第十六章抗精神失常药
药理学习题集(1-32章)
第一章绪论名词解释：药物、药理学、药效动力学、药代动力学药物是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以预防、诊断和治疗疾病的物质。
药理学是研究药物和机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科。
药效动力学研究药物对机体的作用及作用机制药代动力学研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。
第二章药物代谢动力学名词解释：零级动力学消除、生物利用度、表观分布容积、消除半衰期、血浆清除率、血浆稳态浓度吸收：药物自用药部位进入血液循环的过程。
分布：药物吸收后从血液循环到达集体各个器官和组织的过程。
代谢：药物作为外源性物质在体内经酶或其他作用使药物的化学结构发生改变。
排泄：是药物以原形或代谢产物的形式经不同途径排出体外的过程。
首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血液循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则进入全身血液循环内的有效药物量明显减少。
肝药酶：大多数药物在肝脏进行生物转化，因肝细胞内存在有微粒体混合功能酶系统，而该系统能促进多种药物发生转化，故称肝药酶。
肝药酶诱导剂和抑制剂：酶诱导的结果是促进代谢，通常可降低大多数药物的药理作用，包括诱导剂本身和一些同时应用的药物。
其中它的自身诱导作用使其用量越来越大而成为这些药物产生耐受性的原因。
酶诱导剂：苯巴比妥、苯妥英、利福平、格鲁米特、灰黄霉素等。
许多药物能对肝微粒体中酶产生抑制作用，从而使其他药物代谢减慢，导致药理活性及毒副作用增加。
酶抑制剂：西咪替丁、酮康唑、西咪替丁、氯霉素、异烟肼等。
峰浓度：药-时曲线的最高点达峰时间：药-时曲线达到峰浓度的时间称达峰时间。
AUC(area under curve): 药-时曲线下所覆盖的面积称为曲线下面积。
一级消除动力学是体内药物按恒定比例消除，在单位时间内的消除量与血浆药物浓度成正比零级消除动力学是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。
药理学--15-抗精神失常药
精神分裂症 躁狂抑郁症 焦虑症
抗精神病药 抗躁狂抑郁症药 抗焦虑症药
（抗 精精 神神 药失 物常 ）药
抗精神病 作用
中脑—皮质通路
中脑—边缘通路
催乳素 促皮质激素
结节—漏斗
阻断
黑质—纹状体 锥体外
生长激素
通路
抑制体温调节
D2受体
通路 系反应
体
中位
枢性 抑低
阻断受体
氯丙嗪
制血
阻断M受体口干便秘 视力模糊
压
其他吩噻嗪类抗精神病药
奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪
与氯丙嗪比较，抗精神病作用强，锥体外系反 应显著，镇静作用较弱。
对症治疗 切除毒源：采取洗胃等一般抢救措施
可应用一些兴奋大脑皮层的药物 （如利他林）
对严重病例，应进行血透
禁忌症
Chlorpromazine可降低惊厥阈、诱发癫痫， 有癫痫史者禁用；
昏迷患者（特别是用中枢抑制药后）禁用； 有心血管疾病的老年患者慎用，以防冠心病
者猝死； 严重肝功能不全者禁用; 青光眼禁用。
注意
目前临床使用的各种经典抗精
神病药物大多数为非选择性D2 受体拮抗剂，因此，在发挥疗 效时，均不同程度的引起锥体 外系的副作用，这是由于这些 药物非特异性阻断黑质纹状体 通路的D2受体所致。
6 7
5 S
4 3
8 9
N 10 1
2 R2
吩噻嗪类
R1
哌嗪类： 奋乃静、氟奋乃静、 三氟拉嗪
[4.药理10.22]抗精神失常药
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碳酸锂（lithium carbonate）
2、对第二信使的作用：抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系 统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰 甘油（DAG）的信使作用（躁狂症时此系统作用明 显增加）。
碳酸锂（lithium carbonate）
【不良反应】
1.常见胃肠道刺激症状，乏力，手震颤，口渴 多尿，体重增加等。轻者可在用药过程中自行 消失，但手震颤与多尿则不会消失。重者需减 量或停药。
多巴胺能神经通路及主要功能
1.中脑-皮质DA通路
功能：调节认知、思想、感觉、理解和推理能力 阻断：缓解精神症状 过度阻断：可能产生静坐不能
2.中脑-边缘系统DA通路
功能：调控情绪和感情表达活动 阻断：缓解精神症状
多巴胺能神经通路及主要功能
3. 结节-漏斗通路 功能：调控垂体激素分泌及体温调节 阻断：内分泌紊乱
4. 黑质-纹状体通路 功能：调控锥体外系运动功能 阻断：帕金森综合征等锥体外系症状
5. 延髓化学感受区（呕吐中枢） 功能：调控呕吐反应 阻断：镇吐
抗精神病药作用机制
1、阻断中脑-边缘通路和中脑-皮层 系统多巴胺受体
2、阻断5-羟色胺受体
抗精神病药
根据化学结构分类：
抗
吩噻嗪类
精
神
病 药
硫杂蒽类
丁酰苯类
碳酸锂（lithium carbonate）
【不良反应】
2. 锂 盐 安 全 范 围 窄 ， 最 适 浓 度 为 0.8 ～ 1.5mmol/L，超过2mmol/L即可出现中毒。 中毒时无解毒药。只有采取各种措施促进锂排 出，必要时做血液透析，应用锂盐必须监测血 药浓度。
第三节 抗抑郁症药
抑郁症是情感障碍精神病的一种，以情绪低 落为主要症状。
抗精神失常药ppt课件
氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶
不良反应
• 氯丙嗪安全范围大，但长期大量应用不良反应多 神经系统 心血管系统 内分泌系统 其他
•1. 神经系统不良反应
•帕金森综合征(Parkinsonism):肌张力增高,
面容呆板,动作迟缓，肌肉震颤，流涎等
•静坐不能(Akathisia)： 表现坐立不安，
•
反复徘徊
•4）加强中枢抑制药的作用：
•加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙 •醇的作用。上述药物与其合用时，应 •适当减量。
•5）内分泌系统
•促进
➢催乳素
•
• 抑制
➢促性腺激素
引起乳房肿大和泌乳
(减少催乳素释放抑制因子）
使卵泡刺激素和黄体生成素 释放减少，引起排卵延迟。
➢生长激素 影响生长发育 ➢促皮质激素 皮质激素减少
•急性肌张力障碍(Acute dystonia)：多在
用
• 药后的1～5天，出现强迫性张口，伸舌，斜
• •颈可,呼用吸胆运碱动障受碍体及阻吞断咽困药难安坦缓解
• 迟发性运动障碍(Tardive ： dyskinesia)
为口－面部不自主、有节律的刻板 运动，如口-舌-颈三联症，舔舌， 咀嚼等，也可表现为手足徐动症。
药理作用：
主要是锂离子发挥药理作用，治疗剂量对 躁狂症患者有效，但不影响正常人的精神 行为。
特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效较好。 对躁狂抑郁症也有效（起到“稳定情绪剂”
mood-stabilizing agent）。 长期应用可以减少躁狂症和抑郁症的复发.
•抑制去极化 •抑制脑内NA、DA释放， •促进其再摄取. •抑制AC、PLC • 总的效果: • 突触间隙NA、DA浓度下降： • “来路↓、去路↑”
中西医执业医师《药理学》考点：抗精神失常药
中西医执业医师《药理学》考点：抗精神失常药2016年中西医执业医师《药理学》考点：抗精神失常药本病多涉及患者自身个体内的遗传(基因)系统存在异常。
即对症治疗，服用药物即消除症状。
共分为四类：长效镇静剂、抗躁狂症药、抗抑郁症药、抗焦虑症药。
【重点复习内容】1.氯丙嗪对体温的影响与阿司匹林不同，其抑制体温调节中枢，使体温随环境温度变化而变化。
2.氯丙嗪引起的低血压、休克抢救时只能用去甲肾上腺素，禁用肾上腺素为什么?3.如何缓解氯丙嗪引起的.锥体外系的不良反应?4.碳酸锂治疗指数低，不良反应严重，用药时需进行血药浓度监测。
【模拟*模拟题】1.氯丙嗪抗精神病作用机制主要是A.阻断中枢多巴胺受体B.激动中枢M胆碱受体C.抑制脑干网状结构上行激活系统D.阻断中枢5-HT受体E.阻断中枢α肾上腺素受体答案：A2.氯丙嗪临床不用于A.甲状腺危象的辅助治疗B.精神分裂症或躁狂症C.晕动病引起呕吐D.加强镇痛药的作用E.人工冬眠疗法答案：C(3～5题共用备选答案)A.阻断D1、D2受体B.使突触间隙的NA浓度下降C.阻断N胆碱受体D.对心肌有奎尼丁样作用E.阻断中枢5-HT受体3.氯丙嗪答案：A4.丙米嗪答案：D5.碳酸锂答案：B6.下列对氯丙嗪叙述错误的是A.对刺激前庭引起的呕吐有效B.可使正常人体体温下降C.可加强苯二氮卓类药物的催眠作用D.可阻断脑内多巴胺受体E.可抑制促皮质激素的分泌答案：A【2016年中西医执业医师《药理学》考点：抗精神失常药】。
药理学课件——抗精神失常药
严重肝功能损害、昏迷、青光眼患者禁用。乳 腺增生症及乳腺癌患者也禁用。有癫痫史、冠心 病及患有心血管病的老年人慎用。
其他吩噻嗪类药物
奋乃静(perphenazine)、氟奋乃静(f!uphenazine)、 三氟拉嗪(trifluoperazine)
奋乃静作用缓和，对慢性精神分裂症的疗效优于氯丙嗪； 氟奋乃静和三氟拉嗪有明显抗幻觉、妄想作用，对行为退 缩、情感淡漠等症状有较好疗效。
用途
1．治疗各型精神分裂症
对急性患者疗效好。也用于治疗其他精神病伴有的兴 奋、紧张、躁动、幻觉及妄想等症状。
2．止吐
氯丙嗪对癌症、尿毒症、放射病、胃肠炎、药物等引 起的呕吐有显著的效果，也可治疗顽固性呃逆。但对刺激 前庭引起的呕吐(晕车、晕船)无效。
3．人工冬眠
氯丙嗪配合物理降温(冰袋、冰浴)，加用其他中枢抑制 药(异丙嗪、哌替啶等)，可降低体温，降低组织代谢，提 高对缺氧的耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，称为 人工冬眠。可用于低温麻醉、严重感染、感染性休克、甲 状腺危象、中暑等疾病的辅助治疗。
3．过敏反应
常见症状有皮疹、接触性皮炎，少数有肝损害 及粒细胞减少等。
4．急性中毒
使用超大剂量氯丙嗪可引起急性中毒。出现昏 睡、血压降低甚至休克、心动过速、心电图异常 等。
5．内分泌系统反应
长期用药可致内分泌系统紊乱，出现乳房增大、 泌乳、停经、抑制儿童生长等。
6．中枢神经系统反应 可引起意识障碍、抑郁或兴奋等精神失常。
抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药
第一节 抗精神病药
精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、 情感、行为发生异常。
抗精神病药又称神经松弛药。因为主要用于治 疗精神分裂症，也称为抗精神分裂症药。
抗精神失常类药物
抗精神失常类药物精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。
包括: 精神病，亦称精神分裂症--（抗精神病药）抑郁症--（抗抑郁症药）躁狂症-（抗躁狂症药）焦虑症--（抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗）第一部分抗精神病药一、吩噻嗪类1.氯丙嗪（服药后1～3周出现抗精神病作用；个体差异大，所以给药剂量应个体化；老年患者对氯丙嗪的代谢与消除速率减慢，应适当减量。
）【药理作用】氯丙嗪为D2受体阻断剂。
对仅受体、H1受体、5-HT2受体和M受体也有阻断作用，因此药理作用广泛。
1.中枢神经系统（1）抗精神病作用正常人服用治疗量后，可出现安静、活动减少、感情淡漠、对周围事物不感兴趣、注意力降低，但理智正常。
在安静环境下易入睡，但易被唤醒，醒后神志清楚。
与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉。
（2）镇吐作用氯丙嗪有较强的镇吐作用。
（3）对体温调节的作用氯丙嗪可抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，机体体温可随环境温度变化而变化，在低温环境下体温下降至正常以下；在炎热天气，氯丙嗪使体温升高，这是其干扰了机体正常散热的结果。
（4）加强中枢抑制药的作用氯丙嗪可加强镇静催眠药、抗惊厥药、镇痛药、麻醉药及乙醇的作用。
与上述药物联合应用时，应适当降低剂量。
2.对自主神经系统的影响氯丙嗪阻断仅受体，可致血管扩张、血压下降，翻转肾上腺素的升压效应，故肾上腺素不适合用于氯丙嗪引起的低血压。
3.对内分泌系统的影响氯丙嗪阻断结节-漏斗通路的D2受体，减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳；抑制促性腺激素释放因子的释放，减少卵泡刺激素和黄体生成素的释放，引起排卵延迟；抑制ACTH的释放，使糖皮质激素下降；抑制垂体生长激素的分泌，使垂体生长激素减少。
【临床应用】（1）精神分裂症临床主要用于控制精神分裂症，对精神运动兴奋和幻觉、妄想疗效尤为突出，对抑郁症及木僵症状的疗效较差。
对急性患者疗效显著，但须长期用药维持治疗，减少复发；对慢性精神分裂症患者疗效较差。
第16章抗精神失常药
部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍
④迟发性运动障碍
3、内分泌系统反应：内分泌紊乱（乳
腺增大、泌乳、抑制儿童生长等）
4、其他 精神异常、惊厥与癫痫、 过敏性皮炎。
5、急性中毒：
剂量大于１－２克出现昏睡、血压骤降、 达休克水平、心动过速、心律失常（心电图
P-R和Q-T延长 T波低平或倒置）。应立即 进行对症治疗，但禁用肾上腺素
2、止吐
尿毒症、癌症、放射病、胃肠炎等引起 的呕吐，妊娠呕吐、顽固性呃逆。对刺激 前庭引起的呕吐无效
3、人工冬眠
在物理降温(冰袋、冰浴)的配合下，使 体温降至正常范围以下。
人工冬眠合剂：氯丙嗪＋哌替啶＋异丙嗪 用于治疗严重创伤、感染性休克、高热
惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等
【不良反应】
1、一般不良反阻应断了副黑作质用-纹（状中体枢通神路经的及D2植受物体，
她老师看她精神状态不好后，通知她父母。患者在她 父母要求下来我处求诊。患者既往身体健康，无特殊遭遇 事件。
精神检查：有被害妄想和关系妄想，有思维被洞悉感， 觉得自己想什么别人都会知道，有被监视感，紧张、情绪 激动，不承认自己有病，不配合治疗。经过检查，患者被 诊断为精神分裂症，用氯丙嗪等药物治疗及心理治疗3个 月后，上述症状消失。
注意监测血药浓度，高 于1.6mM立即停药，补盐， 透析
二、抗抑郁症药
（5-HT缺乏、NA功能低下）
药物分类 ：
1、三环类：丙米嗪（米帕明）
多数具有 抗胆碱样作
地昔帕明 阿米替林 多塞平
用，阻断α、 H1受体
2、四环类：马普替林、米安色林
3、其他类：诺米芬新 氟西汀 文拉
法辛
对M、α、H1受 体无影响，不良反 应少。
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迟发性运动障碍是由于DA受体长期受阻，使DA受体的敏感性增加，或者是由于削弱或解除了对DA释放 的负反馈调节（反馈性促进突触前膜DA的释放）。用抗DA药物可使之减轻，而用抗胆碱药则反而使之加 重。
多见胃肠道反应、神经系统症状。 安全范围窄、最大有效血浓度为1mEq/L，而起过2mEq/L即可中毒。
2003年世界精神卫生日的主题是： “精神健康从了解开始——抑郁影响每个人。”
•WHO统计，全世界抑郁症的发病率约为11％（男5.8％ ，女9.5％ ），患者共达3.4亿，是精神分裂症患者 的7～8倍，消耗的费用总计约为600亿美元。我国目前精神疾病患者约有1600万人。 •WHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，约15％的抑郁症患者最终以自杀了结一生。中国每年有 20万人以自杀方式结束自己的生命，其中80％的自杀者患有抑郁症。
作用及机理 1、对中枢神经系统的作用： （1）神经安定作用（抗精神病作用） （2）镇吐作用 （3）对体温调节中枢的影响 （4）加强中枢抑制药的作用 2、对植物神经系统的作用：——无治疗意义 （1）可阻断α受体：扩张血管，BP （2）轻度的M受体阻断作用：口干、便秘、视力模糊等 3、对内分泌系统的影响
精神分裂症：思想、情感、行为不协调，精神 活 动与现实脱离。 表现：Ⅰ型- 幻觉、妄想、躁狂等阳性症状
Ⅱ型- 情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状 药物：对Ⅰ型效果较好
• 吩噻嗪类：氯丙嗪等 • 硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨 • 丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等 • 其他：五氟利多、舒必利、氯氮平等
氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）
3．急性中毒：
• 口服1~2g：昏睡、BP ↓、休克 • 处理：对症治疗 • 禁用：癫痫和惊厥史、青光眼、乳腺增生、乳腺癌、昏迷、肝功能不良等 • 慎用：冠心病者（猝死）、老人（迟发性运动障碍）
思考题： 氯丙嗪所引起的类震颤麻痹能否用左旋多巴来治疗？为什么？该选用什么药物？请讲述理由。
碳酸锂（lithium carbonate）
的再摄取有关。
临床应用 主要用于治疗各种抑郁症
不良反应 由于其抗胆碱作用所致的副作用
药物的相互作用 与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）合用或相继应用，可相互增加毒性，产生严重不良反应，其症状似阿
托品中毒。 增强中枢抑制药的作用 阻断降压药如胍乙啶、可乐定的降压作用。
抗抑郁症药
一、三环类抗抑郁药 米帕明 （imipramiene）
发病机理：“单胺”学说 脑组织5-HT↓
脑NA↑:躁狂—情绪高涨、联想敏捷、活动增多、语言不能自制等 脑NA↓：抑郁-情绪低落、寡语、运动迟缓、丧失社会交往能力、自杀等
药物：↑ 5-HT ↑ NA 治疗抑郁症 ↓ NA 治疗躁狂症
3、抗抑郁药：丙咪嗪 4、抗躁狂药：碳酸锂
第一节 抗精神病药（神经安定药）
同类药物有： 阿米替林、氯米帕米、多塞平、曲米帕
二、NE摄取抑制药 地昔帕明、马普替林、去甲替林
三、5-HT再摄取抑制药 氟西汀、帕罗西汀、舍曲林
四、其他 曲唑酮、米安色林、米他扎平、 反苯环丙胺、吗氯贝胺
帕金森氏症
神经系统慢性进行性退变疾病，典型症状为运动徐缓、震颤、共济失调。主要病变在纹状体。由于 DA神经元变性，造成DA能神经功能不足，而胆碱能神经功能相对处于优势。临床多采用左旋多 巴进行治疗。
1.抗抑郁作用：提高情绪和思维敏捷性、振奋精神、增加体力活动、改善食欲和睡眠。起效慢（2～3周） 机制：增加脑内NE、5-HT的浓度
2. 各型抑郁症、焦虑和恐怖症、遗尿症 3.不良反应：
1）口干、便秘、视力模糊、心悸、疲乏、肌震颤、体位性低BP等 2）过敏反应：皮疹、粒细胞↓、黄疸等 3）前列腺肥大、青光眼患者禁用
• 对抑郁症的识别率低，上海的识别率仅为21％，治疗率更低（20％）。《中国精神卫生工作规（2002～ 2010年）》中明确提出到2005年，地市级及以上综合性医院的抑郁症识别率达40％，2010年，达到60％。
• 精神病人只要在第一次发病的5年之内参与治疗就可以控制病情，阻滞“精神病慢性化” 的发生。
• 抑郁症不仅是一个医学问题，更是一个社会问题。精神病人是社会上肇事肇祸的一个高发群体 。2003年5 月13日，江西发生一起父杀子案。
• 药物治疗的重要性
丙咪嗪 （imipramine）
抗抑郁药
作用和机理
1、中枢神经系统：抗抑郁作用 。与抑制中枢肾上腺素能神经突触前膜对NA的再摄取有关。 2、植物神经系统：抗胆碱作用（阻断M受体 ） 3、心血管系统：降压作用，并伴有心率加快，也可引起体位性低血压。与其抑制心肌中去甲肾上腺素
抑制催乳素抑制因子 、促性腺激素 、促肾上腺皮质激素 、 垂体生长激素的分泌
临床应用 1、治疗精神病 2、治疗神经官能症 3、镇吐 4、治疗呃逆 5、人工冬眠
冬眠合剂 氯丙嗪、度冷丁、异丙嗪
不良反应
1、一般不良反应 2、锥体外系反应
（1）类似震颤麻痹症（帕金森氏综合症） （2）静坐不能 （3）急性肌张力障碍 （4）迟发性运动障碍 锥体外系副反应机理
第十六章抗精神失常药
1
精神失常：由多种原因引起的精神障碍的一类疾病，治疗这类疾病的药物统称为抗精神失常药。 抗精神失常药分类
1、抗精神病药（按化学结构分） （1）吩噻嗪类：氯丙嗪 （2）硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨 （3）丁酰苯类：氟哌啶醇 （4）其症、抑郁症
抗躁狂药
作用和机理 作用与锂离子有关，对躁狂症的发作疗效显著，而对正常人的精神活动则无影响。 可抑制脑内NA和DA的释放，并促进突触前膜对它们的再摄取，从而纠正了躁狂症时突触间隙儿茶酚 胺相对过多的状况。
临床应用 主要用于治疗躁狂症，对精神分裂症的兴奋躁动也有效。
1. 控制情绪高涨、烦躁不安、活动过度、思维语言不能自制等躁狂表现。 2. 显效慢，与氯丙嗪合用治疗躁狂症、精神分裂症的兴奋躁动症状；躁郁症 不良反应