320个药物的BCS分类
难溶性药物(BCS11、IV类）缓控释制剂研究进展
难溶性药物(BCS11、IV类）缓控释制剂研究进展发布时间：2021-12-30T06:54:17.244Z 来源：《医师在线》2021年8月16期作者：朱宇飞沙耕宇张欣[导读]难溶性药物(BCS11、IV类）缓控释制剂研究进展朱宇飞沙耕宇张欣（生命科学与生物制药学院、生物制药专业；江苏扬州225100）摘要：难溶性药物因其在水中溶解度小, 药物难以被机体吸收, 体内消除速度较快, 血药浓度容易出现峰谷现象, 口服制剂生物利用度低, 且难以实现剂型的多样化。
目前所具有的技术如合成水溶性前体药物，微乳增溶，超微粉末技术等，均可提高生物利用度。
缓控释制剂具有服药顺应性长，血药浓度平稳毒副作用低，降低肠胃刺激等优点。
难溶性药物的缓控释制剂已经成为药剂学研究的热点方向。
本文就难溶性药物的增溶及其缓控释制剂的研究进展进行详细介绍。
Abstract：Because of its low solubility in water, insoluble drugs are difficult to be absorbed by the body, the elimination speed is fast and the blood concentration is easy to appear peak valley phenomenon.However the oral preparation bioavailability is low, and it is difficult to realize the diversification of dosage forms. Currently available technologies such as synthesis of water-soluble precursor drugs, microemulsion solubilization, ultrafine powder technology, etc.,which can improve the bioavailability. The sustained and controlled release preparation has the advantages of long compliance, stable blood concentration, low toxicity and reducing gastrointestinal irritation. The sustained-release and controlled-release preparations of insoluble drugs have become a hot research direction in pharmaceutics. In this paper, the research progress of solubilization and sustained controlled release preparations of insoluble drugs were introduced in detail.第二章难溶性缓释药物（BCSII类.IV类）的增溶方法2.1 合成水溶性前体药物的分类及其应用合成水溶性前体药物通过修饰成酯、成盐、或进行分子结构修饰形成以共价键结合亲水性大分子的前体药物, 可增加难溶性药物的水溶性。
生药学与药动学名词解释
BCS:是依据药物的渗透性和溶解度，将药物分成四大类，并可根据这两个特征参数预测药物在体内-体外的相关性。
Css（稳态血药浓度/坪浓度）：指药物进入体内的速率等于体内消除的速率时的血药浓度。
MRT：药物在体内平均滞留时间。
阿霉素；是一个有效的化疗药物，但由于对心脏的毒性较大，常常使用受到限制。
半衰期：指药物在体内消除一半所用的时间或血浆药物浓度降低一半所需的时间。
特点：一级速率过程的消除半衰期与剂量无关，而消除速率常数成反比因而半衰期为常数。
包合作用：将药物分子包钳与另一种物质分子的空穴结构内的制剂技术被动扩散：存在于膜两侧的药物服从浓度梯度扩散的过程。
（存在于膜两侧的药物顺浓度梯度，即从高浓度向低浓度一侧扩散的过程。
）被动转运：是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。
崩解：系指固体制剂在检查时限内全部崩解或溶解成碎粒的过程表观分布容积：是血药浓度与体内药物间的一个比值，意指在药物充分分布的前提下，体内药物按血浆中同样浓度分布时所需的液体总容积，并不代表具体生理空间。
反映药物分布的广泛程度或药物与组织成分的结合程度波动百分数：系指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与稳态最大血药浓度值的百分数。
波动度：系指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与平稳血药浓度的比值。
残数法：是药物动力学中把一条曲线分段分解成若干指数函数的一种常用方法。
肠肝循环：是指在胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中移动期间重新被吸收返回肝门静脉，并经肝脏重新进入全身循环，然后再分泌，直至最终从尿中排出的现象。
处置：分布、代谢和排泄的总过程。
促进扩散：是指某些药物在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度一侧向低浓度一侧的转运。
达坪分数fss（n）：是指n次给药后的血药浓度Cn与坪浓度Css相比，相当于Css的分数。
代谢：药物在吸收过程或进入人体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。
生物药剂学分类系统49页PPT文档
在研项目药物的BCS分类
例1：盐酸****
Solubility：
水：
5.59×10-05 mg/ml ，Dv=536672.6 ml
pH 3~5: 1.6 mg/ml ，
Dv=18.75 ml
pH 1: 0.1 mg/P： 5.57
Bioavailability: 25%
Dn在剂型策略选择中的应用
●地高辛 ●灰黄霉素
生物药剂学分类系统的应用
药品管理机构中的应用 药品开发领域的应用
药品管理机构中的应用
生物学实验豁免
1. 速释型口服固体制剂（按USP溶出方法在0.1mol/L HCl、pH4.5和6.8缓冲液中，30min释放大于85%）
2. 制剂中主药在pH1~7.5范围内具有高溶解性 （D:S<250ml）
D： 扩散系数 r： 初始药物粒子半径 Cs： 药物的溶解度 Tsi： 药物在肠道中滞留时间 Tdiss：药物溶出时间
BCS与上述三个参数的关系
Class Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
Do Low Low/High Low Low/High
Dn High Low High Low
An High High Low Low
乙腈和乙醇 Bioavailability: 80% (rat)
113% (monkey) BCS Class 2
BCS的相关参数
BCS可用三个参数来描述药物吸收特征。
吸收数（absorption number, An） 剂量数（dose number, Do） 溶出数（dissolution number, Dn）
主要内容
BCS相关概念介绍 BCS应用范围 BCS决策树及应用实例
BCS概念的提出
生物药剂学分类系统
FDA对BCS分类加速仿制药研发的建 议
Class
Solubility
Permeability
Biopharm Risk
FDA Requirement
Ⅰ
High
Ⅱ
Low
Ⅲ
High
High High Low
Low Risk In-vitro data
如何定义高渗透性
人体肠道灌流试验
原位动物模型
Caco-2 细胞渗透性试验
高于美托洛尔
人体药物动力学试验
绝对生物利用度>85% （若存在肝脏首过效应，尿中回收药量>85%) 通常，可以通过油水分配系数来大概估计药物的渗透性 （log P>1.72为高渗透性药物），但忽略了主动转运和主 动外排的过程。
Moderate IVIVC Risk Correlation
High Risk Human Data
Ⅳ
Low
Low High Risk Human Data
剂型的选择
Ⅰ型药物 溶解度和渗透性均较大，当该类药物在
0.1 mol/L盐酸中在15 min内溶出达85%以 上，可认为该种类品种无生物利用度问题
Ⅲ&Ⅳ型
Ⅲ型 存在主动转运和特殊载体转运过程，较
难预测。 Ⅳ型
溶解度和渗透性均较低，体内影响药物 吸收因素更加复杂，一般不能预测。
BCS决策树及应用实例 (Wyeth Legacy, Pfizer)
BCS Class 1药物处方决策树
BCS Ⅰ
DV(Dose Volume)=Dose/Solubility
Ⅲ型药物
BE豁免指导原则
人体生物等效性试验豁免指导原则本指导原则适用于仿制药质量和疗效一致性评价中口服固体常释制剂申请生物等效性(Bioequivalence)豁免.该指导原则是基于国际公认的生物药剂学分类系统（Biopharmaceutics Classification System，以下简称BCS）起草。
一、药物BCS分类BCS系统是按照药物的水溶性和肠道渗透性对其进行分类的一个科学架构。
当涉及到口服固体常释制剂中活性药物成分(Active Pharmaceutical Ingredient，以下简称API）在体内吸收速度和程度时,BCS系统主要考虑以下三个关键因素，即：药物溶解性（Solubility)、肠道渗透性（Intestinal permeability）和制剂溶出度（Dissolution）。
(一)溶解性溶解性分类根据申请生物等效豁免制剂的最高剂量而界定。
当单次给药的最高剂量对应的API在体积为250ml（或更少)、pH值在1.0—6。
8范围内的水溶性介质中完全溶解,则可认为该药物为高溶解性。
250ml 的量来源于标准的生物等效性研究中受试者用于服药的一杯水的量。
（二)渗透性渗透性分类与API在人体内的吸收程度间接相关（指吸收剂量的分数，而不是全身的生物利用度），与API在人体肠道膜间质量转移速率直接相关，或者也可以考虑其他可以用来预测药物在体内吸收程度的非人体系统（如使用原位动物、体外上皮细胞培养等方法）对渗透性进行分类。
当一个口服药物采用质量平衡测定的结果或是相对于静脉注射的参照剂量,显示在体内的吸收程度≥85％以上(并且有证据证明药物在胃肠道稳定性良好）,则可说明该药物具有高渗透性。
（三）溶出度口服固体常释制剂具有快速溶出的定义是：采用中国药典2015版附录通则（0931）方法1 （篮法），转速为每分钟100转,或是方法2（桨法），转速为每分钟50或75转,溶出介质体积为500ml（或更少），在溶出介质：(1）0.1mol/L HCl或是不含酶的模拟胃液；（2）pH4。
依伏卡塞 evocalcet bcs分类
依伏卡塞（evocalcet）是一种新型的治疗成骨细胞瘤（bcs）的药物。
成骨细胞瘤是一种少见但严重的肿瘤，一般发生在儿童和青少年身上。
这种肿瘤通常发生在骨头上，可能对患者的生活质量造成重大影响。
而依伏卡塞作为一种钙调素受体激动剂，可以有效地调节体内的钙离子水平，从而对成骨细胞瘤的治疗起到积极的作用。
在对依伏卡塞进行分类时，通常可以从以下几个方面来进行：1. 药物作用机制依伏卡塞作为一种钙调素受体激动剂，其主要作用是通过激活钙感受器，调节细胞内外的钙离子平衡，从而影响体内的钙代谢过程。
正常情况下，钙离子平衡是由细胞内外的钙通道和钙离子泵等调节机制来维持的，而依伏卡塞的作用就是通过调节这些钙通道和钙离子泵的活性，使得体内的钙离子水平得到有效控制，从而减缓或者抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
2. 药物用途依伏卡塞主要用于治疗成骨细胞瘤，这是一种恶性肿瘤，对患者的生活质量和健康状况造成了严重影响。
而依伏卡塞的出现为这种疾病的治疗提供了一个新的选择，其通过调节钙离子平衡，有效地抑制了肿瘤细胞的增殖和扩散，从而能够改善患者的症状，并延长患者的生存期。
3. 药物剂型和用法依伏卡塞可以通过口服或者静脉注射的方式给药，其剂型主要以片剂和注射剂为主。
在用药时，患者应根据医生的建议，按照说明书上的用药方法和剂量来进行用药，同时定期复查并调整治疗方案。
依伏卡塞的用药过程中还需要特别关注药物的不良反应和相互作用，从而确保患者的用药安全。
4. 药物的研究和发展依伏卡塞作为一种新型的抗肿瘤药物，在临床试验和研究方面取得了一系列的进展。
通过不断的临床试验和实验室研究，科学家们不断改进和优化依伏卡塞的化学结构和制备工艺，从而更好地发挥其抗肿瘤的作用。
随着医学科学的不断进步和技术的提升，依伏卡塞的治疗效果和用药安全性也会得到不断的提升。
5. 药物的前景依伏卡塞作为一种新型的抗肿瘤药物，其在成骨细胞瘤治疗领域的应用前景十分广阔。
随着医学科学的不断进步和技术的不断提升，相信依伏卡塞在未来的临床应用中会发挥出更加积极的作用，为患者的治疗带来更多的希望和机会。
基于药物体内处置的生物药剂学分类系统_BDDCS_简介_刘维
E-mail： zhaisuodi@
[责任作者] 翟所迪
·266·
中国新药与临床杂志（Chin J New Drugs Clin Rem），2013 年 4 月，第 32 卷 第 4 期
曲线， 即统计学意义上相同的峰浓度（cmax） 和药时 曲线下面积（AUC）。 1995 年， AMIDON 等[1] 提出的 生 物 药 剂 学 分 类 系 统 （ biopharmaceutics classification system， BCS） 将药物按照溶解度和渗 透性进行分类， 并以此来预测药物在体内的吸收。 该系统在2000 年被 FDA 采用， 作为 《基于生物药 剂学分类系统对口服速释固体制剂免除生物利用 度和生物等效性的工业指导原则 》[2] 的理论基础。 根据 BCS 理论， 非专利药品若能在体外试验中证 实具有高溶解度和高渗透性 （BCS 第一类）， 其速 释制剂可以申请免除体内生物等效性研究。 在 BCS 中， 高渗透性定义为 ≥ 90％口服给药可被吸 收。 在 2005 年， BENET 等[3] 又提出了基于药物体 内 处 置 的 生 物 药 剂 学 分 类 系 统 （biopharmaceutics drug disposition classification system， BDDCS） ， 提 出以药物代谢程度作为评价渗透性的替代指标。 本文将对 BCS 和 BDDCS 系统作以介绍， 并对其在 实际应用中的价值作以探讨。 BCS 1995 年， AMIDON 等[1] 提出将药物以溶解度 和渗透性分为四类。 其中高溶解度的划定界限为： 在 37 ℃， pH 1.0 ~ 7.5 范 围 内 ， 药 物 的 最 高 使 用 剂量可以完全溶解于 250 mL 或更少的水溶性介质 中。 高渗透性的标准是， 明确药物在胃肠道内保 持稳定的情况 下 ， 有 90%的 药 物 可 以 被 吸 收 。 每 种药物按照不同的溶解度和渗透性， 可以归为以 下四类。 第一类： 高溶解度－高渗透性药物， 如维 拉 帕 米 （verapamil） 、 美 托 洛 尔 （metoprolol） ； 第 二类： 低溶解度－高渗透性药物， 如环孢素 （ciclosporin）、 苯妥英 （phenytoin）； 第三类： 高溶 解度-低渗透性药物， 如阿昔洛韦 （acyclovir）、 西 咪替丁 （cimetidine）； 第四类 ： 低 溶 解 度－低 渗 透 性 药 物 ， 如 呋 塞 米 （ furosemide） 、 氯 噻 嗪 （chlorothiazide）。 其中第一类药物具有较好的溶解 度和渗透性， 吸收较好， 因此如果两种口服速释 制剂在不同条件下均具有相同的溶出特征， 则他 们将具有相同程度的药物吸收[1]。
生物药分类系统
【No.2——生物药剂学分类系统与溶出度试验的关系】生物药剂学（BCS）分类系统是根据药物的（水）溶解性和渗透性，将药物划分成以下四类：第一类药物：高溶解性高渗透性第二类药物：低溶解性高渗透性第三类药物：高溶解性低渗透性第四类药物：低溶解性低渗透性高溶解性药物：最高剂量规格的制剂能在pH值1.0~8.0的250ml或更少体积的水溶液中溶解的药物。
高渗透性药物：是指绝对生物利用度超过85%的药物。
当根据质量平衡测定方法或者与静脉对照剂量相比，药物的人体吸收程度为85%或更高时，这样的活性药物成分被认为具有高渗透性。
BCS指南最初建议将吸收值≥90%作为高渗透性药物分类的判定条件。
然而，后来的科学研究和论文建议将高渗透性活性药物成分的吸收值判断标准放宽到85%。
一个可接受的测定活性药物成分渗透性的替代方法是进行人体内肠灌注试验（i）。
当该方法用于渗透性研究时，应证明方法的适用性，包括相对于已经证明剂量的吸收比例至少达85%的参比物物质的相对渗透性的测定，以及阴性对照药品的测定。
并可通过下列补充试验方法提供支持性的数据：（ii）采用用动物模型进行体内或原位肠灌注试验；或（iii）采用渗透性已知的活性药物成分及经过验证的方法，在培养的上皮细胞单层（例如，Caco-2）进行体外渗透性研究。
需指出的是：方法（ii）或方法（iii）的测定结果不能被单独考虑。
综上所述，以高渗透性或吸收比例已知的药物活性成分为参照，通过以上各项实验，可对药物的渗透性进行一个综合评价。
采用Caco-2细胞膜模型时，其透过性应大于酒石酸美托洛尔。
影响药物透膜性的主要因素有分子质量、亲脂性和分子中的氢键。
根据“rule of 5”规则，若药物分子（转运载体底物除外）满足下列任两个条件，往往预示该药物具有较差的透膜性，这对新药设计和合成及早期筛选具有非常重要的意义：①含5个以上氢键供体（-OH 或-NH）；②分子质量超过500；③logP>5【P 为正辛醇/水（在pH7.4中测定结果）分配系数】；④含10 个以上氢键受体（N 或O）。
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中文名商品名BCS Class1 硫酸阿巴卡韦 Ziagen 32 对乙酰氨基酚 Children's Tylenol 3,43 对乙酰氨基酚/可待因 acetaminophen/codeine 4/34 乙酰唑胺 Diamox 45 阿昔洛韦 Zovirax 4,36 沙丁胺醇 Proventil (Discontinued) 37 沙丁胺醇 Ventolin HFA 38 阿仑膦酸钠 Fosamax 39 别嘌醇 Zyloprim 3,110 阿普唑仑 Xanax 111 盐酸阿米替林 Elavil 112 苯磺酸氨氯地平 Norvasc 1 (CLogP) 3 (LogP)13 氨氯地平/阿托伐他汀 Caduet 1/214 氨氯地平/贝那普利 Lotrel 1/115 阿莫西林 Amoxil/ Trimox 1,316 阿莫西林/克拉维酸钾 Augmentin 3,1/317 苯丙胺混合盐 Adderall XR 318 苯丙胺混合盐 Adderall 319 安普那韦 Agenerase (Discontinued) 220 阿那曲唑 Arimidex 1 (LogP), 3 (CLogP)21 阿立哌唑 Abilify 222 阿司匹林 Halfprin 323 阿替洛尔 Tenormin 324 阿替洛尔/氯噻酮 Tenoretic 3/425 盐酸托莫西汀 Strattera 1?26 伐他汀钙 Lipitor 227 阿托伐醌/氯胍 Malarone 2/128 硫唑嘌呤 Imuran 429 氮卓斯汀 Astelin 1?30 阿奇霉素 Zithromax 431 阿奇霉素 Zmax 232 贝那普利 Lotensin 133 贝那普利/氢氯噻嗪 Lotensin HCT 1/434 苯佐那酯 Tessalon 3?35 比马前列素 Lumigan 336 富马酸比索洛尔/氢氯噻嗪 Ziac 1/437 布地奈德 Pulmicort 238 丁丙诺啡/纳洛酮 Suboxone 3/339 安非他酮 Wellbutrin 140 丁螺环酮 BuSpar 141 布他比妥/对乙酰氨基酚/咖啡因 Fioricet ?/3/342 枸橼酸咖啡因 Cafcit 1,343 骨化三醇 Rocaltrol 2,444 坎地沙坦酯 Atacand 245 卡托普利 Capoten 346 卡马西平 Tegretol 247 卡比多巴/左旋多巴 Sinemet 1/348 卡立普多 Soma 2/449 头孢克洛 Ceclor 350 头孢羟氨苄 Duricef 351 头孢地尼 Omnicef 452 头孢克肟 Suprax (Discontinued) 453 头孢丙烯 Cefzil 354 头孢呋辛酯 Ceftin 455 塞来昔布 Celebrex 256 头孢氨苄 Keflex 457 盐酸西替利嗪 Zyrtec 1,358 西替利嗪/伪 Cetiri-D 1/359 磷酸氯喹 Aralen 160 氯噻嗪 Diuril 461 扑尔敏/氢可酮 Tussionex 1/?62 盐酸环丙沙星 Cipro 363 环丙沙星/地塞米松 Ciprodex 3/1,364 克拉霉素 Biaxin 465 克林霉素 Cleocin 166 盐酸可乐定 Catapres 1 (LogP), 3 (CLogP)67 硫酸氢氯吡格雷 Plavix 268 克霉唑/倍他米松 Lotrisone 2/269 磷酸可待因 Tylenol w/Codeine 370 磷酸可待因/愈创甘油醚 Mytussin AC 3/?71 秋水仙碱 Colcrys 372 环苯扎林 Amrix 173 环磷酰胺 Cytoxan 1,374 环孢素 Neoral/Sandimmune 2,3,475 氨苯砜 Daspone 4,276 氯雷他定 Clarinex 177 去氧孕烯/乙炔雌二醇 Mircette ?/178 地塞米松 Decadron 1 (CLogP), 3 (LogP)79 地西泮 Valium 180 二氮嗪 Proglycem ?81 双氯芬酸钠 Voltaren 282 盐酸双环胺 Bentyl 2/483 去羟肌苷 Videx 384 地高辛 Lanoxin 1 (LogP), 3 (CLogP)85 苯海拉明 Benadryl Allergy 186 芬诺酯/阿托品 Lomotil ?/187 盐酸多奈哌齐 Aricept 188 甲磺酸多沙唑嗪 Cardura 189 多虑平 Sinequan 190 强力霉素 Vibramycin 3,191 屈大麻酚 Marinol 2/492 屈螺酮/乙炔雌二醇 Yaz ?/393 度洛西汀 Cymbalta 294 度他雄胺 Avodart 2/495 恩曲他滨 Emtriva 196 马来酸依那普利 Vasotec 1 (LogP), 3 (CLogP)97 钙化醇 Calciferol 398 红霉素琥珀 EryPed 1,399 草酸依地普仑 Lexapro 1 100 埃索美拉唑镁 Nexium 3 101 雌二醇 Alora 1 102 乙琥胺 Zarontin 1,3 103 依托度酸 Lodine 2 104 依托孕烯/乙炔雌二醇 NuvaRing ?/1 105 依托泊苷 VePesid 4 106 依折麦布 Zetia 2 107 依折麦布/辛伐他汀 Vytorin 2/2 108 法莫替丁 Pepcid 3 109 非氨酯 Felbatol 2 110 非洛地平 Plendil 2 111 非诺贝特 Tricor 2 112 非索非那定 Allegra 1,3 113 非索非那定/伪麻黄碱 Allegra-D 1/3 114 非那雄胺 Proscar 1or2? 115 氟卡尼 Tambocor 1116 氟康唑 Diflucan 1,3 117 氟胞嘧啶 Ancobon 1 118 盐酸氟西汀 Prozac 1 119 马来酸氟伏沙明 Luvox 1 120 叶酸 Folvite 3 121 夫沙那韦 Lexiva 2 122 福辛普利 Monopril 13?or123 速尿 Furosemide 2 (CLogP), 4 (LogP)124 加巴喷丁 Neurontin 3 125 吉非贝齐 Lopid 2 126 格列美脲 Amaryl 2 127 格列吡嗪 Glucotrol 2 (CLogP), 4 (LogP)128 格列本脲 Micronase 2 129 格列本脲/二甲双胍 Glucovance 2/3 130 灰黄霉素 Grifulvin 2 (CLogP), 4 (LogP)131 胍法辛 Intuniv 1132 肼苯哒嗪 Apresoline 3 133 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 3,4134 重酒石酸氢可酮/对乙酰氨基酚Lortab ?/3 135 重酒石酸氢可酮/布洛芬Vicoprofen ?/2 136 羟氯喹 Plaquenil 2 137 羟嗪 Hydroxyzine 2 138 布洛芬 Children's Motrin 2139 丙咪嗪 Tofranil 1 140 吲达帕胺 Lozol 1 141 硫酸茚地那韦 Crixivan 2,4 142 吲哚美辛 Indocin 2 143 胰岛素停赛低精蛋白重组人 Humulin N 3?144 异丙托溴铵/沙丁胺醇 Combivent ?/3 145 厄贝沙坦 Avapro 2 146 厄贝沙坦/氢氯噻嗪 Avalide 2/3 147 异烟肼 Isoniazid 1,3148 消心痛 Ismo 3 149 伊拉地平 DynaCirc CR 2/4150 酮康唑 Nizoral Tablets 2151 乳果糖 Duphalac 2? 152 拉米夫定 Epivir 1,3 153 拉莫三嗪 Lamictal 2 154 兰索拉唑 Prevacid 2 155 拉坦前列素 Xalatan 2 156 左乙拉西坦 Keppra 3 157 左西替利 Xyzal 3 158 左氧氟沙星 Levaquin 3,1 159 左炔诺孕酮/炔雌醇 Jolessa 1/1 160 左甲状腺素钠 Synthroid 1,3 161 左甲状腺素钠 Tirosint 1,3 162 利多卡因 Lidoderm 1 163 利奈唑胺 Zyvox 4 164 赖诺普利 Prinivil/Zestril 3 165 赖诺普利/氢氯噻嗪 Zestoretic 3/3 166 洛哌丁胺 Imodium 4 167 洛匹那韦/利托那韦 Kaletra 2/2 168 氯碳头孢 Lorabid 2 169 氯雷他定 Claritin 2 170 劳拉西泮 Lorazepam 1 171 氯沙坦钾 Cozaar 1 172 氯沙坦钾/氢氯噻嗪 Hyzaar 1/3 173 洛伐他汀 Mevacor 2 174 甲苯咪唑 Vermox 2,4 175 氯苯甲嗪 Antivert 2176 醋酸甲羟孕酮 Provera 2,3,1 177 美洛昔康 Mobic 2(CLogP), 4 (LogP)178 美金刚 Namenda 1? 179 度冷丁 Demerol 1 180 巯基嘌呤 Purinethol 4 181 美沙拉嗪 Asacol 4 182 美他沙酮 Skelaxin 2 183 二甲双胍 Glucophage 3 184 氨甲喋呤 Mexate 3 185 甲基多巴 Methyldopa/Aldomet (125mg dose discontinued) 3186 盐酸哌甲酯 Concerta 2 187 盐酸哌甲酯 Methylin 2 188 盐酸哌甲酯 Ritalin 24? 189 甲泼尼龙 Medrol 2or 190 酒石酸美托洛尔 Lopressor 1 191 甲硝唑 Flagyl 1,3 192 美西律 Mexitil 1 193 咪达唑仑 Midazolam 1 194 米诺地尔 Loniten 3 195 米氮平 Remeron 1 196 莫达非尼 Provigil 4 197 孟鲁司特钠 Singulair 1 198 吗啡 Roxanol 1,3 199 霉酚酸酯 CellCept 2 200 霉酚酸 Myfortic 2? 201 萘丁美酮 Relafen 2/4 202 纳多洛尔 Corgard 3 203 萘普生 Naprosyn 2 204 甲磺酸奈非那韦 Viracept 2,4 205 奈韦拉平 Viramune 2 206 烟酸 Niaspan 3 207 硝苯地平 Procardia XL 2208 硝酸甘油 Nitrostat 1 209 诺孕曲明/炔雌醇Ortho Evra 4?/1210 炔诺酮/炔雌醇 Necon 1/35 1/1211 炔诺酮/炔雌醇/富马酸亚铁 Loestrin 24 FE 1/1/?212 诺孕酯/炔雌醇 Sprintec 1/1 213 炔诺酮/炔雌醇 Ovral 1/1 214 去甲替林 Pamelor 1 215 制霉菌素 Nystain 3 216 制霉菌素/曲安奈德 Mycolog II 4/2217 奥氮平 Zyprexa 2 218 奥美沙坦酯/氢氯噻嗪 Benicar-HCT ?/3 219 盐酸奥洛他定 Patanol 3(CLogP), 1 (LogP)220 奥美拉唑 Prilosec 2 221 盐酸昂丹司琼 Zofran 1 (CLogP), 3 (LogP)222 磷酸奥司他韦 Tamiflu 1 (CLogP), 3 (LogP)223 奥沙普秦 Daypro 2 224 奥卡西平 Trileptal 4 225 盐酸羟考酮/对乙酰氨基酚 Percocet 4/4 226 泮托拉唑 Protonix 3 227 青霉素V钾 Betapen-VK 1 (CLogP), 3 (LogP)228 青霉素V钾 Pen-Vee K 1 (CLogP), 3 (LogP)229 那吡啶 Urobiotic/Pyridium 2230 苯妥英钠 Dilantin 2 231 盐酸吡格列酮 Actos 2 232 吡罗昔康 Feldene 2 233 氯化钾 Klor-Con powder 1234 磷酸钾 K-PHOS 1 235 普拉克索 Mirapex 1 236 普伐他汀钠 Pravachol 1 (CLogP), 3 (LogP)237 泼尼松龙 Prelone 1 238 强的松 Deltasone 1? 239 普瑞巴林 Lyrica 1 240 磷酸伯氨喹 Primaquine 1 (CLogP), 3 (LogP)241 扑米酮 Mysoline 2 242 盐酸普鲁卡因胺 Pronestyl 1 243 丙氯拉嗪 Compazine 2 244 黄体激素 Prometrium 4 245 盐酸异丙嗪 Phenergan 1,3 246 异丙嗪/可待因 Phenergan 1/3 247 盐酸普萘洛尔 Inderal 1 248 丙硫氧嘧啶 PTU 3 249 吡嗪酰胺 Pyrazinamide 1,3250 盐酸吡哆醇 Pyri500/Rodex 1,3251 乙胺嘧啶 Daraprim 2 (CLogP), 4 (LogP),3252 富马酸喹硫平 Seroquel 2 253 盐酸喹那普利 Accupril 1 254 奎尼丁 Quinaglute 1 255 硫酸奎宁 Qualaquin 1 256 雷贝拉唑 Aciphex 1,3 257 盐酸雷洛昔芬 Evista 2 258 雷米普利 Altace 1 259 盐酸雷尼替丁 Zantac 3 260 利巴韦林 Rebetol 3 261 利福布丁 Mycobutin 2 262 利福平 Rifadin/Rifamate 2263 利塞膦酸钠 Actonel 3 264 利培酮 Risperdal 2 265 利托那韦 Norvir 2,4 266 马来酸罗格列酮 Avandia 1 267 罗苏伐他汀 Crestor 3 268 盐酸舍曲林 Zoloft 1 269 枸橼酸西地那非 Viagra 1 270 辛伐他汀 Zocor 2 271 碳酸氢钠 Sodium Bicarbonate 1272 氯化钠 Sodium Chloride 1273 次氯酸钠 Dakins full 1274 索利那新 Vesicare 3 275 索他洛尔 Betapace 1 276 安体舒通 Aldactone 2,4,3 277 安体舒通/氢氯噻嗪 Aldactazide 2/4 278 司他夫定 Zerit 1,3 279 磺胺甲恶唑 Gantanol (Discontinued) 2,4280 磺胺甲恶唑/甲氧苄啶 Bactrim,Septra 4/4 281 柳氮磺胺吡啶 Azulfidine 2,4 282 琥珀酸舒马普坦 Imitrex 3 283 他克莫司 Prograf 2 284 他克莫司 Protopic 2 285 他达拉非 Cialis 4 286 替米沙坦 Micardis 2 287 替米沙坦/氢氯噻嗪 Micardis HCT 2/4288 替马西泮 Restoril 2 289 特拉唑嗪 Hytrin 1/3 290 盐酸特比萘芬 Lamisil 1 291 四环素 Sumycin 3 292 茶碱 Elixophyllin 3,1 293 硫胺素 3294 甲状腺 Armour 3 295 替拉那韦 Aptivus 2 296 妥布霉素/地塞米松 TobraDex ?/4 297 酒石酸托特罗定 Detrol 1 298 托吡酯 Topamax 3 299 托拉塞米 Demadex 1 300 盐酸曲马多 Ultram 1 301 曲马多/对乙酰氨基酚 Ultracet 1/4 302 曲伏前列素 Travatan 2 303 曲唑酮 Desyrel 1 304 曲安奈德 Nasacort AQ 4305 氨苯喋啶/氢氯噻嗪 Dyazide 2/4 306 熊去氧胆酸，又名熊去氧胆酸 Actigall/Urso 2307 盐酸伐昔洛韦 Valtrex 3 308 缬更昔洛韦 Valcyte 3 309 丙戊酸 Depakene 1,2 310 缬沙坦 Diovan 2 311 缬沙坦/氢氯噻嗪 Diovan HCT 2/4312 伐地那非 Levitra 2 313 伐尼克兰 Chantix 1 314 盐酸文拉法辛 Effexor XR 1315 盐酸维拉帕米 Covera-HS 1,2 316 维生素D，钙化醇 Drisdol 2 317 华法林钠 Coumadin 1,2 318 齐多夫定 Retrovir Tablets 1,3319 盐酸齐拉西酮 Geodon 2? 320 酒石酸唑吡坦 Ambien 1。