抗磷脂抗体(APL)认识过程
抗心磷脂抗体综合征
概念
抗磷脂综合征（anti-phospholipid syndrome, APS）是指由 抗磷脂抗体（APL抗体）引起的一组临床征象的总称，主要 表现为血栓形成，习惯性流产，血小板减少等。在同一患者 可仅有上述一种表现，也可同时有多种表现。
由于抗心磷脂抗体（ACL抗体）的特异性更强，与上述临床 表现关系更密切，因而也称为抗心磷脂综合征（anticardiolipin syndrome, ACS)。
实验室标准
1 狼疮抗凝物
2 抗心磷脂抗体
3 抗 β2 糖蛋白 I 抗体
以上三项抗磷脂抗体至少每项发现2次阳性， 2 次间隔至少12 周
发病原因及机制
遗传因素
某些基因变异可增加患抗心 磷脂抗体综合征的风险
免疫因素
免疫系统异常导致抗心磷脂抗体产生，进而引 起血栓形成等病理过程
环境因素
感染、某些药物、理化因素等可 诱发抗心磷脂抗体综合征
血栓形成 血小板减少
3次或3次以上不明原因＜10周的胚胎 丢失
20周后胎儿在子宫内死亡
羊水少、FGR、脐动脉血流舒张期断流、 胎心监护异常
20周以后，血压高班尿蛋白阳性，或无 蛋白尿，但血小板减少、肾功能受损、 肺水肿
下肢静脉血栓
轻度50×109/L-150×109/L 重度＜50×109/L
治疗原则
发病机制
抗心磷脂抗体与内皮细胞、血小板等结合，导致血管 壁炎症、血栓形成等病理改变
发病机制
绒毛外滋养 细胞未能重 建螺旋动脉
胎盘缺血、 缺氧、损伤
子痫前期 FGR 死胎
母体流入胎 盘的血流减 少、中断
影响胎儿营 养输送
凝血是抗磷脂综合征的重要机制
抗磷脂 抗体
抗心磷脂抗体标准范围
抗心磷脂抗体标准范围抗心磷脂抗体（aPL）是一类自身抗体，它们与磷脂分子结合并参与血液凝固过程。
正常情况下，人体内的抗心磷脂抗体水平是非常低的，但是一些疾病或药物可能会导致其水平升高，这可能会增加血栓形成的风险。
因此，了解抗心磷脂抗体的标准范围对于诊断和治疗相关疾病非常重要。
根据临床研究和实践经验，抗心磷脂抗体的标准范围通常被定义为：1. IgG类抗心磷脂抗体，小于20 GPL 或者小于99th百分位数。
2. IgM类抗心磷脂抗体，小于20 MPL 或者小于99th百分位数。
3. IgA类抗心磷脂抗体，小于20 APL 或者小于99th百分位数。
需要注意的是，不同实验室可能会有略微不同的标准范围，因此在进行检测和解读结果时，应该参考具体实验室提供的参考范围。
此外，抗心磷脂抗体的阳性结果并不一定意味着患者患有疾病，因此在进行诊断和治疗时，应该综合考虑临床症状、其他实验室检测结果和影像学检查结果。
抗心磷脂抗体的异常水平可能与多种疾病相关，包括抗磷脂抗体综合征（APS）、系统性红斑狼疮（SLE）、抗磷脂抗体相关的妊娠并发症等。
在这些疾病中，抗心磷脂抗体的水平异常可能会导致血栓形成、胎儿死亡、中风等严重后果。
因此，对于患有这些疾病的患者，监测抗心磷脂抗体的水平非常重要，可以帮助医生评估疾病的活动性和预后，并制定相应的治疗方案。
除了疾病相关的检测外，抗心磷脂抗体的水平也可能受到药物的影响。
一些药物，特别是抗凝血药物和激素类药物，可能会导致抗心磷脂抗体水平的升高。
因此，在进行抗心磷脂抗体检测时，应该告知医生正在使用的药物，以便医生能够更准确地解读检测结果。
总之，抗心磷脂抗体的标准范围对于诊断和治疗相关疾病非常重要。
了解抗心磷脂抗体的水平可以帮助医生评估疾病的活动性和预后，并制定相应的治疗方案。
然而，需要注意的是，抗心磷脂抗体的阳性结果并不一定意味着患者患有疾病，因此在解读检测结果时，应该综合考虑临床症状、其他实验室检测结果和影像学检查结果。
(完整版)抗磷脂抗体与抗磷脂综合征
稀释蛇毒凝血时间(dRVVT)
稀释凝血酶原时间(dPT)
➢ 通过纠正试验确诊：若有LA，缺乏血小板正常血清不能纠正凝血时间
，只有加入过量磷脂或血小板溶解物后，延长的APTT可被纠正。这里 要排除其他原因引起的凝血异常，如肝素、Ⅷ因子复合物等。
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狼疮抗凝物的检测
➢
10
抗心磷脂抗体（ACL）Fra bibliotek➢ 最先发现的抗磷脂自身抗体之一，和血小板减少有明显相关性，ACL
➢ 1907年，先天性梅毒胎儿的肝脏提取物作为抗原检测梅毒抗体 ➢ 1941年，发现心磷脂及抗心磷脂抗体（ACL） ➢ “梅毒血清反应生物学假阳性（BFP-STS）” ➢ 1950年，慢性BFP人群自身免疫病发生率高 ➢ 1957年，在BFP（+）SLE患者血浆中发现：狼疮抗凝物（LA） ➢ 后证明其是一种免疫球蛋白：靶向前凝血酶活性复合物中磷脂 ➢ 1983年，LA能与其他带负电荷的磷脂结合，称之为抗磷脂抗体（APL） ➢ 1986年，Hughes命名：与之有关的疾病则称为抗磷脂综合征（APS） ➢ 1990年，APS患者的ACL识别血浆中的一种磷脂结合蛋白…β2-GPⅠ ➢ 在SLE和APS中，β2-GPI可显著增加ACL和心磷脂的结合强度 ➢ 1999年，第八届APL国际研讨会会后发表了APS的初步诊断标准(札幌标准) ➢ 2006年，悉尼国际血栓止血学会（ISTH）会议修订了APS分类诊断标准
神经精神症状（偏头痛、舞蹈病、癫痫、吉兰巴雷综合征）
➢ 病源病因分类：
原发性APS：家族聚集，危险因素有吸烟、口服避孕药等 是10-15%血栓性疾病和1/3青年人群中风的原因
继发性APS：SLE 30-40% RA 恶性APS：广泛血栓形成、多器官功能衰竭甚至死亡、起病隐匿
抗心磷脂抗体检测和抗磷脂抗体综合征诊断
·继续教育园地·抗心磷脂抗体检测和抗磷脂抗体综合征诊断谢飞 朱忠勇 磷脂是指分子中含有醇,脂肪酸和磷酸基团的一类化合物。
人体内的磷脂主要是含有甘油醇的甘油磷脂,包括心磷脂,磷脂酰丝氨酸,磷脂酰胆固醇,磷脂酰乙醇胺等。
抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody,aP L)是一族针对带负电荷磷脂或带负电荷磷脂与蛋白复合物的异质性抗体。
抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome,APS),是一组与抗磷脂抗体有关的自身免疫性疾病,典型的临床表现有动脉血栓,静脉血栓以及妊娠丢失。
APS患者血中检出aP L是确立APS诊断的必要条件。
根据一些aP L可以识别磷脂或磷脂与蛋白复合物的特性,采用心磷脂包被微孔板,建立E LIS A检测方法,所检测的aP L称为抗心磷脂抗体(anticardiolipin,aC L)。
此外,一些aP L在体外可以使磷脂依赖的凝血试验时间延长,故亦可采用凝固法检测,所检测的aP L称为狼疮抗凝物(lupus anticoagulant,LA)。
近年来,国外对aP L和APS的研究甚多,其检测方法也逐步规范化。
现主要就抗心磷脂抗体检测的最新进展作一综述。
一、历史回顾1952年,C onley和Hartmann发现部分系统性红斑狼疮(S LE)患者血中存在一种能使凝血活酶时间(PTT)延长的物质,当时命名为狼疮抗凝物(LA)。
此后不久,人们认识到LA 实际上是一种可以与磷脂结合的自身抗体。
LA阳性患者中约有20%～25%可出现梅毒试验假阳性(BFP2STS),已知梅毒试验检测的抗体是可以与心磷脂结合的。
检测LA的磷脂依赖性试验,干扰因素甚多,不易标准化,重复性和敏感性较差。
1983年Harris等以心磷脂为抗原,首先采用固相免疫分析方法(放射免疫测定)检测血中的LA活性,并将所检测的抗体称为aC L,其敏感性高于以往的LA试验。
抗磷脂抗体综合征-副本详解
• 抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome， APS)是指由抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody ，APL抗体)引起的一组临床征象的总称。APL抗体 是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生免 疫反应的抗体，主要有狼疮抗凝物(lupus anticoagulant，LA)、抗心磷脂抗体(anti-cardiolipid antibody，ACL抗体)、抗磷脂酸抗体和抗磷脂酰丝 氨酸抗体等。与APL抗体有关的临床表现，主要为 血栓形成、习惯性流产、血小板减少和神经精神 症状等。APS是SLE病人中常见的临床表现。
• 4.儿童抗磷脂抗体综合征 儿童抗磷脂抗体 综合征以女性更为常见(男女之比约为2∶3) 。发病年龄为8个月至16岁(平均为10岁)。 大多数患儿易反复出现血栓形成。动静脉 发生血栓之比为1∶0.6，约有14%的患者可 同时有动静脉血栓形成。但年幼的患儿比 年长者更易形成动脉血栓，其中以脑动脉 血栓较常见。与成人相比，儿童发生肺栓 塞较少见。
检查方法
• 实验室检查： • 1.梅毒血清假阳性试验(BFP-STS)和VDRL试验 BFP-STS试验 在狼疮或其他结缔组织疾病的阳性率为5%～19%。这两种 试验的主要抗原成分为心磷脂、磷脂酰胆碱(卵磷脂)和胆 固醇的混合物，因此对于血栓形成，这两种试验方法的敏 感性和特异性均不高。 • 2.狼疮抗凝物质(LA) 白陶土凝集时间(KCT)是LA筛选试验中 较敏感的方法，对妊娠期的LA物质检测有重要的意义。 • 3.抗磷脂抗体、抗心磷脂抗体 APL抗体如LA、ACL抗体等阳 性，其滴度高时，临床意义更大。数次国际标准化专题研 讨会制订了统一的ELISA法检测APL的程序，该方法可对APL 的IgG、IgA、IgM类进行定量或半定量测定。现在推荐以阴 性、低度、中等、高度阳性来表达APL实验结果，以此提 高各实验室检测结果的一致性和重复性。
抗磷脂综合征临床表现及诊断
抗磷脂综合征临床表现及诊断一、概述抗磷脂综合征(anti-phospholipid syndrome，APS)是指由抗磷脂抗体(antip-hospholipidantibody APL)引起的一组临床征象的总称。
APL抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生反应的抗体。
包括狼疮抗凝物(LA)、抗心磷脂抗体(ACL)、抗磷脂酸抗体和抗磷脂酰丝氨酸抗体等。
与APL抗体有关的临床表现主要为血栓形成，习惯性流产，血小板减少和神经精神症状等。
APS是SLE病人中常见的临床表现。
本病的发病机制尚不清楚，但目前倾向于认为APL抗体可与内皮细胞或血小板细胞膜上的磷脂结合，或与内皮细胞和血小板都发生结合，破坏细胞的基本功能，通过前列环素释放，纤溶和内皮细胞的蛋白C通路或血小板聚集／活化等环节而致病。
中医学无此病名，根据其临床症状，应归属于瘀血证范畴，由于损害系统不同，临床可出现涉及中医学“脉痹”、“血证”、“虚劳”、“滑胎”、“小产”、“中风”、“头痛”等多种疾病的征象。
中医历代医籍中对瘀血为病的论述很多，早在汉代张仲景《伤寒论》中有云：“瘀则发热如狂”，“其人喜忘者，必有蓄血也”。
说明瘀血影响及心，引起心主神志的功能异常，而发生精神症状。
清·王清任《医林改错》亦指出癫狂一证与“气血凝滞脑气有关”。
唐荣川《血证论》中更是明确指出：“瘀血攻心，头痛，头晕，神气昏迷，不省人事”。
此外，明·李梃《医学入门》描述了瘀血致痛及其特点，即“瘀血痛有常处，刺痛拒按”等。
相关的症状描述还有出血，肿块，发热，口渴等，与本综合征的临床表现颇为一致。
尽管临床表现各异，但其病机均为瘀血阻滞为病，故根据祖国医学异病同治的原则，治疗以活血化瘀为大法，佐以益气行气，助阳散寒，滋阴养血等法。
代表方剂有《医林改错》中的逐瘀汤类方，桃红四物汤，温经汤，补阳还五汤等，临床应用均有良效。
二、临床表现1．血栓形成APS中最突出的表现是血栓。
抗磷脂抗体与认知障碍完整版
抗磷脂抗体与认知障碍完整版什么是抗磷脂抗体抗磷脂抗体（aPLs）为一组能识别各种磷脂抗原的异质性自身抗体，其靶抗原为磷脂、磷脂结合蛋白，以及磷脂-磷脂结合蛋白复合物。
对于aPLs 最初认识来源于上世纪建立的梅毒血清学检测，通过这一方法人们发现系统性红斑狼患者血清能够与从先天性梅毒胎儿肝脏乙醇提取物中抗原发生反应，这种抗原最终被证实为心磷脂。
aPLs 正常生理状态下通常不会产生，但在某些情况下，身体会错误地产生对抗自身磷脂抗体，导致免疫系统攻击自身细胞和组织，2006 年制定的国际抗磷脂综合征(APS) 分类及诊断共识将抗心磷脂抗体（aCL）、抗β2 糖蛋白I 型抗体（β2-GPI）以及狼疮抗凝物（LA）等实验室检测作为临床诊断APS 的重要指标。
APS 与认知障碍aPLs 作为目前已被广泛接受的静脉和动脉血栓形成危险因素，但在一般人群以及原发性和继发性抗磷脂综合征(APS) 患者中，aPL 与认知功能障碍二者关系尚未得到广泛关注及研究。
近年国外研究表明，一般人群中抗心磷脂(aCL)IgG 阳性率为 5.9% -31.1%，而在认知功能下降或影像学发现神经系统改变的受试者中，aCL 滴度升高明显，血管性痴呆患者aPL 患病率为6.0-56.6%。
在原发性和继发性APS 患者中，高达60% 患者存在严重的认知功能障碍，其中33.3% 为系统性红斑狼疮, 22.2% 为非aPL 的系统性红斑狼疮患者。
血管性痴呆（VaD）患者aPL 的患病率从6% 到56.6% 不等。
两项横断面研究中，aCL 滴度显著升高。
一项研究发现，6% 的痴呆患者中，可以发现高滴度aCL; 有趣的是，这些患者中的大多数被诊断为AD，最近的一项荟萃分析报告，与对照组相比，痴呆患者中aCL 的患病率显著增高，aCL 的风险随着年龄和痴呆类型(血管性与阿尔茨海默性痴呆) 的增加而增加，此外，APS 患者也有多种MRI 表现，近50% 的患者在MRI 表现为无症状性脑梗死。
抗磷脂抗体综合征(,APS)(推荐完整)
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抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome，APS)
是一种非炎症性自身免疫病，l临床上以动脉、静脉血栓形成，病态妊娠(妊娠早期流产和中晚期死胎)和 血小板减少等症状为表现，血清中存在抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody，aPL)，上述症状可以单独 或多个共同存在。
狼疮抗凝物（lupus anticoagulant test）
参考值：狼疮抗凝物比值（SLC-R）=0.8～1.2。 狼疮抗凝物比值（SLC-R）=狼疮抗凝物质筛选试验检测值（SLC-S）/确诊试验检测值（SLC-C）
RVVT
APTT（ activated partial thromboplastin time ）：
抗磷脂抗体综合征 （ Antiphospholipid syndrome，APS）
内蒙古医科大学风湿免疫科 李鸿斌
Who? Where？ What？ When? How？
Who? Acl？APS？ Where？ What？ When? How？
抗磷脂抗体（aPL)的定义 是一组具有多种异质性的抗体，识别与带负电、中性、两性磷脂结合的多种血浆蛋白， aPL除了见于自身免疫病外，也常见于特发性多发性流产、非自身免疫性疾病的静脉血栓、 中风、以及慢性免疫性血小板减少。
白陶土、脑磷脂、Ca2＋ →血浆
活化Ⅻ
RVVT（ russell viper venom time）： Russel 蟒蛇毒、脑磷脂、Ca2＋ →血浆