23 癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子
分子生物学第二十二章癌基因、抑癌基因
癌基因和抑癌基因
1
肿瘤的发生是细胞生长和细胞分化紊乱 所致的细胞无节制增殖的结果。
癌基因—细胞正增殖信号 抑癌基因（肿瘤抑制基因）—细胞负增殖信号 基因组维护基因
2
癌基因和肿瘤抑制基因在细胞增殖中的作用 3
癌基因、抑癌基因与细胞生长
抑癌基因 癌基因
产物
负调控 正调控
细胞
生长因子
4
第一节
增强。 2．表达融合蛋白
慢性粒细胞性白血病:bcr-abl融合基因 9号染色体ABL → 22号染色体BCR → BCR-ABL融合基因→融合蛋白BCR-ABL
(TPK活性)
20
21
（四）原癌基因获得启动子或增强子而激活
原癌基因的上游插入外源性启动子或增强子， 可激活原癌基因，使其表达产物增多。 例：禽白血病病毒（ALV）感染细胞后诱发
39
（三）BCR-ABL慢性粒细胞白血病治疗的重要分子靶点
慢性粒细胞白血病患者的9号染色体与22号染 色体之间发生易位，从而融合产生了癌基因BCRABL，编码的蛋白质BCR-ABL具有持续活化的蛋白 酪氨酸激酶活性，能促进细胞增殖，并增加基因 组的不稳定性。
例如： 在95%的慢性粒细胞白血病患者中都伴随有
节细胞生长与分化的多肽类物质。
28
作用模式 内分泌 (endocrine) 旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine)
29
30
二、生长因子作用机制
与膜受体结合
与胞内受体结合
酪氨酸激酶活化
胞内相关蛋白 质被磷酸化
产生相应第二信使
生长因子–受体
蛋白激酶活化 复合物，活化
相关基因
启动因子
癌基因和抑癌基因
多发性神经纤维瘤 NF1 17q11.2 神经纤维瘤，
催化Rnas失活
肉瘤，胶质瘤
现已知约有30多种TSG（Nature， Vol 409， Feb， 2001）
28
原癌基因 （proto-oncogene）
细胞内参与生长调控、易于引起癌变的基因
癌基因
能引起细胞恶性转化的核酸片断，它能促进 细胞的生长、增殖。
1
癌基因的发现
1910年Rous 发现鸡肉瘤病毒(RSV---RNA反转录 病毒）。
1963年Dulbeco发现正常细胞感染病毒可恶变为 癌细胞。
1970年Baltimore发现病毒感染宿主时，RNA经逆 转录酶合成DNA并整合到宿主DNA，从而导致宿主 细胞的恶性转化。
一旦在错误的时间，不恰当地点，不适量 表达即可能导致细胞无限制的增长而趋于恶性 转化。
6
癌基因的功能和分类
编码产物分布于细胞的不同部位,
依其编码产物功能分类：
1 生长因子：
sis PDGF
2 生长因子受体： erbB1 EGFR
3 信号传递因子： Ras
4 核转录因子： myc JUN FOS
7
癌 基 因 在 细 胞 内 的 分 布
12
DM
3 染色体易位，基因重排
染色体断裂与重排导致细胞癌基因在染 色体上的位置发生改变,易位到启动子或 增强子附近而被激活,或与其他高表达基 因形成融合基因. CML t（9；22）9q+ 和 22q-（ Ph1） BL t（8；14） 8q- 和 14q+
13
14
15
4 启动子插入（promoter insertion）
3
4
5
抑癌基因和促癌基因对肿瘤发生发展的调节机制
抑癌基因和促癌基因对肿瘤发生发展的调节机制引言：癌症是一种严重的疾病，其发生和发展通常涉及多个复杂的分子机制。
在这些机制中，抑癌基因和促癌基因发挥着关键的调节作用。
抑癌基因可以抑制肿瘤的发生和发展，而促癌基因则促进肿瘤的形成和扩散。
了解抑癌基因和促癌基因对肿瘤的调节机制有助于我们深入了解肿瘤的发生发展，从而为癌症治疗提供新的靶点和策略。
一、抑癌基因：1. 抑癌基因的定义和特征：抑癌基因，也称为抑制性肿瘤抑制基因，是指能够抑制肿瘤细胞生长和扩散的基因。
抑癌基因通常编码转录因子、细胞凋亡相关蛋白、DNA修复酶等，它们的突变或功能丧失会导致细胞的异常增殖和肿瘤发生。
2. 抑癌基因对肿瘤的调节机制：（1）细胞周期调控：抑癌基因可以通过调节细胞周期蛋白的表达和活性来控制细胞的增殖和分裂。
例如，p53基因是重要的抑癌基因，它能够阻止损伤DNA的细胞进入S期和G2期，从而保护基因组的完整性。
（2）DNA修复：抑癌基因参与DNA修复过程，维持基因组的稳定性。
一旦细胞中发生DNA损伤，抑癌基因可以识别并修复这些损伤，防止异常细胞的积累和肿瘤的形成。
（3）细胞凋亡：抑癌基因通过促进细胞凋亡来限制肿瘤的发展。
细胞凋亡是一种程序性细胞死亡的机制，在细胞受到损伤或异常的情况下可以被激活，从而消除潜在的癌细胞。
3. 抑癌基因研究的最新进展：近年来，随着基因组学和转录组学技术的发展，抑癌基因的研究取得了显著进展。
人们发现了许多新的抑癌基因，并对它们在肿瘤中的功能和调节机制进行了深入研究。
例如，BRCA1基因是一种与乳腺癌和卵巢癌相关的抑癌基因，其功能失调会导致DNA修复机制的异常，从而增加肿瘤的发生风险。
二、促癌基因：1. 促癌基因的定义和特征：促癌基因，也称为致癌基因，是指能够促进肿瘤细胞生长和转移的基因。
促癌基因通常编码细胞生长因子、受体酪氨酸激酶、转录因子等，它们的突变或过度表达会导致细胞的异常增殖和肿瘤发生。
2. 促癌基因对肿瘤的调节机制：（1）细胞增殖信号传导：促癌基因可以通过调节细胞增殖信号途径的活性来促进细胞的分裂和增殖。
肺癌的肿瘤抑制基因和致癌基因
肺癌的肿瘤抑制基因和致癌基因肺癌是世界范围内造成死亡率最高的癌症之一，对人类健康造成了严重威胁。
肿瘤的形成与异常基因表达密切相关，其中肿瘤抑制基因和致癌基因的作用至关重要。
本文将探讨肺癌中常见的肿瘤抑制基因和致癌基因，以增进我们对该病的认识和治疗方式的研究。
一、肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因（Tumor Suppressor Gene）是一类在正常细胞中能够控制细胞增殖、修复DNA、促进细胞凋亡等功能的基因。
当肿瘤抑制基因发生突变或者功能缺失时，细胞的正常抑制被丧失，细胞无法停止增殖，从而导致肿瘤的发生。
1. TP53基因TP53基因，又称为p53，是一种重要的肿瘤抑制基因，广泛存在于人体各个组织中。
p53基因的主要功能是监测和维护基因组稳定性。
在DNA损伤或异常增殖的情况下，p53能够诱导程序性细胞死亡（凋亡）或维修受损的DNA。
研究表明，p53基因的突变与肺癌的发生密切相关。
这些突变使得p53失去抑制肿瘤增殖和促进凋亡的功能，进一步加剧了肺癌的发展。
2. CDKN2A基因CDKN2A基因是另一个常见的肿瘤抑制基因，主要通过抑制CDK蛋白的活性来调节细胞周期。
CDKN2A基因的突变导致抑制功能丧失，从而使肺癌细胞无法受到正常的细胞周期调控，不受限制地增殖。
许多研究表明，CDKN2A基因的突变在肺癌的发生和发展中起到了重要的作用。
二、致癌基因致癌基因（Oncogene）是一类在正常细胞中原本具有正常功能的基因，在突变后能够促进细胞增殖和抑制细胞凋亡的功能。
与肿瘤抑制基因不同，致癌基因的突变常导致细胞功能的异常增强，进而导致肺癌等恶性肿瘤的形成。
1. EGFR基因表皮生长因子受体（EGFR）是一种膜上酪氨酸激酶受体，具有促进细胞增殖、调节细胞分化和抵抗凋亡的作用。
在许多非小细胞肺癌患者中，EGFR基因突变的频率较高。
这些突变导致EGFR受体过度激活，细胞增殖速度增加，从而促进肿瘤的形成和发展。
2. KRAS基因KRAS基因是RAS家族基因的一员，编码一种调节细胞信号传导的小GTPase蛋白。
癌基因和抑癌基因精品文档
ros
肾脏
sis
血小板
ski
软骨、肌肉、皮肤
src
脾脏、巨噬细胞、大脑
yes
肾脏
骨肉瘤 脑肿瘤
（1）大多数研究使用实验动物，主要小鼠。 （2）实验材料为人体肿瘤或肿瘤细胞系。
8
二、原癌基因活化的几种主要机制
1．逆转录病毒转导Transduction via retroviruses
gag pol env
LTR
LTR Retrovirus without oncogene
A
Viral RNA
Replication Compotont
gog pol env LTR
Packaging Of rotrovirus
LTR
gog LTR
Replication Defection
pol env LTR
Protooncogene “captured” from host cell genome
VIII 其他 dbl 断裂的胞质细胞骨架蛋白 bcl-2 膜信号传递
15
growth factor receptors
cytoplasmic serine Threonine kinases
nuclear transcription factors
growth factors
GTPase proteins
不同染色体的一部分合并，造成基因重排、表达增加。
Burkitt淋巴瘤：chromosome 8q(c-myc) 14.2.22 c-myc 活化
慢性髓细胞性白血病(CML)：chromosome 9大部位(c-abl) chromosom22一段，c-abl基因活化
癌基因、抑癌基因与生长因子
1、B、错5、不属于癌基因产物的是（）A、化学致癌物B、生长因子类似物C、结合GTP的蛋白质D、结合DNA的蛋白质E、酪氨酸蛋白激酶1、抑癌基因与癌基因互补，从而抑制癌基因的作用。
A、对B、错4、（A.癌基因B.抑癌基因C.生长因子D.转录因子E.生长因子受体）是调节细胞生长与增殖的多肽类物质。
它们通过质膜上特异受体，将信息传递至细胞内部。
A、癌基因D、转录因子E、生长因子受体初级1一、是非判断题（共5题）1、癌基因的产物有生长因子、生长因子受体、蛋白激酶及转录因子等与细胞生长、增殖与分化密B、错2、原癌基因不存在于正常细胞中，是在某些刺激下，基因突变而产生的。
A、对B、错3、病毒癌基因是使病毒发生恶变的基因。
A、对B、错4、生长因子是一类调节细胞生长与增殖的多肽类物质。
A、对B、错5、B、错二、填空选择题（共5题）1、抑癌基因是一类能（A.抑制B.促进C.保护D.实现E.保证）细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。
A、抑制B、促进C、保护D、实现E、保证2、病毒癌基因是存在于（A.正常人体B.病人体C.肿瘤病毒D.细菌E.真菌）中的，能使靶细胞恶性转化的基因。
A、正常人体B、病人体C、肿瘤病毒D、细菌E、真菌3、（A.src B. ras C. myc. sis E. erb ）家族编码生长因子。
A、srcB 、rasC 、mycD、sisE 、erb4、（A.src B. ras C. myc. sis E. erb ）家族编码DNA 结合蛋白。
A、srcB、rasC、mycD、sisE、erb5、原癌基因（A.存在B.不存在C.有的存在，有的不存在 D.大多不存在 E.在研问题, 尚无定论）于正常细胞基因组中。
A、存在B、不存在C、有的存在，有的不存在D、大多不存在E、在研问题，尚无定论三、单项选择题（共5题）1、下列属于抑癌基因的是（）A、m ycB 、sisC 、srcD、rasE 、P532、癌基因myc家族的编码产物是（）C、GTP结合蛋白类D、生长因子类E、生长因子受体类3、癌基因sis家族的编码产物是（）A、酪氨酸蛋白激酶B、DNA结合蛋白C、GTP结合蛋白类E、生长因子受体类A、m ycB 、RbC 、sisD、s rcE 、ras5、myc家族编码产物的作用正确的是（）A、生长因子B、牛长因子受体C、结合DNAD、结合GTPE、激酶四、多项选择题（共5题）1、癌基因表达产物的作用是（）A、生长因子B、生长因子受体C、G蛋白结合蛋白2、癌基因活化的机理是（）A、获得启动子B、获得增强子C、基因易位D、原癌基因扩增E、点突变3、属于病毒癌基因的是（）A、v-srcB、v-rasC、c-srcD、p53E、EGF4、癌基因家族有（）A、src家族B、ras家族C、m yc家族D、s is家族E、myb家族5、原癌基因的产物有（）A、细胞外的生长因子B、跨膜的生长因子受体C、细胞内信号传导体D、核内转录因子E、胞浆中与蛋白质产生有关因子初级2、是非判断题（共5题）1、抑癌基因常见的有p53与Rb等。
2018年临床执业医师考试真题及答案(第二单元)
1.（单选题）下列不属于医学伦理学研究对象的是（2018-2-1）A.医务人员与患者之间的关系B.医务人员与医学发展之间的关系C.医务人员与其家庭成员间的关系D.医务人员与社会之间的关系E.医务人员相互之间的关系答案：C考点：第六章医患关系伦理2.（单选题）预防接种异常反应是指（2018-2-2）A.心理因素引起的个体心因性反应B.疫苗本身特性引起的接种后一般反应C.合格疫苗在实施规范接种过程中给受种者造成损害D.受种者在接种时正处于某种疾病的前驱期，接种后偶合发病E.接种单位违反预防接种方案给受种者造成损害答案：C考点：第六章传染病防治法律制度3.（单选题）最先到达病原体感染部位的免疫细胞是（2018-2-3）A.T细胞B.巨噬细C.NK细胞D.B细胞E.中性粒细胞答案：E考点：第十四章固有免疫系统及其介导的免疫应答4.（单选题）HIV感染导致大量减少的细胞是（2018-2-4）A.单核细胞B.CD8+T细胞C.NK细胞D.中性粒细胞E.CD4+T细胞答案：E考点：第十九章免疫缺陷病5.（单选题）患者有损害，但医疗机构不承担赔偿责任的是（2018-2-5）A.在抢救生命垂危患者等紧急情况下未尽到合理诊疗义务B.患者或者其近亲属不配合医疗机构进行符合诊疗规范的诊疗C.未经患者同意公开其病历资料D.未尽到与当时医疗水平相应的诊疗义务E.输血错误造成不良后果答案：B考点：第二十四章医疗损害责任法律制度6.（单选题）下列关于胆色素的叙述，正确的是（2018-2-6）A.以血红素为主要成分B.胆汁酸为其代谢终产物C.在血中主要与球蛋白结合而运输D.铁卟琳化合物的分解代谢产物E.可以转变成细胞色素答案：D考点：第十一章非营养物质代谢7.（单选题）有关筛检，错误的是（2018-2-7）A.筛检试验应费用低廉B.应能迅速出结果C.目的是早期发现罕见病例D.检查对象为表面上无病的人E.筛检试验应对人体无害答案：C考点：第六章诊断试验和筛检试验8.（单选题）医患交流中，能够使得沟通更为有效与顺畅的方法是（2018-2-8）A.尽量多用书面沟通B.避免表达态度和情感C.善用问句引导话题D.尽量使用医学术语E.提供的信息越多越好答案：C考点：第十一章医患关系与医患沟通9.（单选题）为尽量发现病人，在制订筛选方法标准过程中，常采用（2018-2-9）A.提高假阴性率B.降低假阳性率C.提高方法的特异度D.提高方法的灵敏度E.使假阴性率与假阳性率相等答案：D考点：第六章诊断试验和筛检试验10.（单选题）一般情况下，需要由主治医师申请、上级医师审核、科室主任核准签发的输血备血量是（2018-2-10）A.200毫升到400亳升B.600毫升至800毫升C.400毫升到600亳升D.100毫升到200毫升E.800毫升至1600毫升答案：E考点：第二十二章献血和临床用血法律制度11.（单选题）医师在旅游途中救治了1位突发心脏病的旅客，该医师行的是（2018-2-11）A.岗位职责B.医师职权C.政治义务D.法律义务E.道德义务答案：E考点：第五章医德基本范畴12.（单选题）编制统计表时，做法错误的是（2018-2-12）A.同一指标的小数位数保留一致B.表内数据一律用阿拉伯数字表示C.统计表需要标题D.表中必须有竖线E.表中若缺或未记录可用“…”表示答案：D考点：第五章统计表与统计图13.（单选题）高浓度降钙素能迅速降低血钙的作用环节是（2018-2-13）A.减少肠对钙的吸收B.抑制甲状旁腺激素分泌C.抑制破骨细胞溶骨活动D.刺激成骨细胞成骨活动E.抑制肾小管对钙的重吸收答案：C考点：第十章内分泌14.（单选题）描述一组正态分布资料离散程度大小的最佳指标是（2018-2-14）A.四分位数间距B.标准差C.极差D.离均差平方和E.百分位数答案：B考点：第二章定量数据的统计描述15.（单选题）下列属于补体系统缺陷导致的疾病是（2018-2-15）A.急性肾小球肾炎B.过敏性休克C.接触性皮炎D.遗传性血管神经性水肿E.桥本甲状腺炎答案：D考点：第十九章免疫缺陷病16.（单选题）甘油异生成糖时最主要的中间产物是（2018-2-16）A.草酰乙酸B.磷酸二羟丙酮C.脂肪酸D.柠檬酸E.乙酰乙酸答案：B考点：第七章脂质代谢17.（单选题）在假设检验中为了减小犯Ⅱ型错误的概率，应（2018-2-17）A.严格做到均衡B.保留有效数字更多位数C.减小犯Ⅱ型错误的概率D.增加样本量E.更好随机抽样答案：D考点：第七章t检验18.（单选题）最常发生湿性坏疽的器官是（2018-2-18）A.四肢B.肝C.脾D.肾E.肺答案：E考点：第一章细胞和组织的适应和损伤19.（单选题）以肾小球壁层上皮细增生为主的肾炎类型是（2018-2-19）A.膜增生性肾小球肾炎B.微小病变型肾小球肾炎C.新月体性肾小球肾炎D.系膜增生性肾小球肾炎E.急性弥漫性增生性肾小球肾炎答案：C考点：第十二章泌尿系统疾病20.（单选题）流行性脑脊髓膜炎典型的病理变化是（2018-2-20）A.神经细胞变性坏死B.淋巴细胞血管周袖套状浸润C.蛛网膜下腔脓性渗出物聚集D.噬神经细胞现象E.脑软化灶形成答案：C考点：第十五章神经系统疾病21.（单选题）淋病奈瑟菌的形态特点是（2018-2-21）A.革兰阳性链球菌B.革兰阴性球杆菌C.革兰阴性螺形菌D.革兰阳性四联球菌E.革兰阴性双球菌答案：E考点：第八章球菌22.（单选题）实验设计的对照原则是为了（2018-2-22）A.控制非实验因素的干扰，显现实验因素效应B.提高实验效应C.控制实验因素的干扰，增强可比性D.提高组间均衡性E.保证组间均衡性答案：A考点：第四章常用流行病学研究方法23.（单选题）人正常生活的最基本的心理条件是（2018-2-23）A.人际和谐B.情绪稳定C.人格完整D.智力正常E.适应环境答案：D考点：第三章心理发展与心理健康24.（单选题）反映均数抽样误差大小的指标是（2018-2-24）A.全距B.标准误C.均数D.标准差E.变异系数答案：B考点：第六章参数估计与假设检验25.（单选题）生长因子作用的直接靶点是（2018-2-25）A.进入体内的致病菌B.细胞膜表面的相应受体C.血液中的各种激素D.细胞分裂时的染色体E.代谢途径中的关键酶答案：B考点：第二十三章癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子26.（单选题）镇上基本医疗保险费用的缴付方主要为（2018-2-26）A.职工个人和国家B.用人单位和职工个人C.用人单位D.国家和用人单位E.国家答案：B考点：第二十二章医疗保险与医疗费用控制27.（单选题）侵蚀性葡萄胎与葡萄胎病理的主要区别点是（2018-2-27）A.绒毛细胞滋养层细胞B.绒毛合体滋养层细胞增生C.子宫深肌层见水疱状绒毛D.绒毛间质血管消失E.绒毛水肿呈水疱状答案：C考点：第十三章生殖系统和乳腺疾病28.（单选题）协调医务人员之间关系的首要思想基础和道德要求是（2018-2-28）A.彼此信任，相互协作B.维护健康，救治生命C.彼此独立，相互支持D.彼此平等，相互尊重E.互相学习，共同提高答案：A考点：第四章医德基本原则与准则29.（单选题）接触执业性有害因素的劳动者是否发生职业性疾病，主要取决于（2018-2-29）A.有害因素种类B.接触方式C.接触机会D.接触的浓度（强度）和时间E.人体的健康状况答案：D考点：第十八章职业卫生服务与职业病管理30.（单选题）在我国最多见的淋巴瘤类型是（2018-2-30）A.弥漫性大B细胞淋巴瘤B.NK/T细胞淋巴瘤C.MALT淋巴瘤D.蕈样霉菌病E.滤泡性淋巴瘤答案：A考点：第十章淋巴造血系统疾病31.（单选题）初次体液免疫应答产生抗体的特点是（2018-2-31）A.滴度高B.主要为IgAC.主要为IgGD.亲和力低E.持续时间长答案：D考点：第十三章B淋巴细胞介导的适应性免疫应答32.（单选题）肺的有效通气是（2018-2-32）A.肺活量B.每分通气量C.肺泡通气量D.补吸气量E.无效腔气量答案：C考点：第五章呼吸33.（单选题）精神分析学派认为，在心理地形图中，当前能被注意到的各种心理活动为（2018-2-33）A.想象B.前意识C.意识D.表象E.潜意识答案：C考点：第四章主流理论流派34.（单选题）按照假药论处的药品是（2018-2-34）A.未标明有效期的药品B.擅自添加矫味剂的药品C.更改生产批号的药品D.超过有效期的药品E.被污染的药品答案：E考点：第十五章药品法律制度35.（单选题）某地区死因统计发现，成年人的首位死因是心脏病。
肝癌的肿瘤抑制基因与癌基因
肝癌的肿瘤抑制基因与癌基因肝癌是一种在全球范围内非常具有威胁性的癌症类型。
据世界卫生组织统计数据，每年有超过80万人死于肝癌。
肝癌的发展过程与一系列基因异常相关，其中肿瘤抑制基因和癌基因是肝癌研究的重要领域。
本文将介绍肝癌的肿瘤抑制基因和癌基因，以及它们在肝癌发生和发展中的作用。
一、肝癌的肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因是一类对肿瘤发生具有抑制作用的基因，它们可以调控细胞的生长、分化和凋亡等过程。
在肝癌中，多个肿瘤抑制基因异常表达或失活，进而促进了肿瘤的形成和发展。
1. TP53基因TP53基因是一个广泛研究的肿瘤抑制基因，它在许多肿瘤中都发生异常。
研究发现，在肝癌中，TP53基因突变频率较高，突变后的基因失去了正常的功能，无法抑制肿瘤的形成。
TP53基因的突变在肝癌的早期发展中起着重要的促进作用。
2. CDKN2A基因CDKN2A基因编码的蛋白质是细胞周期调控的重要因子。
该基因在肝癌中也经常发生突变或者甲基化异常，导致基因的失活或者表达下调。
CDKN2A基因异常表达会导致细胞周期异常，促进肝细胞的增殖和癌变。
二、肝癌的癌基因癌基因是一类通过激活细胞增殖、抑制细胞凋亡和促进血管生成等途径，从而促进肿瘤形成和发展的基因。
在肝癌中，一些癌基因的过度表达与肝癌的发生和发展密切相关。
1. c-Myc基因c-Myc基因是肝癌中最具代表性的癌基因之一。
该基因的过度表达与肝癌细胞的增殖和转移等恶性行为密切相关。
c-Myc基因通过调节细胞凋亡抑制和细胞周期的促进等途径，参与了肝癌细胞的恶性转型。
2. K-Ras基因K-Ras基因突变是肝癌中常见的遗传变异事件之一。
K-Ras基因突变导致蛋白质的功能改变，进而激活了细胞信号传导通路，促进细胞的生长和增殖。
K-Ras基因突变在肝癌的发生和发展中起着重要的促进作用。
三、肝癌的治疗与肿瘤抑制基因与癌基因的关系了解肝癌的肿瘤抑制基因和癌基因的异常表达对于肝癌的治疗具有重要意义。
通过针对这些基因的干预，可以抑制肿瘤的生长和扩散。
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一世纪50年代才得到实验证实，命名为罗氏肉
瘤病毒（Rous Sarcoma Virus，RSV）。
目录
病毒基因组结构
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR
gag
pol
env
src
LTR
调节和 产生病毒 启动转录 核心蛋白
产生逆转录 产生病毒 产生酪氨酸 酶和整合酶 外膜蛋白 激酶
目录
病毒癌基因v-src来源于宿主细胞的C-SRC基因
目录
癌基因(oncogene)
基因组内正常存在的基因，其编码产物通 常作为正调控信号，促进细胞的增殖和生长。 癌基因的突变或表达异常是细胞恶性转化（癌
变）的重要原因。
目录
一、癌基因的基本概念
癌基因最早在可导致肿瘤发生的病毒中被
鉴定。后来的研究发现，这些基因原本就存在
于大部分生物的正常基因组中，因而癌基因又
目录
三、原癌基因的产物与功能
（一）细胞外生长因子
作用于细胞膜上的受体系统或直接被传递 至细胞内，通过蛋白激酶活化转录因子，引发 一系列基因的转录激活。
例如：
sis表达蛋白P28和PDGF一样能促进血 管的生长。
目录
（二）跨膜的生长因子受体：
接受细胞外的生长信号并将其传入胞内。
受体的胞质结构区具有特异的蛋白激酶活性，通
5q22.2
18q21 7q12.2 22q12.2 3p25.3 11p13
结肠癌、胃癌等
结肠癌 神经纤维瘤 神经鞘膜瘤、脑膜瘤 小细胞肺癌、宫颈癌、肾癌 肾母细胞瘤
G蛋白，细胞粘附与信号转导
表面糖蛋白（细胞黏附分子） GTP酶激活剂 连接膜与细胞骨架的蛋白 转录调节蛋白 转录因子
目录
三、肿瘤抑制基因失活促进肿瘤发生发展 （一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）
on chromosome ten，第10号染色体缺失的磷酸酶及张
力蛋白同源基因）是继TP53基因后发现的另一个与肿 瘤发生关系密切的肿瘤抑制基因。
目录
PTEN通过阻断PI3K/AKT信号通路抑制细胞的生长
目录
四、肿瘤抑制基因与疾病
RB APC VHL
肿瘤抑制基因在细胞增殖、生长、分化过程中发挥重
c-fos 是 一 种 即 刻 早 期 反 应 基 因 (immediate early gene，IEG)。作为传递信 息的第三信使。
目录
目录
四、癌基因表达产物促进肿瘤发生发展
（一）BRAF
原癌基因BRAF所编码的蛋白质属于丝/苏氨 酸激酶，是MAPK信号通路的重要组成分子，在 调控细胞增殖、分化等方面发挥重要作用。
目录
第二节
肿瘤抑制基因
tumor suppressor gene
目录
肿瘤抑制基因的概念
肿瘤抑制基因(tumor
suppressor gene)
也称抗癌基因（anticancer gene）或抑癌基 因，是调节细胞正常生长和增殖的基因。当这些基 因不能表达，或者当它们的产物失去活性时，细胞
就会异常生长和增殖，最终导致细胞癌变。反之，
目录
（三）BCR-ABL
慢性粒细胞白血病患者的9号染色体与22号染 色体之间发生易位，从而融合产生了癌基因BCRABL，编码的蛋白质Bcr-Abl具有持续活化的蛋白 酪氨酸激酶活性，能促进细胞增殖，并增加基因 组的不稳定性。
例如：
在95%的慢性粒细胞白血病患者中都伴随有 BCR-ABL融合基因的产生，在一些急性淋巴白 血病患者中也有发现。
在染色体易位的过程中发生了某些基因 的易位和重排，使原来无活性的原癌基因移 至强的启动子或增强子附近而被活化，原癌 基因表达增强，导致肿瘤的发生。
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（三）基因扩增
原癌基因可通过基因扩增（gene amplification） 使基因拷贝数可升高几十甚至上千倍不等，发生 扩增的机制目前尚不清楚。基因扩增可致编码产 物过量表达，细胞发生转化。
生物化学与分子生物学
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第二十三章
癌基因、肿瘤抑制基因 与生长因子
Oncogenes, Tumor suppressor gene and Growth Factors
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癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子的关系
抑癌基因
负调控 细胞 正调控
癌基因
产物
生长因子
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癌基因和肿瘤抑制基因在细胞增殖中的作用
目录
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二、癌基因活化的机制
（一）获得启动子与增强子
逆转录病毒感染细胞后，病毒基因组所携 带的长末端重复序列（LTR内含较强的启动子 和增强子）插入到细胞原癌基因附近或内部, 启
动下游邻近基因的转录和影响附近结构基因的
转录水平，使原癌基因过度表达或由不表达变 为表达，从而导致细胞发生癌变。
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（二）染色体易位
G0 G1期 Rb蛋白
E-2F
DNA
S期
Rb蛋白
E-2F
P
DNA mRNA
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Rb磷酸化与细胞周期控制
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（二）TP53
P53蛋白
酸性区 核心区 碱性区
DNA损伤
复制因子A P53蛋白
细胞调亡
P21基因 P53蛋白 P53蛋白 P21蛋白 抑 制 解链酶
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细胞停滞于G1期
p53的结构及其在清除DNA损伤细胞中的作用
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（四）点突变
原癌基因在射线或化学致癌剂作用下， 发 生 单 个 碱 基 的 替 换 —— 点 突 变 (point
mutation), 从而改变了表达蛋白的氨基酸组
成，造成蛋白质结构的变异。
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癌基因活化的4种机制示意图
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癌基因激活的结果：
出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物
癌基因名称
作用
PDGF-2 FGF同类物，促进细胞增殖 EGF受体，促进细胞增殖 EGF受体类似物，促进细胞增殖 M-CSF受体、SCF受体，促增殖 与受体结合转导信号 在细胞内转导信号 MAPK通路中的重要分子 MAPK通路中的重要分子
SIS INT-2 EGFR HER-2 FMS、KIT SRC、ABL TRK RAF RAS
例如：
约 60%的 黑 素 瘤中 BRAF 发 生 突变 ， 其 第 600位氨基酸从缬氨酸突变为谷氨酸（V600E） 最为常见，导致B-Raf的持续激活。
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（二）HER2
HER2是表皮生长因子受体家族成员，具有
蛋白酪氨酸激酶活性，能激活下游信号通路，从
而促进细胞增殖和抑制细胞凋亡。
例如：
在30%的乳腺癌中HER2基因发生扩增或者 过度表达，其表达水平与治疗后复发率和不良预 后显著相关。
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P53基因突变不仅失去野生型p53抑制肿瘤增 殖的作用，而且突变本身又使该基因具备癌
基因功能。
突变的P53蛋白与野生型P53蛋白相结合，形 成的这种寡聚蛋白不能结合DNA，使得一些 癌变基因转录失控导致肿瘤发生。
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（三）PTEN
PTEN基因（phosphatase and tensin homolog deleted
TP53 RB
PTEN
P16 P21
10q23.3
9p21 6p21
胶质瘤、膀胱癌、前列腺癌、子宫内 膜癌
肺癌、乳腺癌、胰腺癌、食道癌、黑 素瘤 前列腺癌
磷脂类信使的去磷酸化，抑制 PI3K-Akt通路
p16蛋白，细胞周期检查点负调 节 抑制Cdk1、2、4和6
APC
DCC NF1 NF2 VHL WT1
过磷酸化作用使其结构发生改变，增加激酶对底 物的活性，促进生长信号在胞内的传递。
例如
• c-src、c-abl有酪氨酸特异的蛋白激酶活性。 • c-mos和raf所编码的激酶使丝氨酸和苏氨酸残 基磷酸化。
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（三）细胞内信号传导分子
原癌基因的产物作为胞内信息传递体系成 员，或者通过影响第二信使作用，将接受到的
癌基因、肿瘤抑制基因与细胞凋亡
细胞除了生长、增生和分化等现象之外，还存在细胞死亡现 象，即程序性细胞死亡或凋亡。有些肿瘤抑制基因的过量表 达可诱导细胞发生凋亡，而与细胞生存相关的癌基因的激活 则可抑制凋亡，细胞凋亡异常与肿瘤的发生发展的密切相关。
目录
促进正常细胞向肿瘤细胞转化的因素
目录
第三节 生长因子
能促进增殖信号的转导。
2. ras家族：编码小G 蛋白p21，参与cAMP水平
的调节。 3. myc家族：编码核内DNA结合蛋白，调节其 他基因转录的作用。 4. sis家族：编码的p28，能刺激间叶组织的细胞
分裂繁殖。
5. myb家族：核内转录因子
目录
人体内细胞癌基因的分类及功能举例
类别
生长因子类
（retinoblastoma，Rb）的流行病学中发现
目录
细胞杂交试验
正常细胞
杂交融合
肿瘤细胞
肿瘤细胞1 杂交融合
非肿瘤型杂交细胞
肿瘤细胞2
正常细胞
非肿瘤型杂交细胞
肿瘤细胞
失去某些基因
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二、肿瘤抑制基因的功能
常见的某些肿瘤抑制基因及其功能
名称 染色体定位 17p13.1 13q14.2 多种肿瘤 Rb、骨肉瘤 相关肿瘤 编码产物及功能 转录因子p53 ，细胞周期负调节 和DNA损伤后凋亡 转录因子p105 Rb
信号由胞内传至核内，促进细胞生长。
例如：
非受体酪氨酸激酶(src，abl)、丝氨酸/苏 氨酸激酶(raf)，ras蛋白(H-ras，K-ras和N-ras)
及磷脂酶(crk产物)。