地中海贫血基因检测试剂结果判读

地中海贫血基因检测试剂结果判读

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1.α-地中海贫血基因检测试剂结果判读

病理生理改变非常轻微，临床一般无症状。红细胞形态正常，出生时脐带血中Hb Bart's含量为～

但3个月后即消失（少部分可见MCV＜79fl，MCH＜27pg，红细胞脆性试验阳性)。

遗传学：父母中至少一方为α地中海贫血。

左缺失涉及整个α2－珠蛋白基因缺失，要比右缺失贫血程度要严重。

轻型地贫无需特殊治疗。

尚能代偿性地合成相当数量的α链，临床上亦无症状或有轻度贫血症状，肝脾无肿大。红细胞形

态有轻度改变，血液学检查可呈现平均红细胞体积和平均红细胞血红蛋白的降低 (如大小不等、中央

浅染、异形等；红纽胞渗透脆性降低；变性珠蛋白小体阳性； HbA2和HbF含量正常或稍低。患儿脐

血Hb Bart's含量为～，于生后6个月时完全消失。)

实验室检查：出生时Hb Bart’s可占5%～15%，几个月后消失，红细胞有轻度形态改变，可见

靶形红细胞，血红蛋白稍降低或正常，MCV＜79fl，MCH＜27pg，红细胞脆性试验阳性。

遗传学：父母一方或双方为α地中海贫血。

一般不需要治疗。

慢性溶血性贫血，此型临床表现差异较大，出现贫血的时间和贫血轻重不一（少数患者血红蛋白可

低于60g/L或高于100g/L）。大多在婴儿期以后逐渐出现贫血，疲乏无力，肝脾大，轻度黄疽；年

龄较大患者可出现类似重型β地贫的特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性药物，抗疟药物等可诱

发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象。 实验室检查：红细胞渗透脆性减低；变性珠蛋白小体阳性；HbA2及HbF 含量正常。红细胞形态基

本同重型β地中海贫血所见，红细胞内可见包涵体。骨髓中红细胞系统增生极度活跃。血红蛋白电泳

出现HbH 区带，HbH 成分占5%～30%(个别患者HbH 成分可小于5%或高达40%)，也可出现少量Hb

Bart ’s （出生时Hb Bart ’s 可达15%以上）。随年龄增长，HbH 逐渐取代Hb Bart's ，其含量约为

～。包涵体生成试验阳性。非缺失型血红蛋白H 病可出现微量Hb Constant Spring 。

遗传学：父母双方均为α地中海贫血。

胎儿常于30～40周时流产，死胎或娩出后半小时内死亡，胎儿呈重度贫血，黄疽，水肿，肝脾肿大，腹水，胸水。体腔积液，胎盘巨大且质脆。孕妇可有妊娠高血压综合征。 实验室检查：脐血血红蛋白明显降低，红细胞中心浅染、形态不一、大小不均，有核红细胞显著增多，靶形红细胞增多。血红蛋白电泳：Hb Bart ’s 成分＞70%，少量Hb Portland ，可出现微量

HbH 。无HbA 、HbA2和HbF 。

2．β-地中海贫血基因检测试剂结果判读

临床表现：临床无症状或轻度贫血，脾不大或轻度大。病程经过良好，本病易被忽略，多在重型患者家族调查时被发现。病理生理改变介于重型和轻型之间。

实验室检查：血红蛋白正常，MCV 、MCH 和红细胞脆性试验常降低，网织红细胞正常。HbA2＞%或正常，HbF 正常或轻度增加（不超过5%）。 遗传学：父母至少一方为β地中海贫血。

中间型β-地贫β+/β+（β+地贫的双

重杂合子和某些基因

型纯合子，或两种不

同基因型的双重杂合

子）

多于幼童期出现症状，其临床表现介于轻型和重型之间，中度贫血，脾脏轻或中度大，黄疽可有可无，骨骼改变较轻，血红蛋白和红细胞数可维持在一定水平，一般不必输血，偶尔就医。

临床表现：多在2～5岁时出现贫血，症状和体征较重型轻，可有“地中海贫血”面容。

实验室检查：外周血象和骨髓象的改变如重型红细胞渗透脆性减低HbF含量约为～，HbA2含量正常或增高。

遗传学：父母均为β地中海贫血。

重型β-地贫β0/β0

β+/β+

β+/β0

临床表现：患儿出生时无症状，至3～12个月开始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾大，发育不良。常有轻度黄疽，症状随年龄增长而日益明显。由于髓代偿性增生导致骨骼变大，髓腔

增宽，先发生于掌骨，以后为长骨和肋骨； 1岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大，额部隆起，颧

高，鼻梁塌陷，两眼距增宽，形成地中海贫血特殊面容。患儿常并发气管炎或肺炎。当并发含铁血黄

素沉着症时，因过多的铁沉着于心肌和其它脏器如肝，胰腺，脑垂体等而引起该脏器损害的相应症

状，其中最严重的是心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，是导致患儿死亡的重要原因

之一。本病如不治疗，多于5岁前死亡。

实验室检查：血红蛋白＜60g/L，呈小细胞低血色素性贫血，红细胞形态不一、大小不均，有靶形红细胞（10%以上）和红细胞碎片，网织红细胞增多，外周血出现较多有核红细胞。骨髓中红细胞系

统极度增生。首诊HbF达30%～90%

遗传学：父母均为β地中海贫血

当β地贫复合α地贫时，患者不仅有β地贫的缺陷同时又有α地贫基因的缺失，这使得α和β珠蛋白琏的不平衡状态有所改善，表现临床症状可以较轻，实验室检查中凸显的是β地贫特征，因此临床上要重视这种复合地贫患者的检出，避免漏诊。另外患者为复合地贫时，他无论与任何一种轻型

地贫者婚配均存在1/4生育重型地贫患儿的风险，因此，当夫妇一方为α地贫另一方为β地贫时，β地贫的一方一定要检查α地贫基因，以排除复合地贫的存在。

当夫妇一方分别为α地贫，另一方为β地贫基因携带时，他们生育复合型地贫患儿的风险为1/4，因此出生后子代的基因确诊对其今后的婚配指导是很有必要的。

地中海贫血患者多次输血后容易造成体内铁的过度沉积，并可损害心脏及肝肾功能，临床上对多次输血患者需进行去铁治疗以减轻铁负荷。然而地中海贫血患者并不是总伴体内铁负荷过重，地中海贫血患儿也可能发生铁缺乏，尤其是婴幼儿及轻型β地中海贫血患儿。因此对地中海贫血患儿进行常规铁指标的测定，对伴铁缺乏者给予适当补铁治疗，可以提高Hb 浓度，减缓贫血症状。

3．地中海贫血治疗

轻型地贫无需特殊治疗。中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。

1.一般治疗：注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸和维生素E。

2.输血和去铁治疗，此法在目前仍是重要治疗方法之一。

3.使用铁鳌合剂。

4.脾切除，脾切除对血红蛋白H病和中间型β地贫的疗效较好，对重型β地贫效果差。脾切除可致免疫功能减弱，应在5～6岁以后施行并严格掌握适应症。

5.造血干细胞移植，是目前能根治重型β地贫的方法。如有HLA相配的造血干细胞供者，应作为治疗重型β地贫的首选方法。

【预防】

开展人群普查和遗传咨询，作好婚前指导以避免地贫基因携带者之间联姻，对预防本病有重要意义。

地贫产前诊断指征：1.曾生育过重型或中间型α或β地贫患儿的夫妇。2.夫妇双方均为α地贫携带者；夫妇一方为α地贫携带者，配偶为β地贫复合α地贫携带者。3.夫妇双方均为β地贫携带者。《2006广东省卫生厅地中海贫血产前诊断技术规范》