HBeAg阴性慢性乙型肝炎的诊断与治疗
慢性乙型肝炎的诊断和治疗
慢性乙型肝炎的诊断和治疗一、概述(一)定义慢性乙型肝炎病毒( hepatitis B virus, HBV)感染:指乙型肝炎表面抗原( HBsAg)和或HBV脱氧核糖核酸( HBV DNA)阳性6个月以上。
慢性乙型肝炎( chronic hepatitis B,CHB):指由HBⅤ持续感染6个月以上引起的慢性肝脏炎症性疾病。
(二)流行病学HBⅤ感染是导致肝硬化和肝癌等慢性肝病的主要原因。
据估计,目前我国全人群HBsAg流行率为5%-6%,慢性HBV感染者约7000万例,其中CHB患者2000万~3000万例。
尽管HBV相关疾病所致的医疗负担很重,CHB的治疗方法也不断发展,但大多数HBV感染者对自身感染状况知晓率仍较低,导致部分患者就医时已经进展到疾病晚期。
因此CHB的早期筛查、诊断及后续的关怀管理是防治的关键环节。
(三)传播HBⅤ主要经母婴、血液和性接触传播。
在我国实施新生儿乙型肝炎疫苗免疫规划后,母婴传播已大幅度减少。
以下人群有较高的HBV 感染风险:注射毒品史者、应用免疫抑制剂治疗者、既往有输血史、接受血液透析者、丙型肝炎病毒(HCV)感染者、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者、HBsAg阳性者的家庭成员、有接触血液或体液职业危险的卫生保健人员和公共安全工作人员、多个性伴侣、男男性行为者、囚犯以及未接种乙型肝炎疫苗的糖尿病患者。
HBⅤ不经过呼吸道和消化道传播,因此日常学习、工作或生活接触,如在同一办公室工作(包括共用计算机等)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐等无血液暴露的接触,不会传染HBV。
(四)自然史和发病机制1.HBV感染的自然史:慢性HBⅤ感染的自然史一般划分为4个时期,即免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期和再活动期。
并非所有的HBV感染者都经过以上4期,也不一定是连续的,而且此分期并不直接等同于抗病毒治疗的标准和适应证。
例如,青少年或成年时期感染HBV,多无免疫耐受期而直接进入免疫清除期。
两种用药策略治疗HbeAg阴性慢性乙肝的疗效研究
Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ ５１ ０ ７ ３ ０， Ｃｈ ｉ ｎ ａ ； ３ ． Ｄｅ ｐ ａ ｔ ｒ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｃｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ，Ｈｕ ａ ｎ ｇ ｐ ｕ Ｄｉ ｓ ｔ ｉｃ ｒ ｔ Ｒｅ ｄ Ｃｒ ｏ ｓ ｓ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ
Ｃｕ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｅ ｆｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｔ ｗｏ ｓ ｔ ｒ ａ ｔ ｅ ｇ ｉ ｅ ｓ ｏ ｆ ｄ ｒ ｕ ｇ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｆ ｏ ｒ Ｈｂ ｅ Ａｇ－ ｎ ｅ ｇ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ
ｃ ｈｒ ｏ ｎｉ ｃ ｈｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｂ
药 治疗 ２ ４个 月 ， 治疗前 血 ， 分 别 检 测 ＨＢ Ｖ— Ｄ Ｎ Ａ、 ＡＩ 、 Ａ Ｓ Ｔ和 Ｔ — Ｂ ｉ ｌ ， 随访 时 对
阿德福韦酯联合中药治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎28例
Ｈ ｅ ｇ阴 性 ，Ｈ ｓ ｇ阳 性 ，抗一 Ｂ ＢＡ ＢＡ Ｈ ｃ阳性 ；②
医结合肝病 杂志 ２０ ０９年第 １ ９卷第 ２
表 １ 两组患者治疗前后肝功能变化情况 比较 （ ± ） ｘ ｓ
・
１５・ １
与对照组治疗后同时段 比较 ． Ｐ＜ ． ５ ＯＯ ，
Ｔ ｉ＜ ０ ｍ ｌ ，Ａ Ｔ４ １５ ／ ； 半年 内未 使用 过其他 Ｂｌ ５１ ｏ Ｌ Ｌ ０～ ０Ｕ Ｌ ③ ｘ ／
抗病毒药及免疫 调节 剂 ；④抗 一 Ｖ、抗一 Ｖ、抗一 Ｄ ＨＡ ＨＣ Ｈ Ｖ、抗・ Ｈ Ｖ均 阴性 ，排除酒 精性及药物性肝损害和 自身免疫性肝炎 。 Ｅ
且进展为失代偿性肝病 、肝 硬化和 肝细胞 癌 的机会更 多 。笔
姚 宇鹏
吉林省肝胆病 医院中西医结合科 （ 吉林 长春 ，１０６ ） ３０ ２
越来越多 的研 究表 明 Ｈ ｅ ｇ阴性 慢性 乙型肝 炎 （ ＨＢ ＢＡ Ｃ ）
患者呈逐年上升趋势 ，与 Ｈ ｅ ｇ阳性 Ｃ Ｂ患者相 比，ＨＢ Ａ ＢＡ Ｈ ｅｇ 阴性 患者对抗病毒治疗 的持续应答率 低 ，治疗所需时 间较 长 ，
慢性乙型肝炎诊疗规范
肝细胞癌
失代偿肝硬化
“持续病毒复制” 持续病毒复制” 是慢性乙肝病情进展的主要病因
持续病毒复制是慢性乙肝 病情进展的主要病因
HBV DNA高负荷促进了肝硬化的发生 高负荷促进了肝硬化的发生
HBV DNA /mL
肝 硬 化 累 计 发 生 率
N=3,774; log-rank
, p <0.001
Iloeje UH, et al Gastroenterology. 2006 ;130(3):678-86
EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol 2009; 50:227-242.
如何确定停止治疗时间？ 如何确定停止治疗时间？
HBeAg阳性 阳性 慢性乙肝
评价疗效 至完全应答） （至完全应答） 巩固阶段 HBeAg阳性者至少 月 阳性者至少12月 阳性者至少 HBeAg阴性者至少18月 HBeAg阴性者至少18月 阴性者至少
HBV感染
急性乙肝
携带者
慢性乙肝
隐匿性慢 性乙肝
乙肝 肝硬化
乙肝相 关肝癌
HBeAg+ 慢乙肝 HBV 携带者 非活动性 HBsAg携 带者
HBeAg慢乙肝
代偿期
失代偿期
轻、中、重
活动期和 静止期
慢性HBV感染自然史
免疫耐受期 免疫清除期 免疫控制期 再活动期 HBeAg + (wild) HBeAg - / 抗-HBe +
选择什么样的药物进行抗病毒治疗？ 选择什么样的药物进行抗病毒治疗？
目前抗病毒药物特点比较
α 干扰素 疗程相对固定 HBeAg血清学转换率较高 疗效相对持久 耐药变异较少 需要注射给药 不良反应较明显 不适于肝功能失代偿者 核苷（酸）类似物 口服给药 抑制病毒作用强 不良反应少而轻微 可用于肝功能失代偿者 疗程相对不固定 HBeAg血清学转换率低 疗效不够持久 长期应用可产生耐药变异
HBeAg阴性的慢性乙型肝炎
一
Ｈ ｅｇ Ｂ Ａ 前体的翻译后加工三个水 平。①转 录水平 ：迄今 为止 ，
核心启动 子变 异 与 Ｈ ｅ ｇ阴性 Ｈ Ｖ感 染 的关 系基 本 明 确。 ＢＡ Ｂ Ｔ ７ ２ Ａ ７ ４联合点突变影 响前 Ｃ区 ｍ Ｎ １６／ １ ６ Ｒ Ａ的转 录效 率 ，导
流 行 的 ＨＢ Ｖ亚 型 不 同 ，而 且 变 异 株 在 地 区 间 流 行 也 相 差 很
大 ，因而不同地区的 Ｈ ｅ ｇ阴性 Ｃ Ｂ患者临床 自然病程 可能 ＢＡ Ｈ 存在 较 大 的差 异 。Ｂｕ ｅ ｏ等 对 地 中海 地 区 Ｈ ｅ ｇ阴性 ｒｎｔ ｔ ＢＡ
Ｃ Ｂ的随访 表 明，ｌ Ｈ ０年 内约 ２ ％ 的肝 硬化 进展 至终末 期 肝 ５
来 ，Ｈ ｅ ｇ阴性 Ｃ Ｂ已成 为肝炎研究 中的热点之一。 ＢＡ Ｈ
Ｈ ｅ ｇ阴 性 Ｃ Ｂ 的 诊 断 ：① Ｈ ｓ ｇ 阳 性 ＞６个 月 ， ＢＡ Ｈ ＢＡ Ｈ ｅ ｇ阴性 ≥６个月 ；（ Ｂ Ｎ ＢＡ ￣Ｈ Ｖ Ｄ Ａ阳性 （ 任何非 扩增法 ）或 定量 ＞１ ０ 拷贝／ ；③有肝损伤 的证 据 ，Ａ Ｔ＞２×Ｕ Ｎ至少 ｍｌ Ｌ Ｌ
Ｃ Ｂ占３ ． ％ ，与 Ｐ ｎ Ｈ ７３ ｅｇ等 的报道一致 。
３ Ｈ ｅ ｇ阴性 Ｈ Ｖ感染形成机制 ＢＡ Ｂ
高。当 Ｈ ｅ ｇ阴转且 伴有抗一 ｅ阳转 时 ，则代表 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ ￣Ａ ＨＢ Ｂ Ｎ 水平下降或 消失 ，传 染性 小 ，同时伴 肝脏 炎症 减轻 或 消失 ，
核糖体内从 前 Ｃ区 ｍ Ｎ Ｒ Ａ上 翻译 出时 ，由于其 中 ｎ １６ ＣＴ ｔ ８ ２ － 的变异导致前 Ｃ区第 ｌ ７位密码 子 由缬氨酸 到苯 丙氨酸 的突变 而影响 Ｈ ｅ ｇ的表 达 。这 可能 和我 国 Ｈ Ｖ基 因型 以 Ｃ型 ＢＡ Ｂ 和 Ｂ型为主因而更易发生前 ｃ区／ Ｃ Ｂ Ｐ突变有关 。 ４ ＢＡ Ｈ ｅ ｇ阴性 Ｃ Ｂ的临床特征 Ｈ Ｈ ｅ ｇ阴性 Ｃ Ｂ的临床特点和 自然病史有别于 Ｈ ｅ ｇ阳 ＢＡ Ｈ ＢＡ 性Ｃ ＨＢ和 Ｈ ｅ ｇ阴性慢性 Ｈ Ｖ携带 者。 合 肝 病 杂 志 ２ １ ０ ２年第 ２ ２卷第 １ 期
乙肝诊断分型标准
乙肝诊断分型标准乙肝是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的肝炎，其诊断分型标准涉及多个方面，包括临床表现、实验室检查、病理学检查等。
以下将对乙肝诊断分型标准进行详细阐述。
一、临床表现乙肝的临床表现因感染者的年龄、免疫状态、病毒复制水平等因素而异。
一般来说，急性乙肝病毒感染者可能会出现乏力、食欲不振、恶心、呕吐、黄疸等症状。
而慢性乙肝病毒感染者的临床表现则更为复杂，可能会出现肝区疼痛、肝脾肿大、肝硬化、肝衰竭等严重并发症。
二、实验室检查1．肝功能检查：肝功能检查是乙肝诊断的重要指标之一。
常用的肝功能指标包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）等。
这些指标可以反映肝脏的炎症程度和损伤情况。
2．HBV标志物检查：HBV标志物检查是乙肝诊断的核心内容，包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎表面抗体（HBsAb）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）、乙型肝炎e抗体（HBeAb）和乙型肝炎核心抗体（HBcAb）等。
这些标志物的不同组合可以反映乙肝病毒感染的不同阶段和状态。
（1）HBsAg阳性：HBsAg是HBV感染的主要标志，其阳性表示存在HBV感染。
HBsAg持续阳性超过6个月，可诊断为慢性乙肝病毒感染。
（2）HBeAg阳性：HBeAg是HBV复制活跃的标志，其阳性表示HBV复制活跃，传染性较强。
HBeAg阳性患者往往伴有ALT升高，提示肝脏炎症活动。
（3）HBcAb阳性：HBcAb是HBV感染的早期标志，其阳性表示曾经感染过HBV或正在感染HBV。
HBcAb分为IgM和IgG两种类型，IgM 型HBcAb阳性表示近期感染，IgG型HBcAb阳性表示既往感染或慢性感染。
三、病理学检查肝脏病理学检查是乙肝诊断的金标准，可以直接观察肝脏组织的炎症、坏死和纤维化程度。
肝脏病理学检查包括肝穿刺活检和腹腔镜肝活检等。
通过病理学检查，可以对乙肝进行更准确的诊断和分型。
四、乙肝诊断分型根据临床表现、实验室检查和病理学检查结果，可以将乙肝分为以下几种类型：1．急性乙肝：急性乙肝是指HBV感染后6个月内发病的肝炎。
HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的治疗(上)
．
２Ｏ．
维普资讯
例在 Ｈ ｅ ｇ阴性患者中为 ８ ＢＡ ％一ｌ％ ， ０ 而在 ＨＢ Ａ ｅ ｇ阳性患者中 ２ ％一５ ％。与 ＨＢ Ａ ｅ ｇ阳性的 对照组相比，Ｈ ｅ ｇ阴性患者的远期预后很差。因此 ，适当使用有效的治疗在这类患者中是 ＢＡ
在本项研究中作者发现了 ＨＬ Ａ 或 ＨＬ Ａ ４ Ａ— ２ Ａ— ２ 限制性的 Ｇ Ｃ 表位多肽 ， Ｐ３ 并研究这些多肽
能否诱导来 自ＨＬ Ａ 或 ＨＬ Ａ ４ Ｃ患者外周血单核细胞中的 Ｇ Ｃ 反应性 Ｃ Ｌ Ａ－ ＋ Ａ－ ２ ＨＣ Ｐ３ Ｔ 。作 者采用 Ｈ Ａ Ａ ． ＨＨ Ｌ — ２１（ Ｄ）转基因小鼠 （ ｇ Ｔ ｍ）来确定 ＨＬ Ａ Ａ－ ２限制性的 Ｇ Ｃ 表位 。作 Ｐ３ 者发 现这些表位 多肽 可诱导 ５％ＨＬ ０ ＡＡ２ 或 ＨＬ Ａ２ ＋ ＧＰ ３ ＨＣ 患者 的多肽 反应性 ＋ Ａ— ４ 及 Ｃ＋ Ｃ
ＨＢ Ａｇ阴性 的 ＣＨＢ ｅ
Ｃ ＨＢ一般可以分为两种主要的形式：乙肝病毒 ｅ 抗原 （ Ｂ Ａ ）阳性和 ＨＢ Ａ Ｈ ｅｇ ｅ ｇ阴性 。 Ｈ ｅ ｇ阴性的 Ｃ Ｂ也被称为抗 ＨＢ ＢＡ Ｈ ｅ阳性和前 Ｃ突变肝炎。Ｈ ｅ ｇ阴性的 Ｃ Ｂ患者具有 ＢＡ Ｈ 自然发 生不产 生 ＨＢ Ａｇ的 ＨＢ ｅ Ｖ突 变形 式 ，因为在 ＨＢ Ｖ基 因组的前 Ｃ或者 Ｃ启动 子 区域 出 现了一种突变。最常见的前 Ｃ突变是核苷位点 １９ 发生 Ｇ—Ａ的改变 （ １９Ａ） ８６ Ｇ ８６ ，产生终止 密码子并导致 ＨＢ Ａ 合成的缺失 。 ｅｇ 最常见的 Ｃ区启动子突变包括在 １６ 和 １６ 位点发生的 ７２ ７４ 两个核苷的取代。 Ｂ Ａ Ｈ ｅ ｇ阴性携带者是一种异质种类， 他们大多数病毒 Ｄ Ａ水平较低 （ １ Ｎ ＜０ 拷贝／ 毫升 ） ，丙氨酸转氨酶 （ Ｌ Ａ Ｔ）水平相对正常而且预后良好。但是 ，在亚洲、中东 、地
乙型肝炎的诊断标准
乙型肝炎的诊断标准
乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的慢性疾病，其诊断主要依据实验室检查和临床体征。
以下是乙型肝炎的诊断标准：
1.乙肝表面抗原（HBsAg）阳性：HBsAg是HBV的外壳蛋白，其阳性是HBV感染的标志。
当血液中HBsAg阳性时，通常表示存在HBV 感染。
2.乙肝表面抗体（HBsAb）阴性：HBsAb是一种保护性抗体，其阴性表示尚未产生免疫力或免疫力已消失。
3.乙肝e抗原（HBeAg）阴性：HBeAg是HBV核心抗原的可溶性成分，其阴性表示病毒复制可能处于静止状态或复制水平较低。
4.乙肝e抗体（HBeAb）阳性：HBeAb是HBeAg的抗体，其阳性表明病毒复制减少或停止，传染性降低。
5.乙肝核心抗体（HBcAb）阳性：HBcAb是针对HBV核心抗原的抗体，其阳性表示曾经感染过HBV或正在感染中。
在诊断乙型肝炎时，医生还会考虑其他因素，如临床症状、肝功能检查、肝脏超声等。
如果满足上述标准中的至少一条，就可以诊断为乙型肝炎。
同时，医生会根据病情的严重程度和患者的具体情况制定相应的治疗方案。
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HBeAg阴性慢性乙型肝炎的诊断与治疗
【关键词】 ,乙型肝炎病毒
乙型肝炎病毒（HBV）感染严重威胁着人类的健康。
全球60亿人口中，约20亿人曾受到HBV感染，其中25%~40%最终将死于HBV感染引起的肝硬化或肝癌。
HBeAg是乙肝病毒复制的指标，其阳性提示乙肝病毒复制活跃，病毒载量高。
当HBeAg转为阴性或同时伴有抗-HBe 转阳时，往往伴有病毒载量的下降和肝功能的好转。
但也有一些患者在出现HBeAg转阴后仍保持病毒的活跃复制，病毒的载量和肝脏的炎症活动度也很高，这类患者称为HBeAg阴性慢性乙型肝炎（ｅ-ＣＨＢ）。
近年来，由于HBV疫苗免疫、各种抗病毒药物的应用等原因，导致HBV变异株出现、ｅ-ＣＨＢ发病率逐渐上升。
ｅ-ＣＨＢ的治疗较为困难,停药后易复发,远期疗效较差，因此引起了越来越多临床医务工作者的关注。
笔者现就其诊断和治疗初步探讨如下。
1 诊断
1.1 诊断患者年龄常大于HBeAg阳性乙肝患者，平均40岁左右，以男性患者为主。
肝组织学损害往往较重，其中约1/3的患者已经发展到肝硬化。
ｅ-ＣＨＢ的诊断为：（1）HBsAg阳性>6个月，HBeAg 阴性≥6个月；（2）HBV DNA>105拷贝/ml；（3）有肝细胞损害的表现，ALT持续或反复升高；（4）肝组织学检查有与乙肝相关的中、重
度炎症坏死；（5）排除合并其他肝炎病毒感染、嗜酒、使用肝毒性药物、自身免疫性肝病或代谢性肝病等。
1.2 鉴别诊断ｅ-ＣＨＢ应当与HBsAg非活动性携带状态相鉴别。
HBsAg非活动性携带状态是指HBsAg阳性，HBeAg阴性，可有抗-HBe 阳性，HBV DNA<105拷贝/ml，肝功能检查长期正常，肝脏组织学检查正常或仅有轻度炎症改变和纤维化，预后好。
HBsAg非活动性携带状态的患者与ｅ-ＣＨＢ的鉴别要点在于，通过长期随访，前者HBV DNA保持低水平或阴性，肝功能检查长期正常，肝活检对于二者有重要的鉴别意义。
但这两种情况在某些条件下也可以互相转变，体现了慢性乙肝临床表现的复杂性。
2 治疗
在慢性乙肝的抗病毒治疗过程中，一般以HBV DNA转阴或下降、HBeAg转阴或转换、ALT复常作为治疗的终点指标，达到该指标后，出现肝脏失代偿和发展为肝癌的风险将大大减小,生存率也提高了。
但ｅ-ＣＨＢ的观察指标只有HBV DNA和ALT,ｅ-ＣＨＢ的治疗目标可定为ALT持续正常和HBV DNA的低水平。
ｅ-ＣＨＢ的治疗，包括抗病毒、免疫调节等。
病毒水平与ｅ-ＣＨＢ的进展和远期预后有直接相关,因此,抑制HBV复制或清除HBV感染是治疗的关键。
ｅ-ＣＨＢ病情重，进展快，治疗应积极，治疗ｅ-ＣＨＢ主要用干扰素、拉米夫定和阿德福韦。
这些药物都有一定疗效，但停药后有较高的复发率，因此疗程应相对较长。
对于疗效的评价,一般从病毒学和生化学两方面来进行,根据评价的时间,通常还分为“疗程中”和“停药后”。
由于在ｅ-ＣＨＢ的治疗过程中以及停药后的一段时间内患者体内都在不断进行着生化和病毒学的变化,因而评价药效的最佳时机是在停药12个月之后。
2.1 α干扰素α干扰素治疗ｅ-ＣＨＢ的近期疗效一般在60%~70%左右，持续应答率约10%~30%。
干扰素的疗效与疗程相关，延长疗程可以提高应答率，降低复发率。
应用方法一般为：500万IU/次、皮下注射，3次/周，疗程16~24周；或500万IU/次、皮下注射，3次/周，疗程12~24个月。
在疗程为16~24周时，复发率为50%~89%，>90%的患者在1年内复发，经2~4年的长期随访，持续应答率为10%~15%。
在疗程为24个月时，复发率仅25%~35%。
此外有较多文献表明，干扰素治疗可减少肝硬化的发生或减少肝硬化合并症的发生，还可降低肝细胞癌（HCC）的发生率。
有报道显示，干扰素治疗应答者中的HCC发生率为2.9%；而复发和无应答者，HCC发生率高达8.7%。
干扰素的优点是疗程相对固定，疗效相对持久，耐药变异较少。
其缺点是需要注射给药，不良反应较明显，不适于肝功能失代偿者。
2.2 拉米夫定拉米夫定为核苷（酸）类药物，20世纪90年代后期出现的一种治疗慢性ＨＢＶ感染的新药。
拉米夫定可以快速抑制HBV DNA的复制，且服用方便，无明显毒副作用，对ｅ-ＣＨＢ有较好的近期疗效。
有学者报道，656例ｅ-ＣＨＢ和肝硬化患者，平均用拉
米夫定治疗23.5个月。
93.9%的患者出现生化学应答。
对于那些有干扰素治疗反指征或易产生干扰素不良反应的患者,拉米夫定是一种较好的治疗选择。
用拉米夫定治疗ｅ-ＣＨＢ，剂量为100 mg，每日1次，至少口服治疗2年。
整个疗程中有70%~90%出现血清生化学和病毒学改善（这种改善可发生于用药起始阶段,用药过程中或停药时）,其中,60%的病例上述改变发生于停药时。
但是,本药停药后易复发,大部分患者在停药1年后可见血清学和病毒学指标的反跳。
2005年我国慢性乙肝防治指南中指出,拉米夫定治疗期间发生耐药突变，可改用其他核苷（酸）类似物如阿德福韦，或改用干扰素（可重叠用药1~3个月）。
但如果在拉米夫定长期治疗中未发生耐药，则患者往往会有很好的疗效。
2.3 阿德福韦阿德福韦为核苷（酸）类似物，对乙肝病毒有较强的抑制作用。
剂量为10 mg，每日1次，至少口服治疗2年。
其特点主要有：对拉米夫定耐药病毒株有较强的抑制作用，与拉米夫定无交叉耐药；长期用药不容易发生耐药突变，3年的耐药突变率<6%。
阿德福韦可用于对拉米夫定耐药的患者，也可对ｅ-ＣＨＢ进行初期治疗。
核苷（酸）类似物的优点是口服给药，抑制病毒作用强，不良反应少而轻微，可用于肝功能失代偿者。
其缺点是疗程相对不固定，疗效不够持久，长期应用可产生耐药变异，停药后可出现病情恶化等。
2.4 核苷类药物与干扰素联合治疗一般来说，因作用机制不同，核苷类药物与干扰素联合治疗，可以取得较好的疗效。
联合治疗可能使核苷类药物疗程缩短，减少耐药机会。
一些动物实验和临床研究结果也支持这种观点。
现有的联合治疗是两种药物完全重叠应用。
有学者提出，在核苷类药物治疗之前，先应用干扰素治疗2~3个月，可能得到更高的病毒学应答。
2.5 免疫调节治疗免疫调节治疗是治疗ｅ-ＣＨＢ的重要手段之一，目前常用的免疫调节药物主要是胸腺肽α1，胸腺肽α1可刺激T细胞，增强非特异性免疫功能，其不良反应小，耐受性好，使用安全，对于有抗病毒治疗指征，但不能耐受或不愿接受干扰素和核苷酸类似物治疗的患者可选用胸腺肽α1,1.6 mg,每周2次，皮下注射，治疗6个月,往往可以有一个延迟的疗效应答。
3 预后
关于ｅ-ＣＨＢ的预后,国内报道较少。
有学者对113例ｅ-ＣＨＢ患者追踪观察3年,发现ＨＢｅＡｇ/ＨＢｅＡｂ不同转换类型的ｅ
-ＣＨＢ，在复发率和肝硬化的发生率方面有明显差异。
自然转换的ｅ-ＣＨＢ病例中,进入恢复期的患者具有较好的预后。
而干扰素治疗后发生血清转换的ｅ-ＣＨＢ复发率较高,但其肝硬化的发生率较低,证明干扰素具有较好的远期疗效和抗肝纤维化的作用。
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