮抗维生素K的作用来减少肝脏合成凝血酶原和因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ，从而达到抗凝的作用。
华法林是一种代表性的维生素K拮抗剂，用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。
需要注意的是，该药奏效慢而持久，适用于需要长期维持抗凝的患者。
同时，药物和食物对华法林有影响，需要注意避免与增强华法林抗凝作用的药物和食物同时使用。
华法林是一种常用的抗凝药物，但需要注意其与其他药物和食物的相互作用。
一些药物，如头孢菌素类和对乙酞氨基酚等，可能会影响华法林的抗凝作用，而一些药物，如苯妥英钠和口服避孕药等，则会降低其抗凝作用。
此外，一些中药和食物也可能会影响其作用，因此在用药过程中需要注意。
在使用华法林时，需要对其用药量进行监测。
目标INR 依病情而定，一般为2.0～3.0.在用药前和用药后的几天内，需要进行多次监测，以确保剂量的准确性。
如果INR未达标，可以根据情况适当增加剂量。
在INR达到目标值并稳定后，每4周检查1次即可。
肝素钙和低分子肝素钙是常用的凝血酶间接抑制剂，可以通过与抗凝血酶（AT-Ⅲ）的相互作用间接抑制Ⅹa、Ⅱa因子的活性，发挥抗凝作用。
肝素钙的用法用量需要根据情况进行调整，一般为深部皮下注射或静脉滴注。
对于预防高危患者血栓形成的情况，可以在手术前2小时先给药5000U，以后每隔8～12小时给药5000U，共7天。
抗凝药物的作用机制说明书
抗凝药物的作用机制说明书一、药物名称：抗凝药物二、作用机制抗凝药物是一类用于预防和治疗血液凝固的药物。
其作用机制包括以下几个方面：1. 抑制凝血因子形成：抗凝药物能够抑制凝血因子的合成和释放，以减少血液中凝血因子的浓度，从而降低凝血的可能性。
常见的抗凝药物如华法林、肝素等，通过调节凝血因子II、V、VII、X和重链组分的合成来发挥其作用。
2. 阻断凝血酶生成：抗凝药物还可以阻断凝血酶（血栓）的生成过程。
血栓是由凝血因子在血管内聚集并形成的，它会导致血管阻塞和血液循环障碍。
抗凝药物通过干扰凝血酶的生成或与其结合，阻止血栓的形成，从而减少血栓性疾病的风险。
3. 促进纤溶作用：抗凝药物还可以促进纤溶作用，即加速血栓的溶解和清除。
纤溶作用能够将血栓中的纤维蛋白溶解，从而保持血液的正常流动和循环。
常见的抗凝药物如普通肝素和低分子肝素，通过促进组织纤溶酶原激活剂的释放和抑制纤溶抑制剂的合成，来加速血栓的溶解。
4. 抑制血小板聚集：某些抗凝药物也可以抑制血小板的聚集作用，从而阻止血小板在血管壁上粘附和聚集，减少血栓形成的可能性。
这类抗凝药物一般被称为抗血小板聚集药物，广泛应用于防治心脑血管疾病等疾病的治疗中。
三、用法和用量1. 根据医生的指导准确使用抗凝药物；2. 用法和用量会因药物类型及所要治疗的具体疾病而有所不同，请按照药物说明书或医生的指导进行使用；3. 不得随意停药或更改用量，防止出现不良反应或疾病复发。
四、注意事项1. 对抗凝药物过敏者禁用；2. 孕妇、哺乳期妇女和儿童慎用抗凝药物；3. 使用抗凝药物期间，应定期检查凝血功能，确保药物的安全和疗效；4. 在使用抗凝药物期间，尽量避免剧烈运动、肌肉注射等可能导致出血的活动；5. 如出现不适或严重副作用，请及时就医。
五、不良反应1. 出血是抗凝药物的常见不良反应，包括鼻衄、消化道出血、皮下出血等，严重时可能危及生命；2. 少数患者可能出现过敏反应，如皮疹、荨麻疹、呼吸困难等；3. 不良反应还可能包括贫血、食欲不振、恶心、头痛等。
抗凝药分类及作用机制-2022年学习材料
定义：-抗擬血药anticoagulants:是一些干扰-凝血因子，阻止血液凝固的药物。-→主要用于血栓栓 性疾病的预防与治疗。
抗凝（血酶）-约物-■-普通肝素UFH-低分子肝素LMWH-维生素K拮抗剂VKA-磺达肝癸钠-水蛭素-比伐 定->-抗血小板药物-环氧化酶抑制剂：阿司匹林-ADP受体拮抗剂：抵克力得、氯吡格雷-◆-血小板糖蛋白II /II川a受体拮抗剂-溶栓药物-抗纤维蛋白：tPA-抗纤维蛋白和纤维蛋白元：UK,SK
凝血级联的主要步骤-凝血酶原酶复合物-纤维蛋白原
内源性途径-外源性途径-开物-组织损伤-如立一→XⅫa-XⅪ-IX→IX,Ca2+-Ⅲ-VI PL-I。因子复-合物-X+Xa Ca-一X-凝血酶原酶-Va PL-XⅢ-复合物-Π-本-一→纤维蛋白-单体-多聚
抗凝药物发展史-2008-2004-2002-1990s-口服直接-1980s-Xa因子抑制剂-静脉间接血酶抑制剂-1940s-静脉直接-1930s-低分子肝素-华法林-普通肝素-lla-ATIlI Xa-AT ll Xa lla-II,VIl,IX,X-Protein C,S-ATIlI Xa lla-多靶点iv靶点po⊙-多靶点IH◇单靶点po/vG双靶点iv
三、超低分子量肝素-超低分子量肝素ULMWH是肝素经过化学法或酶-法降解而得的分子质量2000-3600的 糖片段，其主要-4-12个单糖构成。优，点：-·具有较高的抗Fxa/FIIa活性比，抗栓作用较低分子肝-素 。-缺点：-•没有特异性的拮抗剂
四、化学合成肝素类似物-化学全合成的肝素类似物优，点：-•皮下注射生物利用度高-•生物半衰期长-•抗栓活性 低分子肝素和超低分子肝素强-缺点：-•无特异性的拮抗剂（经生物素修饰的艾卓肝素，-可以用卵白素作为解毒剂
抗凝药分类及作用机制
抗凝药分类及作用机制抗凝药是指那些能防止或减少血液凝固的药物，多被用于预防和治疗血栓性疾病。
抗凝药主要分为非口服抗凝药和口服抗凝药两大类，如华法林、佐剂巨棕、利伐沙班等。
一、非口服抗凝药1. 肝素肝素是目前应用最广泛的抗凝剂之一，被广泛应用于心血管手术中、外科术后以及预防和治疗血栓性疾病。
肝素是一种多聚物糖，通过与抗凝药酶的抑制，防止凝血酶的生成和血凝块的形成。
同时，肝素可影响血管内皮细胞和巨噬细胞的功能，抑制动脉粥样硬化的形成和稳定血栓的破坏。
2. 低分子量肝素低分子量肝素是在肝素基础上经过酶解而得到的一种肝素。
相比肝素，低分子量肝素的分子量较小，对血小板活化和血管内皮细胞的作用较小，预防和治疗血栓形成效果更显著。
同时，它具有半衰期较长、治疗方便等优点。
3. 静脉注射抗凝药（比如阿司匹林）静脉注射抗凝药主要包括抗血小板药和抗凝药。
抗血小板药如阿司匹林可通过抑制血小板活化和凝集，减少血栓形成的发生。
抗凝药如阿加曲班、美滋洛净等则可通过抑制凝血酶生成，防止血栓的形成。
二、口服抗凝药口服抗凝药是指那些可以口服的抗凝药物。
它们可以直接或间接影响血浆凝血酶原时间，达到防止血栓形成和消解已形成的血栓的目的。
口服抗凝药又可分为华法林、新型口服抗凝药和其他口服抗凝药三类。
1. 华法林华法林是一种维生素K拮抗剂，可防止凝血酶原的生成，从而减缓血液的凝固过程。
华法林有明显的异质性，用药量和身体各系统的代谢过程存在较大差异。
因此，开始用药前需了解华法林用药的相关知识，并在医生监管下进行个性化调节。
2. 新型口服抗凝药新型口服抗凝药是近年来开发的一类新型抗凝药，包括利伐沙班、达比加群、阿哌沙班等。
它们的作用机制与华法林不同，是直接抑制凝血酶或者因子Xa的活性，从而达到防止血栓形成的作用。
3. 其他口服抗凝药其他口服抗凝药主要包括双香豆素、阿哌宁等。
双香豆素是一种间接抗凝剂，通过抑制维生素K的依赖性凝血因子和促血小板因子的生成，达到抗凝作用。
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肝素 － 低分子肝素 － 磺达肝癸钠
肝素 － 低分子肝素 － 磺达肝癸钠
普通肝素
1. 2. 蛋白、内皮细胞、巨噬细胞 生物利用度(SC) 高 15-30%
低分子肝素
低 90%
磺达肝癸钠
无 100%
3.
4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11.
激活血小板
血小板4因子中和 肝素诱导的血小板减少症（HIT) 监测抗凝活性 骨质疏松症 清除方式 半衰期（SC) 根据体重调整 鱼精蛋白中和
华法林–维生素K拮抗剂
TF/VIIa X 华法林 IX
VIIIa
Xa II IIa Va
IXa
纤维蛋白原
纤维蛋白
华法林是过去唯一的口服抗凝剂。临床上应用广泛 “主要用于需长期维持抗凝的病人，如深静脉血栓形 口服华法林后需要进行严格监测“凝血酶原时间( PT) 成、心脏瓣膜置换术后及永久心房颤动等。 测定可反映血浆凝血因子II、VII、X的活性，一般 PT 优点： 1.3-1.5倍，相当于INR2.0-3.0监测 •不应超过对照的 口服吸收率为 100% 1-2 周内，每日进行监测 1次，并以 •时间一般要求在 吸收后60-90min 后达到血药高峰 1-2周检查 1次，同时做 •此为调整剂量标准，稳定后 半衰期约36h •尿潜血检查。 主要与白蛋白结合，结合率高（99%） 缺点： • 治疗窗窄，剂量不易控制，起效慢 • 药物相互作用多（肝药酶诱导剂和抑制剂等都能 影响药效） • 临床要求检测凝血酶原时间
水蛭素抗凝机制
XIIa
激活
VIIa
XIa
组织因子
激活
激活 激活
IXa VIIIa
Xa
激活
Va 水蛭素类
IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
美国（FDA）2000年批准比伐卢定应用于非高危急性冠脉综合征患者的经皮冠状动脉介入治疗中，可以作为普通肝素和血小 板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻滞剂的替代药物
直接抑制凝血酶IIa
三、超低分子量肝素
超低分子量肝素（ULMWH）是肝素经过化学法或酶 法降解而得的分子质量2000-3600的寡糖片段，其主要 4-12个单糖构成。优点： •具有较高的抗Fxa/FIIa活性比，抗栓作用较低分子肝 素强。 缺点： •没有特异性的拮抗剂
四、化学合成肝素类似物
化学全合成的肝素类似物优点: •皮下注射生物利用度高 •生物半衰期长 •抗栓活性较低分子肝素和超低分子肝素强 缺点： •无特异性的拮抗剂（经生物素修饰的艾卓肝素， 可以用卵白素作为解毒剂）
一、直接IIa抑制剂
达比加群酯
TF/VIIa
X VIIIa
IXa
IX
Va Xa
II 达比加群 Dabigatran 纤维蛋白原 IIa 纤维蛋白 2008年
达比加群酯
达比加群酯是第一个进入临床的非维生素K拮抗剂类药物。 是一种新型、非肽类、竞争性、可逆的凝血酶抑制剂。 特点： 前体药物代谢为达比加群发挥抗凝作用 达比加群酯的口服生物利用度是6% 浆达峰时间为2h，半衰期长 14-17h 主要由肾脏清除。 对游离和结合的凝血酶都有抑制作用 还可以抑制凝血酶诱导的血小板聚集。 其不依赖于肝脏细胞色素P450系统代谢，因此在治疗剂 量下，本品与其他药物的相互作用较少，安全性较高 达比加群酯比华法林可显著减少出血和卒中事件，且没 有肝毒性
各种常用抗凝药物特性
抗凝药物
维生素K拮抗剂
通 过 AT 间 接 作 用 直 接
代表药物
华法林
普通肝素
抗凝特性
II、VII、IX、X
有相似的抗Xa与抗IIa活性 抗Xa大于抗IIa活性
普通肝素
低分子肝素
达肝素（低分子量肝素钠） 依诺肝素 那曲肝素 磺达肝癸钠 比伐卢定 利伐沙班
戊糖 水蛭素类 Xa因子抑制剂
**
凝血级联的主要步骤
凝血酶原酶复合物
凝血酶原
凝血酶
纤维蛋白原
纤维蛋白
内源性途径
异物
外源性途径 组织损伤
Ⅺa
Ⅻ Ⅺ
Ⅻa Ⅸ Ⅷ因子复
合物
Ⅸa Ca2+ Ⅷa PL Ⅹ
Ⅹa Ca2+
Ⅲ Ca2+ Ⅶ a PL Ⅹ Ⅻ Ⅰ Ⅱa Ⅰ
纤维蛋白 单体
凝血酶原酶 复合物
Va PL
Ⅱ
Ⅻ Ⅰa
纤维蛋白 多聚体
利伐沙班
注意事项：
• • • •
有明显肝脏损害或严重肾功能损害患者禁用。 预防使用不推荐联合用药。 当使用新型口服抗凝药物后出血并危及生命时,最佳处理方 案可能是选用大剂量新鲜冻血浆或重组活化VII因子 接受X a因子直接抑制剂治疗的患者应避免或谨慎使用所 有CYP3A4诱导剂或抑制剂(例如利福平、大环内酯类抗生 素、苯妥英钠、抗人类免疫缺陷病毒药物、抗抑郁药、钙 拮抗剂、类固醇和吡咯类抗真菌药)以及P-糖蛋白类药物 (例如地高辛、胺碘酮和免疫抑制剂等)。
抗凝血药分类及作用机制
定义： 抗凝血药（anticoagulants）:是一些干扰 凝血因子，阻止血液凝固的药物。
主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。
抗凝（血酶）药物 普通肝素（UFH） 低分子肝素（LMWH） 维生素K拮抗剂（VKA） 磺达肝癸钠 水蛭素 比伐卢定 抗血小板药物 环氧化酶抑制剂：阿司匹林 ADP受体拮抗剂：抵克力得、氯吡格雷 血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂 溶栓药物 抗纤维蛋白：tPA 抗纤维蛋白和纤维蛋白元： UK,SK
低分子量 肝素
普通肝素
肝素类似 物
肝素
超低分子 量肝素
肝素抗凝机制
内源性凝血途径 外源性凝血途径
XIIa XIa
肝素
抗凝血酶III
VIIa
组织因子
IXa Xa
IIa
纤维蛋白原 纤维蛋白
抗IIa活性与肝素分子量相关，分子量5400以上才具有抗IIa活性
一、普通肝素
临床应用中的优点： •抗凝效果显著，起效快。 •可快速被中和（硫酸鱼精蛋白）。 临床应用中的缺点： •分子量大（平均15KD）、化学结构上具有不均一 性。 •与血浆蛋白存在非常显著的非特异性相互作用。 •皮下注射生物利用度低、药动学难以预测。 •易引发出血、血小板减少等副作用。 •需要进行实验室监测。 •半衰期短（0.5-1h）。
强
强 1% 常规 高 网状内皮/肾脏 2h 需要 可以
弱
弱 0.1% 非常规 低 网状内皮/肾脏 3-5h 需要 部分
无
无 0% 不需要 无 肾脏 17h 不需要 不可以
水蛭素篇
天然水蛭素
重组水蛭素（ 来匹芦定）
水蛭素类似物 （比伐芦定、 RGD-融合水蛭 素）
抗凝血药种类：
水蛭素是由水蛭唾液腺中提取出的 由60多个氨基酸组成的小分子蛋白质， 是迄今最强的一类天然抗凝物质，通 过抑制凝血酶上纤维蛋白原结合位点 而发挥抗凝作用，同时也有抑制血小 板聚集作用。缺点：口服抗凝效果弱， 大多静脉使用，作用时间短，可存在 抗原性。
水蛭素抗凝机制
比伐卢定
• 比伐卢定不与血浆蛋白，红细胞结合，在血浆中游离存 在，不与P450作用。 • 血清中游离的及血栓中结合的凝血酶均能被可逆性抑制， 但同时可被凝血酶水解而失活不受血小板释放物质的影 响。 • 口服不易吸收，需注射液给药，静脉注射后5min可以达 峰。大部分以原形经肾脏排泄，在肾功能正常状态下半 衰期为25min。
ATIII + Xa + IIa (Xa > IIa)
ATIII + Xa + IIa
多靶点iv
多靶点po
多靶点IH
单靶点po/iv
双靶点iv
蛭素篇 华法林篇 新型口服抗凝血药篇
肝素篇
抗凝血药种类：
肝素类是最经典的肠外用药抗凝药物，因激活 抗凝血酶III而间接作用于多个凝血因子。
美国（FDA）2000年批准比伐卢定应用于非高危急性冠脉综合征患者的经皮冠状动脉介入治疗中，可以作为普通肝素和血小 板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻滞剂的替代药物
华法林篇
抗凝血药种类：
华法林是维生素K拮抗剂，通过抑 制维生素K间接的抑制维生素K依赖 性凝血因子II、VII、IV、V而发挥抗 凝作用。具有价廉、有效、维持时间 长的特点，但治疗窗窄，个体差异大， 不良反应多。
抗凝药物发展史
2002 1990s 1980s 1940s 1930s
华法林 普通肝素
低分子肝素 静脉直接 凝血酶抑制剂 静脉间接 Xa因子抑制剂
2004
口服直接 凝血酶抑制剂
2008
口服直接
Xa因子抑制剂
Xa IIa ATIII + Xa IIa II, VII, IX, X (Protein C,S)
水蛭素
水蛭素通过直接抑制游 离和结合的凝血酶活性 而发挥抗凝血作用，不 受血小板释放物质的影 响，有明显的量效关系。
抑制血小板聚集
水蛭素类可被应用于肝 素诱导血小板减少症患 者的抗凝治疗。
水蛭素
临床主要用于: • 肝素导致的血小板减少性血栓 • 预防手术后血栓形成 • 防治冠状动脉成形术后再狭窄 • 不稳定型心绞痛、急性心肌梗死后溶栓的辅 助治疗 • DIC、血液透析中血栓形成 特点： • 对已形成的血栓有抗栓作用 • 较少引起出血 • 存在抗原性
四、化学合成肝素类似物
磺达肝癸钠
XIIa
激活
VIIa
XIa
组织因子
激活
激活 激活
IXa VIIIa
Xa
激活
磺达肝癸钠 Va
IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
四、化学合成肝素类似物
磺达肝素是首个化学全合成的肝素类特异戊糖序列类似物，是 FXa选择性抑制剂，磺达肝素通过对 ATIII活化，高效增强其FXa 的抑制( 可高达300倍) 而发挥作用，在血浆中，磺达肝癸钠并不 与其他血浆蛋白结合，不会引起HIT（血小板减少）。皮下注射 生物利用度为 100%，以原型从肾脏排泄。 艾卓肝素是磺达肝素超甲基化的衍生物，与磺达肝素作用机理 相同，皮下注射生物利用度也为 100%，但半衰期更长130h，可 以 1周给药 1次，较磺达肝素使用更方便，但是也因此可能会导 致出血。因此，对艾卓肝素的研究已经终止，研究者把目光转 向了生物素修饰后的艾卓肝素。 SSR1257E是艾卓肝素的生物素化衍生物,与艾卓肝素有着相似的 药代学和药动学,同样每周只需要皮下注射1次。唯一的差异是 SSR1257E的抗凝活性可以被生物素蛋白快速中和,其临床试验正 在进行中。