[PPT] 地中海贫血产前诊断意义与技术

绒毛活检（CVS）
➢ 活检时间：孕9周以后 ➢ 方法：B超引导下经腹CVS，或经宫颈CVS ➢ 用于胎儿染色体和基因分析 ➢ 安全：B超引导下经腹CVS额外的流产率不
到1％
绒毛穿刺获取胎儿细胞
➢ 最佳取材时间：怀孕40～70天时，胚泡周 围布满绒毛，是进行查的最佳时间。
➢ 准确度：可达98%
2870135（地贫输血） 2870640（遗传咨询） 2870640（药物邮购）
谢谢！
➢ 缺点：取材量少；存在母体污染；流产率 较高
➢ 可致畸形（539例孕56～66天行CVS，5例 发生新生儿肢端发育畸形）
羊膜腔穿刺的特点
➢ 最常用的侵袭性产前诊断技术 ➢ 时间：孕16～20周 ➢ 用于胎儿染色体病和先天性代谢病的
产前诊断 ➢ 安全：与之相关的流产率仅0.5％
羊膜腔穿刺术
绒毛、羊水细胞的基因诊断
广州市妇婴医院 1993-2003 筛查计划的结果
年份 筛查 广州总 筛查 孕妇数 孕妇数 丈夫数
Total 49221 860758 4503
筛查发现的 检 测 出 的 完 成 的 产 前
阳性孕妇数 阳 性 夫 妇 数
诊断数
α地贫 (%)
β地贫 (%)
α地贫 (%)
β地贫 α/β (%) 地贫(%)
地区
广东 广西 四川 贵州 台湾 香港
携带率(%)
地贫
β地贫
8.53
2.54
14.95
6.78
1.92 —
2.18 4.72
4.20 5.02
1.10 3.41
重型或中间型β地贫和重型α地贫 胎儿出生率为十万分之609，即 6.09‰ ，加上中间型α地贫接近 10‰ 。唐氏综合症胎儿出生率为 1/750-800。
➢ 自绒毛、羊水提取DNA ➢ 以获取的DNA行基因扩增 ➢ 电泳或杂交法，检测突变或缺失型地贫基
因 ➢ 与父母基因进行比对 ➢ 重型或中间型者终止妊娠
缺失型α基因检测
非缺失型α基因检测
羊水污染的处理：--细胞培养
李东明，中国误诊学杂志2 0 0 8年1 O月第8卷第 2 8期
绒毛与羊水取材比较
α地贫 (%)
β地贫 (%)
2804 1783 198 83 131 187 82 (5.7) (3.6) (4.4) (1.8) (2.9) (95.8) (98.8)
被检对象血液学分析（MCV，Hb A2变化）
地贫携带者
排除地贫
配偶血液学分析（MCV Hb A2变化）
引自：徐湘民
地贫携带者 产前诊断
2.父母双方同类型地贫者需行遗传咨询和产 前诊断。
3.产前诊断可预防重症和中间型地贫患儿出 生，结合地贫筛查几乎可以阻断其出生。
4.绒毛活检和羊膜腔穿刺均可行地贫产前诊 断，但推荐羊膜腔穿刺。
5.无创性产前诊断是未来发展的方向。
地贫防治网站：www.303dp.com 联系电话： 2870295（地贫检验）
地中海贫血产前诊断意义与技术
解放军303医院血液科 尹晓林
正常：α2β2
α
β
α地贫：β4
β
β地贫：α4
α
α4或β4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血
α地贫：以缺失α基因数 或突变α基因数分等级
重型α地贫：又叫 HbBart’s水肿综合征， 4个α基因都缺失了 (--SEA /--SEA) ，在孕 后期或出生后即死亡。
α地贫合并β地贫
α
α
α
β
β 地贫合并α地贫时，β链与α链仍保持平衡，贫血可能不严重
小结
➢ 父母一方确认地贫，配偶需行基因检测 ➢ 父母为β地贫，需行产前诊断 ➢ 父母为α地贫，不一定行产前诊断，但需遗
传咨询 ➢ 父母为不同类型地贫携带者，不需行产前
诊断
B超用于地贫的产前诊断
•重型α地贫(bart`s综合症) •表现为胎儿腹水、 胎盘水肿、肝大等 •出现于妊娠20-37周 •广西地区胎儿水肿绝大多 数为bart`s综合症 •建议：高危妊娠28周行
➢ 基于群体筛查的模式，基本上能够杜绝重 型或中间型地中海贫血，值得推广。
➢ 通过产前诊断，能够减少甚至基本杜绝重 型或中间型地贫的出生，减轻社会和家庭 负担，提高出生素质。
下述组合需要做产前诊断
父母双方均携带β地中海贫血基因时 需行产前诊断
+
=
+
=
+
=
+
=
+
=
+=
+
=
+
=
HbCS
群体筛查模式
A2增高或 E阳性（β
配偶β地 贫？
夫妻双方
夫
地贫）
妇
为同类型 地贫
行
血
H阳性（α）
红
蛋
白
配偶检测 α基因
产 前 诊 断
电
泳
电泳未见异常，
但一方或双方
MCV<79fL
双方检测 α基因
双方阳性
南宁市计生委与解放军第303医院协作的地贫筛查模式
产前诊断的意义
➢ 基于医院的模式：能够减少重型或中间型 地中海贫血，但是存在局限性。
绒毛 ➢ 取材时间：10周后 ➢ 流产率：3% ➢ 母体细胞污染：可有 ➢ 能否长期培养：不能 ➢ 准确率：98-99% ➢ 可能对胎儿有影响（尤其
是早期）
羊水 ➢ 16-20周 ➢ 1% ➢少 ➢能 ➢ 接近100% ➢ B超引导下安全
结论
1.广西人群地贫基因携带率很高。一方为基 因携带者，推荐配偶行基因检测。
T
T
静止型α地贫：缺失1个 α基因(αα/α-) 或1 个α基因突变(αα/ααT ) 又叫α地贫2，不会贫血。
T
β地贫：以临床贫血程度分级
重型β地贫：Hb在60g/L以下。 中间型β地贫：Hb60-100g/L之
间。
轻型β地贫：贫血但在100g/L以上。 静止型β地贫：不贫血。
正常
中国南方α和β地贫的人群携带率
中间型α地贫：缺失3个
α基因(α -/--SEA)或缺
2个α基因另有一个α基
因突变(α αT/--SEA) ，
又叫HbH病，电泳大多可
见HbH区带。Hb大多在
T
60-100g/L左右。
轻型α地贫：缺失2个 α基因(α α/--SEA) (α-/ α-)或2个α基 因突变(α αT /α αT ) T 或缺1个α基因另有一个 α基因突变(α-/ α-) ， 又叫α地贫1。轻度贫血 或不贫血。
超声，并动态观察
无创性产前基因诊断
➢ 母亲外周血中有核红细胞 缺点：含量少，易扩增失败
➢ 母亲外周血中游离胎儿DNA 缺点：含量少；不易区分母体或胎儿DNA
➢ 目前尚处实验室阶段，尚不能推广
经皮脐带穿剌术
可获取胎儿血标 本，明确胎儿是否为 重型或中间型地贫。 可能会出现羊水稀 释，但可避免母血 污染的可能。
266 例高风险妊娠的产前诊断结果
胎儿诊断 正常
产前诊断例数
α地贫
β地贫
41
30
总数
(%)
69 (25.6)
携带者
92
35
125 (46.3)
受累胎儿
*54
18
72 (26.7)
胎儿流产
2
1
3 (1.11)
误诊
0
0
0.0
总数(%)
187 (69.3) 83 (30.7) 270 (100)
* Three Hb H disease involved
HbCS
HbCS纯合子
+
=
+
=
+
=
+
I
=
I
下述组合不需要做产前诊断
父母一方携带β地中海贫血基因时 不需行产前诊断
+
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
=
+
=
父母分别为β和α时？
正常：α2β2
α
β
α地贫：β4
β
β地贫：α4
α
α4或β4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血
β合并α地贫时
正常：α2β2