噬血细胞综合征课件(ppt)
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噬血细胞综合症PPT课件
诊
断
• 1.符合HLH的分子诊断：PRF1、UNC13D、 Munc18-2、Rab27a、STX11、SH2D1A或 BIRC4等基因突变
诊
• 发热
断
• 满足以下8条标准中的5条即可确诊：
• 脾大
• 血细胞减少：血红蛋白<90g/L（新生儿:血红蛋白<100g/L），血小
板<100×10/L，中性粒细胞<1.0×10/L；
治
疗
• 继发性噬血细胞综合征的治疗较为复杂 • 一方面必须针对原发疾病治疗，例如血液/淋巴系统肿瘤 需行化疗，感染相关噬血细胞综合征需抗感染治疗 • 在原发病治疗的同时应使用噬血细胞综合征治疗方案来控 制病情的发展 • 目前国际上普遍采用HLH-2004方案治疗继发性噬血细胞综 合征。2004方案以地塞米松、依托泊苷及环孢霉素为基础 ，分为前8周的初始治疗期及维持治疗期，另外加以鞘内 注射。急性期使用丙种球蛋白有助于缓解病情 • 如果治疗困难、失败或疾病复发，可考虑行骨髓移植术
肿瘤相关性噬血细胞综合征
• 急性白血病、淋巴瘤、精原细胞瘤等可在 治疗前、中、后并发或继发噬血细胞综合 征。由于原发病可能较为隐匿，特别是淋 巴瘤患者，故极易将其误诊为感染相关性 噬血细胞综合征 。
巨噬细胞活化综合征
• 是儿童慢性风湿性疾病的严重并发症，多 见于系统性青少年型类风湿性关节炎患者 。在慢性风湿性疾病的基础上，患者出现 发热、肝脾肿大、全血细胞减少、肝功能 异常及中枢神经系统病变等噬血细胞综合 征的表现 。
• 高三酰甘油血症和（或）低纤维蛋白原血症：空腹甘油三 酯≥3.0mmol/L（≥2.65g/L），纤维蛋白原≤1.5g/L
诊
断
• 骨髓、脾或淋巴结中发现噬血细胞现象而非恶变证据 • NK细胞活性减低或缺乏 • 铁蛋白≥500μg/L • 可溶性CD25（sIL-2R）≥2400U/mL
噬血细胞综合征PPT
丙球输注
抗感染
Infliximab Allo-SCT 对症支持
你现在学习的是第39页，课件共58页
HLH-94方案：包括初始治疗、维持治疗和强
化治疗三部分。
初始治疗：
VP16 150mg/m2，静注，每周2次连续 2周，随后每周1次，连续6周。
地塞米松 10mg/m2·d，静注，连续2周开始减量，以后5mg/m2 2 周，第5周1.25mg/m2用1周，8周内停用。
4、MHα1-抗胰（糜）蛋白酶（+），血管紧张素转换酶 （+）为恶组细胞标志酶。细胞免疫表型为CD45+、 CD30—、CD68+。特异的染色体异常，如 t(2;5)(p23;q35)、17p+或1号三体。有的MH病例可出现 IgH和TCR基因的克隆性重排。
你现在学习的是第30页，课件共58页
5、2000年WHO鉴于真正的“恶性组织细胞 病”极少见，分类中为避免混淆，未再提出 真正的恶组，而将组织细胞肉瘤（histiocytic Sarcoma）作为单独一类。已放弃“恶组” 作为一种疾病名称。但是，有些学者提出， 为便于临床处理，在无充分把握时，可暂冠 以“意义未明的组织细胞增生综合征” （histiocytosis syndrome of undetermined significance）或“可疑的组织细胞增生症” （probable histiocytosis）等病名。
你现在学习的是第32页，课件共58页
3、CAEBV：EBV感染T淋巴，慢性活动性EB病毒感染， 其特点为异质性疾病，多为EBV感染的相关症状，持续
数月至数年，程度不一，严重患者可发热，肝脾肿大，
肝功衰竭或MOF。 4、EBV-HPS：EBV直接感染T淋巴，呈急性爆发起病，
抗感染
Infliximab Allo-SCT 对症支持
你现在学习的是第39页，课件共58页
HLH-94方案：包括初始治疗、维持治疗和强
化治疗三部分。
初始治疗：
VP16 150mg/m2，静注，每周2次连续 2周，随后每周1次，连续6周。
地塞米松 10mg/m2·d，静注，连续2周开始减量，以后5mg/m2 2 周，第5周1.25mg/m2用1周，8周内停用。
4、MHα1-抗胰（糜）蛋白酶（+），血管紧张素转换酶 （+）为恶组细胞标志酶。细胞免疫表型为CD45+、 CD30—、CD68+。特异的染色体异常，如 t(2;5)(p23;q35)、17p+或1号三体。有的MH病例可出现 IgH和TCR基因的克隆性重排。
你现在学习的是第30页，课件共58页
5、2000年WHO鉴于真正的“恶性组织细胞 病”极少见，分类中为避免混淆，未再提出 真正的恶组，而将组织细胞肉瘤（histiocytic Sarcoma）作为单独一类。已放弃“恶组” 作为一种疾病名称。但是，有些学者提出， 为便于临床处理，在无充分把握时，可暂冠 以“意义未明的组织细胞增生综合征” （histiocytosis syndrome of undetermined significance）或“可疑的组织细胞增生症” （probable histiocytosis）等病名。
你现在学习的是第32页，课件共58页
3、CAEBV：EBV感染T淋巴，慢性活动性EB病毒感染， 其特点为异质性疾病，多为EBV感染的相关症状，持续
数月至数年，程度不一，严重患者可发热，肝脾肿大，
肝功衰竭或MOF。 4、EBV-HPS：EBV直接感染T淋巴，呈急性爆发起病，
嗜血细胞综合征的护理查房ppt课件
9
辅助检查
胸部CT示：
• 1、考虑两肺结核并空洞形成； • 2、两侧胸膜增厚粘连；左侧胸腔少量积液； • 3、左冠状动脉硬化。
10
实验室检查
血常规：
• WBC10.1×10^9/L • RBC2.85×10^12/L • HGB89g/L • N%96.10% • 超敏C反应蛋白>5.00mg/L • C-反应蛋白136.25mg/L
17
• 3、注意补充营养和水分：给予高蛋白、高热量、 高维生素的清淡易消化的流质或半流质饮食鼓励 少食多餐以补充热量的消耗，提高机体抵抗力。 鼓励患者适当饮水，以补充高热消耗的水分，并 促进毒素和代谢产物的排泄。
• 4、执行双向保护性隔离，嘱患者不随地吐痰，痰 液应吐入盛有消毒液的有盖容器内消毒处理后方 可倾倒，陪护及探视者均应戴口罩，医务人员在 接触病人前后应洗手或消毒手，并严格执行各项 无菌操作原则，防止交叉感染。
般≥1000U／L）及凝血功能障碍（血纤维蛋白 原≤1.5g／L），伴高铁蛋白血症（≥正常均值＋ 3SD，一般≥1000ng／ml）； • ④噬血组织细胞占骨髓涂片有核细胞≥3％，或 和累及骨髓、淋巴结、肝、脾及中枢神经系统 的组织学表现。
5
治疗
• 原发性HPS或病因不明未检出明显 潜在疾患者除加强支持治疗和并发症的 治疗外，目前尚无特效治疗，根本性治 疗是同种异体造血干细胞移植。继发性 HPS应作病因探索，治疗应以基础病与 HPS并重。
嗜血细胞综合征的护理
1
概述
• 噬血细胞综合征（HPS）亦称噬血细胞 性淋巴组织细胞增生症，又称噬血细胞 性网状细胞增生症，是一种多器官、多 系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊 乱的巨噬细胞增生性疾病，代表一组病 原不同的疾病，其特征是发热，肝脾肿 大，全血细胞减少。
辅助检查
胸部CT示：
• 1、考虑两肺结核并空洞形成； • 2、两侧胸膜增厚粘连；左侧胸腔少量积液； • 3、左冠状动脉硬化。
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实验室检查
血常规：
• WBC10.1×10^9/L • RBC2.85×10^12/L • HGB89g/L • N%96.10% • 超敏C反应蛋白>5.00mg/L • C-反应蛋白136.25mg/L
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• 3、注意补充营养和水分：给予高蛋白、高热量、 高维生素的清淡易消化的流质或半流质饮食鼓励 少食多餐以补充热量的消耗，提高机体抵抗力。 鼓励患者适当饮水，以补充高热消耗的水分，并 促进毒素和代谢产物的排泄。
• 4、执行双向保护性隔离，嘱患者不随地吐痰，痰 液应吐入盛有消毒液的有盖容器内消毒处理后方 可倾倒，陪护及探视者均应戴口罩，医务人员在 接触病人前后应洗手或消毒手，并严格执行各项 无菌操作原则，防止交叉感染。
般≥1000U／L）及凝血功能障碍（血纤维蛋白 原≤1.5g／L），伴高铁蛋白血症（≥正常均值＋ 3SD，一般≥1000ng／ml）； • ④噬血组织细胞占骨髓涂片有核细胞≥3％，或 和累及骨髓、淋巴结、肝、脾及中枢神经系统 的组织学表现。
5
治疗
• 原发性HPS或病因不明未检出明显 潜在疾患者除加强支持治疗和并发症的 治疗外，目前尚无特效治疗，根本性治 疗是同种异体造血干细胞移植。继发性 HPS应作病因探索，治疗应以基础病与 HPS并重。
嗜血细胞综合征的护理
1
概述
• 噬血细胞综合征（HPS）亦称噬血细胞 性淋巴组织细胞增生症，又称噬血细胞 性网状细胞增生症，是一种多器官、多 系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊 乱的巨噬细胞增生性疾病，代表一组病 原不同的疾病，其特征是发热，肝脾肿 大，全血细胞减少。
继发性(反应性)噬血细胞综合征PPT演示课件
心理干预策略分享
认知行为疗法
01
通过帮助患者改变不良的思维和行为模式，减轻焦虑、抑郁等
负面情绪，提高患者的心理适应能力。
放松训练
02
教授患者深呼吸、渐进性肌肉松弛等放松技巧，以缓解紧张情
绪，改善睡眠质量。
心理支持
03
倾听患者的内心感受，给予关心和支持，鼓励患者表达情绪，
减轻心理压力。
家属参与和支持网络建设
02
诊断与鉴别诊断
诊断标准及流程
诊断标准
符合HLH-2004诊断标准，包括分子 诊断、免疫学和临床标准。
诊断流程
详细询问病史，进行全面体格检查， 结合实验室检查和影像学表现，综合 分析，确定诊断。
鉴别诊断相关疾病
感染性疾病
如EB病毒、巨细胞病毒等感染， 可引起类似HLH的临床表现，但 缺乏HLH的典型实验室特征。
家属教育
向家属普及继发性噬血细胞综合征的相关知识，提高家属 对疾病的认知程度，以便更好地照顾患者。
家属心理支持
关注家属的心理状态，提供必要的心理支持和辅导，帮助 家属应对照顾患者的压力和挑战。
家属互助组织
建立家属互助组织或社交平台，为家属提供一个交流经验 、分享资源、互相支持的平台，共同为患者提供全方位的 照顾和支持。
注意事项
药物治疗期间需密切监测患者病情变 化及药物副作用，及时调整治疗方案 。
非药物治疗手段探讨
血浆置换
通过血浆置换去除患者体内异常免疫球蛋白及炎症介质，以缓解噬 血细胞综合征的症状。
细胞免疫治疗
如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等，通过改造患者自身免疫 细胞，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞或异常免疫细胞。
支持治疗
嗜血细胞综合征-PPT课件
2004—HLH的诊断标准：
满足A或B即可诊断
A发现HLH相关的分子遗传学异常者，结合临床可诊断FHL： 如PRFI、UNCl3D、STX11、STXBP2等基因突变 B下面诊断标准中8条符合5条 ①发热：持续时间≥7天，最高体温≥38.5℃ ②脾大：肋下≥3cm ③血细胞减少（外周血3系中大于或等于2系减少） 血红蛋白＜90g/L（小于4周的婴儿血红蛋白＜100g/L） 血小板＜100×10 9／L
噬血细胞综合征，（hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH）简
称是一种由多种遗传背景、多种病因刺激致抗原呈递细胞（巨噬血细胞、组
织细胞）及CD8+T细胞长期及过度活化、细胞因子“风暴”的免病性炎症过 程。有CD163（血红蛋白清道夫受体）介导的噬血现象，以活化的巨噬细胞 及组织细胞为标志。临床特点是持续高热，伴肝脾、淋巴结肿大，全血细胞 减少，严重的肝脏损害，播散性血管内凝血及神经系统受累。
HLH的临床表现没有特异性。儿科临床已发现HLH和SIRS/SEPSIS
的临床表现相似，如发热、贫血、血小板减少症、低纤维蛋白原血症、高甘
油三酯血症在SEPSIS和HIL中都存在。很多HLH患者病情进展为MODS，这 在SEPSIS患者也可见到，因此HLH常被漏诊或误诊为SEPSIS。由于HLH病 情进展快、死亡率高，早期正期诊断、立即合理化疗对于挽救病人生命至关 重要。 另一方面，很多SIRS/SEPSIS病人也符合目前HLH的临床诊断标准， 面临接受化疗的风险，那样将进一步抑制病人的免病系统，使现存的感染恶 化甚至导致机会性感染。
骨髓和外周血涂片：仔细分辨淋巴细胞和单核—巨噬细胞形态有助于鉴
别诊断[10]。研究发现50％的儿童HLH患者有成熟大颗粒淋巴细胞增殖，
噬血细胞综合症PPT课件
噬血细胞综合征
2020/7/7
.
1
定
义
• 噬血细胞综合征（HLH）被认为是一种单核巨噬 系统反应性增生的组织细胞病，主要是由于细胞 毒杀伤细胞（CTL）及NK细胞功能缺陷导致抗原 清除障碍 ，单核巨噬系统接受持续抗原刺激而过 度活化增殖，产生大量炎症细胞因子而导致的一 组临床综合征。噬血细胞综合征主要表现为发热 、脾大、全血细胞减少、高甘油三酯、低纤维蛋 白原、高血清铁蛋白，并可在骨髓、脾脏或淋巴 结活检中发现噬血现象。
力改变及抽搐，亦可有局部神经系统体征。 • 肺部可为淋巴细胞或巨噬细胞浸润，与感染鉴别较困难。 • 常见的死因为出血、感染、多脏器功能衰竭及DIC等 。
2020/7/7
.
5
2.继发性噬血细胞综合症
• 感染相关性噬血细胞综合征
• 肿瘤相关性噬血细胞综合征
• 巨噬细胞活化综合征
2020/7/7
.
6
感染相关性噬血细胞综合征
2020/7/7
.
15
治疗
• 家族性噬血细胞综合征预后差，疾病进展 迅速，建议尽早行骨髓移植术
2020/7/7
.
16
治疗
• 继发性噬血细胞综合征的治疗较为复杂 • 一方面必须针对原发疾病治疗，例如血液/淋巴系统肿瘤
需行化疗，感染相关噬血细胞综合征需抗感染治疗 • 在原发病治疗的同时应使用噬血细胞综合征治疗方案来控
2020/7/7
.
2
病
因
• 噬血细胞综合征主要分为原发性（遗传性 ）及继发性。
• 前者为常染色体隐性遗传或X连锁遗传，存 在明确基因缺陷或家族史。
• 后者可由感染（主要为EB病毒感染）、恶 性肿瘤、自身免疫性疾病、药物、获得性 免疫缺陷（如移植）等多种因素引起。
2020/7/7
.
1
定
义
• 噬血细胞综合征（HLH）被认为是一种单核巨噬 系统反应性增生的组织细胞病，主要是由于细胞 毒杀伤细胞（CTL）及NK细胞功能缺陷导致抗原 清除障碍 ，单核巨噬系统接受持续抗原刺激而过 度活化增殖，产生大量炎症细胞因子而导致的一 组临床综合征。噬血细胞综合征主要表现为发热 、脾大、全血细胞减少、高甘油三酯、低纤维蛋 白原、高血清铁蛋白，并可在骨髓、脾脏或淋巴 结活检中发现噬血现象。
力改变及抽搐，亦可有局部神经系统体征。 • 肺部可为淋巴细胞或巨噬细胞浸润，与感染鉴别较困难。 • 常见的死因为出血、感染、多脏器功能衰竭及DIC等 。
2020/7/7
.
5
2.继发性噬血细胞综合症
• 感染相关性噬血细胞综合征
• 肿瘤相关性噬血细胞综合征
• 巨噬细胞活化综合征
2020/7/7
.
6
感染相关性噬血细胞综合征
2020/7/7
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15
治疗
• 家族性噬血细胞综合征预后差，疾病进展 迅速，建议尽早行骨髓移植术
2020/7/7
.
16
治疗
• 继发性噬血细胞综合征的治疗较为复杂 • 一方面必须针对原发疾病治疗，例如血液/淋巴系统肿瘤
需行化疗，感染相关噬血细胞综合征需抗感染治疗 • 在原发病治疗的同时应使用噬血细胞综合征治疗方案来控
2020/7/7
.
2
病
因
• 噬血细胞综合征主要分为原发性（遗传性 ）及继发性。
• 前者为常染色体隐性遗传或X连锁遗传，存 在明确基因缺陷或家族史。
• 后者可由感染（主要为EB病毒感染）、恶 性肿瘤、自身免疫性疾病、药物、获得性 免疫缺陷（如移植）等多种因素引起。
嗜血细胞综合征PPT课件
肿瘤相关性噬血细胞综合征 ：本病分为两大类：一类是急性淋巴细胞白血病 （急淋）相关的HPS，急淋在治疗前或治疗中可能合并有感染或没有感染伴发的 HPS。除急淋外，纵隔的精原细胞瘤也常发生继发性HPS。第二类是淋巴瘤相关的 HPS（lymphoma-associated hemophagocytic syndrome，LAHS），淋巴瘤常为亚 临床型，没有淋巴瘤的表现，故往往误诊为感染相关性HPS，特别容易误诊为EB 病毒相关性淋巴瘤。
基因造血干细胞移植。如果为非家族性HPS，则在8周治疗后根据病情停止治疗。
► 继发性噬血细胞综合征针对病因进行相应治疗。对HPS或高细胞因子血症的ห้องสมุดไป่ตู้治疗对策为：
►
①类固醇疗法或大剂量甲基强的松龙冲击；
►
②静脉滴注大剂量丙种球蛋白（多用于VAHS）；
►
③抑制T细胞活化的特异性抑制剂环孢菌素A或联用G-CSF治疗VAHS，或
药物（苯妥英钠）、红斑狼疮及免疫缺陷等，故一 旦HPS诊断确定，应严格探究潜在疾患。感染相关 的HPS（IAHS）中多见病毒（尤其是EB病毒）和细 菌感染，血液肿瘤多见于恶性淋巴瘤，已报道可引 起HPS的恶性淋巴瘤有外周T细胞淋巴瘤，NK细胞淋 巴瘤，血管中心型淋巴瘤，成人鼻T细胞淋巴瘤， 大细胞性淋巴瘤（T-和B-细胞型），Ki-1阳性大细 胞淋巴瘤（即间变性大细胞淋巴瘤），免疫母细胞 淋巴结病样T细胞淋巴瘤和进展性NK细胞白血病。
► 免疫学检查：家族性HPS常有自然杀伤细胞及T细胞活性降低。 ► 影像检查：部分病人胸片可见间质性肺浸润，晚期病人头颅CT或MRI
检查可发现异常，其改变为陈旧性或活动性感染，脱髓鞘，出血，萎 缩或（及）水肿。有时亦可通过CT检查发现脑部钙化。B超提示肝脾 肿大。
基因造血干细胞移植。如果为非家族性HPS，则在8周治疗后根据病情停止治疗。
► 继发性噬血细胞综合征针对病因进行相应治疗。对HPS或高细胞因子血症的ห้องสมุดไป่ตู้治疗对策为：
►
①类固醇疗法或大剂量甲基强的松龙冲击；
►
②静脉滴注大剂量丙种球蛋白（多用于VAHS）；
►
③抑制T细胞活化的特异性抑制剂环孢菌素A或联用G-CSF治疗VAHS，或
药物（苯妥英钠）、红斑狼疮及免疫缺陷等，故一 旦HPS诊断确定，应严格探究潜在疾患。感染相关 的HPS（IAHS）中多见病毒（尤其是EB病毒）和细 菌感染，血液肿瘤多见于恶性淋巴瘤，已报道可引 起HPS的恶性淋巴瘤有外周T细胞淋巴瘤，NK细胞淋 巴瘤，血管中心型淋巴瘤，成人鼻T细胞淋巴瘤， 大细胞性淋巴瘤（T-和B-细胞型），Ki-1阳性大细 胞淋巴瘤（即间变性大细胞淋巴瘤），免疫母细胞 淋巴结病样T细胞淋巴瘤和进展性NK细胞白血病。
► 免疫学检查：家族性HPS常有自然杀伤细胞及T细胞活性降低。 ► 影像检查：部分病人胸片可见间质性肺浸润，晚期病人头颅CT或MRI
检查可发现异常，其改变为陈旧性或活动性感染，脱髓鞘，出血，萎 缩或（及）水肿。有时亦可通过CT检查发现脑部钙化。B超提示肝脾 肿大。
噬血细胞综合征PPT课件
B: 符合以下8条中的至少5条: 1. 发热>38.5℃
2. 脾脏肿大 3. 血细胞减少 (至少两系以上) Hb <9g/dl (新生儿<10g/dl)，血小板 <100×109/L , 中性粒细胞 <1×109/L 4. 高甘油三酯血症 (>3mmol/L) 和/或 低纤维蛋白原血症 (<1.5g/L) 5. 骨髓、淋巴结或肝脏组织中可见噬血现象 6. NK细胞活性降低 7. 铁蛋白>500ng/ml 8. sCD25 (sIL-2R)升高 ≥2400U/ml
56
58 2.9 >160
99
61 2.7 97 101.4 7
81
22 0.94 51
59
86 0.81 40 25.65
84
61 0.77 35
71
96 0.72 15
74
140 1.39 40 9.26
102
191 1.38 22
105
256 0.86 <8 2.06
D13
PLT （X109/L） FIB （g/L） CRP （mg/L） PCT (ng/ml） 甲强 （mg/kg.d)
凝血五项：PT 12.3秒，FIB 4.23g/L，APTT 31.9秒，D-Dimer
3.262mg/L
入院
辅助检查
肺CT：左肺上叶少许含气肺组织，余左肺完全实变，右肺散在斑片影及结节影，双侧少量胸腔积液
入院
临床诊断
重症肺炎 合并噬血细胞综合征？
HLH的诊断指标（2004）:
A: 分子生物学诊断: PRF1, UNC13D, Munc18-2, STX11, RAB27a, SH2D1A, BIRC4
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• FHLH与免疫缺限综合征相关性HLH均为 遗传性，但FHLH病人多仅有HLH表现， 后者可有原发病表现
继发性噬血细胞综合征 （seondary HLH,sHLH）
• 可发生于任何年龄 • 目前无确切的发病率及发病年龄报道 • 危险因素有：感染、自身免疫性疾病、
恶性肿瘤、免疫抑制剂应用、器官移植 等 • 确切的发病机制尚不明确
HLH常见临床表现（2）
•贫血与出血 *为全血细胞减少的表现 *可能与 TNF-α,INF-γ抑制及吞噬细 胞吞噬有关 *多为轻中度贫血：皮肤或黏膜苍白等 *皮肤黏膜出血点、瘀斑:PLT下降 *脏器出血表现：鼻衄、呕血等 (PLT 明显下降或合并血凝异常）
HLH常见临床表现（3）
• 肝脾及淋巴结肿大
感染相关嗜血细胞综合征
(IAHS)
常见病原 •病毒(VAHS)：70%为EB，其他：HSV6、 HHV-8、 CMV、ADV、B19、HAV、登革热病 毒等 •细菌：肠道G－菌、链球菌、流感嗜血杆 菌、葡萄球菌、布氏杆菌，结核菌 •真菌：念珠菌、马尔菲青霉菌 •原虫：疟疾等 •不典型菌：支原体、衣原体
免疫系统难以清除病原体或衰老、死亡 组织细胞所形成的自身抗原，
持续刺激免疫系统
细胞毒T淋巴细胞和巨噬细胞增殖活化， 凋亡受阻
细胞毒T淋巴细胞和巨噬细胞堆积 分泌大量细胞因子
可进一步激活机体的免疫系统 细胞因子风暴
组织细胞的损伤和HLH的发生
细胞因子风暴模式图
王学文，临床肿瘤杂志。2008,13（11）：1042-1046
成细胞溶解颗粒介导的细胞毒活性受损
pHLH相关基因
Janka GE,et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2005:82-8.
FHLH发生分子机制示意图
C. Gholam,et al. Clin Exp Immuno 2011,163(3):271-83
pHLH中已知的基因缺陷均与T、NK细胞功 能、细胞溶解及凋亡等免疫因素有关：
* 穿孔素基因缺陷导致细胞凋亡受阻 * LYST基因突变使颗粒分泌障碍 * UNC13D基因突变使免疫突触内细胞溶解颗
粒破裂障碍 * RAB27α基因缺陷使膜附着功能受损 * XLP的SH2D1A缺陷使淋巴细胞活性受损，造
• 受累器官：脾、肝、淋巴结、骨髓、中枢神
经系统、肺等；胸腺、小肠、心脏、肾脏、 胰腺等也可受累
HLH病理学
• 组织中出现多少不等的噬血细胞
• 噬血细胞特点：胞体大，不规则，核染 色质呈粗网状，胞浆中吞噬数量不等的 红细胞，亦可吞噬血小板和白细胞
• 骨髓中异型淋巴细胞与噬血细胞
骨髓中噬血细胞
Michal
肿瘤相关嗜血细胞综合征 (MAHS)
•多见于成人 •可发生在恶性肿瘤治疗之前或治疗过 程中
•常见于淋巴瘤(如ALCL)，亦可见于 AL、多发性骨髓瘤、生殖细胞肿瘤、
胸腺瘤等
•部分病例报道示继发于血液恶性肿瘤 的临床预后极差
HLH发病机制
• 具体病理机制仍不完全明确 • 不同类型的HLH遗传背景和其发病机制
*主要为免疫活化细胞浸润所致
*脾大：80%，多肋下大于3cm，并随病情进 展而进行性增大
*肝大：约50%多为轻度至中度，可有不同 程度黄疸、肝功损伤表现
*肝脾肿大在FHL患儿中更显著
*部分病人有淋巴结肿大：以颈部和腹股沟 区为主，可伴有巨大淋巴结
HLH常见临床表现（4）
• 中枢神经系统的症状
*为免疫活化细胞浸润或炎性介质损伤所致 *一般在病程晚期出现，但也可发生在早期 *主要见于新生儿， *表现为兴奋性增高、颅内压增高、肌张力 增强或降低、抽搐等
pHLH发生机制（2）
• 基因缺陷为基础背景因素
• 继发因素：如病毒感染、恶性肿 瘤、免疫缺陷病、组织损伤等是 诱发HLH发病的重要诱囚
• 二者共同作用导致HLH发生
感染相关HLH发病机制
• 由感染导致机体细胞免疫系统调节失控 →Th1/Th2失平衡→Th1↑
• EBV感染：EBV不仅是一个触发扳机，还可能参与靶
细胞免疫逃逸，诱发免疫细胞凋亡异常等复杂的病 理过程。可能机制
* LMP1蛋白抑制SAP基因
* IL-18/IL-18BP失平衡→Th1↑
以上机制造成：
* 诱生大量细胞毒T细胞、巨噬细胞
* 产生大量淋巴因子，细胞因子风暴
段红梅等。临床儿科杂志。2005,23（7）：425-428
HLH病理学
• 主要病理改变:单核-巨噬细胞系统中良 性的淋巴组织细胞浸润
不完全相同 • 共同的病理生理特征：
* 细胞毒T细胞细胞和巨噬细胞堆积 * NK细胞和杀伤T淋巴细胞功能缺陷 *细胞因子风暴
HLH发病机制示意图
HLH病理机制图
Emmenger et al. Swiss Med Wkly 005; 135: 299-314
原发性HLH发病机制（1）
基因缺陷+诱因
噬血细胞综合征课件(ppt)
（优选）噬血细胞综合征课件
概述
• HLH为一种多器官、多系统受累，并进行性
加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病 ，
• 病理生理特点：淋巴细胞和组织细胞非恶性 增生，分泌大量炎性因子所引起的严重甚至 致命的炎症状态
• 临床特征：主要为发热、肝脾肿大、全血细 胞减少。
HLH分类
HLH临床表现
•临床表现多样，缺乏特异性
• 临床表现轻重程度与免疫细胞 活化程度及细胞因子水平有关
HLH常见临床表现（1）
•发热
*与 IL-1, TNF-alpha, IL-16等升高有关 *高热为主，其发生率约100% *发热多持续性：数周-数月 *体温多大于38.5℃，高峰可达39℃-40℃ *热型多不规则， *有少部分病例发热出现在病程后期 *单用抗生素治疗无明显效果。 *部分以中枢系统受首发症状者或新生儿 期发病者，发热症状多不明显
Janka GE. Klin Padiatr 2009,221(5):278-85.
HLH分类
原发性噬血细胞综合征 （primary HLH,pHLH)
• 多发生于婴幼
• 儿童年发病率 0.12/10万
• 未经治疗中位生存时间< 2 months
• 多数由感染触发
• FHLH常染色体隐性遗传，可有家族史
继发性噬血细胞综合征 （seondary HLH,sHLH）
• 可发生于任何年龄 • 目前无确切的发病率及发病年龄报道 • 危险因素有：感染、自身免疫性疾病、
恶性肿瘤、免疫抑制剂应用、器官移植 等 • 确切的发病机制尚不明确
HLH常见临床表现（2）
•贫血与出血 *为全血细胞减少的表现 *可能与 TNF-α,INF-γ抑制及吞噬细 胞吞噬有关 *多为轻中度贫血：皮肤或黏膜苍白等 *皮肤黏膜出血点、瘀斑:PLT下降 *脏器出血表现：鼻衄、呕血等 (PLT 明显下降或合并血凝异常）
HLH常见临床表现（3）
• 肝脾及淋巴结肿大
感染相关嗜血细胞综合征
(IAHS)
常见病原 •病毒(VAHS)：70%为EB，其他：HSV6、 HHV-8、 CMV、ADV、B19、HAV、登革热病 毒等 •细菌：肠道G－菌、链球菌、流感嗜血杆 菌、葡萄球菌、布氏杆菌，结核菌 •真菌：念珠菌、马尔菲青霉菌 •原虫：疟疾等 •不典型菌：支原体、衣原体
免疫系统难以清除病原体或衰老、死亡 组织细胞所形成的自身抗原，
持续刺激免疫系统
细胞毒T淋巴细胞和巨噬细胞增殖活化， 凋亡受阻
细胞毒T淋巴细胞和巨噬细胞堆积 分泌大量细胞因子
可进一步激活机体的免疫系统 细胞因子风暴
组织细胞的损伤和HLH的发生
细胞因子风暴模式图
王学文，临床肿瘤杂志。2008,13（11）：1042-1046
成细胞溶解颗粒介导的细胞毒活性受损
pHLH相关基因
Janka GE,et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2005:82-8.
FHLH发生分子机制示意图
C. Gholam,et al. Clin Exp Immuno 2011,163(3):271-83
pHLH中已知的基因缺陷均与T、NK细胞功 能、细胞溶解及凋亡等免疫因素有关：
* 穿孔素基因缺陷导致细胞凋亡受阻 * LYST基因突变使颗粒分泌障碍 * UNC13D基因突变使免疫突触内细胞溶解颗
粒破裂障碍 * RAB27α基因缺陷使膜附着功能受损 * XLP的SH2D1A缺陷使淋巴细胞活性受损，造
• 受累器官：脾、肝、淋巴结、骨髓、中枢神
经系统、肺等；胸腺、小肠、心脏、肾脏、 胰腺等也可受累
HLH病理学
• 组织中出现多少不等的噬血细胞
• 噬血细胞特点：胞体大，不规则，核染 色质呈粗网状，胞浆中吞噬数量不等的 红细胞，亦可吞噬血小板和白细胞
• 骨髓中异型淋巴细胞与噬血细胞
骨髓中噬血细胞
Michal
肿瘤相关嗜血细胞综合征 (MAHS)
•多见于成人 •可发生在恶性肿瘤治疗之前或治疗过 程中
•常见于淋巴瘤(如ALCL)，亦可见于 AL、多发性骨髓瘤、生殖细胞肿瘤、
胸腺瘤等
•部分病例报道示继发于血液恶性肿瘤 的临床预后极差
HLH发病机制
• 具体病理机制仍不完全明确 • 不同类型的HLH遗传背景和其发病机制
*主要为免疫活化细胞浸润所致
*脾大：80%，多肋下大于3cm，并随病情进 展而进行性增大
*肝大：约50%多为轻度至中度，可有不同 程度黄疸、肝功损伤表现
*肝脾肿大在FHL患儿中更显著
*部分病人有淋巴结肿大：以颈部和腹股沟 区为主，可伴有巨大淋巴结
HLH常见临床表现（4）
• 中枢神经系统的症状
*为免疫活化细胞浸润或炎性介质损伤所致 *一般在病程晚期出现，但也可发生在早期 *主要见于新生儿， *表现为兴奋性增高、颅内压增高、肌张力 增强或降低、抽搐等
pHLH发生机制（2）
• 基因缺陷为基础背景因素
• 继发因素：如病毒感染、恶性肿 瘤、免疫缺陷病、组织损伤等是 诱发HLH发病的重要诱囚
• 二者共同作用导致HLH发生
感染相关HLH发病机制
• 由感染导致机体细胞免疫系统调节失控 →Th1/Th2失平衡→Th1↑
• EBV感染：EBV不仅是一个触发扳机，还可能参与靶
细胞免疫逃逸，诱发免疫细胞凋亡异常等复杂的病 理过程。可能机制
* LMP1蛋白抑制SAP基因
* IL-18/IL-18BP失平衡→Th1↑
以上机制造成：
* 诱生大量细胞毒T细胞、巨噬细胞
* 产生大量淋巴因子，细胞因子风暴
段红梅等。临床儿科杂志。2005,23（7）：425-428
HLH病理学
• 主要病理改变:单核-巨噬细胞系统中良 性的淋巴组织细胞浸润
不完全相同 • 共同的病理生理特征：
* 细胞毒T细胞细胞和巨噬细胞堆积 * NK细胞和杀伤T淋巴细胞功能缺陷 *细胞因子风暴
HLH发病机制示意图
HLH病理机制图
Emmenger et al. Swiss Med Wkly 005; 135: 299-314
原发性HLH发病机制（1）
基因缺陷+诱因
噬血细胞综合征课件(ppt)
（优选）噬血细胞综合征课件
概述
• HLH为一种多器官、多系统受累，并进行性
加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病 ，
• 病理生理特点：淋巴细胞和组织细胞非恶性 增生，分泌大量炎性因子所引起的严重甚至 致命的炎症状态
• 临床特征：主要为发热、肝脾肿大、全血细 胞减少。
HLH分类
HLH临床表现
•临床表现多样，缺乏特异性
• 临床表现轻重程度与免疫细胞 活化程度及细胞因子水平有关
HLH常见临床表现（1）
•发热
*与 IL-1, TNF-alpha, IL-16等升高有关 *高热为主，其发生率约100% *发热多持续性：数周-数月 *体温多大于38.5℃，高峰可达39℃-40℃ *热型多不规则， *有少部分病例发热出现在病程后期 *单用抗生素治疗无明显效果。 *部分以中枢系统受首发症状者或新生儿 期发病者，发热症状多不明显
Janka GE. Klin Padiatr 2009,221(5):278-85.
HLH分类
原发性噬血细胞综合征 （primary HLH,pHLH)
• 多发生于婴幼
• 儿童年发病率 0.12/10万
• 未经治疗中位生存时间< 2 months
• 多数由感染触发
• FHLH常染色体隐性遗传，可有家族史