丁基胶塞在粉针剂使用中的问题及解决方法
丁基胶塞在粉针剂使用中的问题及解决方法
丁基胶塞在粉针剂使用中的问题及解决方法blueski推荐 [2011-2-10]出处：中国制药装备作者：周华琴(上海新先锋药业有限公司第四制药厂，上海 200137)摘要：根据注射用无菌粉末用卤化丁基胶塞在粉针剂生产中的应用，总结其所存在的一些问题，并探讨了解决这些问题的方法。
关键词：丁基胶塞；上机率；相容性；穿刺落屑天然橡胶瓶塞由于其成分复杂，存在异性蛋白易致敏等情况，给用药安全留下了严重的隐患，根据国家食品药品监督管理局淘汰天然胶塞的有关规定，药用丁基橡胶塞因气密性好、耐热性好、耐酸碱性好、内在洁净度高等特点，开始走上历史舞台。
在药用丁基橡胶塞家族中，目前以卤化丁基胶塞（以下简称丁基胶塞）为主。
依据无菌制剂生产工艺要求，在丁基胶塞进入加塞工序前，需进行清洗、灭菌、干燥等，检测干燥失重后才能投入使用。
本文将根据丁基胶塞在本公司头孢类粉针剂药品生产和销售中所存在一些问题，对其作一探讨，以期人们对此给予更多的关注。
1 胶塞上机率问题在粉针剂生产的自动分装加塞过程中，常会发生跳塞、加塞不到位等现象，其会影响药品的生产效率，现对造成上述现象的原因做一些分析：(1)胶塞和瓶子尺寸配合问题：瓶子为B型瓶，胶塞的塞颈直径、冠高、总高的尺寸应与瓶子的尺寸相配合。
这就需要进药包材时对瓶子与胶塞进行尺寸上的检查，若发现配合尺寸上公差超标，就应做退货与停止使用处理。
(2)设备运行状态：应将设备调试至最佳运行状态，提高胶塞上机成功率。
此点涉及面较广，对分装机压塞部分而言，主要有落塞定位对中心性，压塞位等调试等。
对应用硅化工艺而言，其还涉及硅化程度确定问题：胶塞硅化是为了在胶塞表面涂上一层硅油膜，以便胶塞的压塞，防止药品与其在存贮过程中发粘，同时在运输搬运过程中减少药品与其表面的摩擦，避免因摩擦造成胶屑微粒。
不硅化压胶塞困难，走机不顺畅；而硅化过大，则易发生压盖反弹、跳塞、走机落塞等现象，故制药企业应根据自身设备的需要，选择不同硅化要求。
丁基胶塞在输液制剂中的使用
丁基胶塞在输液制剂中的使用（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：储雪蓉杨丽甲宋红儒【关键词】丁基胶塞；输液制剂；使用0引言国家药品食品监督管理局明确规定20060101起大容量注射剂全面停止使用天然橡胶塞,丁基胶塞取而代之.丁基胶塞由异丁烯单体与少量异戊二烯共聚而合成,目前用于医药包装主要以卤化丁基胶塞为主,常用的为氯化丁基胶塞和溴化丁基胶塞两类.由于其性能上的优势成为天然胶塞的替代品.我院灭菌制剂室在更换使用丁基胶塞的过程中总结出一些经验供大家参考.1厂家选择不同生产厂家的丁基胶塞质量存在明显差异,建议选择有资质并且具有丰富经验的正规厂家.①对厂家进行资质审核:索取各种注册证；胶塞材料的基本情况；药物相容性实验结果；材料性能测试数据等.②自测与验证:对材料进行一致性确认；生物安全性测试；使用性能测试；材料各批次间质量稳定性测试；与其他包装材料的(铝盖、玻瓶等)配合.③相容性实验:胶塞与每一个输液品种都要进行相容性实验,不可简单模仿或直接使用.2丁基胶塞的使用丁基胶塞从使用到仓储必须严格按要求进行操作,防止污染.①拆包装:丁基胶塞的外包装于一般区拆卸,第1层、第2层内包装在不同洁净区分别打开.在打开之前应用注射用水喷淋数次.②胶塞的清洗:丁基胶塞在生产的过程已进行过必要的清洗,但使用前还应进行适当漂洗.漂洗必须在10000级洁净区中进行,直接接触胶塞的容器必须洁净光滑,材质为低碳钢.一般用滤过的注射用水漂洗3次,水温宜为70~80℃,轻柔搅动几次并溢流［1］.最后一次漂洗过的水必须做澄明度检查,合格后方能进入下一步工序.③烘干:大输液需终端灭菌,若为手工上塞,可不采用长时间干燥,控干水分直接进行灌装、压塞后灭菌.④上塞:将漂洗好的胶塞放入适当容器内,并始终保持注射用水溢流状态.手工上塞需使用适当的工具,禁止用手或戴认为干净的乳胶手套.在上塞的过程中有时会出现跳塞现象.这主要是因为玻璃瓶口内径与胶塞塞颈尺寸不配合,所以一定要使用同一尺寸配套产品.建议使用YBB标准A型瓶口式样的玻瓶.对于压塞反弹、跳塞、机走落塞造成污染的胶塞,不可自行洗涤使用,否则易造成药品污染报废.⑤灭菌:使用丁基胶塞的输液制剂采用湿热灭菌［2］.经高温灭菌冷却到常温后输液瓶壁常出现挂珠现象,这主要是由于丁基胶塞表面硅油所致,在满足生产的条件下可控制硅油用量.⑥储存:丁基胶塞储存温度10~30℃.相对湿度50%~80%,距发热装置 1.5m以外,距地面0.3m以上.3临床应用丁基胶塞由于本身的特性,建议护士在给患者输液时注意以下问题：①严格按照一个患者一次使用一个一次性注射器.②目前丁基胶塞一般为二孔或三孔设计,建议护理人员避免多次重复使用一个孔.③丁基胶塞是回弹性较低的橡胶,瞬间拔出穿刺器时会出现液体顺着穿刺器流出的现象.换液体时将挂着的液体瓶取下,瓶口朝上再拔出输液器,就不会出现漏液问题.④为减少穿刺落屑,建议护士不要采取垂直穿刺,将针头与胶塞平面成小角度穿刺,刺入后再旋转针头角度垂直向下.【参考文献】［1］立锐碧.丁基胶塞在输液制剂上的应用［J］.医药卫生论坛,2005,21(1):13-14.［2］纪立伟.我国药用丁基胶塞应用现状和存在问题［J］.中国药业,2003,12(25):74-75.。
丁基胶塞的特点
丁基胶塞的特点丁基胶塞的特点、问题及使用注意事项丁基胶塞气密性好、耐热性好、耐酸碱性好、内在洁净度高，很快取代了天然橡胶生产药用瓶塞。
日本1957年开始生产丁基药用瓶塞，到1965年就实现了药用瓶塞丁基化，欧美各经济发达国家也均于20世纪70年代初实行了药用橡胶瓶塞丁基化。
如今，世界上90％的医药包装用橡胶瓶塞是以丁基橡胶为基材生产的。
1．丁基胶塞的特性和优点丁基橡胶是由异丁烯和少量异戊二烯(<3％)在超低温(一95℃)条件下聚合而成的合成橡胶，其特有的化学稳定性、优良的密封性保证了药品质量，提高了用药安全性，还减少了天然胶塞生产所需的烫蜡工序、垫加绦纶膜工序。
丁基胶塞在产品标准、生产水平、使用性能、产品质量等方面大大优于天然胶塞。
卤化丁基橡胶是在丁基橡胶分子结构中引入了活泼的卤素原子，同时保存了异戊二烯双键，使其不仅具备丁基橡胶的优良性能，还减少了抗氧剂的污染，提高了纯度，加快了硫化速度，更可实现无硫硫化、无锌硫化，大大地减少了有害物质对药物的污染和副作用。
卤化丁基橡胶可分为氯化丁基橡胶和溴化丁基橡胶两类。
溴化丁基胶与氯化丁基胶两者主要的不同在于溴化丁基胶中的c—Br键活性比氯化丁基胶中的C—Cl键活性大，这就决定了溴化丁基胶具有硫化速率较快、硫化效率较高、硫化程度高、硫化剂用量少、可实现无硫无锌硫化等特点，从而赋予了溴化丁基橡胶瓶塞更加良好的物理性能和化学性能，使其具有更低的吸湿性，同时因其化学性能指标可控制在一个更好的范围内，如锌离子≤23 I 2006．10．0o005％(Y BB标准≤0．0003％)，不挥发物每lOOm1．晨取液≤1．Omg(YBB 标准为4．Omg)，pH值变化小等，进而有力保证了与氨基酸、脂肪乳、血液制品等大输液产品的相容性，在冷冻干燥制品中应用也较好。
附表1对几种用于瓶塞橡胶材料的特点进行了比较介绍。
与天然橡胶比，丁基橡胶主要有以下几个优点：1．1生物安全性好瓶塞所封装的药品要进入人体内，因此，药用瓶塞应无热原、无异常毒性、无溶血反应等，这样才能保证用药的安全性。
注射用冷冻干燥无菌粉末用溴化丁基橡胶塞标准
注射用xx无菌粉末用溴化丁基橡胶塞本标准适用于直接与注射用冷冻干燥无菌粉末接触的溴化丁基橡胶塞的检验。
【外观】取本品数个，照附表检查法检查，应符合规定。
【鉴别】*（1）取本品适量剪成小颗粒，称取2.0g，置于30ml坩埚中，加碳酸氢钠2.0g均匀覆盖试样，置电炉上，缓缓加热至炭化，放冷，置高温炉300℃加热至完全灰化，取出，放冷，加水10ml使溶解，过滤，取滤液1.5ml，置于试管中，加硝酸酸化，加入硝酸银试液1滴，应产生淡黄色沉淀。
（2）除另有规定外，照包装材料红外分光光谱测定法（YBB）第四法测定，应与对照图谱基本一致。
【穿刺落屑】取本品10个，照注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法（YBB）第二法对照法测定，落屑数应不得过5粒。
【穿刺力】取本品10个，照注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法（YBB）第二法测定，穿刺瓶塞所需的力均不得过10N。
【胶塞与容器密合性】取本品10个，置烧杯中，加水5分钟，取出，在70℃干燥1小时，备用。
另取10个与之配套的注射液瓶，加水至标示容量，用上述胶塞、垫片塞紧或封紧，再加上与之配套的铝盖或铝塑盖，压盖。
放入高压灭菌器中，121℃±2℃，保持30分钟，冷却至室温，放置24小时，将上述样品倒置，放入含有10%亚甲兰溶液的容器中，置于带抽气着装置的容器中，抽真空度为25kPa,维持30分钟，真空装置恢复至常压，再放置30分钟，取出，用水冲洗瓶外壁，观察，亚甲兰溶液不得渗入瓶内。
【自密封性】取胶塞与容器密合性项下样品，采用符合注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法（YBB）第二法中注射针，向胶塞不同穿刺部位垂直刺穿胶塞，每个胶塞穿刺3次，每穿刺10次后更换注射针。
将上述样品倒置，放入含有10%亚甲兰溶液的容器中，置于带抽气着装置的容器中，抽真空度为25kPa,维持30分钟，真空装置恢复至常压，再放置30分钟，取出，用水冲洗瓶外壁，观察，亚甲兰溶液不得渗入瓶内。
【水分】取经105℃干燥2小时后的胶塞约2.0g，将其剪碎，精密称定，置已于105℃恒重的称量瓶中，经105℃干燥2小时后再次精密称定，减失重量不得过0.3%。
丁基胶在使用中出现的问题和解决措施
丁基胶在使用中出现的问题和解决措施现象一：涂敷在铝隔条上的丁基胶条有毛边，不整齐。
原因：两胶嘴出口处可能有杂质或胶嘴口不光滑。
解决办法或建议：检查两胶嘴出口处是否有杂质或胶嘴是否光滑。
现象二：合片后的丁基胶条与第二道密封胶出现一条间隙（白线）。
原因：第二道密封胶没有用正确的涂敷方式。
解决办法：涂敷第二道密封胶时，应适当用力并按一个方向涂敷，以防空气裹入胶中，降低中空玻璃的密封性能。
现象三：加热后挤出不顺利，容易断胶（断线）。
原因：丁基密封胶使用的关键在于挤出，温度的控制在挤出加工过程中至关重要，温度控制是否适宜，直接影响丁基密封胶在整个加工过程中的流变状态，影响着产品的内在质量的美观，应该对温度特别注意。
温度过高会引起密封胶熔融过大，无强度甚至根本无法成型（流淌现象）；温度过低，胶的流动差，机器挤不出胶，影响施工进度，这是挤出不顺利的主要原因。
另一种原因可能是丁基密封胶在制造中夹杂有气泡，在挤出过程中造成断胶。
解决办法：温度的选定一般以厂家提供的挤出温度为宜，挤出机温度，一般设定机筒在110-140℃之间，机头在112-142℃之间。
为了使主机产生一定的压力，使熔融均匀挤出，故要求机头温度高于机筒温度，温度有一定的滞后性，调整中应注意，加温和降温应逐渐进行，涂敷胶开始前，应适当排气，以减少内部气泡和空隙，防止挤出时产生气泡造成断胶。
现象四：挤出温度控制适宜，但铝隔条与丁基密封胶粘胶性能不好或胶粘接性差。
原因：1.铝隔条或传送带不清洁有油污和灰尘。
2.皮带传送过快，铝隔条来不及涂胶。
3.铝隔框偏斜，胶敷嘴处不易通过或涂胶位置不正确。
4.密封胶本身的初粘性差。
解决办法：1.清洁及校对铝隔条和传送带，调整传送带的速度。
2.按比例调整两胶嘴之间的间隙。
3.涂胶时铝隔条应垂直放置，以防胶嘴处不易通过或涂胶位置不正确所造成的铝隔条不粘胶现象。
4.丁基胶是既有弹性又有粘性的弹性体，通过合适的温度和压力挤出吸附在清洁的铝条上，熔融的丁基胶向被粘物表面扩散，逐渐润湿被粘物表面并深入表面微孔中，这是一个物理过程，在这一过程中丁基胶与被粘物（铝条）只有表面的线接触，只有压合以后才能与被粘物之间进行面接触。
注射用粉针剂可见异物的探讨
2016年12月注射用粉针剂可见异物的探讨刘睿婷岳玉娜(华北制药股份有限公司北元分厂,河北石家庄050015）摘要：我国部分地区食品药品监督管理局在进行药品质量抽检过程中发现，注射剂可见异物的合格率比较低，而这一现象的存在为患者和企业都带来了一定的影响。
《中国药典》中针对注射剂可见异物的标准进行了严格的控制和规定，这是因为当静脉注射注射剂时，如果有较大的微粒存在，患者可能会出现局部循环障碍情况，进而导致出现血管栓塞，而一旦异物引入到组织，那么就会导致出现肉芽肿，而患者也会出现不同程度的过敏反应或者是热原样反应等。
本文将从注射用粉针剂的多个环节进行分析，探究控制注射用粉针剂可见异物的控制方法。
关键词：注射用粉针剂；可见异物；探讨1内包装材料对注射用粉针剂可见异物影响分析1.1内包材外包装的影响在注射用粉针剂生产过程中，如果出现内包装不严、破损或者是没有进行一定的控制措施等，都会增加异物（如纤维、颗粒）等掉入瓶中的风险，因此在生产过程中，相应的车间中必须设置独立的去处外包装和理瓶间，这样可以有效的避免去除纸箱外包装时掉入碎屑的现象的发生，为包装瓶的清洗提供保障。
1.2瓶的影响分析现阶段，我国管制玻璃瓶和安瓿瓶属于低硼硅玻璃，如果放置药物呈酸性或者是碱性，长时间作用下，瓶就会出现脱片现象；瓶本身存在的问题，如毛口或者是裂纹等的存在都有可能造成灭菌后出现一定的玻璃屑或者是小玻点，从而导致注射用粉针剂中可能出现可见异物。
1.3丁基胶塞的影响分析现阶段，丁基胶塞在应用越来越广泛，但是受到我国丁基胶塞生产工艺较少等的影响，无法结合制剂品要求进行生产，同时丁基胶塞在实际的应用过程中也存在着一定的问题，如在静电作用下可能带入微粒，或者是对丁基胶塞复溶时可能出现微观粒子，以上这些情况的出现都在不同程度上增加了粉针剂中出现可见异物的风险，因此必须做好丁基胶塞的清洗工作。
2清洗水对注射用粉针剂可见异物影响分析在实际生产过程中，清洗水和水压值等都会对瓶的洗洁度产生一定的影响，例如本文以不同清洗水和不同压力为例对不同批次的清洗瓶进行可见异物的抽样检测，其结果如表1、２所示。
丁基胶塞对大输液不溶性微粒的影响及解决办法
丁基胶塞对大输液不溶性微粒的影响及解决办法摘要：目的查找丁基胶塞对大输液中不溶性微粒的影响，并提出解决办法。
方法通过调整不同的清洗方法查找最佳的清洗条件，并将清洗后的丁基胶塞使用在不同品种的大输液上，确定特殊品种与丁基胶塞的相容性。
结果不溶性微粒与胶塞汽水混洗的时间有直接的关系。
特殊品种使用覆膜丁基胶塞能有效提高产品的稳定性。
关键词：丁基胶塞；大输液；不溶性微粒；解决方法大输液中的不溶性微粒可造成人体局部循环障碍，引起血管栓塞和供血不足及组织缺氧而产生的水肿及静脉炎。
不溶性微粒对人体产生的危害已引起了广泛的关注【1】。
注射用卤化丁基胶塞直接与药物接触，虽然其具有化学性气密性好，无生理毒副作用等特点，但在使用过程中，仍然存在与药物的相互作用，甚至影响药物的物理性质与治疗作用，故丁基胶赛的质量问题不容忽视，必须对其进行严格的检验和控制。
丁基胶塞在制备过程中需要添加一定量的硅油进行硅化处理，丁基胶塞的包装和硅化等对其都是一种污染，产品高温灭菌后硅油等杂质会从胶塞中释放出来，产生不溶性微粒，严重影响产品的质量。
考察丁基胶塞不同清洗工艺对药品的质量影响，有重要的意义。
本次实验采用过滤后的注射用水和压缩空气对胶塞不同的清洗时间进行清洗，然后115℃水浴灭菌30min后进行可见异物的检查和不溶性微粒的测定，以确定不同的胶塞清洗方法对药液中不溶性微粒的影响。
1仪器和设备ZWF-J6激光注射液微粒分析仪（天津市天河医疗仪器研制中心）。
丁基胶塞由烟台某厂家及江阴某厂家提供（厂家均提供合格证书）。
生产所采用原辅料均符合国家标准。
2方法与结果2.1不同的胶塞漂洗法对不溶性微粒的影响生产中使用胶塞清洗机的标准清洗数量为每罐20 000只，注射用水的温度在80℃左右。
试验26口胶塞清洗方法分别按照淋洗3min，汽水混洗7min，漂洗5min及淋洗3min，汽水混洗5min，漂洗5min进行清洗，对比氯化钠注射液产品灭菌前后不溶性微粒的情况，依照《中国药典》2010年版(二部)附录ⅨC（光阻法）方法测定样品微粒水平，结果见表1。
药用丁基胶塞的处理工艺设计
药用丁基胶塞的处理工艺设计摘要】目的探索药用丁基胶塞处理过程中参数控制与水分的关系，从而确定最佳参数的处理工艺。
方法通过处理不同数量的药用丁基胶塞和改变处理的参数〔干燥时间，F0值(标准灭菌时间)〕，用干燥失重法检测经处理后的药用丁基橡胶塞水分残留量，统计分析各参数条件下的用丁基胶塞水分残留量。
结果当F0值为15，干燥时间为60分钟时，胶塞的处理数量越大处理后的水分残留值越大；当胶塞的处理数量一定，F0值为15,干燥时间越长水分残留值越小；当胶塞的处理数量一定，干燥时间在60分钟时，F0值越大水分残留值越大。
结论经综合分析选用F0值为15，干燥时间为60分钟的处理工艺既符合生产工艺要求又节约能源。
【关键词】药用丁基橡胶塞 F0值水分干燥【中图分类号】R9 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）30-0115-02Design of treatment process for the medicinalbutyl rubbet stoppersHuang Xiaoqin ，Zhang Lin， Yao Xiulan，（Chongqing Kerui pharmacy Co.,Ltd, Chongqing,China 400060）【Abstract】Objective：To explore the medicinal butyl rubbet stoppers processing parameter control and water relations, and thus determine the optimal parameters of the treatment process. Methods：The number of medicinal butyl rubbet stoppers to deal with different and changing parameters (drying time, F0 value), with dry weight loss was detected after treatment, the medicinal butyl rubber plug water residue Statistical analysis of the parameters under the conditions of water use butyl rubbet stoppers residues. Results：When the F0 value is 15, the drying time of 60 minutes,the stopper of the handle the greater number of residual values of the treated water in the larger; when a certain amount of processing rubber plug, F0 value is 15,The longer the drying time of water the smaller the residual value; when a certain amount of stopper processing, drying time of 60 minutes, F0 value is greater the larger the valueof water left. Conclusion: After a comprehensive analysis of selected F0 value of 15,the drying time of 60 minutes of treatment processes are consistent with the requests for production processes and moisture content.【Key words】 medicinal butyl rubbet stoppers F0 value water drying 胶塞清洗机的清洗工艺是指进料、冲洗、粗洗、精洗、硅化、冲洗、灭菌、干燥、再热干燥和自动出料等全过程的工艺。
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天然橡胶瓶塞因成分复杂，存在异性蛋白易致敏等情况，给用药安全留下了严重隐患，根据国家食品药品监督管理局淘汰天然胶塞的有关规定，药用丁基橡胶塞因气密性好、耐热性好、耐酸碱性好、内在洁净度高等特点，开始走上历史舞台。
在药用丁基橡胶塞家族中，目前以卤化丁基胶塞（以下简称丁基胶塞）为主。
依据无菌制剂生产工艺要求，在丁基胶塞进入加塞工序前，需进行清洗、灭菌、干燥等，检测干燥失重后才能投入使用。
本文将根据丁基胶塞在本公司头孢类粉针剂药品生产和销售中所存在一些问题，对其作一探讨，以期人们对此给予更多的关注。
1胶塞上机率问题
在粉针剂生产的自动分装加塞过程中，常会发生跳塞、加塞不到位等现象，其会影响药品的生产效率，现对造成上述现象的原因做一些分析：
（1）胶塞和瓶子尺寸配合问题：瓶子为B型瓶，胶塞的塞颈直径、冠高、总高的尺寸应与瓶子的尺寸相配合。
这就需要进药包材时对瓶子与胶塞进行尺寸上的检查，若发现配合尺寸上公差超标，就应做退货与停止使用处理。
（2）设备运行状态：应将设备调试至最佳运行状态，提高胶塞上机成功率。
此点涉及面较广，对分装机压塞部分而言，主要有落塞定位对中心性，压塞位等调试等。
对应用硅化工艺而言，其还涉及硅化程度确定问题：胶塞硅化是为了在胶塞表面涂上一层硅油膜，以便胶塞的压塞，防止药品与其在存贮过程中发粘，同时在运输搬运过程中减少药品与其表面的摩擦，避免因摩擦造成胶屑微粒。
不硅化压胶塞困难，走机不顺畅；而硅化过大，则易发生压盖反弹、跳塞、走机落塞等现象，故制药企业应根据自身设备的需要，选择不同硅化要求。
2相容性问题
胶塞作为直接接触药品的包装材料，与药物之间是否发生吸附或迁移，将对药品的质量产生影响。
胶塞的制造还必须加入多种化学助剂，且需要经过硫化过程，因而胶塞本体内残存的各种成分及硫化生成物在胶塞的贮存过程中，特别是高温灭菌后（通常为121℃，30min）会迁移到胶塞表面或被抽提，从而影响或者污染药物，胶塞与药物的相容性很大程度上取决于这些迁移物或抽提物。
对于注射用头孢曲松钠的澄清度超标问题，业界认为是因为胶塞与药物之间的相容性存在一定问题。
为此国家食品药品监督管理局委托中检所制定了注射用头孢曲松钠与丁基胶塞相容性加速实验方法。
其法为：于60℃恒温箱内，倒置放置5天，考察药品溶液的澄清度。
用于筛选胶塞。
随后，SFDA食药监办【2009】110号文要求每批头孢类注射剂出厂前依照相容性加速实验方法进行检验，合格后出厂。
为控制源头，排除影响原料本身质量的因素，保证产品的质量稳定，我们对头孢类原料也按照胶塞相容性方案进行实验，合格后再投入使用。
一些市场反馈中反映注射用头孢唑林钠澄清度也存在超标情况，但原因尚无定论。
我们也对此进行了
丁基胶塞在粉针剂使用中的问题及解决方法
周华琴
（上海新先锋药业有限公司第四制药厂，上海200137）
摘要：根据注射用无菌粉末用卤化丁基胶塞在粉针剂生产中的应用，总结其所存在的一些问题，并探讨了解决这些问题的方法。
关键词：丁基胶塞；上机率；相容性；穿刺落屑
Yaobaocai yu Zhuangbei◆药包材与装备
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机电信息2010年第17期总第263期
相容性加速实验，以哈药的头孢唑林钠原料制备粉针剂，对使用同一胶塞厂家、同一胶塞批号的原料、批号不同的各3批产品进行相容性加速实验，结果如表1所示。
由表1可见：胶塞对注射用头孢唑林钠溶液的澄清度有一定的影响。
尤以倒置放置时，药粉与丁基胶塞接触的程度大，因而所受到的影响也较大。
解决胶塞与药物相容性问题，可以从以下几方面考虑：（1）提高胶塞配方纯净度，减少配方组分，减少可迁移物和可抽提物。
（2）选择优异硫化条件，减少硫化残余单体。
（3）选择合适的覆膜胶塞。
但覆膜胶塞所用覆膜材不同、制造工艺各异，国家也没有统一的包材标准，目前胶塞企业根据自定标准加以控制，但在使用中发现有脱膜的现象，质量标准有待进一步完善。
3穿刺落屑的问题
注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞标准（YBB 00052005）中规定，穿刺落屑≤5粒／10只（注射针外径0.8mm），允许有少量落屑。
穿刺落屑也是控制丁基胶塞质量的主要指标之一。
影响穿刺落屑的因素主要与穿刺针头、穿刺速率、穿刺部位胶塞厚度、胶塞材质等密切相关。
要减少穿
刺落屑，可选择合适的质量较好的注射针头，可以选用侧孔针，减少针刺部位胶塞的厚度。
4结语
胶塞的质量直接影响着药品的质量，制药企业应加强对胶塞生产厂家的供应商审计，增进与胶塞厂家的信息交流，加强胶塞与药品相容性试验与稳定性试验，筛选合适的胶塞，跟踪产品市场销售和用户使用中存在的问题。
同时，丁基胶塞厂家应严格控制原材料的质量，改进胶塞配方和工艺，在丁基胶塞和制药企业的协同合作下，解决胶塞对药品带来的不良影响，提高药品质量，保障用药安全。
［参考文献］
［1］赵霞，胡昌勤，金少鸿．药用丁基胶塞中易挥发性成分的成分分析．药物分析杂志［J］，2006，26
（3）：315
［2］高长英，张秀俊，宋智贤.应用一次性侧孔针降低斜面针头加药污染药液的临床观察.中国实用护
理杂志［J］，2004，10（20）：42
收稿日期：2010－05－28
作者简介：周华琴（1982－），女，江苏苏州人，研究方向：无菌制剂质量管理与药包材管理。
表1胶塞相容性加速实验中澄清度试验结果
胶塞厂家60℃正置放置5天澄清度60℃倒置放置5天澄清度金泰均＝0.5均＜1
华强均＝0.5均＜1
有效降低了电能的损耗。
目前大部分22kW以上风机、水泵类的电机控制系统都配装了变频启动系统，这项节能技术越来越被人们所认识。
从设计使用上看，节能改造设计水平参差不齐，用电设备能否节电，不能一概而论，不是所有用电设备都有节电空间，具体情况必须具体分析。
工程改造前后电机的功率因数、温升及效率等都是不可忽略的运行数据。
不同的节电设备节电率、使用寿命、性能都有不同，必须科学分析，科学运用。
［参考文献］
［１］彭鸿才．电机原理及拖动．北京：机械工业出版社，１９９６
［２］李练兵，岳大为，申莉莉．变频器应用实践．北京：化学工业出版社，２００９
收稿日期：2010－03－30
作者简介：史恩才（1982－），男，辽宁辽中人，研究方向：电气工程及自动化。
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药包材与装备◆Yaobaocai yu Zhuangbei 56
中国制药装备·2010年6月·第6辑。