肝移植术后乙肝复发预防与处理论文
肝移植后乙型肝炎复发的预防

【 文献标识码】 C
【 文章编号】 17 — 8020 } 05 —0 61 00 (02 一 0 8 3
自 16 9 7年 S rl t a成功地施行 首例 通 过 大 鼍 的研 究 表 明 , 移 植 后 乙 肝 cne)远期疗效好 , a 肝 a cr , 最长 存活时 间已
肝 移植 以 来 肝 移 植 得 到 了 迅 速 的发 的复发率与下列 因素有关 : 展 , 已 成 为 治 疗 急 慢 性 终 末 期 肝 病 1 现 l 移植前病 毒的复制状态 超过 2 4年 。 对 于 直 径 小 于 5m 的 小 c
如果用 目前 其它 所有 疗法 不 能治 愈 . 时 伴 有 H e Bag阳性 或 H V D B NA 阳 性 复制状态如何 , 长期生 存率都较差 。 其
而且 预 计 在 短 期 内 无 法 避 免 死 亡 者 . 的病人 称 之 为高复 发危 险性 病^ ; 把 肝癌 病 人 进 行 肝 移植 的 主 要 缺 点在 于 都是 肝 移 植 的 适 应 证 , 其 病 变 性 质 按 3A s g阳性 但 H3 和 H V D A 都 术后 肝 癌 的 复发 。 随 着 近 年 来 供 肝 来 1 Ag e B N 可分 为 两 类 : 脏 的 恶 性 肿 瘤 和 终 末 阴性 的 病 人 称 之 为 低 复 发 危 险 性 病 繇的日趋缺短 , 肝 对此 类病 ^进 行肝 移 期 良性 肝 病 。在 终 末 期 良 性 肝 病 中 . 人 。 争 论 最 大 的 是 乙 型 病 毒 眭 肝 炎 ( 下 12 移 植 前 病 毒 的复 制 水 平 以 植显 然 存 在 一 个 长 期 效 益 的 问 题 , 大 用 定 多数 肝移植 中心 目前 已不再作 为主要 适应 证 , 球 范 围 内 肝 癌 肝 移 植 的 比 全
肝脏移植术后乙肝病毒复发和再感染的防治

点 已从 乙型肝炎病人是否应接受肝移植手术转移 到 怎样 在 移 植 前 后 更好 地 治 疗病 人 上 来 . 同时 如
何 寻 找更 好 的 防治 方法 以达 到更 好 的 近 、远 期 疗 效 也成 为该 领 域 的一 个 研究 重 点 . 文就 该 领域 的 本 最 新研 究进 展作 一综 述 .
报 道 , 肝 移 植 术 (r o pcle asl ttn ot t i i r n pa ai , h o v t r n o O T 后存 活超 过 2个 月 的病 人 8 %以上 有 乙型 L) 0 肝 炎复发 ,并 且 O T6 死亡 的病 人 中 7%有 L 0d后 3 乙型 肝炎 复发[ 同时美 国的一 份 多 中心 回顾性 研 I 1 . 为 肝移 植 手 术 的 良好 适 应证 . 所 以现 在 争论 的 焦
究再次强调 ,与因其他原因而进行移植的病人 比,缺乏足够预防的 H V感染病人肝移植效果较 B 差 .与对 照 组 的 l a和 5a 存 率 (4 7 %)相 生 8 %/4 比 , 因 H V 进 行 肝 移植 的 病 人 生 存 率 明显 降 低 B (2 5 % ) . 因 此 乙肝 患 者 行 O T术 后 乙肝 复 7 %/1 1 L 发 和 再感 染 渐 被肝 移植 外 科 专 家 所 重 视 . 近 2 0a 来 , 由 于一 些 特 殊 的 干预 治 疗 ( 要 包 括 HBG 主 I 及 近 1 来 出 现 的核 苷 类 似 物 ) 0a ,HB V感 染 已成
DUAN Ja , Z NG h n in E Z og
( e to ra r slnai ,T e 1t f ltdH s il Ku m n d a nvri D p.fQ g nTa pa t o n t n h s Af i e opt i a a o n igMe i U iesy,Ku mi f c l t n n g Y n a 5 0 1 hn ) u n 6 0 3 ,C ia n l b tat A s cj p t s i srif t no eN v fci trie a sl t in ( L ) i o eo r Hea t v u ne i r ooi et na e vr rnpa a o O T s n f i B r e co i D n o f l t nt
重视肝移植患者术后乙型病毒性肝炎复发的预防工作

炎表面抗原( H B s A g ) 阳性供肝。在发达 国家, 抗一 H B c 阳性供肝 占总体 供肝 的 3 % ~1 5 % ;但在 乙肝 流行 地 区, 抗一 H B c阳性供 肝 甚 至高达 5 0 % 以上 [ 一 s ] 。 最初
抗一 H B c阳 性 供 肝 仅 用 于 H B s A g阳性 受 者 , 后 来 亦用于 H B s A g阴性 受 者 。Y u等 [ ] 对抗 一 H B c阳性供 肝 应用 于 H B s A g阳性 受者 的系 统分 析 发 现 , 受者 术 后 的 乙肝 复 发 与抗 一 H B c阳性 供 肝 应 用 有 关 , 应 用
进步奖 2 O项。 荣获“ 2 0 1 2 年度 中国医院优秀院长” 、 “ 全国医药卫生系统先进个人” 、 “ 甘 肃省 第 一层 次领 军人 才” 等称 号 。
在欧美地 区, 乙型病毒性肝炎( 乙肝 ) 相关性肝
病 行 肝 移植 的 患 者 占全 部 原 位 肝 移 植 患 者 的 5 % ~
毒变异逃逸并非惟一的复发原 因[ 4 ] 。 此外 , 乙肝供体
D O I : 1 0 . 3 8 7 7 / e m a . j . i s s n . 2 0 9 5 - 3 2 3 2 . 2 0 1 3 . 0 5 . 0 0 1
基 金项 目: 甘肃省 陇原青年创新人才扶持计 ̄ ( 2 0 0 8 6 1 ) ; 中央高校基本科研业务 费专项基金 ( 1 z  ̄b k y 一 2 0 0 9 — 1 0 4 ) 作 者单位 : 7 3 0 0 3 0 兰州大学第 二医院普外临床医学中心 甘肃省 消化 系肿瘤重 点实验室
通讯作者 : 李 玉民 , E ma i l : l i y m@l z u . e d u . c n
肝移植术后预防乙肝复发随机对照研究

cne t t n t nh f rrnpa t i ohgop (B A t t2 0U Ld r gte - 2mots tr prt n ocnr i s mots t asl a o i b t ru sH s bte> 0 / u n 1 nh e e i ; ao a6 aet n tnn ir i h6 f a o ao
d r e t i e a s ln a in w r c u e i a a y i. l a in sw r d n se e mi u i ec mb n d w t e a i s e w n v r r n p a tt e ei l d d i t s n l ss Al p t t e e a miitr dl v d n o i e i h p t i l t o n nh e a h t
A src Ob ci : o ̄ l ptehp tiBrc r n e otie asln t nuig h o bn t no l v — bt t a j t e T l wu e at ur c sl rrnpat i s ecm ia o fa u e v o h is e e p v t ao nt i mi
1 e e4 0 0 U d r ga h p t h s , 0 dd rn ef s i a sa e p r t n 2 0 0 U w e t2 4 we k f r i w r 0 u n n e ai p a e 2 0 0 U/ u g t r t x d y f ro e ai , 0 / e k a - e sa t n i c i h i s t o e o e a in a d 2 0 0 U mo t t - nh f r p r t n T ed s g so e ai sB i p r t n 0 / n h a 6 mo t sat e a i . h o a e f p t i mmu o lb l r e i e y b o d o 2 eo o h t n g o u i we e d c d d b l o n
重建主动免疫预防肝移植术后乙肝复发的临床应用前景

长期生存患者(7 1 ± 14 月)在不停用 H I 3.2 2.3 , BG而维持稳
定血清乙肝表面抗体浓度 的情况下 , 按入组 时间先后顺 序分 别接 种( ,,, 月程序 ) 0126 安在时 与双福立 适 (wn x 甲乙 T ii, r
肝联合疫 苗 , 中含 乙肝表面抗原 2 g支 ,G K) 总体疫 其 0 / S , 苗反应 率 为 4 % , 中成 功率 2 % , 0 其 0 其平 均 最高 血清 at ni -
正常人群 的 1 U L确定。此研究 正在深入 进行 中。 0I/ 总之 , 乙肝 主动免 疫重建作 为乙肝相关性终末期 肝病肝
【 通讯作者 】 卢实春 。
34 9
肝胆外科杂志 2 1 0 1年 1 0月第 1 第 5期 Jun lfHp tb i yS re ,o , N . ,c.0 1 9卷 ora eaoia ug r V l1 o 5 O t2 1 o lr y 9,
赖 威, 卢实 春
【 关键词 】 免疫 ; 肝移植 ; 乙肝
【 中图分类号】 R55 7
【 文献标识码J C
【 文章编号】 10- 6 (0 0 - 9- 06 7 121 )5 330 4 1 0 2
可 以恢复 。国外学者也介绍 了利用免疫佐剂 增加受者树 突状细胞对 乙肝疫苗 的提呈 而增 进疫苗接种效 率 。上述
面抗 原疫 苗有明显高 的反应率 (92 % V .6 )差距 4.4 s 28% , 2 有统 计学 意义 ; 成功接 种个体 中已有 1 6例撤 除乙肝免 疫球
蛋 白( 药后 平均随访 时间 1 .8±1. 3月) 其 中 1 已 停 68 39 , 0例 同时撤 除抗病 毒药 物 1. 1. 6 24 58月 ( 4 - 1— 4月 ) 撤药 个体 , 在 随访期 间未见 乙肝病 毒再感染 ; 对血清 at H s ni B 浓度下 降 -
替比夫定在预防肝移植后乙肝复发中的应用

免疫抑制方案, 加用 I- L 2受体拮抗剂( 舒莱或塞尼
哌) 减少激素用量 , , 术后 3 个月停止使用激素。A 组: 在免 疫 抑 制 基 础 上 , 者 均 服 用 替 比夫 定 60 患 0 m , g 1次/ 。H I 术 中无 肝期 40 0 I 静 注 。术 d B G: 0 U, 后 1 0 静 注 l~7 d 以后 改 为肌 注 HBG。 目 0I 0 U, , I 标 滴度 : 术后 6个月 内 H s b滴度 150U L ② ① BA > 0 / ; 术后 6个 月 ~1 BA H sb滴 度 >20U L③ 术后 la a  ̄ 0 / ; 以上 H s b滴度 ≥10 U L BA 0 / 。B组 : 用 拉 米夫 定 , 停 改用替 比夫定 (o , 次 / )+阿德福 韦 (0m , 6omg1 d 1 g 1次/ ) d 。其余 治疗 同 A组 。观 察 A 组 患者 术 后 2 周 、 、 月 、 月 、2个 月 的 H V D A复制 、 4周 2个 6个 1 B N HBA sg以及 H e g的 变化 。观 察 B组 的肝 功 能 变 BA 化 及 H V D A 复 制 、 sg以及 HBA B N HBA e g的 阴 转
山东 医药 2 1 00年第 5 O卷第 1 期
替 比夫定 在 预 防肝移 植 后 乙肝 复 发 中 的应 用
张雅敏 h , 朱志军 , 郑 虹 , 永林 。 邓 潘 澄 , 丽莹 , 中阳 孙 沈
( 天津市第一 中心医院东方器官移植 中心 , 天津 309 ) 0 12
摘要 : 目的 评价替 比夫定在预 防肝移植后 乙肝复发 中的疗效及安 全性 。方法 5 4例乙肝终末期肝病 息者 移 植术后应用替 比夫定及 乙肝免疫球蛋 白( BG) H I 预防 乙肝复发 ; 6例移植术后应用拉米夫定 出现病毒变异者停用 拉 米夫定 , 换用替 比夫定 +阿德福 韦。观察用药后 H V D A复 制、 B A B N H s g以及 r A me g的变化及不 良作用。结果 5 4例患者 [9例术前 H V D A高复制(>1 cp sm ) 2 2 B N 0 oi / 1及 5例低复制 (<1’ oi / 1 ] e 0 epe m ) 在术后 6个 月时 HB a V D A、 s gHB A 全部阴转 ; N HBA 、 e g 6例移植术后乙肝 复发病例加用替 比夫定 3个月 以上 , 乙肝标记物 转阴。结论 5例
预防肝移植术后乙肝病毒再感染的临床研究进展

文章编号:100025404(2005)1121181203综述预防肝移植术后乙肝病毒再感染的临床研究进展Progress of prophylaxis of HBV reinfection after liver transplantation杨智清综述,董家鸿审校 (第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所,重庆400038) 肝移植(liver transplantation,LT)是治疗乙肝病毒(H BV)相关性终末期肝病(H BV2related end2stage liver disease)最有效的方法,但LT术后H BV再感染是制约患者远期疗效的重要因素。
在没有有效的预防措施时,LT术后H BV再感染率高达85%,而2年病死率也达到50%1。
此后乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,H BIg)和以拉咪夫定(lamivudine,LM V)为代表的核苷类似物类抗病毒药物陆续应用于临床,LT术后H BV再感染率显著下降。
随着H BV相关性肝病患者行LT术后长期存活人群数目的增加,移植学家们把研究的重点延伸至如何优化LT术后预防H BV再感染的治疗方案以降低因H BV变异导致再感染和减少长期用药、降低治疗费用上来。
1 目前预防LT术后HBV再感染的主要药物及治疗方案1.1 大剂量H BIg单药预防H BV再感染的方案 1991年,Muller等2首次报道了LT术后长期使用大剂量H BIg预防H BV再感染,将术后6个月、12个月的H BV再感染率降至25%和18%。
随后的研究表明长期使用H BIg可以显著的降低H BV再感染率,延长移植肝和患者的生存期,但在术前H BeAg和H BV DNA阳性的患者中,再感染率仍可高达30%。
通常认为H BIg的滴度在LT术后1个月内应保持在500mI UΠml 以上,术后3个月保持在250mI UΠml以上,此后应保持滴度大于100mI UΠml方才能有效的预防H BV再感染。
肝移植术后预防乙肝复发的治疗进展

2 3 8 2 0 1 3年 6月
长治 医学 院学 报
J OURNAL OF CHANG Z HI ME DI C AL C OL L E G E
Vo I _ 2 7 NO . 3
J u n . 2 0 1 3
肝 移植 术 后 预 防 乙肝 复 发 的治疗 进 展
球 得 到广 泛 应用 。然 而 , 随 着疗 效好 , 耐药 率低 的
新 抗病 毒药物 的 出现 , 拉 米夫定 在 国外 已经逐 渐撤
出临床 应用 。 目前 国外 移植 中心 不建 议 单 用拉 米
夫 定预 防 乙肝 复发 ] 。 2 . 1 . 2 阿德 福 韦 酯 ( a d e f o v i r ) : 阿德 福 韦 酯 为腺 嘌呤核 苷类 似 物 , 它 可 与 腺 苷 酸 竞 争 性 加 人 病 毒 DNA链 , 作为 D NA 链 的 终 止 物 抑 制 D NA 聚 合
1 乙肝 复 发 的机 制
肝 移植术 后 乙肝复发 的机制 尚不 完全 清楚 , 目
酶, 终止 D NA 链 的 合 成 , 而 使 病 毒 的 复制 受 到抑 制 。阿德福 韦 酯 还 可 以诱 导 内 生性 a 一 干扰素, 增 加 自然杀 伤 细 胞 的 活 力 和 刺 激 机 体 的免 疫 反 应 。
止病 毒 复制 。拉米夫 定对人 体细胞 没有 重大危 害 。
临床 随访 病例 发现 服用拉 米夫 定 患者 发 生 YMD D
变 异几 率增加 , 1年 病 毒 耐 药率 为 2 4 , 4年 病 毒 耐 药率 高达 7 O 。尽 管 病 毒 耐 药 率 如 此 高 , 但由
于其 治疗费用 较低且 易 于获得 , 拉米夫 定仍然 在全
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探讨肝移植术后乙肝复发的预防与处理
【摘要】目的探讨肝移植术后乙肝复发的预防和处理方式。
方法选取我院近几年来收治的采取肝移植术治疗的乙肝相关性肝病患者253例,其中有117例为原发性肝癌,136例为乙肝后肝硬化及急性重症肝炎,所有患者均采取原位经典肝移植术。
其中7例发生乙肝再感染,发生率为2.76%,对其进行乙肝变异度检查,按照检查结果,采取改用恩替卡韦或者贺维力、调整乙肝免疫球蛋白用量的治疗方案。
结果 3例经过病毒变异检查分别为no2、no3、no4的乙肝复发后改拉米夫定为恩替卡韦抗病毒治疗,乙肝免疫球蛋白加强抗病毒治疗之后,hbsag没有转阴。
2例患者经过病毒检查分别为no1、no7加用贺维力联合乙肝免疫球蛋白治疗,对于no7联合使用alm和adv三个月后停止使用lam单纯使用adv进行抗病毒治疗,hbsag转阴。
2例患者采取乙肝免疫球蛋白联合拉米夫定继续进行治疗,1例no5和1例no4分别采取不同剂量的乙肝免疫球蛋白,no5患者的hbsag转阴,no4患者的hbsag没有明显变化。
结论采用乙肝免疫球蛋白联合拉米夫定预防乙肝复发,同时采取乙肝免疫球蛋白、恩替卡韦、贺维力等来读不同程度的肝移植后乙肝复发进行控制,具有良好的临床效果。
【关键词】肝移植术;乙肝复发;预防处理
肝移植术后的主要适应症是乙肝等相关性疾病,肝移植术后如果不采取任何的预防措施,其乙肝的复发率高达80%-100%,发生率之高不容忽视,并且乙肝复发严重时会导致术后患者的肝功能发生衰
竭,显著的降低了患者术后的存活率。
自从临床上将克隆乙肝免疫球蛋白以及拉米夫定等应用于肝移植术后乙肝复发的预防中之后,大大地降低了肝移植术后乙肝复发的发生率,将其控制在
0%-10%[1],可谓是为肝移植患者带来了福音。
但是,目前仍有一部分患者在肝移植术后会出现乙肝复发的现象,导致患者预后较差。
因此,临床上一直致力于寻找肝移植术后乙肝复发和再感染的理想预防和处理方式,来提高患者的预后效果和存活率。
我院就对肝移植术后乙肝复发的预防和处理方式进行了研究,取得了良好的效果,线将整个研究过程报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料选取我院近几年来收治的采取肝移植术治疗的乙肝相关性肝病患者253例,其中有117例为原发性肝癌,136例为乙肝后肝硬化及急性重症肝炎,所有患者均采取原位经典肝移植术。
253例患者进行肝移植术后,其中7例发生乙肝再感染,发生率为
2.76%,7例复发者肝移植前的基础疾病,5例为乙肝后肝硬化,2例为乙肝后肝硬化及亚急性重症肝炎良性肝病,两种疾病的乙肝复发率间的差异无统计学意义(4.27%,1.47%,p=0.254)。
乙肝复发者均为男性,年龄30-59岁,患者的平均年龄为43岁。
7例复发者中,5例随访6-11个月时间,1例随访超过1年,1例随访超过2年。
1.2 抗病毒方式在手术之前给予253例患者口服拉米夫定
100mg/d进行抗病毒;手术过程中无肝期给予乙肝免疫球蛋白2000u
肌注中和血乙肝病毒[2];手术结束后给予小剂量乙肝免疫球蛋白联合拉米夫定的方式进行抗病毒,具体的剂量为从术后第1天起口服拉米夫定100mg/d,肌注乙肝免疫球蛋白1600u/d,直到hbsag
转阴、hbsab为阳性为止,之后改为肌注乙肝免疫球蛋白1600u/周,每周都对患者的乙肝病毒学指标进行检查,根据血hbsab滴度值调整乙肝免疫球蛋白的用量,直到将hbsab滴度值控制在大于
100miu/ml为止[3]。
1.3 乙肝复发处理方式对于免疫抑制剂的使用,在保证患者肝功能正常的前提下,尽量减少其用量。
对于手术结束后6个月内还在使用强的松的患者急速快速减量至停药。
在患者复发乙肝后,对其进行乙肝变异度检查,按照检查结果,采取改用恩替卡韦或者贺维力、调整乙肝免疫球蛋白用量的治疗方案[4]。
本组研究中7例乙肝复发者的处理方式见表1。
2 结果
7例乙肝复发患者中,3例经过病毒变异检查分别为no2、no3、no4的乙肝复发后改拉米夫定为恩替卡韦抗病毒治疗,乙肝免疫球蛋白加强抗病毒治疗之后,hbsag没有转阴。
2例患者经过病毒检查分别为no1、no7加用贺维力联合乙肝免疫球蛋白治疗,对于no7联合使用alm和adv三个月后停止使用lam单纯使用adv进行抗病毒治疗,hbsag转阴。
2例患者采取乙肝免疫球蛋白联合拉米夫定继续进行治疗,1例no5和1例no4分别采取不同剂量的乙肝免疫球蛋白,no5患者的hbsag转阴,no4患者的hbsag没有明显变化。
临床乙肝复发控制的总有效率为57%。
3 讨论
本次研究中,肝移植患者在术后采取乙肝免疫球蛋白联合拉米夫定预防乙肝复发,同时采取乙肝免疫球蛋白、恩替卡韦、贺维力等在不同程度上对肝移植后乙肝复发进行控制,取得了良好的临床效果,整体有效率达到了57%。
参考文献
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[4] 张相良,朱晓峰,石慧娟,崔书中,唐云强,王嘉康,赵宏宇,麦聪.肝移植术后乙肝复发的预防和治疗[j].广东医学,2010,29(1):115-116.。