固体分散体的基本原理
药剂学课件-固体分散体
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固体分散体的评价方法
溶出度试验
总结词
溶出度试验是评价固体分散体性能的重要手段，通过测定药物在特定条件下的溶出速率和溶出量，可以评估固体 分散体的溶出度和生物利用度。
详细描述
溶出度试验通常在模拟生理条件的介质中进行，如pH值、温度、搅拌速度等。通过比较不同固体分散体中药物 的溶出曲线和溶出参数，可以评估固体分散体的效果和优化制备工艺。
分类
速释型固体分散体
药物在体内快速释放，迅速达到有效血药浓度。常采用水溶性载体如PEG、 PVP等制备。
缓释型固体分散体
药物在体内缓慢释放，延长药物作用时间，减少服药次数。常采用水不溶性载 体如EC、HPMCP等制备。
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固体分散体的制备方法
熔融法
总结词
熔融法是一种常用的制备固体分散体的方法，通过将药物与载体材料混合加热至熔融状态，然后迅速 冷却固化，形成固体分散体。
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固体分散体的研究进展与展 望
研究进展
固体分散体制备技术
近年来，随着药剂学研究的深入，固体分散体制备技术得到了不断改进和完善。采用新型 的制备方法，如喷雾干燥法、冷冻干燥法等，可以更有效地制备出高载药量、高溶出度的 固体分散体。
固体分散体在药物传递系统中的应用
固体分散体作为一种药物传递系统，在药物制剂中得到了广泛应用。通过将药物制成固体 分散体，可以改善药物的溶解性、溶出度和生物利用度，从而提高药物的疗效和降低不良 反应。
固体分散体在新型给药系统中的应用
随着新型给药系统的不断发展，固体分散体在新型给药系统中的应用也越来越广泛。例如 ，将药物制成固体分散体后，可以将其与纳米粒、脂质体等结合，制备出具有靶向、缓释 等功能的
目前，关于固体分散体的理论研究还不够深入，需要进一步探究其形成机制、药物释放机制等方面的内容，为固体分 散体的应用提供更加坚实的理论基础。
药剂学固体分散体ppt课件
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六、固体分散体的验证
物相鉴别
热分析法
差 示 热 分 析 法 ( DTA)
差示扫描量热法(DSC)
X射线衍射法
红外光谱法
方法
核滋共振谱法
溶出速率测定
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1、水溶性载体材料
(1) 聚乙二醇 (PEG)
规格：Mr=1500-20000 (PEG-4000、PEG-6000) 特性：熔点较低(55-65℃) ，毒性小，在胃肠道内易于吸收，
化学性质稳定，能与多种药物配伍，不干扰药物的含量分析， 能显著增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度。 应用：特别适于融熔法制备固体分散体；
不宜采用熔融法
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1、水溶性载体材料- PVP
分散药物的机制： 制备共沉淀物时,由于氢键作用或络合作用，黏度增大而抑制药物晶
核的形成及成长，使药物形成非结晶性无定形物。 抑制结晶作用的相关因素： PVP的链长度 随PVP链的增长：黏度增加，水中溶解度变差。 药物/PVP的比例量 PVP比例高：溶解度及溶出速率提高。 药物与PVP的相互作用 药物-PVP形成氢键的能力与其Mr有关。
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六、固体分散体的验证
DTA图谱—差热曲线 DSC图谱—差动曲线
横坐标
现代药物新剂型新技术之固体分散体
（三）肠溶性载体材料
纤维素类
聚丙烯酸树脂类
1、纤维素类
常用的有醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙 甲纤维素酞酸酯（HPMCP，其商品有两种 规格，分别为HP50、HP55）以及羧甲乙纤 维素（CMEC）等 均能溶于肠液中，可用于制备胃中不稳定的 药物在肠道释放和吸收、生物利用度高的固 体分散体。 它们的化学结构不同，粘度有差异，释放速 率也不相同。
现代药物新剂型新技术之 固体分散体
制剂新技术之
固体分散技术
一、概述
固体分散技术是将难溶性的药物高度分 散在载体材料中，形成固体分散体 ( solid dispersion )的新技术。 固体分散体通常是难溶性药物以分子、 胶态、微晶或无定形的状态，分散在另 一种水溶性、难溶性或肠溶性材料中呈 固体分散体。不同的载体材料可实现不 同的用药要求。
2、聚丙烯酸树脂类
此类载体材料为含季铵基的聚丙烯酸树脂 Eudragit（包括E、RL和RS等几种）。 此类产品在胃液中可溶胀，在肠液中不溶， 广泛用于制备缓释固体分散体的材料。 此类固体分散体中加入PEG或PVP等可调 节释药速率。
3、其他类Fra bibliotek
常用的有胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、 胆固醇硬脂酸酯、蜂蜡、巴西棕榈蜡及氢化 蓖麻油、蓖麻油蜡等 均可作为载体制备缓释固体分散体。这类固 体分散体常采用熔融法制备。 脂质类载体降低了药物溶出速率，延缓了药 物释放。可加入表面活性剂、糖类、PVP等 水溶性材料，以适当提高其释放速率，达到 满意的缓释效果。
（三）共沉淀物
是由药物与载体材料二者以恰当比例混合， 形成共沉淀无定形物，有时称玻璃态固熔 体。 常用的载体材料为多羟基化合物，如枸橼 酸、蔗糖、PVP等。
固体分散体的速释原理和应用
固体分散体的速释原理和应用1. 什么是固体分散体？固体分散体是指将一种或多种活性成分封装在固体载体中的一种药物形态。
这种药物形态可以实现一定的控释效果，使药物在体内更加稳定和持久地释放。
2. 固体分散体的速释原理固体分散体的速释原理主要包括以下几个方面：2.1 封装载体固体分散体通常使用一种或多种载体来封装活性成分。
常用的载体包括聚合物、脂质等。
这些载体具有良好的相容性和生物相容性，能够稳定活性成分并延长其释放时间。
2.2 控释机制固体分散体的速释原理主要通过控制载体的溶解速率来实现。
当固体分散体接触到体液时，载体开始溶解，释放出活性成分。
活性成分经过溶解与体液中的成分发生反应，从而达到治疗效果。
2.3 物理作用除了溶解速率控制外，固体分散体的速释原理还涉及到一些物理作用。
例如，载体的表面积与溶解速率成正比，所以通过增加载体的表面积，可以加快药物的释放速度。
3. 固体分散体的应用固体分散体在医药领域有着广泛的应用。
下面列举了几个常见的应用领域：3.1 口服药物固体分散体可以用于口服药物的制备。
通过控制固体分散体的速释原理，口服药物可以实现持续释放效果，在体内保持较长的药物浓度，减少服药频次。
3.2 控释药物固体分散体还可以用于制备一些需要控释的药物。
通过调控固体分散体的结构和性质，可以实现药物的缓慢释放，从而提高疗效，减少副作用。
3.3 靶向药物固体分散体可以实现对药物的靶向控制。
通过将活性成分封装在特定的载体中，可以实现药物在特定部位的聚集和释放，提高药物在靶标组织中的浓度，增加疗效。
3.4 缓解药物不良反应某些药物有较强的刺激性或毒性，通过制备固体分散体，可以减小药物在胃肠道内的直接接触，从而减轻药物对胃肠道的刺激，减少不良反应。
4. 总结固体分散体是一种将活性成分封装在固体载体中的药物形态。
它通过控制载体的溶解速率和物理作用，实现药物的缓慢释放和靶向效果。
固体分散体在口服药物、控释药物、靶向药物和缓解药物不良反应等方面具有广泛的应用前景。
药剂学-固体分散技术
如在水中加入20%乙醇，常温溶解度可增至5.5%。这些性 质对β-CD包合物的制备，提供了有利条件。
β－CD更适合于包合药物，α－CD分子腔内径稍小，而γ－ CD可用于包合很多药物，但价格昂贵。
体同时析出而得到的共沉淀物。适用于对热不稳定或易挥发的药物。 （3）溶剂-熔融法：将药物先溶于适当的溶剂中，将此溶液（制得5-10分溶液）
加到已（100分）熔融的载体中，搅拌均匀，按熔融法固化后，即得固体分散 体。适用于液体药物，如鱼肝油、维生素A等。 （4）溶剂喷雾（冷冻）干燥法：将药物与载体共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻 干燥除尽溶剂，即得。冷冻干燥法制得的固体分散体尤其适用于易分解或氧 化、对热敏感的药物，如酮洛芬类。所得成品其含水量仅为0.5%，稳定性好， 分散性优于喷雾干燥法，但工艺费时，成本高。 （5）研磨法：将药物与载体混合后，强力持久地研磨一定时间，或使药物与载 体以氢键结合，形成固体分散体。不需溶剂而是借助机械力降低药物粒度 (6) 双螺旋挤压法：将药物与载体材料置于双螺旋挤压机内，经混合、捏制而成 固体分散体。
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药物/环糊精 PGE / β-CD
上市环糊精包合物药品与生产商及其国家
商品名
Prostandin Prostavasin
公司
Ono Schwarz Pharma
Piroxicam/ β-CD
Brexin Cycladol Brexin Brexidol
Chiesi Masterpharm Robapharm (Pierre Fabre) Promedica Launder
β－CD所能起到的增溶作用也是有限的。因此，基于溶解度 、易包合性和用药安全性方面的考虑，对β－CD进行了一系 列的结构修饰与改造。
学习_固体分散技术
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四、固体分散体释放原理
（一）速释原理
3、载体材料对药物溶出的促进作用
（1）提高了药物的可湿性 药物被具有表面活性或可溶性材料包裹，其溶解 时易于润湿药物，加快溶出。
（2）保证了药物的高度分散性
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四、固体分散体释放原理
（一）速释原理
3、载体材料对药物溶出的促进作用 （3）对药物有抑晶作用
载体材料能抑制药物晶核的形成和成长，使其 以非结晶性无定形态分散于载体材料中。
PVP与药物形成氢键的能力与PVP的分子量M有 关，M越小越易形成氢键，形成的共沉淀物的溶 出速率越高。
（4）药物和载体形成分子化合物或络合物
2019/10/8 极大增加药物的可湿性，从而加速20药物的溶出。
四、固体分散体释放原理
二、固体分散体的类型
载体材料对药物分散状态的影响
例：
主药
载体材料
分散类型
联苯双酯
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尿素 低共熔混合物（微晶）
PVP PEG6000
共沉淀物（无定形物） 分子、微14 晶共存
三、载体材料
1、水溶性载体材料
PEG
PVP
表面活性剂类 （PEO）
如poloxamer、聚氧乙烯
33Leabharlann 溶出速率法双炔失碳酯-PVP共沉淀物 溶出曲线图
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双炔失碳酯-PVP共沉淀物 DSC曲线
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双炔失碳酯-PVP共沉淀物 X－射 线衍射图
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红外光谱法
由于药物与载
体间发生某种反应
而使药物吸收峰发
固体分散体的制备方法
四、固体分散体的制备方法
2．溶剂法
亦称共沉淀法：将药物与载体材料共同溶解于有机溶剂 中，蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出，即 可得到药物与载体材料混合而成的共沉淀物，经干燥 即得
常用的有机溶剂：氯仿、无水乙醇、丙酮等
常用的材料： PVP类、半乳糖、甘露糖、胆酸
优点：避免高热，适用于对热不稳定或挥发性药物。
四、固体分散体的制备方法
4．溶剂—喷雾(冷冻)干燥法
将药物与载体材料共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻干 燥，除尽溶剂即得。
溶剂：常用C1~C4的低级醇或其混合物。 适用于：易分解或氧化、对热不稳定的药物 载体材料： PVP 类、 PEG 类、 β 环糊精、甘露醇、乳糖、 水解明胶、纤维素类、聚丙烯酸树脂类
• 1961年Sekiguch最早提出此概念 • 1963年Levy等制得分子分散的固体分散体 • 以往多采用机械粉碎或微粉化技术加速其溶出。 • 将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制成固体分 散体，可使药物具有缓释或肠溶特性。
一、固体分散体概述
固体分散体的特点 1. 提高难溶药物的溶出速率和溶解度； 2. 提高药物的吸收和生物利用度； 3. 降低毒副作用； 4. 提高稳定性； 5. 固体分散体可看做是中间体，用以制备药物的速释 或缓释制剂，也可制备肠溶制剂。
二、载体材料 Carrier materials 载体材料应具有下列条件
1. 无毒、无致癌性
2. 不与药物发生化学变化 3. 不影响主药的化学稳定性 4. 不影响药物的含量测定或损害疗效 5. 能使药物得到最佳分散状态达速释或缓释效果
二、载体材料 Carrier materials 常用载体材料
四、固体分散体的制备方法
熔融法的关键： 由高温迅速冷却，以达到高的过饱和状态，使多个胶态 晶核迅速形成而得到高度分散的药物而非粗晶
固体分散体
固体分散体是指将药物高度分散于载体中，形成一种以固体形式存在的系统。
人们制备固体分散体最初的目的是提高难溶性药物的溶解度和溶出速度，但是随着科学的发展和辅料技术的进步，固体分散体已广泛应用于缓控释制剂的研制中，固体分散技术还可以控制药物在小肠的定向释放。
此外，固体分散技术还可以延缓药物的水解和氧化，掩盖药物的不良气味和刺激性，使液体药物固体化等。
随着新辅料的不断出现，固体分散技术将应用于药剂学中的更多领域，特别是随着人们对中药成分研究的深入，许多中药有效成分（比如，黄酮类，甙类等）的水溶性极差，影响了吸收和生物利用度，利用固体分散技术可以获得理想的生物利用度。
有关固体分散体存在的问题，前景和最近的突破，可以参考文献：J Pharm Sci 1999 Oct;88(10):1058-661 以提高难溶性药物溶解度和溶出速度的速释型固体分散体此类固体分散体的载体主要为水溶性的高分子辅料，有机酸及糖类，主要包括：PEG,PVP,Poloxamer，Carbopol，尿素，枸橼酸，琥珀酸，去氧胆酸，甘露醇，木糖醇，山梨醇，半乳糖及各种磷脂，环糊精的衍生物（如HP－β－CD）等。
提高难溶性药物溶解度的机制：口服固体制剂进入体内后，均需经过溶出过程，才能透过生物膜被机体吸收。
难溶性药物由于其溶出速度受溶解度的限制．影响了药物吸收．因此作用缓慢，生物利用度较低。
根据Noyes—whitney溶出速度方程，dc／dt＝D.S(Cs－Ct)/V.δ（dc／dt为药物溶出速度，D为溶出药物扩散系数，S为药物表面积，Cs为溶解度，V为溶出介质体积，δ为扩散层厚度)，溶出速度随表面积的增加而增加。
因此。
提高药物的分散度，减小药物粒度，使比表面积增加，则可以加快药物的溶出速度，提高生物利用度。
固体分散技术正是通过适当的方法，将药物形成分子、胶体或超细状态的高分散体，而载体又为水溶性物质，从而改善了药物的溶解性能，加快溶出速度。
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固体分散体的基本原理
固体分散体是指由固体颗粒在液体介质中均匀分散而形成的混合物。
固体分散体的基本原理涉及到固体颗粒的分散机制和稳定机制。
1. 分散机制：
固体颗粒的分散机制主要包括两种：浸润和胶束。
浸润：当固体颗粒的表面能低于或等于液体介质时，固体颗粒会吸附液体分子形成一个液体薄膜，使固体颗粒浸润于液体中。
这时，固体颗粒能够均匀分散于液体介质中，并形成固体分散体。
胶束：当固体颗粒的表面能远高于液体介质时，固体颗粒会通过胶束机制分散。
胶束是由分子或离子组成的微小聚集体，其极性部分与周围液体相溶，而非极性部分对固体颗粒进行吸附，使得固体颗粒能够均匀分散于液体介质中。
2. 稳定机制：
固体分散体的稳定是指固体颗粒在液体介质中保持分散状态的能力。
固体分散体的稳定机制包括物理稳定和化学稳定。
物理稳定：物理稳定是指通过物理作用使固体颗粒保持分散状态。
常见的物理稳定机制有以下几种：
- 电范德华力：当固体颗粒表面具有电荷时，会产生范德华力，使颗粒之间发生
排斥，从而保持分散状态。
- 斥力屏蔽：通过添加适量的电解质或高分子使颗粒周围形成电解质云层或高分子层，形成两个颗粒之间的压缩双电荷层，使颗粒之间产生排斥力，保持颗粒的分散状态。
- 悬浮剂作用：适量的悬浮剂可以增加液体介质的粘度，增大颗粒之间的摩擦力，使颗粒难以聚集。
化学稳定：化学稳定是通过化学反应使固体颗粒在液体介质中保持分散状态。
常见的化学稳定机制有以下几种：
- 化学吸附：在固体颗粒表面引入一些能够与液体介质中的物质发生化学反应的官能团，使颗粒与液体介质之间形成较强的化学键，从而保持分散状态。
- 增溶作用：通过添加增溶剂使固体颗粒与液体介质发生相容性反应，使颗粒能够均匀分散于液体介质中。
总结起来，固体分散体的基本原理包括固体颗粒的分散机制和稳定机制。
固体颗粒的分散机制根据表面能的大小可以分为浸润和胶束两种机制。
而稳定机制则可以通过物理作用或化学反应来实现。
这些机制的应用能够帮助将固体颗粒均匀分散于液体介质中，从而形成固体分散体。