急性淋巴细胞白血病怎样治疗?
急淋化疗方案

急淋化疗方案概述淋巴瘤是一种恶性肿瘤,可以发生在淋巴组织中的任何部位。
急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种常见的淋巴瘤类型,通常在儿童和年轻人中发生。
淋巴瘤的治疗主要包括化疗、放疗以及干细胞移植等方法。
本文将重点讨论急淋化疗方案。
化疗方案化疗是淋巴瘤治疗的主要手段之一,在急淋患者中,化疗方案通常包括诱导治疗、减少治疗和维持治疗。
诱导治疗诱导治疗是指通过给患者较高剂量的化疗药物,迅速杀死白血病细胞,达到使患者达到缓解状态的治疗方法。
通常使用的药物包括-•各种草酸类似物,如氟达拉滨、美法仑、他扎鲁单抗等。
•其他化疗药物,如长春新碱等。
诱导治疗一般持续4-6周,这段时间内患者需要密切监测血液指标,以及不良反应的发生。
减少治疗减少治疗是在诱导治疗后,为了进一步彻底消灭残留的白血病细胞,预防疾病复发而进行的治疗。
常见的减少治疗方案包括。
•草酸类似物的连续治疗,通常需持续数月甚至更长时间。
•靶向治疗药物的使用,如血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂、蛋白酪氨酸激酶抑制剂等。
减少治疗的时间长度和具体药物的选择需要根据患者的具体情况以及治疗反应来确定。
维持治疗维持治疗是在减少治疗后,为了保持淋巴瘤缓解状态而进行的治疗。
维持治疗通常持续数年甚至更长时间。
具体维持治疗的方案根据患者的年龄、疾病风险分层、药物不良反应等因素来确定。
药物选择为了达到更好的治疗效果,淋巴瘤的化疗通常采用多种药物的联合使用。
常用的化疗药物包括:•各种草酸类似物,如氟达拉滨、美法仑、他扎鲁单抗等。
•多种抗癌药物,如长春新碱、顺铂、柔红霉素等。
•靶向治疗药物,如克唑替尼、伊马替尼、曲妥珠单抗等。
在选择药物时,需要考虑患者的年龄、性别、疾病分型和疾病分期等因素,以及患者的耐药性和不良反应等问题。
不良反应化疗过程中常常会产生各种不良反应,包括:•厌食、恶心、呕吐等消化系统反应。
•脱发、皮肤干燥、瘙痒等皮肤反应。
•骨髓抑制,导致贫血、白细胞减少等血液系统反应。
急性淋巴白血病的治疗方案与疗效评估

急性淋巴白血病的治疗方案与疗效评估急性淋巴白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia,简称ALL),是一种由淋巴母细胞克隆性增殖引起的恶性肿瘤。
它在儿童和成人中均有发病率,是最常见的儿童白血病类型之一。
针对ALL的治疗方案与疗效评估是关键的课题,本文将对其进行讨论。
一、治疗方案1. 化疗急性淋巴白血病的标准治疗方案通常包括化疗。
化疗的主要目标是通过使用药物来消灭白血病细胞,并恢复正常造血功能。
常用的化疗药物包括:阿霉素、长春新碱、氟达拉滨等。
这些药物通过抑制白血病细胞的增殖和诱导细胞凋亡等机制,起到治疗的效果。
2. 免疫治疗在化疗的基础上,免疫治疗成为急性淋巴白血病治疗中的重要方向之一。
免疫治疗主要包括使用干细胞移植、单克隆抗体疗法和CAR-T 细胞疗法等。
干细胞移植能够通过替换患者的异常造血系统,重建健康的造血功能。
单克隆抗体疗法通过特异性识别和攻击癌细胞,减少化疗药物对正常细胞的损伤。
CAR-T细胞疗法是一种新型的免疫治疗方法,利用改造的T细胞来攻击白血病细胞,具有很高的疗效。
3. 靶向治疗随着对癌症分子机制的深入研究,针对癌细胞特异性靶点的靶向治疗也已经成为ALL治疗的重要手段。
例如,采用酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼针对Philadelphia染色体阳性ALL进行治疗,能够起到显著的治疗效果。
二、疗效评估1. 影像学检查在ALL治疗过程中,影像学检查可以用于评估疗效和疾病进展情况。
X线、CT、MRI等技术能够提供全身及局部的影像信息,帮助医生判断肿瘤的大小、部位、转移情况等。
2. 血液学指标血液学指标的变化可以反映治疗效果。
例如,监测血液中白细胞、血小板和红细胞的数量和形态等参数的变化,能够判断化疗的疗效和造血功能的恢复情况。
3. 微小残留病量检测微小残留病量(Minimal Residual Disease,简称MRD)的检测是评估ALL治疗效果的重要指标之一。
MRD是指在治疗后仍能检测到的极低水平的白血病细胞。
急性淋巴细胞白血病化疗的具体方案

急性淋巴细胞白血病的化疗的具体方案急性淋巴细胞白血病的化疗分为4部分: ①诱导治疗; ②巩固治疗; ③庇护所预防; ④维持和加强治疗.正确的诊断、分型是选择治疗急性淋巴细胞白血病方案的基础.应当根据每个急性淋巴细胞白血病病人的具体情况设计方案,即"个体化".(1)诱导缓解治疗急性淋巴细胞白血病初诊时,体内有10~12以上的白血病细胞.本期的目的是在短期内迅速大量杀灭白血病细胞,恢复骨髓正常造血功能和脏器功能.儿童ALL 的诱导缓解比较容易,简单的VP方案(VCR+Pred)即可使CR率达到95%左右.但应用较弱的方案时,体内残存的白血病细胞较多,且容易形成多药耐药,因而易于复发.许多研究证实,白血病的治疗关键在于早期阶段.因此主张在治疗早期采用强烈、大剂量、联合方案,在短期内达到CR,最大程度地杀灭白血病细胞,减少微量残留白血病细胞数量,防止耐药形成.A、标危急性淋巴细胞白血病:目前常用的方案有①VCLP:VCR每次1.5~2mg/m2,静注,每周一次,共4次;CTX600~800mg/m2,于治疗第一天静注;Pred40~60mg/(m2·d),口服,共4周;L-Asp10,000u/m2,静脉或肌肉注射,于治疗第二或三周开始,共6~10次.② VDLP:即CTX换为DNR每次30~40mg/m2,静注,连用2日.其它同上.③ CODLP(或COALP):即在VCP基础上加DNR每次30~40mg/m2,连用2日.应用上述方案,95%以上的病人于治疗2~4周可获CR.由于开始即应用3~4种药物,白细胞降低明显,容易合并感染.L-Asp无骨髓抑制的作用,故主张于治疗的第3周开始应用,效果较好.B、高危急性淋巴细胞白血病:尽可能采用强烈化疗,否则即使达到CR,骨髓、中枢神经系统和睾丸白血病的复发率仍很高.因此必须采用4~6种大剂量的化疗药物,如大剂量CTX,Ara-C,DNR、MTX,VM26或VP16、IDR等.常用的方案有:①COAP:CTX400mg/m2于治疗第1、15天静注;VCR1.5~2mg/m2,每周一次,Ara-c100mg/m2,每12小时一次,肌注或静注,连用5~7天第1,3周用;Pred60mg/(m2·d),口服,连用4周.②CODLP:CTX800~1000mg/m2,于治疗第一天静注;DNR每次30~40mg/m2,于第2,3天静注各一次;VCR,Pred用法同上;第3周加用L-ASP,连用10天,10,000U/(m2·d).用以上方案,一般于第二周末(一个疗程)即可达到CR.如获得部分缓解,可用原方案再进行一个疗程.若治疗五天血象无明显好转,或4周后骨髓未达到CR,则应改换其他方案,如VM26+Ara-c或IDR+Ara-c等.(2)巩固治疗经诱导缓解达到CR后,用原诱导方案继续治疗2个疗程.应用CODP或PODP等强烈方案者,可给予L-ASP10,000U/(m2·d),静注或肌注,连用10天.或更换其他方案交替使用.(3)庇护所预防由于血脑屏障的存在,一般剂量的化疗药物很难通过脑膜,达不到有效的药物浓度,因而不能有效杀灭中枢神经系统内的白血病细胞,故容易发生中枢神经系统白血病(CNSL).同样,由于血睾屏障的存在,加之睾丸组织的温度低,代谢缓慢,睾丸内的白血病细胞容易形成耐药,导致睾丸白血病.随着白血病生存期的延长,CNSL和睾丸白血病的发病数逐渐增高.若不进行庇护所预防,约50%的ALL患儿在CR三年内可发生CNSL;约10%~15%的男孩发生睾丸白血病,成为白血病复发的重要原因,因此庇护所的预防是白血病治疗的重要环节.中枢神经系统白血病的预防:初诊时白细胞>25×109/L,血小板低者,B-ALL及T-ALL容易发生CNSL.高危组的发生率明显高于标危组,且发生时间早.采用强烈化疗者,采用大剂量MTX,Ara-C及L-ASP者CNSL发生率较低.由于部分病例初诊时已出现中枢神经系统的侵犯,因此CNSL的预防应从治疗开始时即进行.常用的预防方法有:①单纯药物鞘注:一般采用MTX、AraC、DXM三联鞘注,按儿童脑室容量计算给药.于治疗第一天鞘注一次.待CR后每周鞘注一次,连续四次,以后每8周一次,直至停药.②颅脑放疗加鞘注:即CR后用直线加速器或60Co照射,每周5次,连续3周,标危及高危病人总量分别为1800cGy及2000cGy.鞘注于第一天注射一次.放疗期间每周一次,共4次.放疗后每3个月一次.缓解2年后改为每4个月一次.剂量同前.③大剂量MTX、放疗及鞘注并用大剂量MTX静注既能预防CNSL,又能预防睾丸白血病,是应用最广泛的方法.中剂量MTX(每次500~1000mg/m2)效果不佳,目前多不采用.在巩固治疗完成后应用大剂量MTX每次3g/m2,静注,共三个疗程,间隔10~14天.1/10量静脉推注,其余9/10量在6小时内均匀静脉滴注.为预防大剂量MTX的毒性反应,应给予水化、碱化.入量3000ml/(m2·d),其中包括5%碳酸氢钠80~100ml/(m2·d).一般在注射前3小时先输入含碳酸氢钠的液体,碱化尿液,使尿pH>7.0,比重<1.010.用药开始36小时后开始四氢叶酸钙解救,每次15mg/m2,第1次肌注,以后每6小时给药一次,即42、48、54、60、66小时各给药一次,静脉、肌注或口服.于静注MTX2小时后鞘注一次,此后每8周鞘注一次,直至大剂量MTX后6个月进行颅脑放疗.应用大剂量MTX同时用VP方案.由于颅脑放疗影响儿童的神经系统发育、智力、生长及性腺发育.因此对于标危病人多数人不再主张用此方法作为预防CNSL的手段.睾丸白血病的预防睾丸白血病多发生于高危病人.作为预防措施必须在缓解后应用大剂量MTX,用法如前述.(4)维持治疗与加强治疗经诱导缓解后,体内约有10~8~10~10的微量残留白血病细胞.如此时停药,则很快复发,故需要继续维持治疗,最大程度杀灭并最终清除MRLC.为防止产生耐药性,需采用几种药物交替轮换使用.但由于维持治疗需要较长时间,强烈的化疗会导致严重骨髓抑制、免疫功能低下和脏器损害(如肝功能损害),因此不应使用蓄积毒性较大的药物.为了加强对MRLC的杀死,需要间歇重复原诱导方案,即"再诱导"或"小加强",并定期给予冲击性治疗,即"强化"治疗.目前维持治疗的方案有多种,最简单而有效的方法是6MP十MTX,MTX每周20mg/m2,静脉或口服;MP50~75mg/(m2.d),口服,连用2周,再用原诱导方案或COAP强化一周.每月用药3周,休息一周.加强治疗的方法差异较大,目前多用Ara-C+VM26,即VM26每次150mg/m2,Ara-C每次300mg/m2,共用2次,间隔2天.加强治疗的间隔时间一般在1年内每3个月1次,以后逐渐延长.由于L-ASP对于清除MDR效果较好,故在维持阶段可定期使用.维持治疗应持续多长时间,目前尚无统一标准,主要根据化疗方案的设计而定.一般为2年半~3年半.高危病人持续时间可适当延长.有报告3年停药与3年以上停药的复发率几无差异.以上就是我们专家给大家介绍的急性淋巴细胞白血病的化疗的方案,希望大家都此有更多的了解,也希望患者不要病急乱投医,找到适合自己的治疗方式才是最明智的选择,如果您还有什么想要咨询的,请直接联系我们的在线专家,他们会给您做出详细的回答。
治疗急性白血病的首选方法

治疗急性白血病的首选方法文章目录*一、治疗急性白血病的方法1. 治疗急性白血病的首选方法2. 治疗急性白血病有哪些方法3. 治疗急性白血病要注意什么*二、急性白血病如何护理*三、急性白血病吃什么好治疗急性白血病的方法1、治疗急性白血病的首选方法 1.1、急性淋巴细胞白血病(简称急淋)诱导缓解。
常用长春新碱+强的松(VP)方案,它是治疗急淋最基本的方案,主要用于初治儿童患者,如效果不好或为成人患者,则需在VP方案的基础上加用左旋门冬酰胺酶、巯基嘌呤、柔红霉素、阿霉素或环磷酰胺等。
缓解后治疗。
完全缓解后,交替使用不同方案巩固治疗2~3个疗程;继以6-巯基嘌呤50~100毫克/日、氨甲蝶呤20毫克/周,口服;强化治疗用原诱导方案每3个月1次,持续3年,第四年改为每4个月1次,第五年停止治疗。
1.2、急性非淋巴细胞白血病(简称急非淋)多使用柔红霉素、阿糖胞苷、三类杉酯碱、长春新碱、强的松等。
患者住进洁净室(消毒过的病房)。
注意口腔、鼻腔、皮肤的清洁卫生。
食物、食具需灭菌处理。
口服不吸收的抗生素,如新霉素、庆大霉素、多粘菌素,以及抗真菌药物,如制霉菌素。
积极治疗感染。
急性白血病如何治疗急性白血病有什么治疗方法急性白血病的病因是什么(2)如为血小板减少所致,可输入血小板,维持血小板在30×10 /升(3万/微升)以上。
针对不同病因,还可选用安络血、止血定、维生素K、止血环酸等。
2、治疗急性白血病有哪些方法 2.1、化疗化疗的药物很多,可根据不同型的白血病确定不同的化疗方案,目前已制定的国际标准化疗方案,如VDLP、VDCP、EA方案、DA方案、HA方案等,都可使白血病完全缓解。
2.2、支持治疗在治疗白血病中占同等重要地位,主要是纠正贫血,防治感染,预防和控制出血,造血生长因子的应用,必需的营养物质供给等。
2.3、骨髓移植可采用自体骨髓移植和同种异基因骨髓移植。
2.4、外周造血干细胞移植是近些年开展治疗白血病的新方法,利用自体或异体外周血干细胞重建造血和免疫功能,达到治疗白血病目的。
急性淋巴细胞白血病化疗方案

急性淋巴细胞白血病化疗方案在医学领域中,急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia,ALL)被认为是一种高度恶性的白血病类型。
化疗被视为ALL的主要治疗手段之一,可以有效地控制白血病细胞的增殖并提高患者的生存率。
本文将详细介绍急性淋巴细胞白血病化疗方案。
化疗是通过使用药物来杀死或阻止白血病细胞增殖的治疗方法。
对于急性淋巴细胞白血病患者而言,化疗通常被分为几个不同的阶段,以确保治疗效果的最大化。
1. 诱导治疗阶段诱导治疗阶段是急性淋巴细胞白血病化疗的第一阶段。
在这个阶段,患者会接受一系列强化剂量的化疗药物,以尽快降低白血病细胞的数量。
常用的化疗药物包括多西紫杉醇(Vincristine)、阿糖胞苷(Cytarabine)和L-门冬氨酸脱羧酶抑制剂(Asparaginase)。
这些药物的作用是干扰白血病细胞的DNA复制和蛋白质合成过程,从而阻止其增殖。
2. 完全缓解阶段在诱导治疗阶段完成后,患者进入完全缓解阶段。
在这个阶段,化疗的目标是消灭所有可检测到的白血病细胞,并使其达到无法被观察到的状态。
通过进一步的化疗,患者大部分情况下可以达到完全缓解的状态。
常用的化疗药物包括环磷酰胺(Cyclophosphamide)、甲氨蝶呤(Methotrexate)和6-巯基嘌呤(6-Mercaptopurine)等。
3. 预防治疗阶段在达到完全缓解状态后,患者会接受预防治疗阶段的化疗。
该阶段的目标是杀死残留的白血病细胞,以防止白血病的复发。
常用的化疗药物包括甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤和长效阿糖胞苷(Pegaspargase)等。
4. 中期和维持治疗阶段在预防治疗阶段结束后,患者进入中期和维持治疗阶段。
这个阶段的化疗更加轻度,以维持患者的缓解状态。
化疗方案通常包括甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤和泼尼松(Prednisone)等。
需要强调的是,在整个急性淋巴细胞白血病化疗过程中,医生会根据患者的具体情况和病情发展来调整化疗药物的种类、剂量和疗程。
NCCN急性淋巴细胞白血病指南2024第1版

NCCN急性淋巴细胞白血病指南2024第1版NCCN快速指南TM
关于急性淋巴细胞白血病
简介
急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种全身性的癌症,诱发大量的淋巴
细胞增生。
它可以分为初始发病阶段、持续发病阶段和复发阶段。
临床诊断
根据细致的病理检查,ALL的诊断分为容易诊断性ALL(EED-ALL)和
难以诊断性ALL(IHD-ALL)。
EED-ALL是在血液和骨髓检查后直接诊断的。
如果找不到诊断性指标,则需要进行基因测序,特性细胞学检查和其他检
查才能正确诊断。
治疗
在EED-ALL的治疗中,常规治疗方法包括抗癌药物,如阿尼法星(A-nifene)、环磷酰胺(cyclophosphamide)、异恶唑(vincristine)和
解磷酰胺(dexamethasone);还需要施行放射治疗和化疗。
IHD-ALL的
治疗也是大同小异,但是需要根据情况采用不同的治疗方式,可以强调集
中给予多种抗癌药物,不是采用单一药物治疗。
术前筛查
在ALL的治疗中,术前筛查非常重要。
通常需要对全血进行血容量分析,同时也需要细胞学检查,查看血细胞出现怪病现象同时,还要检查颈
部淋巴结、肝脏和脾脏大小及结构是否正常。
病状管理
在病状管理中,首先要控制癌症本身产生的症状;同时也要控制抗癌治疗药物产生的毒副反应。
急性淋巴细胞白血病化疗方案

急性淋巴细胞白血病化疗方案一、概述急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病。
化疗是治疗急性淋巴细胞白血病的主要手段之一。
化疗方案的选择需根据患者的年龄、疾病分期、白细胞计数、遗传学特性等因素综合考虑。
二、化疗方案诱导化疗:目的:快速减少白血病细胞数量,缓解白血病症状。
常用药物:长春新碱、泼尼松、环磷酰胺等。
巩固化疗:目的:进一步清除残留的白血病细胞,防止复发。
常用药物:甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤等。
异基因造血干细胞移植:对于部分高危患者,可考虑进行异基因造血干细胞移植,以达到根治的目的。
移植前需进行预处理,包括免疫抑制治疗和放疗等。
药物治疗:除了化疗药物外,还包括靶向药物、免疫调节药物等。
根据患者的具体情况选择合适的药物治疗。
DVP方案:适用于成人标准风险ALL的诱导治疗。
药物组成:柔红霉素(D)、长春新碱(V)、泼尼松(P)。
POMP方案:适用于儿童ALL的诱导治疗。
药物组成:泼尼松(P)、长春新碱(O)、甲氨蝶呤(M)、泼尼松(P)。
VDCP方案:适用于成人高危ALL的诱导治疗。
药物组成:柔红霉素(V)、长春新碱(D)、环磷酰胺(C)、泼尼松(P)。
其他方案:根据患者的具体情况和疾病特点,还可能选择其他化疗方案,如Hyper-CVAD、Mini-Hyper等。
三、注意事项化疗过程中需定期监测血常规、肝肾功能等指标,及时发现并处理化疗药物的不良反应。
化疗期间应注意营养支持、预防感染等措施,提高患者的免疫力和生活质量。
根据患者的疾病变化和治疗效果,及时调整化疗方案,以达到最佳治疗效果。
四、总结急性淋巴细胞白血病的化疗方案需要根据患者的具体情况进行个体化选择。
在治疗过程中,需要密切监测患者的病情变化和治疗效果,及时调整治疗方案,以期达到最佳的治疗效果。
同时,也需要注意化疗药物的不良反应和预防措施,保障患者的安全和健康。
急性淋巴细胞白血病化疗方案

急性淋巴细胞白血病化疗方案一、化疗药物选择。
对于急性淋巴细胞白血病的化疗,常用的药物包括阿霉素、长春新碱、氟达拉滨、环磷酰胺等。
这些药物可以通过不同的途径作用于白血病细胞,抑制其生长和增殖,达到治疗的目的。
二、化疗方案制定。
1. 标准化疗方案。
目前常用的急性淋巴细胞白血病标准化疗方案包括VDCP方案、Hyper-CVAD方案等。
这些方案均是经过临床验证的,能够在一定程度上提高患者的治疗效果,减少毒副作用。
2. 个体化疗方案。
针对不同患者的病情和生理状况,个体化疗方案也是非常重要的。
通过对患者进行基因检测、临床评估等手段,可以制定更加精准的化疗方案,提高治疗的针对性和有效性。
三、化疗过程管理。
化疗是一项复杂的治疗过程,患者在接受化疗时需要进行严密的监测和护理。
在化疗过程中,医护人员需要密切关注患者的血常规、肝肾功能、心电图等指标,及时发现并处理化疗的不良反应。
四、化疗后的护理。
化疗结束后,患者仍需要进行一段时间的康复护理。
在这一阶段,医护人员需要关注患者的免疫功能恢复、营养状况、心理状态等,帮助患者尽快恢复身体健康。
五、化疗的不良反应处理。
化疗过程中常常会出现一些不良反应,如恶心呕吐、脱发、骨髓抑制等。
医护人员需要根据患者的具体情况,及时采取相应的护理措施,减轻不良反应对患者的影响。
六、化疗后的随访和复查。
化疗结束后,患者需要进行定期的随访和复查。
通过随访和复查,可以及时发现疾病的复发和转移,采取相应的治疗措施,提高患者的生存率和生活质量。
七、结语。
急性淋巴细胞白血病的化疗是一项复杂而艰苦的治疗过程,但是通过合理的化疗方案和细致的护理,患者仍有望获得良好的治疗效果。
希望本文所介绍的内容能够对相关患者和医护人员有所帮助,为化疗工作提供一些参考和借鉴。
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急性淋巴细胞白血病怎样治疗?*导读:本文向您详细介绍急性淋巴细胞白血病的治疗方法,治疗急性淋巴细胞白血病常用的西医疗法和中医疗法。
急性淋巴细胞白血病应该吃什么药。
*急性淋巴细胞白血病怎么治疗?*一、西医*1、治疗ALL与AML治疗原则相同,也分为诱导缓解和缓解后治疗两个阶段,同时更强调CNS-L的防治。
ALL是一种具有多种亚型的异质性疾病,应根据不同亚型给予不同治疗。
通常,儿童ALL病人被分为低危、标危和高危组,成人病人具有或标危或高危特征,惟一的例外是B-ALL,需要特殊治疗方案。
许多医学中心认为婴儿ALL是特殊亚型,与儿童治疗不同。
1.诱导缓解与AML一样,ALL患者治疗的首要目的也是诱导完全缓解(CR),恢复正常造血。
“分子学”或“免疫学”缓解的概念(白血病细胞少于1/万)正在替代传统的仅仅依靠原始细胞形态学标准的缓解概念。
长春新碱(VCR)、糖皮质激素,门冬酰胺酶(左旋门冬酰胺酶,L-ASP)和一种蒽环类药物在目前大多数研究中是诱导缓解的基本治疗。
随着化疗以及支持治疗的改进,儿童AALL的CR率可达97%~99%,成人达70%~90%。
儿童ALL 中,VP方案(每周1次长春新碱及每天1次泼尼松(强的松))CR 率可达80%~90%。
当加入门冬酰胺酶和一种蒽环类药物,CR率可达95%,并且更有意义的是长期生存有明显改善。
VP方案成人CR率为36%~67%,一般缓解时间仅有3~7月。
与某些儿童ALL 亚型不同,成人ALL需要加入一种蒽环类药物,CR率可增加到70%~85%,并且没有增加毒性,平均缓解时间延长。
L-ASP在成人研究中没有改善CR率,但有改善无病生存(DFS)的趋势。
泼尼松(强的松)是最常用的糖皮质激素,地塞米松(Dex)具有较强的脑脊液穿透能力和长半衰期,用于诱导和维持治疗,在儿童ALL 中对控制全身和门冬酰胺酶较泼尼松效果好。
不同蒽环类药物中柔红霉素(DNR)、多柔比星(阿霉素)、米托蒽醌(Mit)并未证明哪种药物更具优越性,但柔红霉素应用最普遍。
理论上讲,更强的诱导缓解治疗所致的更快、更完全白血病负荷减少可以防止耐药细胞产生。
有学者通过采用更多种药物进行强烈诱导,作为提高CR的一种方法。
2.支持治疗 ALL患者在确诊时,往往多伴有感染、出血、高尿酸血症等一系列合并症,在化疗进行之前应进行积极有效的治疗。
(1)抗感染:感染是多数ALL患者治疗中的主要问题,由于ALL患者在诊断时多伴有粒细胞缺乏,加之患者本身免疫功能缺陷或黏膜损害,极易合并感染。
如果化疗之前不加以控制,化疗后可因骨髓抑制及免疫功能进一步下降而导致感染的扩散和加重,甚至导致患者的早期死亡。
对于严重感染的病人,在其各种病原培养结果出来之前,应给予经验性的抗感染治疗,同时要注意预防其他条件致病菌的感染,对于体液免疫功能降低的患者,可静脉输注大剂量人血丙种球蛋白。
(2)止血:对于出血严重的患者,除了要关注血小板的数量外,还要注意凝血象和纤维蛋白原的检测,对于合并有DIC的患者应尽早采用肝素钙治疗,由于门冬酰胺酶能使纤维蛋白原减少,故对于应用门冬酰胺酶治疗的患者,用药前应使纤维蛋白原水平提高至接近正常。
(3)碱化尿液:高尿酸性肾病是ALL化疗前和化疗过程中常见的合并症,如处理不当易导致急性肾功能衰竭,因而对于高尿酸血症的患者和白细胞较高的患者,在化疗前要给予足量的别嘌醇(300~600mg/d)口服,同时应碱化尿液,对心功能正常的患者应给予足量的水化,使尿量保持在100ml/h以上,对于已有肾功能损害的患者,化疗前应尽量采取措施恢复肾功能。
(4)降白细胞:对于高白细胞计数的ALL患者(大于100×109/L),在进行正规化疗之前,应使白细胞数降到50×109/L以下。
常用的方法有白细胞单采术,但应注意要与小剂量ETX合用,否则有的患者在分离之后会出现白细胞数急剧升高引起肺栓塞和脑栓塞,如果没有条件进行白细胞单采术,对于B-ALL可考虑环磷酰胺200mg静脉注射,每天1次连用3~5天,同时合用泼尼松60mg连续5天,对于其他亚型ALL可考虑用长春新碱0.75mg/m2静注1次和泼尼松30mg/(m2·d)计7天,这一温和的治疗来降低白细胞数。
(5)纠正贫血:对于贫血症状重的患者,可以输注压积红细胞,提升Hb,改善机体缺氧状态,提高抗病能力,对于贫血伴有高白细胞计数的患者输注压积红细胞之前要降白细胞数,否则输注红细胞后可能会出现栓塞。
3.化学治疗成人ALL的化疗强调大剂量多种药物联合化疗,首先是诱导缓解治疗,其后是中枢神经系统白血病等髓外浸润的预防性治疗,达到完全缓解后则进行巩固和强化治疗,在强化治疗的间歇期应行维持治疗,总的治疗时间2~3年。
(1)诱导缓解:20世纪60~70年代初期就已证明多种药物包括长春新碱、泼尼松、柔红霉素、门冬酰胺酶和多柔比星(阿霉素)等对成人ALL有效,单剂治疗的完全缓解率为25%~50%,成人中联合应用长春新碱和泼尼松(VP方案)使缓解率提高到40%~60%,但仍明显低于儿童70%~90%的完全缓解率,现已证明如果在VP方案中加入一种蒽环类药物和(或)门冬酰胺酶,能使CR率升至70%~85%,常用的诱导缓解方案如下:①DVLP方案:柔红霉素 30~40mg/m2 ,静注第1~3天,第15~17天;长春新碱 1.5mg/m2 ,静注第1、8、15、22天;泼尼松40~60mg/m2,口服第1~14天,从15天开始逐渐减量至第28天停药;L-ASP 6000U/m2,静注第19~28天。
此方案4周为一疗程,目前所有资料显示该方案1~2疗程达CR率为66%~94%,也是目前最常用的有效诱导方案。
②DVCF方案:在DVP方案中于第1天和第15天给予环磷酰胺600~800mg/m2静注,而不用门冬酰胺酶,北京市白血病协作组采用此方案治疗成人ALL,CR率为90%。
③大剂量阿糖胞苷诱导治疗:1991年Arlin等利用大剂量阿糖胞苷(HdAra-C 3g/m2×5天)联合米托蒽醌(6~10mg/d×2天),长春新碱(1~2mg/d×1天)及泼尼松(强的松)(60mg 1次/d ×7天)治疗11例成人ALL,取得了100%的CR率,其中有2例为Ph ALL,随后Hoelzer等综合分析了多组以大剂量。
阿糖胞苷为主联合其他化疗药物治疗成人ALL的结果,认为HdAra-C主要适用于高危组ALL,而对于低危组ALL不主张在诱导缓解时采用HdAra-C。
④美国加利福尼亚的C.A.Linker等于1987年提出了一项治疗ALL的总体治疗方案,经过81例病人观察,其CR率达94%,且其疗效不受标危、高危分组影响,是目前CR率最高,能延长患者无病生存期的最佳方案。
⑤Arlin等采用大剂量米托蒽醌(2~37.5mg/m2)×2天或(4~80mg/m2)×1天加HDAra-C(3g/m2)治疗10例成人ALL均获CR,其中2例为Ph ALL。
(2)巩固和强化治疗:急性白血病患者通过诱导缓解治疗后,当达到CR时,体内仍存有109的白血病细胞。
因此为了防止复发,延长缓解期,近年来利用巩固强化治疗,在成人ALL的治疗中已取得了明显的效果,一般认为巩固强化必须在缓解后立即进行,总的原则基本上是采用多药联合、交替序贯,剂量较大和防治中枢神经系统白血病。
1989年在贵阳举行的全国白血病研讨会推荐以DVCP方案诱导缓解后2周开始6个疗程的强化治疗,每疗程间隔2~3周,第1、4疗程同诱导方案,第2、5疗程用EA方案(VP16 75mg/m2第1~3天,阿糖胞苷 100~150mg/m2第l~7天),第3、6疗程用高剂量甲氨蝶呤 1~1.5g/m2,第1天静脉滴注维持24h,停药后12h以四氢叶酸1.5mg/m2解救,每6小时1次,共8次。
大剂量阿糖胞苷或与其他化疗药物联合也用于急性淋巴细胞白血病患者的巩固治疗,中到大剂量。
阿糖胞苷使用方法一般为:阿糖胞苷 1~3g/m2每12小时1次,持续滴注,3~6天为1个疗程。
大剂量阿糖胞苷用于强化治疗的研究较多,但最合理剂量还不明确。
虽然哪种亚型能够从中受益还不清楚,但在儿童B-ALL 中效果良好,DFS大于80%,成人pre-B ALL DFS 50%~60%。
对成人其他高危组,大剂量阿糖胞苷的价值尚待研究。
德国多中心研究(03/87)中,对高危病人采用大剂量阿糖胞苷 3g/m2(年龄50岁=或1g/m2(年龄50岁)每12小时1次,第1~4天,联合Mit 10mg/m2,第2~5天,43%病人4年时仍然持续缓解,没有接受这种治疗的病人则为23%。
大剂量阿糖胞苷的另外一种应用是预防和治疗CNS-L,因此对于高危成人ALL,尽管相关毒性大,大剂量阿糖胞苷仍然是一种合理选择。
北京协和医院采用下列三个方案进行序贯治疗:(1)VDLP或VDCP;(2)EA:依托泊苷100mg/(m2·d),静注第1~7天,阿糖胞苷 100~150mg/(m2·d),静注第1~7天;(3)HD-MTX,甲氨蝶呤1~1.5g/(m2·d),仅用1天。
每疗程间隔2~3周,共3个疗程。
中大剂量甲氨蝶呤单用或与其他化疗药物合用也用于成人ALL的巩固和强化治疗,其使用方法是0.5~3g/m2,24h持续静滴,并在滴完后12h给予四氢叶酸解救,剂量为甲氨蝶呤的10%~15%,但应注意的是大剂量甲氨蝶呤对B细胞系急性淋巴细胞白血病的疗效较为肯定,特别是对普通型急性淋巴细胞白血病。
异基因(Ailo)或自体造血干细胞移植(Auto-SCT)也是一种强化治疗形式。
通常认为,成人ALL早期强化能够有效延长缓解期或防止复发。
在MRC随机研究中,接受早期和后期强化的病人,复发危险降低。
几项非随机研究也强烈提示强化治疗的益处,特别是年轻、没有接受强化治疗的病人治疗效果差。
虽然在GIMEMA随机研究中,两个疗程强化方案没有比常规维持治疗显示出优势,但强化治疗现在几乎是所有成人ALL治疗中的一部分。
德国的一个多中心试验在巩固治疗中增加替尼泊苷和阿糖胞苷,2年CR率为40%,此方案尤其是对裸细胞型ALL的患者疗效较好。
巩固强化治疗的主要副作用是骨髓受抑,患者出现粒细胞减少甚至粒细胞缺乏,从而合并严重的感染和败血症,死亡率可达10%。
特别是在老年患者死亡率更高;必须同时给予强有力的对症和支持治疗。
(3)维持治疗:成人ALL的维持治疗尚无统一的方法。
但有学者发现维持治疗使白细胞计数低于3.5×109/L,其复发的危险性低于白细胞计数较高的患者。
化学治疗累积剂量较低也与高复发率有关。