性激素结合球蛋白与胰岛素抵抗研究进展
陛激素结合球蛋白与胰岛素抵抗研究进展
姜文英综述陈丹青审校
【摘要】性激素结合球蛋白（ＳＨＢＧ）是由肝脏产生的一种糖蛋白，结合循环中的性激素。ＳＨＢＧ结合、转运血中大部分有生物活性的雄激素和雌激素并调节这些激素进入靶器官。ＳＨＢＧ是通过胰岛素下调的，可反映胰岛素抵抗状态。ＳＨＢＧ水平随年龄、生理周期有一定变化，其与胰岛索抵抗的关系在不同人群中有差异。ＳＨＢＧ与以胰岛素抵抗为特征的疾病（如糖尿病、多囊卵巢综合征、代谢综合征）有一定的相关性。
【关键词】性激素结合球蛋白；胰岛素抵抗；糖尿病；多囊卵巢综合征、代谢综合征
ＴｌｌｅＡｄｖａｎｃｅｉｎｔｈｅＳｔｕｄｙ０９ＳＨＢＧａｎｄＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｔＪｔＡＮＣ耽ｎ圳昭，Ｃ舾７、，Ｄａｎ－ｑｉｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ６ｙｎｏｅｃｏｌｏｇｙａｎｄＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓ，ｔｈｅｂｌｒｓｔＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００１６，Ｃｈｉｎａ（肌ＮＧＷｅｎ－ｙｉｎｇ）；Ｗｏｍｅｎ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ．ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ．ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎ＆ｅ搿ａｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１０００６，ＣｈｉｎａｔＣＨＥＮＤａｎ－ｑｉｎｇ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｓｅｘｈｏｒｍｏｎｅｂｉｎｄｉｎｇｇｌｏｂｕｌｉｎ（ＳＨＢＧ）ｉｓａｇｌｙｃｏｐｍｔｅｉｎｓｅｃｒｅｔｅｄｂｙｔｈｅｌｉｖｅｒｔｈａｔｂｉｎｄｓｓｅｘｓｔｅｒｏｉｄｓｉｎｔｈｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．Ｉｎｈｕｍａｎｓ，ＳＨＢＧｂｉｎｄｓａｎｄｔｒａｎｓｐｏｒｔｓｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔａｎｄｒｏｇｅｎｓａｎｄ
ｅｓｔｒｏｇｅｎｓ
ｉｎｔｈｅｂｌｏｏｄ．ａｎｄｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅａｃｃｅｓｓｏｆｔｈｅｓｅｓｔｅｒｏｉｄｓｔｏｔｈｅｉｒｔａｒｇｅｔｓｔｉｓｓｕｅｓ．ＴｈｅＳＨＢＧｉｓｄｏｗｎ．ｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙｉｎｓｕｌｉｎａｎｄｌｏｗＳＨＢＧｌｅｖｅｌｉＳａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｔ．ＳＨＢＧｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｓｃｈａｎｇｅｄｂｙａｇｅａｎｄｍｅｎｓｔｒｕａｌｃｙｃｌｅｓ．ａｎｄｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆＳＨＢＧａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｔｉＳｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉｎｐｅｏｐｌｅ．ＳＨＢＧｈａｓａａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈａｖａｒｉｅｔｙｏｆｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ．ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ
ａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｓｙｎｄｒｏｍｅ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｓｅｘｈｏｒｍｏｎｅｂｉｎｄｉｎｇｇｌｏｂｕｌｉｎ；Ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｔ；Ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ；Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｓｙｎｄｒｏｍｅ
（．，ＩｎｔＲｅｐｒｏｄＨｅａｈＭＦａｍＰｌａｎ。２０１０，２９：９９—１０１）
性激素结合球蛋白（ＳｅＸｈｏｒｍｏｎｅｂｉｎｄｉｎｇｇｌｏｂｕｌｉｎ，
ＳＨＢＧ）是肝脏产生的糖蛋白，可特异性结合并转运
性激素，调控血液中生物活性的性激素浓度，影响
其生物利用度。近年研究发现，ＳＨＢＧ与胰岛素抵抗
（ＩＲ）、代谢综合征有关㈣。ＩＲ是糖尿病、高血压、肥
胖症、动脉硬化等代谢综合征疾病代谢紊乱的基
础。就ＳＨＢＧ与ＩＲ的研究进展综述。
ＳＨＢＧ与女性ＩＲ的周期性变化
在男性人群中，ＳＨＢＧ水平随着年龄的增长而
上升ｐＩ。对女性人群，ＳＨＢＧ与年龄的关系研究较少。
Ｍａ酾。等１４］研究了６１６例意大利女性ＳＨＢＧ与年龄
及体质量指数（ＢＭＩ）的关系。研究发现，女性从２０
岁开始随着卵泡发育完善和生殖激素升高，ＳＨＢＣ
水平下降。而绝经后随着生殖激素撤退ＳＨＢＧ开始
上升。ＳＨＢＧ水平从２０岁开始下降到６０岁开始上
升呈“ｕ”字型改变。生育年龄逐渐过渡到绝经期意
作者单位：３１００１６杭州市第一人民医院（姜文英）；浙江大学医
学院附属妇产科医院（陈丹青）?９９?
?综述?
昧着ＢＭＩ的增加和ＩＲ增强。因此该研究结果提示，
在性激素的作用下，女性ＢＭＩ和ＩＲ与ＳＨＢＧ浓度
呈负相关。Ｂｌｕｍ等肛砸过测定超重（ＢＭＩ２７—４０ｋ∥ｍ２）
及正常体质量ｆＢＭＩ１８。２５ｋｇ／ｍ２）女性的月经周期第
３，５，８，１６，１８，２１，２４，２７ｄ时炎症因子、性激素的变
化来评估ＩＲ及其与ＢＭＩ相互关系。结果表明，两组
人群超敏Ｃ反应蛋白（ｈｓ．ＣＲＰ）在月经周期早卵泡
期最高，其他时期较稳定；而ＳＨＢＧ浓度在卵泡期较
稳定，在黄体期最高。而稳态模型的ＩＲ指数
（ＨＯＭＡ．ＩＲ－－空腹胰岛素浓度Ｘ空腹血糖浓度／２２．５）
在月经周期中无明显变化。这可能是由于ＨＯＭＡ．ＩＲ
不能充分反映正常个体ＩＲ的细微变化１６吸ＨＯＭＡ—ＩＲ
这个指标有较高的个体本身变异参数而使其缺乏
变化＂１。对于胰腺１３细胞功能严重受损或缺乏者
ＨＯＭＡ．ＩＲ是不适用的［ｓｌ。在一个既定的个体，由于治
疗或者体质量的改变，要监测其ＩＲ的变化，在卵泡
期测得的ＳＨＢＧ浓度由于其个体本身变异参数低，
变化小，结果更加可靠１６］。
万方数据
?１００?
国际生殖健康／计划生育杂志２０１０年３月第２９卷第２期ＪＩｎｔＲｅｐｒｏｄＨｅａｄｔｈ／ＦａｍＰｌａｎ。Ｍａｒｃｈ２０１０，Ｖ０１．２９，Ｎｏ．２
ＳＨＢＧ与ＩＲ在围绝经期妇女中的研究
Ｃｉｋｉｍ等１９１根据ＢＭＩ将３０７例围绝经期妇女分成２组（ＢＭＩ＜３０ｋｇ／ｍ２及ＢＭＩ≥３０ｋｇ／ｍ２），分别测定其ＳＨＢＧ浓度。ＢＭＩ＜３０ｋｇ／ｍ２组的平均ＳＨＢＧ浓度是７５．９ｎｍｏｌ／Ｌ。ＢＭＩＩ＞３０ｋｇ／ｍ２组再分为２组：即ＳＨＢＧ浓度９７５．９ｎｍｏｌ／Ｌ组和ＳＨＢＧ＜７５．９ｎｍｏｌ／Ｌ组。研究发现，ＳＨＢＧ＜７５．９ｎｍｏｌ／Ｌ组年龄较轻，腰臀比（ＷＨＲ）数值高，血液甘油三酯和尿酸浓度以及ＩＲ明显高于ＳＨＢＧ浓度ｔ＞７５．９ｎｍｏｌ／Ｌ组，而高密度脂蛋白（ＨＤＬ）明显降低。因此得出结论，低ＳＨＢＧ浓度可能代表绝经期前肥胖女性ＩＲ的严重程度。Ａｋｉｎ等【－０１分别对绝经前后的妇女进行研究发现，平均ＳＨＢＧ水平在绝经前和绝经后肥胖女性中无明显差异。ＳＨＢＧ与绝经前后肥胖女性的ＢＭＩ、空腹血糖和游离雄激素指数（ＦＡＩ）均呈负相关。只有在绝经后肥胖的女性中，ＳＨＢＧ和代谢综合征的参数（腰围＞８８１２ｍ，ＨＤＬ￡＜１．３ｍｍｏｌ／Ｌ，空腹血糖＞６．１０５ｍｍｏｌ／Ｌ）有明显的负相关。这些结果提示，ＳＨＢＧ可能是绝经后肥胖女性ＩＲ的一个指标。Ａｋｉｎ等…１将围绝经期妇女分成胰岛素敏感组（ＨＯＭＡ—ＩＲ＜２．７）和ＩＲ组（ＨＯＭＡ．ＩＲＩ＞２．７ｏ研究发现，ＳＨＢＧ水平与ＢＭＩ呈明显的负相关；在胰岛素敏感组中，绝经期前ＳＨＢＧ水平明显高于绝经后组，但在ＩＲ组中，结果却相反。提示，ＳＨＢＧ浓度与胰岛素水平呈负相关。认为在围绝经期的妇女，低水平的ＳＨＢＧ可能提示中心性肥胖和葡萄糖不耐受。
ＳＨＢＧ与代谢综合征相关性研究
ＳＨＢＧ由肝脏产生，人类ＳＨＢＧ基因启动子上有肝细胞核因子４仅（ＨＮＦ一４ｄ）的结合位点，ＨＮＦ．４仪与之结合后可促进其转录活性，ＨＮＦ．４Ｏｔ水平下降会导致ＳＨＢＧ转录活性的抑制¨２１。认为长链脂肪酸包括棕榈酸是ＨＮＦ－４ｄ的内在配体，可能影响其转录活性【１３１。Ｓｅｌｖａ等１１４Ｊ的动物实验，通过转基因小鼠研究胰岛素和血糖浓度对ＳＨＢＧ基因表达的影响。研究发现：血糖浓度和胰岛素浓度增加都可使小鼠肝脏表达ＳＨＢＧ减少。但同样条件下，果糖比葡萄糖引起ＳＨＢＧ浓度下降更明显。因果糖不会刺激胰腺１３细胞释放胰岛素，所以认为，胰岛素可能并不对下调肝脏产生ＳＨＢＧ起主要的作用。在该研究中给小鼠喂食葡萄糖和果糖可引起棕榈酸水平明显上升。随之有ＨＮＦ４仅和．ＳＨＢＧ表达下降。因此认为，单糖可通过改变ＨＮＦ－４（Ｉｔ水平调节ＳＨＢＧ基因的表达，这样就解释了为何ＳＨＢＧ可作为代谢综合征的一个敏感的指标。Ｃｈｕｂｂ等【１５研究了２５０２例年龄＞１７０岁非糖尿病的老年男性。经测定其生化指标有６０２例诊断为代谢综合征（２４．１％）【代谢综合征的诊断：腹型肥胖：腰围＞１０２ｃｍ，甘油三酯＞３．９ｍｍｏｌ／Ｌ，ＨＤＬ－Ｃ＜Ｉ．０４ｍｍｏｌ／Ｌ，血压≥１３０／８５ｍｍＨｇ（１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ），空腹血糖＞６．１０５ｍｍｏｌ／Ｌ］。单变量分析ＳＨＢＧ与代谢综合征的５个成分都有相关性，在多变量分析中，雄激素水平特别是ＳＨＢＧ与代谢综合征有相关陛。结论是老年男性虽然雄激素下降会导致代谢综合征发生，但是ＳＨＢＧ下降与代谢综合征有更密切的相关性。提高老年男性的ＳＨＢＧ水平是否对代谢综合征的发生有预防作用需要进一步研究。
ＳＨＢＧ与多囊卵巢综合征【ＰＣＯＳ）及
妊娠期糖尿病
多囊卵巢及妊娠期糖尿病都以ＩＲ为特征。Ｍａｌｉｑｕｅｏ等ｆ１６１发现，ＰＣＯＳ患者子宫内膜间质ＳＨＢＧ表达较对照组低。而在子宫内膜上皮细胞中ＳＨＢＧ的表达两组相似。认为ＰＣＯＳ患者子宫内膜间质低ＳＨＢＧ表达可能造成内膜异常生长的性激素环境。Ｔｈｏｍａｎｎ等【ｌ刀分别测定ＰＣＯＳ患者和既往有ＧＤＭ病史妇女的ＩＲ指标，两组ＳＨＢＧ和脂联素浓度均下降，向心性肥胖发生率上升。但是Ｄａｈａｎ等１１８嗵过对ＰＣＯＳ患者和正常对照组口服葡萄糖耐量试验发现，所有研究对象中ＳＨＢＧ均可反映空腹葡萄糖一胰岛素比值（ＧＩ）和定量胰岛素敏感Ｉ生指标（ＱＵＩＣＫＩ）的关系。也有文献报道，ＳＨＢＧ是妊娠期糖尿病的一个检测指标。ＭｃＥｌｄｕｆｆ等［１９１对２２０例妊娠妇女行７５ｇ葡萄糖耐量试验后发现：妊娠后随着孕龄上升ＳＨＢＧ浓度明显升高，但无论是空腹胰岛素、空腹血糖还是餐后２ｈ血糖均与ＳＨＢＧ浓度无相关性。认为妊娠期ＳＨＢＧ不能作为评估葡萄糖耐量异常或ＩＲ的指标。因此，ＳＨＢＧ与妊娠期糖尿病ＩＲ的关系还需要进一步研究。
综上所述，ＳＨＢＧ水平的下降、血糖与胰岛素浓度增高可能均与ＩＲ密切相关。ＳＨＢＧ水平在不同人群，不同的性别、年龄都有差异闭。ＳＨＢＧ水平与糖尿病、代谢综合征、ＰＣＯＳ等都有一定的相关性。对于特殊人群，如妊娠妇女，糖尿病患者的胎儿，低出生体质量或超重新生儿，与ＳＨＢＧ和ＩＲ相关研究不多。应进一步了解此类人群中ＳＨＢＧ与ＩＲ相关性，以便对ＩＲ相关性疾病早发现，早诊断，早治疗。
参考文献
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万方数据
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ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎ叫．ＥｕｒＪＩｎｔｅｒｎ
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（上接ｐ７７）
ａｑｕａｐｏｒｉｎｓａｒｃｐｒｅｓｅｎｔｄｕｒｉｎｇｍｕｒｉｎｅｐｒｅｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｄｅｖｅｌｏｐ—
ｍｅｎｔ［Ｊ１．ＭｏｌＲｅｐｒｏｄＤｅｖ．２０００，５７（４）：３２３－３３０．
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ｍｕｒｉｎｅｔｒｏｐｈｅｃｔｏｄｅｒｍｍｅｄｉａｔｅｔｒａｎｓｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｗａｔｅｒｍｏｖｅｍｅｎｔｓ
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ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎｏｆｗａｔｅｒａｎｄｇｌｙｃｅｒｏｌｉｎｍｏｕ￥ｅｍｏｍｌａｃ【Ｊ】．Ｂｉｄ
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ｔｈａｎｌｏｗｅｒｔｏｔａｌｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅｉｎｏｌｄｅｒｍｅｎ：ｔｈｅＨｅａｌｔｈｉｎＭｅｎＳｔｕｄｙ［Ｊ］．ＥｕｒＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００８．１５８（６）：７８５－７９２．
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【１７】ＴｈｏｍａｎｎＲ，ＲｏｓｓｉｎｅｌｌｉＮ，ＫｅｌｌｅｒＵ，ｅｔａ１．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｌｏｗ—ｇｒａｄｅｃｈｒｏｎｉｃ
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【１９】【２０１
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ＯｆｆｅｎｂｅｒｇＨ．ＴｈｏｍｓｅｎＰＤ．ＦｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｈａｌｌｅｎｇｅａｆｆｅｃｔｓａｑｕａｐｏｒｉｎｍＲＮＡａｂｕｎｄａｎｃｅｉｎｍｏｕｓｅｂｈｓｔｏｃｙｓｔｓ【Ｊ１．ＭｏｌＲｅｐｒｏｄＤｅｖ，
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ＢｕｄｉｋＳ，ＷａｌｔｅｒＩ，ＴｓｃｈｕｌｅｎｋＷ，ｅｔａ１．Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆａｑｕａｐｏｒｉｎｓ
ａｎｄｓｏｄｉｕｍ
ｐｏｔａｓｓｉｕｍ
ＡＴＰａｓｅｓｕｂｕｎｉｔｓｆｏｒ
ｅｘｐａｎｓｉｏｎ
ｏｆｔｈｅｅａｒｌｙｅｑｕｉｎｅｃｏｎｃｅｐｔｕｓ［Ｊ］．Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，２００８，１３５（４）：４９７－５０８．
（收稿日期：２００９—１０－－１５）
万方数据
2型糖尿病胰岛素抵抗及其机制研究进展
17 Journal of China Prescription Drug Vol.16 No.8·综述· 数理医药学杂志，2010，23（2）:228-230. [14]丁淑敏，刘丹，封亮，等. 基于“组分结构”理论的8种墨旱莲乙酸乙酯提取物对NHBE细胞保护作用的比较. 中国中药杂志，2014，39（16）:3136-3141. [15]刘艳秋，战丽彬，马慧鹏. 墨旱莲提取物在制备抗骨质疏松多靶点药物或保健品中的应用. 辽宁：CN105748546A，2016-07-13. [16]王洪白，庞海玲，杨霞. 清益止崩汤治疗青春期功血临床观察. 中国中医急症，2013，22（12）:2138. [17]郑寅，崔小七，付明哲，等. 中药肠血平颗粒对人工感染鸡球虫病的防治试验. 畜牧与兽医，2014，46（1）:97-101. [18] 孔珍珍，陆江涛，刘春保，等. 中西医结合治疗白癜风疗效的Meta分析. 中国现代医学杂志，2017，27（7）:121-124. 新近临床流行病学研究显示[1]，2型糖尿病发病率高，对患者正常生活造成较大影响，患者机体对葡萄糖代谢及摄取的能力减弱，对胰岛素敏感程度降低。相关研究表明，2型糖尿病的发病始动因素为胰岛素抵抗，发病机制较为复杂[2-3]。2型糖尿病与1型糖尿病相比，也存在一定的遗传易感性，但与1型糖尿病相比2型糖尿病的遗传因素并不明显，1型糖尿病的遗传倾向较为明显，遗传易感性可高达70.0%～80.0%[4-5]，远高于2型糖尿病。2型糖尿病发病基础为胰岛素抵抗，其与患者遗传因素关系较为密切，胰岛素抵抗为一定数量的多种基因突变遗传导致，包括胰岛素受体底物基因及胰岛素受体基因等。胰岛素发挥作用的第一步即为胰岛素受体，人胰岛素受体基因有21个内含子与22个外显子，突变类型为复合型杂合子及纯合子。目前，胰岛素受体基因主要是指胰岛素受体基因-1及胰岛素受体基因-2。胰岛素受体基因-2作用部位主要为脂肪、骨骼肌及肝脏等，胰岛素受体基因-1作用部位主要为骨骼肌。相关研究表明，2型糖尿病患者中多态性位点主要位于胰岛素受体基因-2[6-7]。Ins信号传导中重要分子为PI-3K，通过构建激活突变及药物抑制剂等方法，可证实PI-3K有胰岛素刺激葡萄糖转运蛋白4所需要的信号分子。目前有关2型糖尿病的相关危险因素及机制主要有以下几个方面。 1受体前缺陷 受体前缺陷是指受体与胰岛素结合之前发生的异常，主要原因为调控胰岛素分泌的相关基因发生突变，造成结构异常，对胰岛素的生物活性造成影响。相关资料显示，胰岛素相关功能的正常发挥与抗体胰岛素识别位点及胰岛素抗体关系密切[8-9]。例如生长激素及糖皮质激素和其他应激激素分泌过多，均可能造成患者出现受体前抵抗。受体前抵抗是2型糖尿病发病的重要机制之一。 2受体缺陷 胰岛素功能异常是指亲和力下降或胰岛素受体数目减少，结构异常为胰岛素受体基因发生改变，受体功能丧失[10-11]。胰岛素受体基因发生突变可能造成一系列的临床症状，例如B型及A型胰岛素抵抗综合征或矮妖精貌综合征等。相关研究表明[12-13]，胎儿期小鼠肝脏胰岛素受体敲除后，肝细胞内糖原含量降低，由此可得敲除肝脏胰岛素受体，肝糖原合成与未敲除相比显著减少。3受体后缺陷 受体后缺陷即受体与胰岛素结合后向细胞内传递信号引起的一系列的代谢过程，十分复杂，目前尚未明确所有具体环节[14]。相关研究表明，胰岛素抵抗与葡萄糖转运蛋白异常即胰岛素受体底物家族关系密切[15]。目前，哺乳动物中发现13种葡萄糖转运蛋白，GLUT4发现于患者机体内的心肌细胞胞浆、脂肪组织及骨骼肌，为胰岛素敏感的主要葡萄糖转运体[15-16]。在胰岛素信号刺激下，引发GLUT4囊泡转位到细胞膜，与细胞膜融合，增加葡萄糖的摄取。目前已有研究发现，GLUT4基因异常可造成胰岛素抵抗。胰岛素受体基因-1骨骼肌表达程度高，胰岛素受体基因-1于机体内胰腺细胞及肝脏细胞表达程度高，磷酸化异常或表达减少可造成胰岛素抵抗。相关研究表明[17]，脂肪细胞存在T2DM及IR，胰岛素受体基因-1的表达降低，无法与胰岛素受体结合，从而导致PI3K激活作用减弱，造成下游信号传导通路发生障碍，从而发生胰岛素抵抗。 4胰岛素抵抗相关细胞因子 4.1 肿瘤坏死因子-α 肿瘤坏死因子-α的分子量为17kDa，由单核巨噬细胞产生，具有抗肿瘤作用，也是机体中免疫调节因子。相关研究表明[18]，患者处于烧伤、感染等病理状态下，机体内的肿瘤坏死因子-α水平可能提高，肥胖患者的肿瘤坏死因子-α水平较高，2型糖尿病患者为肿瘤坏死因子-α也会提高。肿瘤坏死因子-α可直接作用于机体内的胰岛素信号转导系统，从mRNA 转录后修饰方面影响GLUT4表达，继而抑制GLUT4基因的翻译，从而对胰岛素刺激的葡糖糖转运造成不利影响。另外，肿瘤坏死因子-α能够促进胰岛素受体底物-1及胰岛素受体底物-2丝氨酸磷酸化，从而减少胰岛素受体酪氨酸自身磷酸化，降低受体酪氨酸激酶活力。肿瘤坏死因子-α能够刺激脂肪分解从而提高游离脂肪酸水平，胰岛素抵抗的重要代谢因素之一即为游离脂肪酸提高。相关研究显示，2型糖尿病患者的肿瘤坏死因子-α水平提高，胰岛素敏感指数降低，同时基因编码肿瘤坏死因子-α转录率高的患者发生肥胖及胰岛素抵抗的概率较高。 4.2 游离脂肪酸 游离脂肪酸为前列腺素及细胞膜脂质结构合成的供体，是脂肪代谢的中间产物，能够给予机体主要能量。与正常健康人相比，肥胖患者机体内游离脂肪酸含量较高。相关资料显示，游离脂肪酸能够抑制机体葡萄糖氧化。另外，游离脂肪酸可以提高肝脏糖的异生，从而导致肝脏胰岛素抵抗，肝脏葡萄糖的释出 2型糖尿病胰岛素抵抗及其机制研究进展 刘峰 （天津市北辰区双青新家园社区卫生服务中心，天津300400） 【摘要】2型糖尿病是临床中较为常见的一类代谢异常相关疾病，近年来随着我国人口结构、饮食、生活习惯的改变，2型糖尿病的发病率呈现出逐年升高的趋势。目前，2型糖尿病的确切发病机制并不十分清楚，相关研究表明，2型糖尿病发病的始动因素为胰岛素抵抗，且胰岛素抵抗与炎症因子及信号蛋白异常关系较为密切。本文对目前关于2型糖尿病胰岛素抵抗及其机制研究作一简要综述。 【关键词】2型糖尿病；胰岛素抵抗；发病机制
常见生理学缩写
常见生理学缩写： 1、细胞内液（ICF） 2、细胞外液（ECF） 3、组织液或组织间液（ISF） 4、第二信使三磷酸肌醇（IP3） 5、二酰甘油（DG） 6、水孔蛋白（AQP） 7、葡萄糖转运体（GLUT） 8、质膜钙ATP酶（PMCA） 9、肌质网和内质网钙ATP酶（SERCA） 10、低密度脂蛋白（LDL） 11、烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR） 12、谷氨酸促离子型受体（iGluR） 13、甘氨酸受体（GlyR） 14、r-氨基丁酸A受体（GABAAR） 15、腺苷酸环化酶（AC） 16、磷脂酶C（PLC） 17、磷脂酶A2（PLA2） 18、磷酸二酯酶（PDE） 19、环磷酸腺苷（cAMP） 20、环磷酸鸟苷（cGMP） 21、花生四烯酸（AA） 22、蛋白激酶A（PKA） 23、蛋白激酶C（PKC） 24、交换蛋白（EPAC） 25、结合蛋白（BP） 26、酪氨酸激酶受体（TKR） 27、酪氨酸激酶结合型受体（TKAR） 28、鸟苷酸环化酶（GC） 29、心房钠尿肽（ANP） 30、脑钠尿肽（BNP） 31、蛋白激酶G（PKG） 32、激素反应元件（HRE） 33、静息电位（RP） 34、动作电位（AP） 35、后去极化电位（ADP） 36、后超极化电位（AHP） 37、微终板电位（MEPP） 38、肌质网（SR） 39、连接肌质网（JSR） 40、红细胞（RBC） 41、白细胞（WBC） 42、血小板（PLT） 43、树突状细胞（DC）
44、自然杀伤细胞（NK） 45、集落形成单位（CFU） 46、红细胞沉降率（ESR） 47、红细胞生成素（EPO） 48、血小板生成素（TPO） 49、集落刺激因子（CSF） 50、干细胞因子（SCF） 51、白细胞介素-3（IL-3） 52、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） 53、早期红系祖细胞（BFU-E） 54、晚期红系祖细胞（CFU-E） 55、低氧诱导因子-1（HIF-1） 56、干扰素（IFN） 57、肿瘤坏死因子（TNF） 58、糖蛋白（GP） 59、血栓烷（TXA2） 60、前列腺素（PG） 61、前列环素（PGI2） 62、凝血酶调节蛋白（TM） 63、组织因子途径抑制物（TFPI） 64、纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1） 65、尿激酶型纤溶酶原激活物受体（u-PAR） 66、尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA） 67、组织型纤溶酶原激活物（t-PA） 68、蛋白质C（PC） 69、纤溶抑制物（TAFI） 70、5-羟色胺（5-HT） 71、血小板因子（PF4） 72、血管内皮生长因子（VEGF） 73、血小板源生长因子（PDGF） 74、生长激素（GH） 75、胰岛素样生长因子（IGF） 76、孕酮（P） 77、雌二醇（E2） 78、雄激素结合蛋白（ABP） 79、睾酮（T） 80、脱氢表雄酮（DHEA） 81、双氢睾酮（DHT） 82、性激素结合球蛋白（SHBG） 83、卵泡刺激素（FSH） 84、黄体生成素（LH） 85、促性腺激素释放激素（GnRH） 86、转化生长因子（TGF） 87、表皮生长因子（EGF）
二甲双胍改善胰岛素抵抗的研究进展
17 药品评价 2010年第7卷第13期 T 特 别 关 注TEBIEGUANZHU 胰 岛素抵抗(insulin resistance, IR)是由遗传和环境因素导致的体内正常量的胰岛素 无法产生正常的生理效应，或发挥正常生理效应需要超过正常量的一种病理状态。此时胰岛素促进葡萄糖摄取作用受损，导致代偿性胰岛素分泌增多，其重要标志为高胰岛素血症。主要表现为外周组织对胰岛素敏感性下降，对葡萄糖的利用障碍[1]。IR 及其继发的代谢紊乱是产生2型糖尿病(T2DM)、血脂紊乱、高尿酸血症、心血管疾病及代谢综合征的共同发病基础。研究表明，IR 不仅是T2DM 发病的一个主要的病理生理学因素，也是T2DM 的特征之一。T2DM 是最具典型性的IR 相关疾病。许多国家和国际组织制定的T2DM 指南均推荐将二甲双胍作为超重和肥胖T2DM 患者控制高血糖的一线用药，甚至有些指南还推荐为非肥胖T2DM 患者的一线用药。二甲双胍可明显改善糖尿病患者的IR ，可能是通过减轻体重、强化胰岛素的作用、抑制肝糖产生和降低血脂等起作用。随着大量基础研究和大规模的循证医学试验的开展，二甲双胍改善IR 作用的研究不断取得新进展。 T2DM 发病机制 通常3/4以上的T2DM 患者在血糖升高同时会伴有高血压、肥胖、脂代谢紊乱等，因此，糖尿病是一种代谢紊乱综合征。IR 是T2DM 发病机制的重要方面。IR 的机制主要是由于胰岛素的信号传导发生障碍，导致胰岛素和胰岛素受体不能有效结合。IR 从T2DM 开始前的l0年就存在，并延续在整个疾病过程中。T2DM 早期，胰岛素的分泌能够代偿IR 的产生，到葡萄糖耐量受损(IGT)阶段，代偿能力下降，血糖开始升高。随着病程的延长，IR 持续存在，胰岛素分泌不断下降，血糖水平不断升高，代谢紊乱进一步加重。可见，早期干预IR 可以阻止和延缓血糖进一步升高，使代谢紊乱得到很好的控制。 评价IR I R 的机制研究、临床评估及干预疗效均需正确评价胰岛素敏感性。高胰岛素正常葡萄糖钳夹技术仍是目前不可替代的金标准[2]，该方法的建立及中国人正常人群的界值点的获得，为在中国人群中肥胖症导致的I R 的界定、减肥或药物干预的效果评测提供了可靠依据[3]。但因过于繁琐而不适合临床常规开展。近年来提出了新的评价I R 的公式，即log[空腹血糖(mg/dl)2×心率(次/min)3×甘油三酯(mg/dl)×糖化血红蛋白(%)]。此公式计算值与钳夹实验葡萄糖输注率(GIR)有良好的相关性(r =0.83，P ＜0.01)，有可能成为简便易行的IR 评价指标，但其可靠性有待大样本的人群研究验证。 二甲双胍改善IR 的作用机制 1．抑制肝脏的糖异生，降低肝糖输出，促进糖原合成 UKPDS 、DPP 研究和Cochrane 协作组荟萃分析[4]均证实二甲双胍可改善IR ，降低血浆胰岛素的水平。二甲双胍可提高肝脏胰岛素受体酪氨酸激酶和糖原合成酶的活性，促进糖原合成。腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)是细胞内糖脂代谢的关键酶，对机体糖脂代谢起重要作用。二甲双胍可使细胞AMPK 发生磷酸化，使乙酰辅酶A 羧化酶(Acetyl-CoA carboxylase, ACC)失活，抑制脂肪酸合成酶的活性，抑制肝脏糖异生，改善IR [5]。此外，二甲双胍可通过抑制肝脏对乳酸的摄取，抑制磷酸烯醇丙酮酸转移酶活性，增加丙酮酸向丙氨酸的转化，减少糖异生。新的实验显示二甲双胍减少糖尿病患者肝糖过度产生即增加葡萄糖的利用。二甲双胍能够抑制糖尿病状态下肝脏葡萄糖- 6-磷酸酶(G-6-P)催化亚基及转运亚基mRNA 表达，使得6-磷酸葡萄糖向葡萄糖的转化减少，从而减少肝糖输出，达到减轻IR 的作用。 二甲双胍改善胰岛素抵抗的研究进展 河北医科大学第三医院内分泌科 王战建 谈力欣
结合雌激素软膏
结合雌激素软膏 【药品名称】 通用名称：结合雌激素软膏 英文名称：Conjugated Estrogens Cream 【成份】 本药含有从孕马尿液中提取的雌激素混合物，为水溶性雌激素硫酸钠盐混合物。它是雌酮硫酸钠与马烯雌酮硫酸钠的混合物。它还含有硫酸钠结合物、17α-二氢马烯雌酮、17α-雌二醇、17β-二氢马烯雌酮。 【适应症】 本品可作为替补治疗，预防或延缓未到自然绝经期而切除卵巢的妇女发生骨质疏松症，减少骨折发生的危险性；而本品最有效的用途是在尚未发生明显的骨质缺失前开始服药以防止骨质疏松，必须长期给药以维持疗效。 【用法用量】 口服。每个月1～25日将雌激素与孕激素合用（即周期疗法）。合适的雌激素制剂有： ①结合雌激素：0.625ug/d； ②炔雌醇：25ug/d； ③雌二醇：1mg/d。当妇女不能忍受上述药物剂量时，可口服结合雌激素0.3mg/d外加钙制剂1500mg/d。雌激素替补疗法可在绝经后尽早开始，以延缓骨质损失快速期到来；另外，本品对不超过70岁的老人均有预防作用。最佳疗程尚不清楚，但一般认为应超过10年。 【不良反应】 副反应一般不常见，如恶心、乳房触痛、头痛、眩晕、视物模糊、体重增加、阴道分泌物和
点滴状出血。大剂量服用的病人可能发生子宫内膜增生。 【禁忌】 已知或怀疑妊娠；未确诊的异常生殖器出血；已知或怀疑患有乳腺癌，除了治疗某些转移性癌的病人；已知或怀疑患有雌激素依赖性肿瘤；活动性血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病；以前患有与使用雌激素相关的血栓性疾病；对本品过敏者禁用。 【注意事项】 孕妇及哺乳期妇女用药：....妊娠期药物分级.：X。在妊娠期间禁用雌激素。..哺乳母亲.：作为一般原则，对任何药物，哺乳母亲仅在必须时才可服用，因为许多药物可分泌入乳汁。另外，已知哺乳母亲服用雌激素可降低乳汁的质量和数量。...儿童用药..：尚不明确。老年患者用药.：尚不明确。药物过量：.儿童误摄入大量含有雌激素的口服避孕药后未见有严重不良反应。雌激素过量可导致恶心、呕吐，妇女可能发生撤退性出血。.. 【药物相互作用】 药物/实验室检查的相互关系： 1 加速了凝血酶原时间，部分促凝血酶原激酶时间和血小板凝集时间；升高了血小板计数；增加了Ⅱ因子、Ⅶ因子抗原，Ⅷ因子抗原，Ⅷ因子凝集活性，Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ、Ⅶ－Ⅹ因子复合物，Ⅱ－Ⅶ－Ⅹ因子复合物，β血小板球蛋白；降低了抗Ｘａ和抗凝血酶Ⅲ水平，降低了抗凝血酶Ⅲ活性；增加了纤维蛋白原和纤维蛋白原活性；增加了纤溶酶原抗原和活性。 2 增加的甲状腺结合球蛋白（TBG）可使循环中总甲状腺激素增加，后者用蛋白结合碘（PBI）测定，增加了T4水平（用柱或放射免疫法）或T3水平（用放射免疫法测定）。而T3树脂摄取下降，反映TBG升高。游离T3和游离T4浓度则未变。 3 血清中其他结合蛋白，即皮质类固醇结合球蛋白（CBG）和性腺激素结合球蛋白（SHBG）可能升高，分别使循环中皮质类固醇和性类固醇升高。游离和具生物学活性的激素浓度不变。
性激素结合球蛋白与胰岛素抵抗研究进展
陛激素结合球蛋白与胰岛素抵抗研究进展 姜文英综述陈丹青审校 【摘要】性激素结合球蛋白（ＳＨＢＧ）是由肝脏产生的一种糖蛋白，结合循环中的性激素。ＳＨＢＧ结合、转运血中大部分有生物活性的雄激素和雌激素并调节这些激素进入靶器官。ＳＨＢＧ是通过胰岛素下调的，可反映胰岛素抵抗状态。ＳＨＢＧ水平随年龄、生理周期有一定变化，其与胰岛索抵抗的关系在不同人群中有差异。ＳＨＢＧ与以胰岛素抵抗为特征的疾病（如糖尿病、多囊卵巢综合征、代谢综合征）有一定的相关性。 【关键词】性激素结合球蛋白；胰岛素抵抗；糖尿病；多囊卵巢综合征、代谢综合征 ＴｌｌｅＡｄｖａｎｃｅｉｎｔｈｅＳｔｕｄｙ０９ＳＨＢＧａｎｄＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｔＪｔＡＮＣ耽ｎ圳昭，Ｃ舾７、，Ｄａｎ－ｑｉｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ６ｙｎｏｅｃｏｌｏｇｙａｎｄＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓ，ｔｈｅｂｌｒｓｔＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００１６，Ｃｈｉｎａ（肌ＮＧＷｅｎ－ｙｉｎｇ）；Ｗｏｍｅｎ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ．ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ．ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎ＆ｅ搿ａｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１０００６，ＣｈｉｎａｔＣＨＥＮＤａｎ－ｑｉｎｇ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｓｅｘｈｏｒｍｏｎｅｂｉｎｄｉｎｇｇｌｏｂｕｌｉｎ（ＳＨＢＧ）ｉｓａｇｌｙｃｏｐｍｔｅｉｎｓｅｃｒｅｔｅｄｂｙｔｈｅｌｉｖｅｒｔｈａｔｂｉｎｄｓｓｅｘｓｔｅｒｏｉｄｓｉｎｔｈｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．Ｉｎｈｕｍａｎｓ，ＳＨＢＧｂｉｎｄｓａｎｄｔｒａｎｓｐｏｒｔｓｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔａｎｄｒｏｇｅｎｓａｎｄ ｅｓｔｒｏｇｅｎｓ ｉｎｔｈｅｂｌｏｏｄ．ａｎｄｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅａｃｃｅｓｓｏｆｔｈｅｓｅｓｔｅｒｏｉｄｓｔｏｔｈｅｉｒｔａｒｇｅｔｓｔｉｓｓｕｅｓ．ＴｈｅＳＨＢＧｉｓｄｏｗｎ．ｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙｉｎｓｕｌｉｎａｎｄｌｏｗＳＨＢＧｌｅｖｅｌｉＳａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｔ．ＳＨＢＧｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｓｃｈａｎｇｅｄｂｙａｇｅａｎｄｍｅｎｓｔｒｕａｌｃｙｃｌｅｓ．ａｎｄｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆＳＨＢＧａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｔｉＳｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉｎｐｅｏｐｌｅ．ＳＨＢＧｈａｓａａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈａｖａｒｉｅｔｙｏｆｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ．ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｓｙｎｄｒｏｍｅ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｓｅｘｈｏｒｍｏｎｅｂｉｎｄｉｎｇｇｌｏｂｕｌｉｎ；Ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｔ；Ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ；Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｓｙｎｄｒｏｍｅ （．，ＩｎｔＲｅｐｒｏｄＨｅａｈＭＦａｍＰｌａｎ。２０１０，２９：９９—１０１） 性激素结合球蛋白（ＳｅＸｈｏｒｍｏｎｅｂｉｎｄｉｎｇｇｌｏｂｕｌｉｎ， ＳＨＢＧ）是肝脏产生的糖蛋白，可特异性结合并转运 性激素，调控血液中生物活性的性激素浓度，影响 其生物利用度。近年研究发现，ＳＨＢＧ与胰岛素抵抗 （ＩＲ）、代谢综合征有关㈣。ＩＲ是糖尿病、高血压、肥 胖症、动脉硬化等代谢综合征疾病代谢紊乱的基 础。就ＳＨＢＧ与ＩＲ的研究进展综述。 ＳＨＢＧ与女性ＩＲ的周期性变化 在男性人群中，ＳＨＢＧ水平随着年龄的增长而 上升ｐＩ。对女性人群，ＳＨＢＧ与年龄的关系研究较少。 Ｍａ酾。等１４］研究了６１６例意大利女性ＳＨＢＧ与年龄 及体质量指数（ＢＭＩ）的关系。研究发现，女性从２０ 岁开始随着卵泡发育完善和生殖激素升高，ＳＨＢＣ 水平下降。而绝经后随着生殖激素撤退ＳＨＢＧ开始 上升。ＳＨＢＧ水平从２０岁开始下降到６０岁开始上 升呈“ｕ”字型改变。生育年龄逐渐过渡到绝经期意 作者单位：３１００１６杭州市第一人民医院（姜文英）；浙江大学医 学院附属妇产科医院（陈丹青）?９９? ?综述? 昧着ＢＭＩ的增加和ＩＲ增强。因此该研究结果提示， 在性激素的作用下，女性ＢＭＩ和ＩＲ与ＳＨＢＧ浓度 呈负相关。Ｂｌｕｍ等肛砸过测定超重（ＢＭＩ２７—４０ｋ∥ｍ２） 及正常体质量ｆＢＭＩ１８。２５ｋｇ／ｍ２）女性的月经周期第 ３，５，８，１６，１８，２１，２４，２７ｄ时炎症因子、性激素的变 化来评估ＩＲ及其与ＢＭＩ相互关系。结果表明，两组 人群超敏Ｃ反应蛋白（ｈｓ．ＣＲＰ）在月经周期早卵泡 期最高，其他时期较稳定；而ＳＨＢＧ浓度在卵泡期较 稳定，在黄体期最高。而稳态模型的ＩＲ指数 （ＨＯＭＡ．ＩＲ－－空腹胰岛素浓度Ｘ空腹血糖浓度／２２．５） 在月经周期中无明显变化。这可能是由于ＨＯＭＡ．ＩＲ 不能充分反映正常个体ＩＲ的细微变化１６吸ＨＯＭＡ—ＩＲ 这个指标有较高的个体本身变异参数而使其缺乏 变化＂１。对于胰腺１３细胞功能严重受损或缺乏者 ＨＯＭＡ．ＩＲ是不适用的［ｓｌ。在一个既定的个体，由于治 疗或者体质量的改变，要监测其ＩＲ的变化，在卵泡 期测得的ＳＨＢＧ浓度由于其个体本身变异参数低， 变化小，结果更加可靠１６］。 万方数据
性激素结合球蛋白(SHBG)测定试剂盒(电化学发光免疫分析法)产品技术要求北京联众泰克
性激素结合球蛋白(SHBG)测定试剂盒（电化学发光免疫分析法） 适用范围：本试剂盒用于体外定量测定人体血清样本中性激素结合球蛋白（SHBG）的含量。 1.1包装规格：50人份/盒、100人份/盒。 1.2主要组成成分 试剂盒由磁分离试剂（M）、试剂a（Ra）、试剂b（Rb）和定标品（SHBG-Cal）（选配）组成。组成及含量见下表： 注：1、定标品靶值批特异，详见靶值单。 2、试剂盒条码卡内含主校准曲线。 2.1 外观 2.1.1 试剂盒各组分应齐全、完整、液体无渗漏； 2.1.2 磁分离试剂摇匀后应为棕色含固体微粒的均匀悬浊液，无明显凝集、无絮状物； 2.1.3 其它液体组分应澄清，无异物，沉淀物或絮状物； 2.1.4 包装标签应清晰、无磨损、易识别。 2.2 空白限
应不大于0.35nmol/L。 2.3 准确度 用SHBG国际标准品（08/266）进行检测，其测量结果的相对偏差应在±10%范围内。 2.4 线性 在[1.0，200.0] nmol/L范围内，线性相关系数（r）应不小于0.9900。 2.5 精密度 2.5.1 重复性 在试剂盒的线性范围内，检测高、低两个水平的样品，检测结果的变异系数（CV）应不大于8%。 2.5.2 批间差 在试剂盒的线性范围内，用3个批号试剂盒分别检测高、低两个水平的样品，检测结果的变异系数（CV）应不大于15%。 2.6 效期末稳定性 本产品效期为15个月，试剂盒在2～8℃下保存至有效期末进行检测，检测结果应符合2.1、2.2、2.3、2.4、2.5.1的要求。 2.7 溯源性 依据GB/T 21415-2008《体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性》的要求提供性激素结合球蛋白（SHBG）定标品的来源、赋值过程以及测量不确定度等内容，定标品溯源至国际标准品（08/266）。
运动生理学
运动生理学复习资料 第一章 1、磷酸原供能系统：由A TP、CP组成供能系统。时间短、供能量少、能量输出功率大、不需要氧，无乳酸的产生。是高功率项目的物质基础，可以通过其功率输出评定运动能力。 2、糖酵解供能系统：糖原或葡萄糖无氧分解成乳酸过程中再合成ATP的供能系统。总量较多、时间较短、功率较大、不需要氧、最终产物是乳酸。血乳酸水平是衡量指标，是1min 以内要求高功率能量输出项目的物质基础。 3、有氧氧化供能系统：制糖、脂肪和蛋白质在细胞内彻底氧化成水和二氧化碳的过程中再合成ATP的能量系统。 4、基础代谢率：单位时间内的基础代谢称为基础代谢率。 5、能量代谢对急性运动的反应是什么？P24 ①能量对无氧运动的反应：急性运动开始的能量主要来自ATP、CP的分解，但供能总量低，仅能维持持续数秒钟的极大强度运动。运动如果要大强度维持，则需糖酵解供能的参与，虽功率输出较系磷酸原系统低，但功能总量较之高，因而维持运动的时间延长。由于产生乳酸，不能长时间运动。 ②能量对有氧运动的反应：低、中强度运动中，机体可以满足运动氧的需要，从而有氧代谢主要提供能量供应。但在运动开始后时，由于呼吸反射迟缓以及氧的运输滞后，导致短时间内一无氧代谢为主。随着呼吸、循环的动员，能够满足运动氧的需要，有氧代谢开始占据主导地位。 ③急性运动中能量代谢的整合： 6、简述急性运动中能量代谢的整合？P26 大强度运动中，各能量代谢系统对能量供应的参与并非以顺序出现，而是相互整合、协调，共同满足体力活动的基本器官肌肉对能量的需求。一般来讲，依运动模式、运动持续时间和强度不同，三种供能系统都参与能量供应，只不过各自占据的比例不同。 7、试述能量代谢对慢性运动的适应？P27 ①慢性运动可上调其主要能量代谢功能系统的酶活性，使急性运动对神经激素的调节更加敏感，内环境变化使器官功能更加协调，同时加速能源物质以及各代谢调节系统的恢复，促进疲劳消除，从而提高运动能力。 ②慢性运动可导致运动或能量节省化。即当机体在同等负荷运动下能达到更大的功率输出或更高的摄氧量水平，表明机体的运动节省化程度提高。运动的节省化较最大摄氧量具有更高的可训练性。 ③大强度运动中，各能量代谢系统对能量供应的参与并非以顺序出现，而是相互整合、协调，共同满足机体的能量需求。 第二章 1、兴奋性：生物体具有对刺激发生反应的能力称为兴奋性。 2、肌肉的兴奋-收缩耦联：①电兴奋通过横管系统传向肌细胞的深处；②三联管结构处的信息传递；③肌浆网（即纵管系统）对Ca2+释放和再聚积。 3、缩短收缩：是指肌肉收缩所产生的张力大于外加的阻力时，肌肉缩短，并牵引股杠杆做相向运动的一种收缩形式。 4、拉长收缩：是指当肌肉收缩所产生的张力小于外加的阻力时，肌肉积极收缩但被拉长的收缩形式。 5、等长收缩：是指当肌肉收缩所产生的张力等于外加的阻力时，肌肉积极收缩但长度不变的收缩形式。
球蛋白的正常值
球蛋白的正常值 球蛋白的正常值是多少？在常规的肝功能检查中，球蛋白检测是其中一项指标。球蛋白具有免疫作用，患者的球蛋白值是对于判断肝脏或免疫系统是否正常有重要参考作用。那么，球蛋白的正常值是多少呢？一起来看看下面的介绍吧。 一、球蛋白的分类： 球蛋白可分为α1、α2、β和γ四种。 1、在肝脏炎症病变时，α1球蛋白增加，而α1增加提示病情较轻，如果减少常标志病情偏重。因此，测定α1球蛋白对判断肝炎患者的严重和预后有参考价值。 2、α2球蛋白也可以反映肝炎病变的严重度。在病毒性肝炎初期，多数保持正常值，以后逐渐增加。在重型肝炎时，如α2球蛋白减少至0.4 g/L以下，提示患者将要或已经出现肝昏迷。肝癌时，α2球蛋白往往增加。α2含脂蛋白，胆汁淤积时，特别是慢性病例，血脂增加时，α2球蛋白随之升高。失代偿期肝硬化时，α2球蛋白多半降低。 3、③β球蛋白在胆汁郁积性肝病变时，多半增加。在肝细胞严重损害时，由于肝脏合成减少，β球蛋白降低，个别可降到6%以下。 4、γ球蛋白几乎在所有肝胆疾病时都增高。肝硬化。重型肝炎时，γ球蛋白可明显升高，甚至可达到2.5g/L-3g/L.如果γ球蛋白增至正常的2倍以上，伴转氨酶在正常值5倍以上。且持续10周无改善者，即可肯定为亚急性重型肝炎，如果不治疗，预后凶险。慢性肝炎时，γ球蛋白的平均值随病型而异。肝硬化γ球蛋白普遍增
免疫球蛋白的结构
第一节免疫球蛋白的结构（The Structure of Immunoglobulin) B淋巴细胞在抗原刺激下增殖分化为浆细胞，产生能与相应抗原发生特异性结合的免疫蛋白，这类免疫球蛋白被称为抗体（antibody, Ab）。 1937年，Tiselius用电泳方法将血清蛋白分为白蛋白、α1、α2、β及γ球蛋白等组分，其后又证明抗体的活性部分是在γ球蛋白部分。因此，相当长一段时间内，抗体又被称为γ球蛋白（丙种球蛋白）。 实际上，抗体的活性除γ球蛋白外，还存在于α和β球蛋白处。1968年和1972年的两次国际会议上，将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）。 Ig是化学结构的概念，它包括正常的抗体球蛋白和一些未证实抗体活性的免疫球蛋白，如骨髓瘤病人血清中的M蛋白及尿中的本周氏（Bence Jones, BJ）蛋白等。 免疫球蛋白可分为分泌型（secreted Ig,SIg）和膜型（membrane Ig, mIg）。前者主要存在于血清及其他体液或外分泌液中，具有抗体的各种功能；后者是B细胞表面的抗原识别受体。 ☆☆相关素材☆☆ 图片正常人血清电泳分离图 一免疫球蛋白的基本结构 The basical structure of immunoglobulin 免疫球蛋白分子是由两条相同的重链（heavy chain，H链）和两条相同的轻链（light chain，L链）通过链间二硫键连接而成的四肽链结构。 X射线晶体结构分析发现，IgG分子由3个相同大小的节段组成，位于上端的两个臂由易弯曲的铰链区（hinge region）连接到主干上形成一个"Y"形分子，称为Ig分子的单体，是构成免疫球蛋白分子的基本单位。
当谈论避孕时,我们谈论优思明
当谈论避孕时，我们谈论优思明 七十年代的欧美，短效避孕药一经问世便受到女性的广泛欢迎。五十年前的世界火热而疯狂，垮掉的一代尚未迷失，迷惘的一代正在站立，民权运动和女权运动的兴起，让无数女性的自我意识觉醒，开始为自己的利益抗争，为自己争得掌控身体和生育的权利。这一切都为短效避孕药的发展提供了不可多得的土壤。1999年，《经济学家》甚至将避孕药评为20世纪最伟大的科学进步，认为它对人类的贡献超过相对论与核反应堆。人们更用“药片”（the Pill）这个词直接指代短效避孕药。 与此同时，短效避孕药近年来在不断更新换代，多次更新后，短效避孕药在药物剂量、药效等方面都有了显著的改进。近年拜耳推出的优思明，是第四代短效避孕药，其中的雌激素含量已经降到很低，而孕激素则采用了各方面活性表现都很贴近人体孕酮活性的屈螺酮。 优思明为何未在中国成为主流？ 在今天的中国，短效避孕药尚未成为最常规的避孕方式，只有2%的育龄女性采取短效避孕药这一措施，与之相对的是20岁~29岁的女性高达6%的流产率和被滥用的紧急避孕药。 在中国，应用最广的避孕手段是宫内节育器和避孕套。宫内节育器在中国的大规模使用始于上世纪八十年代的计划生育热潮。之所以推广宫内节育器，理由也很简单：强制性，它可以一劳永逸的解决问题，非通过手术不能取出。几十年来，虽然宫内节育器的不良反应报道层出不穷，但全球仍然有1.6亿女性使用这种避孕措施，其中2/3使用者在中国。 现今年轻人会更倾向于使用避孕套，但这种手段其实并没有看上去那么“安全”：避孕
套失败率最高可达14%，且其失败大多与使用假冒伪劣避孕套以及使用不当造成的意外有关。 短效避孕药的推广在中国遇到的困境似乎难以理解。为何避孕药在不被中国人普遍接受？一些医生认为，全是传统思维带来的误解作祟：避孕药的副作用被夸大宣传。而这也与早期避孕药的水平所限有关。早期的避孕药的确有不少缺点，使用大剂量的雌孕激素，容易引起经期不调，而一些添加激素剂量过大的“长效避孕药”，已经因为副作用过大而淘汰了。今天我们所熟知的短效避孕药优思明，与几十年前相比，其中的雌激素含量大大降低，孕激素的质量也大为改进，不仅可以抑制水钠潴留带来的水肿，还具有调经和防癌的功能。但是大多数人依然对其充满畏惧。仍有很多人认为它可能导致体重增加，影响生育能力，导致停经或者胎儿畸形等等，尽管这些说法没有依据。 对避孕药的排斥显示了东方国家对于长期服用的药物的反感。在一次接受采访时，拜耳-先灵药业有限公司曾表示：“在中国，‘是药三分毒’的观念影响极广，很多女性认为，避孕药是‘毒’，尽量不要吃，有人甚至认为，至少‘停药’一年后才能怀孕，否则体内的‘毒’排不干净。这都说明，我国女性在这方面接受了大量错误的信息。”这种习惯上的反感并没有为女性带来真正的保护，反而影响大量女性采取了真正会危害健康的事后补救措施——包括人工流产和紧急避孕药这类仍然在中国被滥用的措施。
动物生殖激素
动物主要生殖激素生理功能及其应用 孙凤俊 （北京奶牛中心延庆基地科研中心，北京延庆102100） 激素（hormone）是由动物机体产生、经体液循环或空气传播作用于靶器官或靶细胞、具有调节机体生理机能的一系列微量活性物质。其中与动物性器官、性细胞、性行为等的发生以及发情、排卵、妊娠、分娩和泌乳等生殖活动有直接关系的激素，统称为生殖激素（reproductive hormone）。生殖激素的种类很多，这里介绍几种主要生殖激素的生理功能、调控机制及其在动物繁殖上的应用。 1 下丘脑激素 1.1 促性腺激素释放激素（GnRH） 促性腺激素释放激素又名促黄体素释放激素（LH-RH或LRH）、促卵泡素释放激素（FSH-RH），由分布于下丘脑内侧视前区、下丘脑前部、弓状核、视交叉上核的神经内分泌小细胞分泌能促进垂体前叶分泌LH和FSH。已知分子结构的GnRH同时对LH和FSH 的分泌和释放有促进作用，因此在研究GnRH的促LH释放效应时，习惯于称它为促黄体素释放激素，同样在研究其促FSH释放效应时，则称它为促卵泡素释放激素。 下丘脑至垂体并没有直接的神经支配，而是通过来自垂体上动脉的长门脉系统和来自垂体下动脉的短门脉系统将其信息传递给垂体。下丘脑分泌的GnRH进入血液后，经垂体门脉系统作用于腺垂体，促进垂体LH和FSH的分泌和释放。GnRH可以促进垂体分泌LH和FSH，相对而言，对LH分泌的促进作用比对FSH分泌的促进作用更迅速。 GnRH对雄性动物有促进精子发生和增强性欲的作用，对雌性动物有诱导发情、排卵，提高配种受胎率的功能。临床上常用于治疗雄性动物性欲减弱、精液品质下降，雌性动物卵泡囊肿和排卵异常等症。 1.2 催产素（oxytocin，OXT） 催产素主要功能表现以下：第一，催产素可以刺激哺乳动物乳腺肌上皮细胞收缩，导致排乳。当幼畜吮乳时，生理刺激传入脑区，引起下丘脑活动，进一步促进神经垂体呈脉冲性释放催产素。在给奶牛挤奶前按摩乳房，就是利用排乳反射引起催产素水平升高而促进乳汁排出。第二，催产素可以刺激子宫平滑肌收缩。母畜分娩时，催产素水平升高，使子宫阵缩增强，迫使胎儿从阴道产出。产后幼畜吮乳可加强子宫收缩，有利于胎衣排出和子宫复原。第三，催产素可以刺激子宫分泌前列腺素F2 ，引起黄体溶解而诱导发情。第四，催产素还具有加压素的作用，即具有抗利尿和使血压升高的功能。同样，加压素也具有微弱催产素的作用。 催产素常用于促进分娩，治疗胎衣不下、子宫脱出、子宫出血和子宫内容物（如恶露、子宫积脓或木乃伊）的排出等。事先用雌激素处理，可增强子宫对催产素的敏感性。催产素用于催产时必须注意用药时期，在产道未完全扩张前大量使用催产素，易引起子宫撕裂。催产素一般用量马、牛为30~50单位，猪、羊为10~20单位。 2. 垂体激素 2.1促卵泡素 促卵泡素（follitropin）又名卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH），是由腺