地中海贫血遗传
地中海贫血遗传咨询
在此输入您的封面副标题地中海贫血简介❖地贫为世界上发病率最高、危害性最大的单基因遗传性疾病之一❖地贫基因突变及频率分布具有明显的种族特征及地域差异。
❖重型α地贫会引起胎儿水肿症，导致孕妇新生儿死亡率增加。
❖重型β地贫胎儿出生时与正常胎儿无异，到6个月时就会逐渐出。
现严重贫血，如果不治疗，一般5岁左右死亡❖部分中间型地贫患儿需经常输血，生存质量明显下降。
❖目前地贫治疗尚无有效根治办法，重症患儿家庭背负着极大的精 神压力以及经济负担。
地中海贫血流行病学全球发病率最高的单基因遗传病之一,全球至少2.5亿人携带地贫基因长江以南均为地贫的主要高发区:广东、广西、海南、云南、四川、重庆等,中国南方不同高发地区人群携带率 1-23%中国南方α和β地贫的人群携带率地区携带率（%）α地贫β地贫广东8.53 2.54广西17.55 6.43海南（汉族）12.96 2.7海南（黎族） 56.72 11.2四川 1.92 2.18贵州 4.20 1.10云南 3.467.27香港5 3.4 台湾 5.02 3.41血红蛋白·血红蛋白（ hemoglobin ，Hb）是高等生物体内负责运载氧的一种蛋白质。
·每个血红蛋白分子由四个血红蛋白亚基组成，每个血红蛋白亚基由一条珠蛋白肽链和一分子亚铁血红素构成，珠蛋白约占96%，血红素占4%。
·珠蛋白肽链分为α和β两大类。
分别是α 和β类珠蛋白基因的表达产物。
两大类珠蛋白基因表达量相对平衡。
不同种类血红蛋白的珠蛋白肽链不同。
珠蛋白类型不同时期Hb 正常含量新生儿Hb的组成和比例HbA （α2 β2） 30%左右HbA2（α2 σ2） < 1%HbF( α2 γ2 ) 70%2岁-成人 Hb的组成和比例HbA （α2 β2） 96%~98%HbA2（α2 σ2） 2%~3%HbF ( α2 γ2 ) <1-2%人体各时期珠蛋白肽链合成变化情况地中海贫血发病机制一种或多种珠蛋白基因缺陷一种或多种珠蛋白肽链合成减少其他类型珠蛋白肽链相对过多珠蛋白肽链合成间的平衡异常正常Hb的生物合成降低- -贫血过剩的珠蛋白肽链沉积于RBC，RBC被破坏–无效造血和溶血骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加，输血- -继发性铁负荷增多症要预防地贫，就要：•群体筛查(意大利撒丁)——人群筛查的基础上产前诊断，重型地贫儿出生率从1975年的1/250下降到1996年的1/4000• 高危人群筛查（广东、广西、海南）•——夫妻两人同时筛查，政府起行政主导和组织作用，并投入经费进行基础建设，筛查费用政府付费。
地中海贫血基因遗传规律
地中海贫血基因遗传规律地中海贫血是一种常见的遗传性疾病，主要发生在地中海、中东、北非等地区。
该疾病是由于基因突变导致体内血红蛋白合成受到影响，引起贫血等症状。
本文将介绍地中海贫血的基因遗传规律，包括遗传方式、突变类型和基因检测等方面。
一、遗传方式地中海贫血是一种常染色体隐性遗传疾病。
人类体细胞中有23对染色体，其中有一对性染色体。
男性有XY染色体，女性有XX染色体。
地中海贫血基因位于第11号染色体上，是由HBB基因编码的血红蛋白β链所致。
一个人有两个HBB基因，一个来自父亲，一个来自母亲。
如果两个基因都正常，那么这个人就不会得地中海贫血。
如果一个基因正常，一个基因携带突变，那么这个人是携带者，不会得地中海贫血，但有可能将突变基因传给后代。
如果两个基因都携带突变，那么这个人就会得地中海贫血。
二、突变类型地中海贫血是由多种不同类型的突变引起的。
最常见的突变类型是点突变，即基因序列中的一个碱基发生突变。
点突变包括错义突变、无义突变和同义突变。
错义突变是指突变后的基因编码的氨基酸与原来不同，导致血红蛋白的结构和功能发生改变，从而引起地中海贫血。
无义突变是指突变后的基因编码的氨基酸变为终止密码子，导致基因转录过程提前终止，从而缺失血红蛋白β链的一部分，引起地中海贫血。
同义突变是指突变后的基因编码的氨基酸与原来相同，但可能会影响基因转录和翻译，从而导致地中海贫血。
除了点突变，地中海贫血还可能由缺失、插入和重复等突变引起。
缺失突变是指基因序列中丢失了一段碱基，导致血红蛋白β链缺失一部分，引起地中海贫血。
插入突变是指基因序列中插入了一段碱基，导致血红蛋白β链多出一部分，引起地中海贫血。
重复突变是指基因序列中某些碱基重复出现，导致血红蛋白β链中某些氨基酸重复出现，引起地中海贫血。
三、基因检测地中海贫血是一种遗传性疾病，可以通过基因检测来诊断和筛查。
基因检测可以检测HBB基因的突变情况，从而确定一个人是否患有地中海贫血或是携带突变基因。
地中海贫血
地中海贫血地中海贫血亦称为珠蛋白生成障碍性贫血或海洋性贫血(thalassemia)，是一组遗传性溶血性贫血。
因珠蛋门基因缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，导致血红蛋白的组成成分发生改变，临床上主要表现为慢性溶血性贫血。
国外以地中海沿岸及东南亚各国多见，中国主要分布在长江以南各省，广东、广西、海南及四川等省(自治区)发病率较高，湖南、湖北及江两等省发病率稍低，北方各省少见。
胚胎期后组成珠蛋白的肽链有4种：α、β、γ、δ链，每种肽链各由相应的基因编码、。
因珠蛋白基缺失或点突变不同，肽链合成障碍各异，根据异常肽链类型将地中海贫血分为α、β、δβ、γ等类型，其中β和α地中海贫血较为常见。
β一地中海贫血：β一地中海贫血(简称β一地贫)是由于调控β珠蛋白的基因缺陷，导致β珠蛋白合成障碍的溶血性贫血。
1、发病遗传学人类β珠蛋白基因位于1 l号染色体短臂上(1 1p15．5)，发生β一地贫的主要原因是基因的点突变，少数为基因缺失。
如果基因缺失或点突变导致β链的生成完全受到抑制，称为βo地贫；如果点突变仅使部分β链生成减少，则称为β+地贫。
β地贫基因变化复杂，已发现的点突变有200多种．1979年，中国发现第1个β一地贫基因点突变，迄今已累计发现相关基因点突变28种，最为常见的突变有6种：①β4l 42(‘TCTT)，约占45％；②IVS一Ⅱ一654(c—T)，约占24％；③1317(A—T)，约占14％；④13—28 (A—T)，约占9％；⑤[β7l一72(+A)，约占2％；⑥[β26(G—A)，约占2％。
根据酽或β+地贫基因的组合不同，临床表现为3型β一地贫：①重型：为βo基因的纯合子(βo/βo)、部分β+基因的纯合子(β+／β+)及部分βo和β+基因的双重杂合子(βo／β+)；②中型：少数βo／βo，部分β+／β+，以及不典型β地贫杂合子、重型β地贫合并α或δβ地贫及某些变异型β地贫的纯合子等；③轻型：β+、βo、δβ地贫的杂合因子。
地中海贫血
地中海贫血地中海贫血是由一组遗传性溶血性贫血。
全世界每年约有10万例重型地中海贫血的患儿诞生。
地中海贫血最常发生在意大利、希腊、中东、南亚及非洲地区。
1．各类地中海贫血有何不同？地中海贫血包括几种不同类型的贫血（红细胞缺乏）。
其中主要类型有两种：α地中海贫血和β地中海贫血，其分类依据是红细胞中携氧蛋白（即血红蛋白）的哪部分缺乏。
最重型的α地中海贫血，主要分布在南亚、中国、菲律宾地区，会导致胎儿或新生儿死亡。
而其他大多数α地中海贫血患儿的病情较轻，只有不同程度的贫血。
而β地中海贫血的表现，从特别严峻型到对健康无影响的不同程度。
重型地中海，被称为Cooley贫血，以1925年第一次发觉该症的医生名字命名的。
中间型地中海贫血，是一种轻度的Cooley贫血。
轻型地中海贫血，除血红蛋白特别外可能不会引起任何症状。
2．地中海贫血如何影响儿童？大多地中海贫血儿童诞生时看来是健康的，但生后一两年中开头变得苍白、倦怠、烦躁与食欲不振。
他们生长缓慢，还常消失皮肤黄疸。
假如不治疗，患儿肝、脾、心脏进行性增大。
骨骼变得细、脆，面部骨骼变形，地中海贫血的患儿看起来长得都很相像。
心衰和感染是未经治疗的地中海贫血患儿的主要死因。
3．有什么治疗方法？定期输血和使用抗生素能改善重型地中海贫血患儿的外观。
虽然中度地中海贫血患儿在并发症开头消失时会被要求输血，但一般是不要求输血的。
重型地中海贫血患儿定期输血（一般每3～4周一次）的目的在于维持其血红蛋白接近正常水平，以防止并发症消失。
这一治疗方式一般称为“超高量输血”，以促进患儿的生长发育与健康，同时还可预防心衰和骨骼变形。
不幸的是，反复输血会导致体内铁的蓄积，后者会损难过、肝及其他器官。
一种叫铁鳌合剂的药物被推举用以清除体内过量的铁，从而预防或延迟因超负荷铁所带来的问题。
这一药物通常会在患儿每天睡着的时候由一个便携式泵注入皮下。
经定期输血和铁鳌合剂治疗的重型地中海贫血患儿可存活20～30年，甚至更长。
地中海贫血如何预防？
地中海贫血如何预防？地中海贫血是一种常见的遗传性疾病，主要发生在地中海沿岸及其周边地区的人群中。
该病以红血球中血红蛋白合成异常为主要特征，导致红细胞功能异常，引起缺氧、贫血等一系列临床表现。
地中海贫血的预防是非常重要的，能够帮助减少疾病的发病率和病情的严重程度。
本文将详细介绍地中海贫血的预防措施，并探讨其有效性和可行性。
地中海贫血的预防可以分为基因咨询、基因筛查和婚前检查三个方面。
首先，基因咨询是地中海贫血预防的重要环节。
通过提供相关常识和知识，帮助人们了解地中海贫血的遗传规律、发病机制以及相关的临床表现，从而增加人们对该病的认识，提高防范意识。
基因咨询还可以指导人们在日常生活中采取积极措施预防地中海贫血的发生，比如合理饮食、增加营养摄入、避免接触传染病源等。
其次，基因筛查是地中海贫血预防的有效手段之一。
可以通过血液检查或基因技术的手段快速、准确地筛查出携带地中海贫血基因的个体，从而及早发现携带者并采取相应的预防措施。
这对于避免地中海贫血的遗传传递至下一代非常重要。
基因筛查可以在新生儿筛查阶段进行，也可以在少年儿童、青少年或成年人进行。
携带者可以通过婚前检查以及避免近亲结婚等措施，避免地中海贫血的遗传。
最后，婚前检查也是地中海贫血预防的重要手段之一。
婚前检查可以通过甲状腺功能检测、血红蛋白电泳、基因突变检测等方式，对潜在的地中海贫血的患者进行筛查。
对于双方携带地中海贫血基因的夫妻，应当谨慎选择是否结婚生育。
如果存在较高的风险，可以选择其他生育方式，如人工授精、代孕等。
婚前检查对于预防地中海贫血的发生至关重要，也是保证下一代健康的重要手段。
此外，加强公众宣传和教育也是地中海贫血预防的重要环节之一。
通过开展各种形式的健康教育活动，如健康讲座、患者座谈会、病友小组等，向公众普及地中海贫血的知识，提高防范地中海贫血的意识和能力。
同时，通过开展科普活动，提高公众对于基因咨询、基因筛查以及婚前检查等预防手段的认识和了解，从而提高地中海贫血预防的效果。
地中海贫血
地中海贫血(又称为海洋性贫血，简称地贫），是由于人
体内造血所需的珠蛋白基因缺失或者突变，使血液中红细胞异
常，导致的一种慢性溶血性遗传病，常染色体隐性遗传。
地中海贫血
-地中海贫血
-地中海贫血
-地中海贫血
遗传性持续性胎儿血红蛋白增多症
地贫血象：红细胞着色不足、异形红细胞和骨髓成红血细胞增多症
Hematologbical. 2003;Clin Biochem.2015; Hemoglobin.2015
地贫筛查和基因诊断常用技术
地贫筛查
基因诊断
全血细胞计数
MCV (< 80 fL) MCH (< 27 pg)
基因缺失分析技术
Gap-PCR : 缺口PCR
MLPA: 多重连接探针扩增
血红蛋白分析 (电泳/HPLC)
Hb A2 () or () Hb F () Hb Bart’s () Hb CS () Hb E ()
基因点突变分析技术
RDB: 反向点杂交 PMCA: 基于探针熔解曲线的基因分型
基因测序技术
地贫产前诊断对象、方法及标本
诊断对象 曾生育过重型或中间型地贫患
+
0 0 0 +
α三联体
α+
Hematologbical. 2003;Clin Biochem.2015; Hemoglobin.2015
•中国南方人群罕见地贫基因突变
突变
CD37 (G>A)
表型
0
年度
2015
CD30 (A>G)
-86 (C>G) IVS-I-130 (G>C)
地中海贫血的遗传咨询
地中海贫血的遗传咨询广东省妇幼保健院潘小英一、咨询的内容遗传咨询是咨询者和遗传咨询医生交谈的过程，也谈话的过程，通过交谈，咨询医生向咨询者解答有关地贫的病因、诊断，治疗、预后等问题，以及预防地贫的有关措施。
通过咨询，咨询师帮助咨询者做出对咨询者最有利的选择。
咨询的核心问题是帮助咨询者做出对咨询者本人及家庭最有利的选择，也知情选择。
咨询的内容，咨询者来到咨询师，首先要知道他们是不是地中海贫血的患者。
咨询医生首先要回答他们是地中海贫血的患者吗？是携带者吗？或者是正常的，这是首先要解决的问题，其次评估他们在生育孩子的风险，生育重型地贫儿的风险，再告知他们可以采取哪些措施？最后帮助他们根据他们自身的情况，选择对他们最有利的方法，来避免重型地贫的孩子的出生。
产前治疗后，也要做咨询，选择流产或者是继续妊娠，也是非常重要的，在咨询过程中，要关注心理问题。
咨询的时间最好是婚前，因为婚前你的选择性会大一些，如果说双方都是同型的地贫，如果是婚前可以选择不要结婚，还有孕前检查以后做好充分的准备，告知要做产前诊断，这产前。
产前应该尽早做地贫的遗传咨询，有些国家推荐青春期做地贫的遗传咨询，因为青春期对一些高发的地贫的区域，青春期做地贫的筛查和诊断，如果他再青春期知道有地贫以后他择偶的这时尽量避免同型的地贫携带者结合，这是最佳的方案，但是实现起来有一定的难度。
还有婚前咨询，婚前咨询如果发现双方都是携带同型的地贫，可以建议其分手，不要结合，这也有一定的难度，有些人很难接受因为地贫而分手，孕前，一般我们孕前咨询我们会告知他如果双方都是做产前诊断，还有产前，应该尽早做地贫的咨询，需要产前诊断，可以尽早，这样从伦理上讲是更好的，对他们的伤害更小，还有咨询的时间，产前诊断后的咨询，产前诊断后一定要进行咨询的，有些人产前诊断以后，拿着报告就走了。
如果说去一些不太专业的地方咨询，很可能得出误诊，或者是采取错误的措施，如把轻型地贫引产这些情况。
地中海贫血遗传方式
地中海贫血遗传方式地中海贫血是一种遗传性很强的血液疾病,轻型地中海贫血的女性一般不显示出地贫,都是在体检才知道。
以下是店铺分享给大家的关于地中海贫血遗传方式，希望能给大家带来帮助!地中海贫血遗传方式夫妇双方若同为轻型地贫(即地贫基因携带者)，怀孕以后，对子代的遗传几率是：1/4为正常胎儿，1/2为轻型地贫(同父母一样)，而1/4为重型地贫患者。
地中海贫血的遗传与性别无关，男胎女胎发病机率均等。
地中海贫血夫妻一定会遗传吗,解答网友迎风的树：地中海贫血能怀孕吗?我在医院抽血化验，有的医生说是地中海贫血，有的说不是。
以下是我的化验结果：HbA2：3.5%，HbF：0.8%。
我是否属于地中海贫血，是否严重，能否生育?小编答疑：单从你的化验结果HbA2：3.5%，HbF：0.8%不能明确你是否患有地中海贫血，还需要参考该院实验室的HbA的正常值范围。
理论上3.5%以下属正常范围;3.5%以上考虑为轻度地中海贫血。
但你是在临界线上，就很难判断准确。
必须到有条件的医院作地中海贫血基因分析才能确诊。
地中海贫血从病因学分类属遗传性疾病，但女性地中海贫血患者还是可以生育的。
需要注意的是孕前夫妇必须到医院检查，明确是α型或β型地中海贫血。
如果夫妇双方都是地中海贫血基因携带者，就有1/4可能生育重型地中海贫血孩子，这就需在怀孕56～65天时对胎儿进行产前诊断，防止重型地中海贫血孩子出生。
网友尛嘴乱亲7：怀了孕对孩子有影响吗?婚检的时候莪老婆被检出是地中海贫血!昨天去医院检查还没出结果!不知道是轻型还是重型!要过十天才知道!莪想请问一下地中海贫血能怀孕吗?怀了孕对孩子有影响吗?网友解答：网友biospark：夫妻中如果只有一方带有地中海型贫血的基因，则胎儿不会有严重或致命的后果。
然而若双方都带有隐性基因时，胎儿有1/4的几率可能得到严重或致命的贫血，胎儿有1/2的几率和双亲一样带有基因，但不至于致命或严重影响健康，胎儿有1/4的几率可能完全正常。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
头颅X线正侧位：头骨骨质疏 松，骨小梁条纹清楚，短发直立状。 腹部B超：肝大、脾大 血常规：红细胞2.9 ×10^12/L 血红蛋白：58.0g /L 平均血红细胞容量： 65.5fL 平均红细胞血红蛋白含量：26.7pg 平均红细胞血红蛋白浓度：31.2
g/L
血细胞涂片 网织红细胞:10.5% , 有核红细胞：39%， 靶形、异形细胞: 2066%
Q3:对有这样患儿出生的家庭来 说，如果再妊娠，再发风险有多 少？通过对这个病例的讨论,你对 遗传信息传递过程有什么认识?
珠蛋白基因的结构
α 珠蛋白基因簇 16p13
β 珠蛋白基因簇 11p15
β地中海贫血症的遗传学解释
单基因紊乱：一个基因不正常 β地中海贫血症是β珠蛋白基因产生多于150
β地中海贫血症的类型-续
重型地中海贫血(Cooley 贫血症)
由于不能获得血红蛋白的β链而产生，导 致非常严重并且若不进行治疗会致命的贫 血症。 它需要经常进行输血，但这将导致铁负荷 过重，这可以通过螯合作用的治疗以防患 者死于器官衰竭
1.乏力、头发干枯，无光泽、 皮肤、睑结 膜、口唇均较苍白，红细胞脆性增加。
因β链生成完全或几乎完全受到抑制，以致含有β 链的HbA 合成减少或消失，而多余的α链则与γ链 结合而成为HbF( a2 γ2），使HbF明显增加。
由于HbF的氧亲合力高，致患者组织缺氧。过剩的 α链沉积于幼红细胞和红细胞中，形成α链包涵体 附着于红细胞膜上而使其变僵硬，在骨髓内大多被 破坏而导致“无效造血”。
此为典型的地中海贫血面容。
患儿的血常规检查与正常值的比较（括号内为正常 值）：
血常规：红细胞2.9 ×10^12/L （4.0~5.3）
血红蛋白：58.0g /L
（120~150）
平均血红细胞容量：65.5fL
（82~92）
平均红细胞血红蛋白含量：26.7pg
（27~31）
平均红细胞血红蛋白浓度：31.2 g/L （320~360）
部分含有包涵体的红细胞虽能成熟并被释放至外周 血，但当它们通过微循环时就容易被破坏；这种包 涵体还影响红细胞膜的通透性，从而导致红细胞的 寿命缩短。
由于以上原因，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。
2 .头大额突，鼻梁凹陷，眉距增宽，颧 骨突出头骨骨质疏松，骨小梁条纹清楚， 短发直立状
贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加， 促使骨髓增加造血，骨髓代偿性增生，因而 引起骨骼的改变
CACCC
TATA框（TATA box，又称为Hogness box。 ）：位于－25～－30位置，是RNA 聚合酶Ⅱ识别和结合位点。富含AT碱基， 一般有8bp。
5’3’-
TATA框内任何一个碱基的替换都将形成强 烈的下降突变。如人的β-珠蛋白基因启动子 中仅TATA框发生突变,转录明显减慢,mRNA 的形成量明显减少,翻译随之减慢,β-珠蛋白 产量便大为降低,而引起β地中海贫血。
成人血红蛋白（Hb A）由两条α链和两条β链组成。由 于α链合成减少或不能合成者称为α珠蛋白生成障碍性 贫血，多见于黑人；由于β链合成减少或不能合成者 称为β珠蛋白生成障碍性贫血，即为本案例中该患儿 的确诊疾病。
地中海贫血症的类型
α地中海贫血症：根据地中海贫血症患者的 严重程度可分为四类
β地中海贫血症：根据严重程度可分为三类： 轻型地中海贫血 中间型地中海贫血 重型地中海贫血
Q2:患儿的珠蛋白基因发生了 以上改变，对珠蛋白的合成 有什么影响？
β珠蛋白基因DNA-28(A→G) 突变
类珠蛋白基因簇:
11p15
G A ψ1
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
2.珠蛋白基因的表达 β 珠蛋白基因 转录 mRNA前体
加帽 加尾 GT—AG法则
剪接
珠蛋白 mRNA
珠蛋白
启动子是转录因子和RNA聚合酶的结合位点， 位于受其调控的基因上游，邻近基因转录起 始点，是基因的一部分。典型的珠蛋白基因 启动子区含有三个保守盒的基序，它们分别 是位于帽位上游约-30bp处的TATA盒，70~-90bp处的CCAAT盒以及位于-95~120bp处的CACCC盒。
β地中海贫血症的类型
轻型地中海贫血（微型）.
也可以被称为携带者，意思是他带有地中 海贫血症的遗传特性。 这样的人通常过正常的生活，但可能出现 轻微的贫血症状。
β地中海贫血症的类型-续
中间型地中海贫血
由血红蛋白的β链减少引起的，并可导致中 度或重度贫血以及一系列并发症，包括骨 骼畸形和脾肿大。
3.巩膜黄染腹部膨隆，浅表静脉显露。肝肋 下3cm，质硬，边缘钝，表面尚光滑，，脾
肋下4cm，质硬。下肢浮肿
在长期贫血和溶血的刺激下 ，贫血病者 会出现脾脏发大的问题 过大脾脏会使贫 血加剧和令病者需要接受更大量的输血而 导致更严重的铁质积聚 ，铁质积聚 在肝 脏，则易导致肝硬化，肝功能受损出现静 脉曲张，水肿
个突变的结果，它将导致β珠蛋白链的减少 或丢失
染色体
第11号染色体 β 珠蛋白基因
第16号染色体 α 珠蛋白基因
β地中海贫血症的传播
如果一个携带者（轻型地中海贫血）与一 个非携带者婚配，平均起来他们孩子中的 一半将是携带者，但他们的孩子都不会患 上重型地中海贫血症
血红蛋白含量检测： HbA: 29.2%
HbF： 53%
其他： 17.8%
家族史：父母轻度贫血，家族成员有贫血患者。
Q1:患儿的检查结果是什么？出 现以上临床症状的原因是什么？
β地中海贫血
β地中海贫血是珠蛋白生成障碍性贫血的一种，又 称为海洋性贫血。是一种较为常见的单基因遗传性 疾病,它是由于珠蛋白多肽链完全不能合成或者是合 成不足所致。多见于地中海地区或东南亚。 我国 长江以南各省均有报道，以广东、广西、海南、四 川、重庆等省区发病率较高，在北方较为少见。
某男患，3岁，以乏力，腹部胀痛来医院就诊 查体：
身高：85cm，体重：20kg 心率：95次/分，头发干枯，无光泽， 皮肤、 睑结膜、口唇均较苍白。头大颧突，额突，鼻梁塌陷，巩膜黄染，浅表淋巴结未触及。 心肺正常，腹部膨隆，浅表静脉显露。肝肋下3cm，质硬，边缘钝，表面尚光滑，， 脾肋下4cm，质硬。下肢浮肿，中枢神经系统未见异常。