呼吸道疾病动物模型
百日咳菌苗的动物模型研究和转化医学意义
百日咳菌苗的动物模型研究和转化医学意义百日咳（pertussis）是一种由百日咳菌（Bordetella pertussis）引起的急性呼吸道传染病。
虽然百日咳通常在儿童中传播最为广泛，但它也可感染成年人，尤其是未接种过百日咳疫苗的人群。
这种疾病通常以剧烈的咳嗽发作为特征，咳嗽长达数周，甚至数月，严重的情况下还可能导致并发症，如肺炎和脑炎。
为了减少百日咳造成的疾病负担，百日咳菌苗的研究对于预防和控制这种疾病具有重要意义。
动物模型在百日咳菌苗研究中发挥着重要作用。
通过在动物（如小鼠、大鼠、豚鼠等）中模拟百日咳感染过程，研究人员可以评估疫苗的效力和安全性。
这些动物模型不仅可以提供对疫苗的预防效果进行定量化的评估，还可以深入研究疫苗对免疫系统的影响以及病原体对宿主免疫系统的攻击机制。
此外，动物模型还可以用于研究疫苗的持久性保护效果、免疫记忆的形成以及疫苗剂量和给药途径的优化。
关于百日咳菌苗的动物模型研究，最常用的动物模型之一是小鼠模型。
小鼠天然不易感染百日咳，但通过将小鼠暴露在百日咳菌感染环境中，研究人员可以观察到小鼠的呼吸道感染过程以及疾病发展的重要特征。
利用小鼠模型，研究人员可以评估不同疫苗候选物（如疫苗制剂和免疫佐剂）对百日咳的保护效果，并进一步探索其免疫调节机制。
小鼠模型还被广泛用于病原体与宿主之间的相互作用研究，揭示百日咳菌的致病机制及其对免疫系统的影响。
除了小鼠模型，豚鼠模型也被广泛应用于百日咳菌苗的研究中。
豚鼠对百日咳菌感染较为敏感，易患上百日咳样疾病。
豚鼠模型不仅可以用于评估疫苗的保护效果，还广泛应用于百日咳菌致病机制的研究。
通过豚鼠模型，研究人员可以研究百日咳菌与呼吸道上皮细胞的相互作用、免疫应答的调控机制以及百日咳病理过程的发展。
动物模型研究不仅有助于评估疫苗的预防效果，还对疫苗的转化医学意义提供了重要支持。
通过动物模型的研究，研究人员可以了解疫苗在感染过程中的作用机制，从而更好地指导人类临床试验的设计和开展。
建立变应性鼻炎的动物模型
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清 蛋 白溶 液各 １ ｌ 于双 侧 前 鼻 孑 ， ０ 滴 Ｌ 每天 １次 ， ７ 共
最早 的变 应性 鼻 炎 动物 模 型 是 Ｔ ｎ ｋ ａａ ａＫ在 １ ８ ９８
年选 用 甲苯二异 氰 酸酯 建立 的 ， 由于 甲苯二 异 氰 但 酸 酯对鼻 腔黏膜 的刺 激和 炎性损 伤 ， 未能 广泛使 用 ， 故
而 卵清 白蛋 白的刺激 性 很 小且 致 敏 效 果较 好 ， 以 目 所
天， 维持 致敏 状 态 。每 次 鼻 腔 致 敏 后 立 即 观察 ３ ０分
钟 ， 录大 鼠鼻分泌 量 、 嚏 次 数及 搔 鼻 情 况 ， 记 喷 采用 叠
前 应用卵 清 白蛋 白造 模较普 遍 。本实 验利用 卵清 白蛋 白加佐剂 氢氧 化铝 先使 动 物 机体 基 础 致 敏 ， 再滴 鼻 维 持 致敏状 态 ， 法简 单 ， 方 复制 了在 体征 和病程 方面都 与
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光明中医２ １ ０ ０年 ２月 第 ２ ５卷 第 ２期
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胞、 朗格汉斯 细胞 、 Ｂ淋 巴细胞 ） 噬 ， 细胞 内吞 噬 溶 吞 经
肺炎动物模型研究现状及进展(一)
肺炎动物模型研究现状及进展(一)【关键词】肺炎动物模型研究现状当前细菌性肺炎（bacterialpneumonia）占成人各类病原体肺炎的80%。
然而过去30～40年中，由于细菌耐药率的不断增高，大量广谱或超广谱抗菌素投入临床并未使肺炎的死亡率持续下降。
有报告住院死亡病人约15%与肺炎有关。
社区获得性肺炎(CAP)死亡率为5%～10%，而医院获得性肺炎(HAP)的病死率则高达20%～50%。
肺炎的临床症状趋于不典型，所谓“重症”肺炎时有发生，尤其在婴幼儿、老年人和免疫抑制患者中病死率极高。
提高肺炎的病原学诊断水平，建立肺炎的动物模型，确立肺炎的动物诊断标准和肺炎动物模型的观测指标，是临床处理重症肺炎迫切而急需解决的课题。
国内外学者于上世纪上半叶先后建立了多种肺炎的模型，如卡氏肺孢子虫肺炎模型、衣原体肺炎模型、大肠杆菌肺炎模型、细菌性支气管性肺炎模型等，这些模型的建立为研究肺炎的发病机制和评价疗效奠定了基础。
本文参考相关资料，综述近年的文献，旨在为同仁们提供更多有关肺炎模型相关研究的信息。
1卡氏肺孢子虫肺炎模型卡氏肺孢子虫肺炎（PneumocystisCariniiPneumonia,PCP）为严重的机会性感染，多发生于AIDS 病人和其他免疫缺陷或免疫抑制的病人。
机理是基于各种原因造成机体免疫力、抵抗力下降，潜伏状态下的卡氏肺孢子虫大量生长繁殖，形成“潜伏状态再激活”，引起相应的病理改变和临床症状。
早在上个世纪50年代中期，Weller〔1〕首先用考的松注射大鼠，同时注射青霉素以预防细菌感染，通过病理检查证实大鼠患有PCP，从而建立PCP动物模型。
Frenkel〔2〕等于1966年对大鼠注射考的松，2次/周，在动物饮水中加入四环素以预防细菌感染。
Hughes 〔3〕等于1974年证实在蛋白质或热量摄入不足的情况下，更易诱导PCP的发生。
经过几十年的发展，目前PCP模型的建立技术较为成熟。
实验动物对象多为鼠科类，但也有用猪〔4〕或新西兰白兔〔5〕。
人类疾病动物模型概述
按中医药体系分 中医证候动物模型：阴虚、阳虚、气虚、血虚、脾虚、肾虚动物模型，厥脱症动物模型
02
影响动物模型的因素
致模因素 研究目的 人类疾病的致病因素，临床症状和发病机理在动物上的区别
动物因素（种类、品系、年龄、性别、生理状态等）
01
实验技术因素（昼夜、麻醉深度、手术技巧、给药途径、对照组）
02
抗疾病型动物模型（negative animal model）
是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。因此可借以探讨为何该种动物对该疾病有天然的抵抗力。
如哺乳类动物均感染血吸虫病，而洞庭湖流域的东方地鼠却不能复制血吸虫病，故可用于血吸虫感染和抗病的研究。
是指利用健康正常的动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。
适用性：复制模型应尽量考虑今后临床能应用和便于控制其疾病的发展，动物背景资料要完整，生命史能满足实验需要。
安全性：动物模型应不对实验人员和其它人员的生命安全产生威胁。
易行性和经济性：动物经济而来源充足，便于转运，易于关养。在同等条件下，优先使用标准化的实验动物。
第二节 动物模型分类 按产生原因分类 诱发性动物模型（experimental animal model） 自发性动物模型（spontaneous animal model） 抗疾病型动物模型（negative animal model） 生物医学动物模型（Biomedical animal model）
其它动物自发瘤
01
大鼠内分泌肿瘤和恶性淋巴瘤，跟品系和年龄有关。
02
金黄仓鼠是实验性肿瘤研究中常用的一种动物，自发瘤发生率的（0.5％～17％），主要发生于神经系统和膀胱以外的组织和器官。
03
兔类自发瘤发生率很低，仅为0.8％～2.6％，以乳头状瘤和子宫腺瘤最为常见。
哮喘大鼠模型的制作和T淋巴细胞的分离
2017-2018学年度实验高中12月高一物理月考卷考试时间：90分钟命题人：审题人：一、选择题（本题共12小题，每小题4分。
在每小题给出的四个选项中，第1-8题只有一项符合题目要求，第9-12题有多项符合题目要求。
全部选对的得4分，选对但不全的得2分，有选错的得0分）1、现将一均匀木球的正中央挖掉一个小球,则它的( )A.重力大小不变,重心向外偏移B.重力大小减小,重心位置移到另外的点,不能够确定其具体位置C.重力大小减小,重心位置不变D.重力大小减小,重心被挖去不再存在2、一个物体放在水平地面上,下列关于物体和地面受力情况叙述中正确的是( )A.地面受到了向下的弹力是因为地面发生了形变B.地面受到了向下的弹力是因为物体发生了形变C.物体受到了向上的弹力是因为物体发生了形变D.以上说法都不正确3、关于摩擦力的下列说法中正确的是( )A.一个物体在另一个物体表面滑动时,一定受到摩擦力作用B.静止的物体不可能受滑动摩擦力,运动的物体不可能受静摩擦力C.静摩擦力的方向不可能与运动方向垂直D.摩擦力总是阻碍物体的相对运动或相对运动趋势4、关于摩擦力与弹力,下列说法中不正确的是( )A.弹力可以是动力,摩擦力也可以是动力B.两物体间有摩擦力作用时,物体间一定也有弹力C.两物体间的弹力和摩擦力的方向总是相互垂直的D.两物体间有弹力作用时,物体间一定也有摩擦力5、已知两个力的合力大小为10N,其中一个分力与合力夹角为37°,则另一个分力的大小是( )A.不可能大于8NB.不可能小于8NC.不可能大于6ND.不可能小于6N6、三个共点力大小分别是、、,关于它们合力的大小,下列说法正确的是( )A.大小的取值范围一定是B.至少比、、中的某一个大C.若,只要适当调整它们之间的夹角,一定能使合力为零D.若,只要适当调整它们之间的夹角,一定能使合力为零7、如图所示,一重为的小球固定在支杆的上端,用一段绳子水平拉小球,使杆发生弯曲,已知绳子的拉力为,则杆对小球的作用力( )A.大小为B.大小为C.方向与水平方向成角斜向右下方D.方向与水平方向成角斜向左上方8、如图所示,轻绳一端系在质量为m的物块A上,另一端系在一个套在粗糙竖直杆MN的圆环上.现用水平力F拉住绳子上一点O,使物块A从图中实线位置缓慢下降到虚线位置,但圆环仍保持在原来位置不动.在这一过程中,环对杆的摩擦力F1和环对杆的压力F2的变化情况是( )A.F1保持不变,F2逐渐增大B.F1保持不变,F2逐渐减小C.F1逐渐增大,F2保持不变D.F1逐渐减小,F2保持不变9、如图所示,光滑斜面上物体重力分解为、两个力,下列说法中正确的是( )A.是斜面作用在物体上使物体下滑的力,是物体对斜面的压力B.物体受到、、、四个力的作用C.物体只受到重力和斜面的支持力的作用D.、、三力的作用效果与、两个力的作用效果相同10、如图所示,用水平力F将同种材料不同质量的物体压到一竖直墙壁上,下列说法正确的是( )A.若物体保持静止,则质量越大,物体所受摩擦力越大B.若物体保持静止,则F越大,物体所受摩擦力越大C.若物体沿墙壁向下滑动,则F越大,物体所受摩擦力越大D.若物体沿墙壁向下滑动,则质量越大,物体所受摩擦力越大11、如图所示A、B、C三个物体质量相等,它们与传送带间的动摩擦因数相同。
dgh呼吸系统疾病动物模型2016
第15天起将小鼠置于密闭容器中， 以60g/L卵清蛋白液雾化激发， 每天1次，每次30分钟，连续7天， 直至哮喘样发作
2周后起将大鼠置于密闭容器中， 以1%卵清蛋白液雾化激发，每天 1次，每次30分钟，连续2周，直 至哮喘样发作
2周后起将豚鼠置于密闭容器中， 以1%卵清蛋白生理盐水溶液雾化 激发，每天1次，每次20分钟， 直至哮喘样发作
2. TDI诱发哮喘特点
1)经TDI/BSA激发后，动物呼吸频率加快、幅度增大， 哮喘时伴有咳嗽、躁动不安，甚至出现痉挛性呼吸。 2)85%动物可同时出现不同滴度的抗原特异性IgE、 IgG抗体。 3)TDI是重要的职业性致哮喘化学品之一。
缺点： 1)由于近交系豚鼠罕见，不利于用来研究遗传因素的影响。 2)皮质激素对豚鼠哮喘模型的支气管痉挛影响不显著。 3)可能出现种群依赖性的夸大反应，如：过敏性休克，导致豚
鼠死亡。
应用： 1)是使用最广泛的变应原性支气管哮喘模型。 2)致敏性豚鼠的过敏性支气管收缩(包括速发相和迟发相)在研
究抗过敏药、支气管扩张药药物疗效方面就用非常广泛。
1. 吸入毒气方法
造模有毒气体
造模方法
造模时间
总观察时间
含2%SO2的空气
含0.001-.004mg/L Cl2的空气 含氨气的空气
每天1次，每次吸 气Байду номын сангаас0秒
每天1次，每次吸 气25-30分钟
第天8次，每次吸 气2-3分钟，每次 间隔15-20分钟
连续14-18天为轻度，连 续27为重度
连续35天后可出现慢性 支气管炎症状
此法还可观察到：气道和肺组织毒蕈碱型受体(M受体) 及功能改变。
普通小鼠和裸小鼠呼吸道合胞病毒( RSV)感染模型比较
实验动物学设计大纲实验名称：普通小鼠和裸小鼠呼吸道合胞病毒( RSV)感染模型比较课题来源：自选设计班级：2004级检验本科班设计人员：罗坤设计日期：2007年5月26日指导老师：张晓陈建敏成都医学院实验技术教研室2007年制教研室评审意见宫中府中，俱为一体；陟罚臧否，不宜异同。
若有作奸犯科及为忠善者，宜付有司论其刑赏，以昭陛下平明之理；不宜偏私，使内外异法也。
侍中、侍郎郭攸之、费祎、董允等，此皆良实，志虑忠纯，是以先帝简拔以遗陛下：愚以为宫中之事，事无大小，悉以咨之，然后施行，必能裨补阙漏，有所广益。
将军向宠，性行淑均，晓畅军事，试用于昔日，先帝称之曰“能”，是以众议举宠为督：愚以为营中之事，悉以咨之，必能使行阵和睦，优劣得所。
亲贤臣，远小人，此先汉所以兴隆也；亲小人，远贤臣，此后汉所以倾颓也。
先帝在时，每与臣论此事，未尝不叹息痛恨于桓、灵也。
侍中、尚书、长史、参军，此悉贞良死节之臣，愿陛下亲之、信之，则汉室之隆，可计日而待也。
臣本布衣，躬耕于南阳，苟全性命于乱世，不求闻达于诸侯。
先帝不以臣卑鄙，猥自枉屈，三顾臣于草庐之中，咨臣以当世之事，由是感激，遂许先帝以驱驰。
后值倾覆，受任于败军之际，奉命于危难之间，尔来二十有一年矣。
先帝知臣谨慎，故临崩寄臣以大事也。
受命以来，夙夜忧叹，恐托付不效，以伤先帝之明；故五月渡泸，深入不毛。
今南方已定，兵甲已足，当奖率三军，北定中原，庶竭驽钝，攘除奸凶，兴复汉室，还于旧都。
此臣所以报先帝而忠陛下之职分也。
至于斟酌损益，进尽忠言，则攸之、祎、允之任也。
愿陛下托臣以讨贼兴复之效，不效，则治臣之罪，以告先帝之灵。
若无兴德之言，则责攸之、祎、允等之慢，以彰其咎；陛下亦宜自谋，以咨诹善道，察纳雅言，深追先帝遗诏。
臣不胜受恩感激。
今当远离，临表涕零，不知所言。
呼吸系统疾病动物模型
一、小鼠氨水引咳法
[造模原理] 浓氨水是一种较强的化学刺激物，动物吸入氨 水气雾后，刺激呼吸道感受器，引起咳嗽。 [动物和主要器材] 成年小鼠,性别不拘。500ml玻璃罩; 空气压缩 机(或脚踏风箱)。
一、弹性蛋白酶诱发兔肺气肿模型
[造模原理] 肺组织中参与肺泡壁降解的蛋白酶主要是弹性 蛋白酶(elastase)。弹性蛋白酶和弹性蛋白酶抑 制因子(主要为α１-抗胰蛋白酶)失平衡可能在肺 气肿发生中起一定作用。
在正常情况下,弹性蛋白酶抑制因子可以抑制 此酶的活性,使弹性蛋白酶与弹性蛋白酶抑制因子 之间处于平衡状态,维持肺组织正常结构,避免肺 气肿的发生,但当弹性蛋白酶活性过强时可造成肺 气肿。
慢支的病因和发病机制较复杂，是由多种因素 长期综合作用所致。已确定的致病因素包括细菌 和病毒感染、吸烟、空气污染、过敏和机体内在 因素等。
一、大鼠烟熏模型
[造模原理] 烟雾中含有许多有害物质,如焦油、CO、尼古丁 及氧化物等,它们随烟雾被吸入支气管,抑制粘膜上 皮细胞的纤毛运动,刺激分泌增加,降低巨噬细胞的 吞噬功能而有利于感染。随着烟雾刺激时间的延长, 气管炎症逐渐加重,一般在21d后开始出现呼吸道 慢性炎症,约至第7周可形成慢性支气管炎的典型病 理变化。
咳嗽动物模型 支气管哮喘动物模型
慢性支气管炎模型 肺气肿和肺心病动物模型
肺水肿动物模型 肺纤维化动物模型 肺结核病动物模型 肺硅沉着症动物模型
第一节
咳嗽动物模型
咳嗽是呼吸系统多种疾病的常见症状。确定受试 药物的镇咳作用,可采用小鼠氨水或二氧化硫引咳 法及豚鼠枸橼酸引咳法两种模型加以确定, 并与阳 性药物进行同步观察。
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呼吸系统疾病动物模型
（一）慢性支气管肺炎模型
常选用大鼠、豚鼠或猴吸入刺激性气体（如二氧化硫、氯、氨水、烟雾等）复制人类慢性气管炎。
现发现猪粘膜下腺体与人类相似，且经常发生气管炎及肺炎，故认为是复制人类慢性气管炎较合适的动物。
用去甲肾上腺素可以引起与人类相似的气管腺体肥大。
（二）肺气肿模型
给兔等动物气管内或静脉内注射一定量木瓜蛋白酶、菠罗蛋白酶（Bromelin）、败血酶（Alcalas）、胰蛋白酶（Trypsin）、致热溶解酶（Thermolysin），以及由脓性痰和白细胞分离出来的蛋白溶解酶等，可复制成实验性肺气肿。
以木瓜蛋白酶形成的实验性肺气肿病变明显而且典型，或用瓜蛋白酶基础上再加用气管狭窄方法复制成肺气肿和肺心病模型，其优点是病因病变更接近于人。
猴每天吸入一定深度的SO2和烟雾（烟草丝50g，持续2.5小时），一年后，可出现不同程度的肺气肿。
这种模型比较符合人的临床发病规律，有利于进行肺气肿的病理生理及药物治疗研究。
还可用1%三氯化铁水溶液1～3ml，自兔耳静脉注入，每周2～3次，可在短期内造成肺心病模型。
（三）肺水模肿型
用氧化氮吸入可造成大鼠和小鼠中毒性肺水肿，或用气管内注入50%葡萄糖液（家兔及狗分别为1及10ml）引起渗透性肺气肿。
麻醉下用37～38℃生理盐水注入兔颈外静脉或股静脉使血液总量增加0.6～1倍（血液总量相当体重1/12），可形成稀血性多血症肺水肿。
切断豚鼠、家兔、大鼠颈部两则迷走神经可引起肺水肿。
家兔（1.5～2kg）耳静脉注入1∶1000肾上腺素0.54～0.6毫克，可使动物发生肺水肿并在5～15分钟死亡，肺系数自4.1～5g/kg增至6.3～12.5g/kg；5mg 肾上腺素肌注，8分钟左右大鼠死亡，肺系数20g/kg，静脉注入10%氯仿（兔0.1ml/kg，狗0.5ml/kg）也可引起急性肺水肿。
腹腔注入6%氯化铵水溶液可引起大鼠（0.4ml/kg）、豚鼠（0.5～0.7ml/kg）肺水肿。
（四）支气管痉挛、哮喘模型
常选用豚鼠复制急性过敏性支气管痉挛。
用生理盐水配成1∶10鸡蛋白溶液作致敏抗原，给每只（250g体重）豚鼠腹腔内注射0.5ml，致敏注射后1周，动
物对抗原的敏感性逐渐升高，至3～4周时最高。
此时再用1∶3鸡蛋白2ml加弗氏完全佐剂雾化（在雾化室内），致敏动物在此雾室内十几秒钟到数分钟内，就出现不安，呼吸加紧加快，然后逐渐减慢变弱，甚至出现周期性呼吸，直到呼吸停止而死亡。
如果动物致敏程度较轻或诱发时鸡蛋白喷雾的浓度很快，则只发生一时性的支气管痉挛，并不死亡。
如改用组织胺喷雾，则不必予先致敏，就能引起豚鼠支气管痉挛。
组织胺用量依雾室大小而定，在83～103容量时，1∶1000组织胺的用量0.5～1ml。
狗每周两次暴露于犬弓蛔虫（Toxocaracanis）、猪蛔虫（Ascaris suum）或混合草籽浸出物的气溶胶中可引起实验性哮喘。
给用10-8稀释猪蛔虫浸出物皮试阳性狗以猪蛔虫气溶胶吸入，也可引起哮喘。
（五）实验性矽肺模型
常选用大鼠、家兔或狗、猴来复制模型。
取一定量含游离SiO299%以上的DQ-12型石英粉，经酸化处理后，选取尖粒95%在5μm以下的那一段混悬液，烤干后准确称取需用量加生理水制成混悬液（灭菌），大鼠用50mg/ml，每只气管内注入1ml；家兔用120mg/ml，用尘量按120mg/kg体重计算，在暴露气管后注入，均可复制成典型的矽肺模型。