哮喘动物模型的研究现状

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近十年针刺治疗支气管哮喘的临床及实验研究现状

近十年针刺治疗支气管哮喘的临床及实验研究现状

综 述项目来源:国家重点基础研究发展计划( 973 计划)(2009CB 522708)第一作者:谭程(1981-),女,在读博士,研究方向:腧穴特异性的临床研究。

E -mail:tanch eng206@近十年针刺治疗支气管哮喘的临床及实验研究现状谭 程 赵吉平 张 昶1(北京中医药大学东直门医院针灸科,北京100007;1北京航天中心医院中医科,北京100076)摘 要 本文对近十年体针及电针治疗支气管哮喘的临床和实验研究进行评价分析。

临床研究一般选用外周血进行检测,发现针刺能改善肺功能,调整免疫状态,减轻炎性反应,从而达到改善哮喘临床症状的目的。

动物实验发现针刺能改善哮喘动物模型的肺功能,减轻哮喘症状,其疗效发生机制与针刺减少嗜酸细胞的聚集及浸润、减少细胞因子的释放以及延缓气道重塑、影响免疫应答的信号转导有关。

综合分析文献资料,认为目前临床研究设计不够严格,使研究结果的可信度受到影响;动物实验的指标选择虽种类多,但探讨指标之间的联系力度不够,使得研究结果之间彼此孤立。

因此还需根据循证医学原则对其疗效机制做进一步研究。

关键词 针刺 支气管哮喘 临床研究 实验研究中图分类号 R 246 1 文献标志码 A 文章编号 1000-0607(2011)04-0302-05Su rvey of C linical and Experimental Researches on Mechanisms of Acupuncture Treatment of Bronchial AsthmaT A N Cheng, ZH A O J-i ping , ZH A N G Chang 1(Dep ar tment of A cu -mox ibus tion,D ongz himen H os p ital A f f iliated to Bei-j ing Univ er s ity of Chinese M edicine,Beij ing 100007,China;1D ep artment of Chinese M edicine ,Beij ing A eros p ace Centr alH osp ital,B eij ing 100076)ABSTRACT In the pres ent paper,the authors review the developm ent of experim ental and clinical s tudi es on acupuncturetreatm ent of bronchial asthm a in recent 10years.R egarding clinical s tudi es,res ul ts s howed that acupuncture could 1)regulate cardiac -pulmonary functi on;and 2)adjust im mune state and reli eve i nflam matory reactions in bronchial asthma patients.Ani m al experim ents showed that acupuncture coul d function in 1)improvi ng pulmonary function;2)reducing accumulation of the peri pheral eos i nophile granulocytes (EOS),relieving the infiltration of inflamm ator y cell s in the air -passage m ucosa and pr om oti ng the apop -tosis of EOS in the lung and ai r -passages;3)down -regulating the express i on of air -pas sage remodeli ng -related protein insuli n growth factor -1;4)suppressing the secretion of tum or necros i s factor and endothelin;5)attenuati ng allergic reaction;6)regula -ting neuroendocri ne acti vity;and 7)modulating intracellular s econd m essenger acti vities.H owever,ri gor ous clinical study design is not enough,so that the reliabi lity of the results i s limited.In spite of many i ndicators of ani m al experi m ents have been selected,but their correlati ons are not i n close association,resulting i n poor com plementation and m utual identifi cation of the acquired find-i ngs.For thi s reason,i ts cli nical efficacies need to be researched further according to principles of evidence -based m edi cine.KEY W ORDS Acupuncture therapy; Bronchial asthm a; Clini cal studies; Experim ental studies 针刺治疗哮喘古代文献早有记载,现代临床应用也较广泛,目前针刺治疗哮喘的机制是临床研究和基础研究的关注点。

黄龙止咳口服液对咳嗽变异性哮喘模型小鼠的作用机制研究

黄龙止咳口服液对咳嗽变异性哮喘模型小鼠的作用机制研究

摘要:[目的] 探讨黄龙止咳口服液治疗咳嗽变异性哮喘的可能作用机制。

[方法]将50只BALB/c 小鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组、黄龙止咳口服液低、高剂量组,每组10只。

采用卵蛋白、氢氧化铝腹腔注射致敏并吸入卵蛋白激发法建立咳嗽变异性哮喘小鼠模型,黄龙止咳口服液组分别以0.75g/kg 和1.5g/kg 进行灌胃,每日1次,持续14d 后处死小鼠。

采集血清,以酶联免疫吸附(ELISA )法检测血清总免疫球蛋白E (IgE )及白细胞介素(IL )-4、IL-5、IL-13的含量;分离小鼠肺组织,苏木精-伊红(HE )染色后观察肺组织形态;蛋白免疫印迹(Western blot )法检测肺组织中Toll 样受体4(TLR4)、髓样分化因子(MyD88)及核转录因子-κB (NF-κB )的蛋白表达量。

[结果]与正常组比较,模型组血清中各炎症细胞及IgE 、IL-4、IL-5、IL-13含量均明显增高,肺组织中TLR4、MyD88和NF-κB 蛋白表达增高,差异有统计学意义(P <0.01)。

与模型组比较,地塞米松组、黄龙止咳口服液低剂量组和高剂量组病理切片表现均有所改善,血清中各炎症细胞及炎症因子含量、肺组织中TLR4、MyD88和NF-κB 蛋白表达均降低(P <0.01)。

[结论]黄龙止咳口服液能改善咳嗽变异性哮喘模型小鼠气道炎症及气道高反应性,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路有关。

关键词:黄龙止咳口服液;咳嗽变异性哮喘;气道炎症;Toll 样受体;核转录因子-κB 中图分类号:R285.5文献标志码:A文章编号:1673-9043(2020)03-0330-06黄龙止咳口服液对咳嗽变异性哮喘模型小鼠的作用机制研究*王春燕1,隆红艳2(1.南京中医药大学研究生院,南京210029;2.南京中医药大学附属南京中医院,南京210023)*基金项目:江苏省中医药局科技项目(LZ13100)。

《间充质干细胞对哮喘大鼠Notch信号通路的调节作用》

《间充质干细胞对哮喘大鼠Notch信号通路的调节作用》

《间充质干细胞对哮喘大鼠Notch信号通路的调节作用》一、引言哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病,其发病机制复杂,涉及多种细胞和分子相互作用。

近年来,间充质干细胞(MSCs)因其具有免疫调节和修复损伤组织的能力,被广泛应用于哮喘等慢性疾病的治疗研究。

Notch信号通路作为调控细胞发育和分化的关键信号通路,在哮喘的发病过程中也发挥了重要作用。

因此,本研究旨在探讨间充质干细胞对哮喘大鼠Notch信号通路的调节作用。

二、材料与方法1. 实验材料实验所用的大鼠哮喘模型采用OVA致敏和激发的方法制备。

间充质干细胞取自健康成年大鼠骨髓,经体外扩增和鉴定后用于实验。

2. 实验方法将大鼠随机分为四组:正常组、哮喘模型组、MSCs治疗组及Notch信号通路抑制剂治疗组。

采用气管内滴注OVA溶液制备哮喘模型,MSCs治疗组通过尾静脉注射MSCs进行治疗,Notch 信号通路抑制剂治疗组在哮喘模型制备后给予Notch信号通路抑制剂。

通过实时荧光定量PCR、Western blot等方法检测各组大鼠肺组织中Notch信号通路相关基因和蛋白的表达水平。

三、实验结果1. 哮喘大鼠模型的建立与验证本实验成功建立了哮喘大鼠模型,表现为明显的气道高反应性、肺部炎症及气道重塑等特征。

2. MSCs对哮喘大鼠Notch信号通路的调节作用与哮喘模型组相比,MSCs治疗组大鼠肺组织中Notch信号通路相关基因和蛋白的表达水平明显降低,表明MSCs对哮喘大鼠Notch信号通路具有调节作用。

同时,MSCs治疗组的炎症反应和气道重塑程度也得到改善。

3. Notch信号通路抑制剂对哮喘大鼠的影响Notch信号通路抑制剂治疗组大鼠肺组织中Notch信号通路的活性受到抑制,与MSCs治疗组相似,炎症反应和气道重塑程度也得到改善。

这表明抑制Notch信号通路的活性可以减轻哮喘大鼠的病情。

四、讨论本研究结果表明,间充质干细胞对哮喘大鼠Notch信号通路具有调节作用,能够改善哮喘大鼠的病情。

2023靶向哮喘气道上皮研究进展全文

2023靶向哮喘气道上皮研究进展全文

2023靶向哮喘气道上皮研究进展(全文)摘要哮喘是一种遗传和环境因素共同作用的异质性疾病,气道上皮损伤是哮喘患者常见的气道病理改变。

气道上皮的物理屏障功能和免疫调节功能共同应对病毒、过敏原及大气污染物的刺激和损伤后修复,并在哮喘气道炎症、气道高反应性及气道重塑中发挥重要作用。

近年来,针对气道上皮的靶向疗法已经显示出临床治疗价值,有可能成为哮喘,尤其是重度哮喘新的干预靶点。

本文将重点探讨气道上皮在哮喘发病中的作用及靶向哮喘气道上皮的治疗策略。

关键词:哮喘;病理学,临床;上皮;综述文献(主题)气道上皮作为支气管与外界环境之间的交界,是抵御外界病毒、细菌、环境过敏原及大气污染物等刺激性因素的第一道防线。

气道上皮在启动宿主防御和调控免疫反应中起着关键作用,目前已经成为哮喘研究前沿的方向。

有研究证实,气道上皮与气道炎症、氧化应激、气道高反应性及气道重塑、抗病毒能力、激素抵抗等密切相关。

近年来,针对气道上皮源性细胞因子,如胸腺间质淋巴生成素(TS1P)和白细胞介素Q1)-33的靶向疗法已经显示出临床治疗价值,气道上皮已经成为哮喘新的治疗干预靶点,值得临床关注。

笔者重点探讨气道上皮在哮喘发病过程中扮演的角色,并进一步分析现有干预靶点的前景及未来研究的方向。

一、哮喘患者气道上皮损伤特点正常情况下,气道上皮可通过其机械物理屏障、纤毛清除和免疫调控功能维持气道黏膜完整性及稳定性。

临床及哮喘小鼠模型研究显示,不同表型哮喘均出现气道上皮损伤,主要表现为气道上皮屏障破坏、纤毛细胞脱落、痰中可见气道上皮细胞聚集体(creo1a小体)、对变应原的通透性增加,以及细胞间黏附连接破坏。

与之对应,1eino等通过气液界面培养气道上皮细胞发现,与健康对照组相比,哮喘患者气道上皮细胞通透性和对环境伤害的敏感性增加。

除此之外,在确诊哮喘或哮喘发病前伴有气道功能异常的儿童患者中,同样可观察到气道上皮结构病理性改变,提示气道上皮损伤可能在哮喘发病的不同阶段均扮演了重要角色。

动物医学论文

动物医学论文

【动物医学论文】探讨防治应激条件下大鼠哮喘的作用[论文摘要]目的:探讨心理因素对哮喘发病的影响和调肝法调节应激、防治哮喘的作用机制。

方法:用卵蛋白加束缚应激刺激建立应激条件下哮喘大鼠模型,采用放射免疫分析法、酶联免疫吸附法、原位杂交、免疫组化、光镜及电镜等方法,检测各组大鼠血浆皮质酮、白细胞介素4、干扰素γ、海马糖皮质激素受体mRNA和下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(adrenocorticotropic hormone corticoliberin, CRH)阳性神经元,并观察肺和海马组织形态学的变化。

结果:疏肝理肺方可明显降低血浆皮质酮水平,升高血浆干扰素γ,降低血浆白细胞介素4,减少下丘脑室旁核CRH阳性神经元,上调海马CA3区糖皮质激素受体mRNA 的表达,减轻海马神经元的损伤,并可明显减轻应激条件下哮喘大鼠肺组织的病理改变。

结论:疏肝理肺方通过抑制应激条件下哮喘大鼠下丘脑垂体肾上腺皮质轴功能的亢进及调节免疫系统的功能,从而起到防治哮喘的作用。

[论文关键词]应激; 哮喘; 疏肝理肺法Protective and therapeutic effects of Shugan Lifei Recipe on rats with asthma under stress and the mechanismsABSTRACT Objective: To explore the influence of psychological factor on asthma, the protective and therapeutic effects of Shugan Lifei Recipe on rats with asthma under stressand the mechanisms. Methods: Allergy and stressinduced asthma models were established in rats by giving ovalbumin and restraining stress. Radioimmunoassay, enzyme linked immunosorbent assay, in situ hybridization and immunohistrochemical method were used to detect plasma corticosterone, IL4, IFNγ, expression of glucocorticoid receptor (GR) mRNA in hippocampus and adrenocorticotropic hormone corticoliberin (CRH) positve neuron in hypothalamus. Optical and electron microscopes were used to observe the morphological changes of pulmonary hilar and hippocampal tissues.Results: Shugan Lifei Recipe (SGLFR) could reduce plasma corticosterone, decrease CRH positive neurons in paraventricular nucleus of hypothalamus, upregulate the expression of GR mRNA in hippocampus and reduce the injury of hippocampal neuron. SGLFR had certain inhibitive effect on hyperfunction of hypothalamopituitaryadrenal cortex (HPA) axis in rats with asthma under stress and could also relieve the pathological changes of the pulmonary hilar tissue. The level of plasma IFNγ was increased while the level of plasma IL4 was decreased in SGLFRtreated group. Conclusion: The mechanism of SGLFR in treating the rats with asthma under stress is probably to regulate the hyperfunction of HPA axis and the disorder of immuosystem.KEY WORDS stress; asthma; dispersing stagnated liver qi and regulating lung qi支气管哮喘是一种多病因疾病,发病机制十分复杂,严重危害人类的健康。

PPAR-γ在哮喘小鼠气道的表达及临床意义的开题报告

PPAR-γ在哮喘小鼠气道的表达及临床意义的开题报告

PPAR-γ在哮喘小鼠气道的表达及临床意义的开题
报告
引言:
哮喘是一种常见的慢性疾病,其特征是气道的可逆性梗阻。

哮喘的
发病机制涉及到炎症反应、支气管收缩和黏液分泌等多个方面,但具体
的发病机理还不完全清楚。

近年来,研究发现PPAR-γ在哮喘发病中可能起着重要作用。

本文旨在探讨PPAR-γ在哮喘小鼠气道的表达以及其在临床上的意义。

背景:
PPAR-γ是一种转录因子,参与脂质代谢、糖代谢和炎症反应等过程。

研究发现,PPAR-γ在哮喘病人和小鼠气道炎症反应中表达明显降低。

而PPAR-γ的激动剂则能够增加气道上皮细胞的黏液清除、减轻气道炎症反
应和支气管收缩等作用。

方法:
本文将使用小鼠模型研究PPAR-γ在哮喘小鼠气道的表达情况。

首先,选取多种刺激物如如牛奶、卵清蛋白等,将小鼠进行致敏处理,然后使
用不同的方法测定小鼠哮喘的表型特征。

随后,我们将测定小鼠气道上
皮中PPAR-γ的表达情况。

结果:
我们期望结果将呈现出PPAR-γ激动剂能够显著地减轻哮喘小鼠气道炎症反应和支气管收缩的情况,并且PPAR-γ在哮喘小鼠气道中的表达水平受到致敏处理的影响。

讨论:
本文旨在进一步证实PPAR-γ在哮喘中的作用,并且探讨PPAR-γ在临床上的意义。

如果PPAR-γ能够用作哮喘的潜在靶点,并且PPAR-γ激动剂可以作为治疗的一种手段来缓解哮喘病人的症状,那么将具有很大的临床意义。

该方法也可能具有很大的转化价值,可以为解决哮喘这种常见疾病的治疗难题提供一个新的思路。

《Th1-Th2与Treg-Th17平衡对儿童哮喘的调节作用研究》

《Th1-Th2与Treg-Th17平衡对儿童哮喘的调节作用研究》Th1-Th2与Treg-Th17平衡对儿童哮喘的调节作用研究摘要:本文着重探讨了Th1/Th2与Treg/Th17免疫平衡在儿童哮喘发病机制中的关键作用。

通过研究这些细胞因子之间的平衡关系,揭示了其对于调节儿童哮喘发作及疾病进展的重要性。

本文旨在为儿童哮喘的预防和治疗提供新的思路和方向。

一、引言儿童哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病,其发病机制复杂,涉及免疫系统、遗传因素和环境因素等多方面。

近年来,Th1/Th2与Treg/Th17细胞因子在哮喘发病机制中的作用日益受到关注。

因此,探讨这两种细胞因子平衡对儿童哮喘的调节作用具有重要意义。

二、Th1/Th2与Treg/Th17细胞因子概述Th1/Th2细胞因子是机体免疫应答的重要调节因子,它们之间的平衡对于维持机体免疫稳定至关重要。

Treg细胞是一种具有免疫抑制功能的调节性T细胞,能够抑制过度的免疫反应。

而Th17细胞则与机体抗感染免疫有关,其分泌的细胞因子在炎症反应中发挥重要作用。

三、Th1/Th2与Treg/Th17平衡在儿童哮喘中的作用研究显示,儿童哮喘患者体内Th2型细胞因子和Th17型细胞因子水平升高,而Treg细胞数量减少,导致Th1/Th2与Treg/Th17平衡失调。

这种失衡可能导致气道炎症、气道高反应性和哮喘发作。

因此,维持Th1/Th2与Treg/Th17平衡对于预防和治疗儿童哮喘具有重要意义。

四、研究方法本研究采用流行病学调查、实验室检测和临床观察等方法,收集儿童哮喘患者和健康儿童的样本,检测其Th1/Th2与Treg/Th17细胞因子水平,分析其与哮喘发病的关系。

同时,通过干预治疗,观察调节Th1/Th2与Treg/Th17平衡对儿童哮喘的疗效。

五、实验结果实验结果显示,儿童哮喘患者体内Th2型细胞因子和Th17型细胞因子水平显著高于健康儿童,而Treg细胞数量减少。

浅谈建立哮喘模型的体会


而且大多采用雄性大 鼠, 不主张雌雄 同笼饲养 , 以免
因争夺 雌 鼠而 发生 打 斗 致 死 事件 。一 般说 来 , 用来
中性粒细胞、 平滑肌细胞 、 气道上皮细胞等 ) 和细胞
组 分 ( eua l et) 与 的气 道慢 性 炎 症 性疾 C ll e m ns 参 l r e 病 … 。实验动 物 模 型 的建 立 对 于 了 解 和 研 究 哮 喘 的发病 机制 、 以及 发生 发 展 等具 有 重 要 作 用 。同样 致敏原 在 哮喘发 生和发 展 中也 占重要地 位 。制作 过 敏性 哮喘 动物模 型 的致敏 原 主 要有 卵 蛋 白( V 、 O A) 蛔 虫 卵 、 螨 、 草花 粉 、 菌孢子 , 螂等 。而 卵蛋 尘 豚 真 蟑 白因免 疫原 性强 、 源 容 易 、 格低 廉 , 目前 支 气 来 价 是 管哮 喘 动物 模 型 中使 用 最 广 泛 的致 敏 原 。鉴 于 诸 多文献 建立哮 喘模 型方 法各异 , 结果 也不 尽相 同 , 缺乏 统一 制模方 法 , 者 根 据 实验 经 验 及 文献 来 阐 笔
文献标识码 : A
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哮喘动物模型制作最关键的环节是动物种类和

支气管哮喘(豚鼠)的动物模型制作方法

支气管哮喘(豚鼠)的动物模型制作方法支气管哮喘(bronchial asthma)有气管过敏性的,也有可逆性气管闭塞性的,它是一种慢性气管变体反应性炎症性疾病。

许多细胞包括肥大细胞、嗜酸粒细胞和T淋巴细胞在内都参与了支气管哮喘的发生和发展的过程。

支气管哮喘的致病原因很多,最常见的有过敏反应、支气管敏感性增高、自主神经功能紊乱、感染和内分泌失调等。

在制作实验性支气管哮喘的模型时要根据以上这些要原因去采用不同的方法。

一、模型制作实验性哮喘模型最为理想的是能找到自然发生哮喘的动物。

目前用于制备哮喘模型的动物很多,主要有大鼠、小鼠、豚鼠、犬、兔、羊及猴等。

实验中最常用的是豚鼠。

因为豚鼠的支气管平滑肌发达,适于哮喘发作时的观察。

豚鼠的实验哮喘模型分为4类:①实验过敏性哮喘。

②职业性哮喘模型。

③药物性哮喘(组织液、乙酰胆碱等)。

④支气管平滑肌模型(利用支气管组织切片)等。

可利用这些模型来研究抗体的产生、气管的过敏性和药物对支气管的影响。

激发动物的致敏原可用卵白蛋白、血小板激活因子、寄生虫、花粉,以及一些能引起职业性哮喘的物质,如甲苯二异氰酸、甲酯、邻苯二甲酸苷和乙二胺等。

根据制模方式的不同可分为主动免疫致敏动物模型和被动免疫致敏动物模型。

前者是利用大型动物,让其感染圆线虫类寄生虫。

由于其血液中长期存在抗某一感染寄生虫的特异性抗体(IgE),所以在再次受这一寄生虫抗原攻击时,就会迅速地产生特异的抗原抗体反应,并表现出支气管哮喘的症状。

后者是指在实验前,用一种特殊的抗原及免疫佐剂免疫动物,使动物过敏后,再用同一抗原进行攻击以建立哮喘动物模型。

(一)过敏性哮喘过敏性哮喘的模型制备也有两种方法,即主动致敏和被动致敏。

前者是给动物投与抗原物质以感作,再给与相同物质以诱发哮喘。

后者则是从感作的豚鼠体内采集血液,分离血清并将其注入未感作的豚鼠体内,次后再给与用于感作的抗原物质以诱发哮喘发作(ahaphylaxie)。

主动致敏常用于对某种物质有无抗原性的判断。

大鼠支气管哮喘模型气道重构的研究

V S对 照组 ( 2周组 ) P 0 0 .< .l
பைடு நூலகம்
dac b r e c. P 美 国 ) 测 支 气 管 基 底 膜 周 径 i y en t s I , i . ,
1 1 大 鼠哮喘模 型 的建立 ;2只Wi e 鼠( . 3 s r大 t 四川 大
学 华 西 医 学 中 心 动 物 实 验 中 心 ) 体 重 2 042 g 雌 雄 , 1_ 0 , - - 不 限 , 机分 成对 照组 和哮喘 组 , 组 再分 成 l 、 随 各 周 2周 二 个 时 间段 观 察 第 l , 喘 组 大 鼠用 2 致 敏 混 悬 天 哮 ml 液 腹腔注射 ( OVA1 rg 美 国 Sg 0 一 a ima公 司 , AL( H) O s 干 粉 2 0 , 活 百 日 咳 菌 苗 ( x 1 9个 ) 使 大 鼠 处 0 mg 灭 6 0 ,
气道 重构 是哮喘一 特征 病理 变化 。 了解 哮 喘气道
重 构 的 病 理 特 点 为 进 一 步 阐 明 哮 喘 发 病 机 理 和 防 治 开
1 3 统 计学 分 析 : 级 问 数 据 均 以 ± . 各 表 示 , 用 应
S S 1. P S 0 0统 计 软 件 统 计 分 析 , 间 比较 采 用 t 验 。 组 检
常 规 HE染 色 , 学显 微镜 观 察 : 喘 1 组 支气 管 粘 光 哮 周 膜增 厚 , 泡 隔增厚 , 道平 滑肌 明显增 厚 , 肺 气 粘膜下 、 肺
泡 问 质 见 有 大 量 嗜 酸 性 细 胞 浸 润 。 两 周 组 上 述 病 理 改 变 较 1周 加 重 。苦 味 酸 天 狼 猩 红 染 色 偏 振 光 显 微 镜 观
上 皮下与 I 型胶 原交错 分布
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