氨基糖苷类抗菌药物
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抗生素类药—氨基苷类抗生素(药物学课件)
本类药物为窄谱抗生素，只对某些革兰阴性杆菌 具有强大抗菌活性，如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、 流感嗜血杆菌、沙门氏菌属等，其中特别是对铜绿假 单胞菌有强大的抗菌作用。
思考题
1.氨基糖苷类抗生素常用的药物及其共同特性有哪些？ 2.氨基糖苷类抗生素的作用机制 3.氨基糖苷类抗生素有哪些不良反应？ 4.链霉素、庆大霉素的临床应用有哪些？
措施：可将维生素K1溶于500ml10%葡萄糖液中，维生素C
溶于500ml5%葡萄糖液中，分别静滴，将庆大霉素剂量改 为16万u，分2次肌注。
氨基糖苷类与多粘菌素
多黏菌素类 （ polymyxins ）
是从多黏杆菌培养液中分离获得的一组多肽类抗生素。 含有多黏菌素A、B、C、D、E、M几种成分，临床使用 多黏菌素B(polymyxin B)、多黏菌素E(polymyxin E， colistin，抗敌素)，二者药理特点相似。
本品分子中的醛基受电子效应的影响，既有还原性又有 氧化性。易被氧化成链霉素酸而失效，也可被还原性药 物如维生素C等还原失效。这在临床配伍使用时须注意。
典型药物
链霉素
NH HO NH C NH2
H2N C HN
NH HO
OH
OH 链霉胍
H3CHN
OH
HO
O
OH
O
OH O
CHO
CH2OH
CH3 链霉双糖胺
杀菌作用呈浓度依赖性 具有明显的PAE 具有初次接触效应 在碱性环境下作用增强
FEE（frist exposure efffct），即指抗菌药 物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，能 迅速杀死细菌，再度接触或连续与细菌接 触，并不明显地增强或再次出现这种明显地 效应，需要间隔相当时间（数小时）以后， 才会再起作用。
思考题
1.氨基糖苷类抗生素常用的药物及其共同特性有哪些？ 2.氨基糖苷类抗生素的作用机制 3.氨基糖苷类抗生素有哪些不良反应？ 4.链霉素、庆大霉素的临床应用有哪些？
措施：可将维生素K1溶于500ml10%葡萄糖液中，维生素C
溶于500ml5%葡萄糖液中，分别静滴，将庆大霉素剂量改 为16万u，分2次肌注。
氨基糖苷类与多粘菌素
多黏菌素类 （ polymyxins ）
是从多黏杆菌培养液中分离获得的一组多肽类抗生素。 含有多黏菌素A、B、C、D、E、M几种成分，临床使用 多黏菌素B(polymyxin B)、多黏菌素E(polymyxin E， colistin，抗敌素)，二者药理特点相似。
本品分子中的醛基受电子效应的影响，既有还原性又有 氧化性。易被氧化成链霉素酸而失效，也可被还原性药 物如维生素C等还原失效。这在临床配伍使用时须注意。
典型药物
链霉素
NH HO NH C NH2
H2N C HN
NH HO
OH
OH 链霉胍
H3CHN
OH
HO
O
OH
O
OH O
CHO
CH2OH
CH3 链霉双糖胺
杀菌作用呈浓度依赖性 具有明显的PAE 具有初次接触效应 在碱性环境下作用增强
FEE（frist exposure efffct），即指抗菌药 物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，能 迅速杀死细菌，再度接触或连续与细菌接 触，并不明显地增强或再次出现这种明显地 效应，需要间隔相当时间（数小时）以后， 才会再起作用。
2015.11.5氨基糖苷类药物的适应症及注意事项
氨基糖苷类药物的适应症及注意事项临床常用的氨基糖苷类抗菌药物主要有：（1）对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用者，如链霉素、卡那霉素等。
其中链霉素对葡萄球菌等革兰阳性球菌作用差，但对结核分枝杆菌有强大作用。
（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。
（3）抗菌谱与卡那霉素相似，由于毒性较大，现仅供口服或局部应用者有新霉素与巴龙霉素，后者对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用。
此外尚有大观霉素，用于单纯性淋病的治疗。
所有氨基糖苷类药物对肺炎链球菌、A组溶血性链球菌的抗菌作用均差。
本类药物为浓度依赖性杀菌剂。
【适应证】1.中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。
2.中、重度铜绿假单胞菌感染。
治疗此类感染常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的β-内酰胺类或其他抗菌药物联合应用。
3.治疗严重葡萄球菌属、肠球菌属或鲍曼不动杆菌感染的联合用药之一（非首选）。
4.链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他抗菌药物联合应用。
5.链霉素、阿米卡星和卡那霉素可用于结核病联合疗法。
6.口服新霉素可用于结肠手术前准备，或局部用药。
7.巴龙霉素可用于肠道隐孢子虫病。
8.大观霉素仅适用于单纯性淋病。
【注意事项】1.对氨基糖苷类过敏的患者禁用。
2.氨基糖苷类的任何品种均具肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用，因此用药期间应监测肾功能（尿常规、血尿素氮、血肌酐），严密观察患者听力及前庭功能，注意观察神经肌肉阻滞症状。
一旦出现上述不良反应先兆时，须及时停药。
需注意局部用药时亦有可能发生上述不良反应。
3.氨基糖苷类抗菌药物对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌、A 组溶血性链球菌抗菌作用差，又有明显的耳、肾毒性，因此对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物治疗。
氨基糖苷类抗菌药物的临床应用
03
相同剂量下，不 同患者所达到的 血药浓度和半衰 期波动大，个体 差异较大。
二 血药浓度监测的人群
01
肾功能减退者及肾功能有较 大波动者。
04
婴幼儿或老年患者。
02
危及生命的严重感染。
05
休克、大量腹水、心力衰竭 或严重失水患者。
二 给药方案确定依据
峰浓度
测定频次
调整方案
• 肾功能正常者应在给药后第2 日测定峰浓度，在第4-5日测 定谷浓度。
• 以后可根据情况每周测定峰 浓度和谷浓度1-2次。
• 肾功减退或波动很大者，调 整给药方案后1-2日内，应重 复测定血药峰浓度和谷浓度。
二 一日一次给药方案确定依据
01
每日给药剂量相同时，减 少给药次数并适当加大单 次给药剂量可减少药物在 肾组织内的聚集；
03
氨基糖苷类有抗生素后效 应，这可以延长给药间期， 减少给药次数。
02
脓液、炎性渗出物的存在，炎症病灶中缺氧、 酸性环境、渗透压高或钙离子镁离子的存在。
03
核糖核蛋白等白细胞破坏后降解物的存在。
五 联合用药
广谱半合成青霉素
碳青霉烯类
氟喹诺酮类
谢谢观看
02
氨基糖苷类血药峰浓度 /MIC的比值达10-12时，继 续增加药物浓度，疗效不 再增加。
04
适应性耐药的存在。
一日一次的给药方案通常为：庆大霉素和妥布霉素5.1mg/kg，卡那霉素和阿米卡星15mg/kg。
四 抗菌作用无效的原因
该类药物毒性较大，往往用
01
药量不足。
原因
04
血脑屏障的存在导致药物不容易渗入 某些部位。
氨基糖苷类抗菌药物 的临床应用
糖肽类、恶唑烷酮类及氨基糖苷类抗菌药
恶唑烷酮类
作用机制
O 利奈唑胺
是继磺胺和喹诺酮后，第三类合成抗菌药 阻止形成70S始动复合物，影响细菌蛋白质合 成起始阶段，从而抑制蛋白质合成。其它抑制 蛋白质合成的抗生素主要是抑制细菌蛋白的延 长合成，与利奈唑胺的机制不同。所以，利奈 唑胺和其它类别抗生素几乎没有交叉耐药
抗菌谱
O 需氧的和兼性的革兰阳性致病菌： 屎肠球菌（万古霉素耐药的菌株） 金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药的菌株） 链球菌（包括对青霉素耐药的菌株）
临床应用
O 耐药革兰阳性菌所致的严重感染，特别是甲氧 西林耐药葡萄球菌、肠球菌属及耐青霉素肺炎 链球菌所致感染；也可用于对青霉素类过敏患 者的严重革兰阳性菌感染。
O 粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染的患者。 O 口服万古霉素用于经甲硝唑治疗无效的艰难梭
菌所致伪膜性肠炎患者。
O 持续性非卧床腹膜透析相关腹膜炎、血管导管 类败血症等首选万古霉素。
临床应用
O 万古霉素耐药的屎肠球菌引起的感染，包 括伴发的菌血症
O 复杂性和非复杂性皮肤和皮肤软组织感染 O 社区获得性肺炎 O 院内获得性肺炎
用法用量
口服生物利用度高，组织分布好，受肾功能影响小， 肾功能不全无需调整剂量
临床应用注意事项
O 不良反应较轻，最常见的不良事件为腹泻 、头痛、恶心，85%的不良事件为轻至中度 ，可能会出现血小板减少，多与疗程相关( 通常疗程均超过2周)，有发生骨髓抑制报道 ，停药后可恢复
Q6h
16-
负荷剂量10mg/kg Q12h
儿 4周以下：初始剂量 24mg/kg/日， 给药3次，维持量 中度
QD，重度
< 1周者 10mg/kg Q12h
滴
感染 10mg/kg QD
氨基糖苷类抗菌药物的不良反应
02
细胞坏死造成的 阻塞引起肾单位 中近端小管内流 体压增加，使肾 小球滤过减少；
03
近曲小管对水分 和溶质的重吸收 减少，导致发生 低渗性多尿。
二
肾毒性排序
• 新霉素＞庆大霉素＞妥布霉素≥阿米卡星≥奈替米星＞链霉素
二
肾毒性危险因素
老年患者
肾脏病史
低血压
血容量少
肝功能减退
剂量过大、疗程较长 一日多次给药
• 这一作用与口服剂量成正比， 但在注射给药时不明显。
五
其他副作用
01
嗜酸性粒细胞增多和中性粒细胞减少，血小 板减少、贫血。
02
面部及全身麻木、视物模糊、周围神经炎。
血清转氨酶升高和碱性磷酸酶升高。
其他 副作用
03
04
06
鞘内注射氨基糖苷类剂量较大时可引起头痛、 眼球震颤、平衡失调、呕吐等。
05
氨基糖苷类抗菌药物 的不良反应
概述
01
02
氨基糖苷类可引起各种过敏 反应和毒性反应，过敏反应 较少见，主要为皮疹、发热、 嗜酸性粒细胞增多等；
最主要的毒性作用为对肾脏、 听力、前庭器官和神经肌肉阻 滞作用；
03
氨基糖苷类无肝毒性、光毒 性，对造血系统及凝血机制 亦无影响。
01 耳毒性 02 肾毒性 03 神经肌肉阻滞作用 04 胃肠道副作用 05 其他副作用
一
耳毒性影响因素
氨基糖苷类应用史
男性患者
利尿药的应用
与其他肾毒性药物合 用或先后应用
总剂量大
疗程较长
应用于老年人
同时合并肾功能减退
一
耳毒性防治措施
01
治疗过程中应密切观察耳鸣、 眩晕等早期症状；
第三十八章 氨基糖苷类抗菌药物及多黏菌素
第三十八章 氨基糖苷类抗菌药物
及多黏菌素
主要内容
第一节 氨基苷类 第二节 多黏菌素类
氨基糖苷类副作用
1. 肾毒性 此类药物对肾组织有极高亲和力，大量积聚在肾皮质，导致肾小管、尤
其是近曲小管上皮细胞损伤。通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时 可导致无尿、氮质血症和肾衰竭
新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉 素
神经系统毒性 可致头部、舌、口周及肢端麻木或感觉异常，眩晕、乏力、共济失 调等，停药后也可消失
• 大剂量、快速静滴时，由于神经肌肉的阻滞可导致呼吸抑制 • 多粘菌素B毒性反应较多粘菌素E为多见
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常用药物
庆大霉素
1.治疗各种G-杆菌感染的主要抗菌药，尤其对沙雷菌属作用更强，为氨基苷类 中的首选药。 2.可与青霉素或其他抗生素合用，协同治疗严重的肺炎球菌、铜绿假单胞菌、 肠球菌、葡萄球菌或草绿色链球菌感染。 3.可用于术前预防和术后感染。 4.局部用于皮肤、黏膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。 不良反应：主要有耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞，偶可发生过敏反应。
常用药物
阿米卡星（丁胺卡那霉素）
抗菌谱广，对G-杆菌和金黄色葡萄球菌均有效； 对钝化酶稳定，不易产生耐药性； 用于对常用氨基苷类耐药菌株的感染：首选。 与β-内酰胺类联合可用于粒细胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并严重的 G-
菌感染效果好。
常用药物
西索米星和奈替பைடு நூலகம்星
• 对绿脓杆菌有更强的杀灭作用。二者对细菌钝化酶稳定。可用于铜绿假单胞 菌、其他G-杆菌和耐药金葡菌引起的感染。 西索米星的耳、肾毒性大于庆大霉素；奈替米星的耳、肾毒性在同类中最低。
氨基糖苷类
3. 过敏反应 皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等常见 链霉素可引起过敏性休克，其发生率仅次于青霉素，防治措施同青霉素 抢救：肌注肾上腺素，静注葡萄糖酸钙
及多黏菌素
主要内容
第一节 氨基苷类 第二节 多黏菌素类
氨基糖苷类副作用
1. 肾毒性 此类药物对肾组织有极高亲和力，大量积聚在肾皮质，导致肾小管、尤
其是近曲小管上皮细胞损伤。通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时 可导致无尿、氮质血症和肾衰竭
新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉 素
神经系统毒性 可致头部、舌、口周及肢端麻木或感觉异常，眩晕、乏力、共济失 调等，停药后也可消失
• 大剂量、快速静滴时，由于神经肌肉的阻滞可导致呼吸抑制 • 多粘菌素B毒性反应较多粘菌素E为多见
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常用药物
庆大霉素
1.治疗各种G-杆菌感染的主要抗菌药，尤其对沙雷菌属作用更强，为氨基苷类 中的首选药。 2.可与青霉素或其他抗生素合用，协同治疗严重的肺炎球菌、铜绿假单胞菌、 肠球菌、葡萄球菌或草绿色链球菌感染。 3.可用于术前预防和术后感染。 4.局部用于皮肤、黏膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。 不良反应：主要有耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞，偶可发生过敏反应。
常用药物
阿米卡星（丁胺卡那霉素）
抗菌谱广，对G-杆菌和金黄色葡萄球菌均有效； 对钝化酶稳定，不易产生耐药性； 用于对常用氨基苷类耐药菌株的感染：首选。 与β-内酰胺类联合可用于粒细胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并严重的 G-
菌感染效果好。
常用药物
西索米星和奈替பைடு நூலகம்星
• 对绿脓杆菌有更强的杀灭作用。二者对细菌钝化酶稳定。可用于铜绿假单胞 菌、其他G-杆菌和耐药金葡菌引起的感染。 西索米星的耳、肾毒性大于庆大霉素；奈替米星的耳、肾毒性在同类中最低。
氨基糖苷类
3. 过敏反应 皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等常见 链霉素可引起过敏性休克，其发生率仅次于青霉素，防治措施同青霉素 抢救：肌注肾上腺素，静注葡萄糖酸钙
氨基糖苷类抗菌药物概述
霉素的半合成衍生 物。 萘替米星为西索米 星的半合成衍生物。
0013
共同特点
01
水溶性好，性质稳定；作用机 制为主要抑制细菌合成蛋白质， 抗菌作用在碱性环境中较强。
02
抗菌谱广，对葡萄球菌属、需 氧革兰阴性杆菌均有良好的抗 菌活性。某些品种对结核分枝 杆菌有良好抗菌低于10%。
05
具有不同程度的耳毒性和肾毒 性，前者包括前庭功能损害和 听力减退，并偶可有神经肌肉 接头阻滞作用。
03
细菌对不同品种之间有部分或 完全交叉耐药性。
06
胃肠道吸收差，注射给药后大 部分以原型经过肾脏排出。
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氨基糖苷类 抗菌药物概述
01 结构特点 02 药物分类 03 共同特点
01
结构特点
结构 特点
A
每个分子结构中都有一个氨基环醇环和一个
礼仪 或多点图个击表氨在 的基此综糖录合分入描上述子述说。图明表。的在综此合录描入述上说述明图，表在的此综录合入描上述述说
对象性 明，在此录入上述图表的综合描述说明，
B
氨基环醇环和一个或多个氨基糖分子由配糖 键相连，或无氨基糖分子。
C
包括妥布霉素、庆大霉素和半合成的阿米卡 星等。
0012
药物分类
01
由链霉属的培养 滤液中获得者。
包括链霉素、新 霉素、卡那霉素、 妥布霉素等。
02
由小单胞菌属的 培养滤液中获得 者，如庆大霉素。
03
半合成氨基糖苷类； 如阿米卡星为卡那
0013
共同特点
01
水溶性好，性质稳定；作用机 制为主要抑制细菌合成蛋白质， 抗菌作用在碱性环境中较强。
02
抗菌谱广，对葡萄球菌属、需 氧革兰阴性杆菌均有良好的抗 菌活性。某些品种对结核分枝 杆菌有良好抗菌低于10%。
05
具有不同程度的耳毒性和肾毒 性，前者包括前庭功能损害和 听力减退，并偶可有神经肌肉 接头阻滞作用。
03
细菌对不同品种之间有部分或 完全交叉耐药性。
06
胃肠道吸收差，注射给药后大 部分以原型经过肾脏排出。
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氨基糖苷类 抗菌药物概述
01 结构特点 02 药物分类 03 共同特点
01
结构特点
结构 特点
A
每个分子结构中都有一个氨基环醇环和一个
礼仪 或多点图个击表氨在 的基此综糖录合分入描上述子述说。图明表。的在综此合录描入述上说述明图，表在的此综录合入描上述述说
对象性 明，在此录入上述图表的综合描述说明，
B
氨基环醇环和一个或多个氨基糖分子由配糖 键相连，或无氨基糖分子。
C
包括妥布霉素、庆大霉素和半合成的阿米卡 星等。
0012
药物分类
01
由链霉属的培养 滤液中获得者。
包括链霉素、新 霉素、卡那霉素、 妥布霉素等。
02
由小单胞菌属的 培养滤液中获得 者，如庆大霉素。
03
半合成氨基糖苷类； 如阿米卡星为卡那
氨基糖苷类抗菌药物的体内过程
水肿、胸腔积液、腹 老年人分布容积减少， 水患者细胞外液增多， 血药浓度增高。 血药浓度减低。
贫血者血细胞比容 低，血药浓度较高。
0一1
抗菌作用特点
01
氨基糖苷类为浓度依赖性杀 菌剂，药物浓度高时杀菌速 率快；
02
当药物峰浓度与MIC（最低抑 菌浓度）比值＞8时可防止细 菌产生耐药性；
03
具有抗生素后效应，即药物 与细菌停止接触一段时间内， 细菌仍处于抑制状态，停止 生长。增加剂量可使PAE时 间延长。
0三1
代谢和排泄
01
氨基糖苷类抗菌药物在体内不 代谢灭活，约90%以原型经过 肾小球滤过排出；
02
尿液浓度极高，可高达数百至 1000mg/L以上，肾功能减退时 尿药浓度显著降低；
03
多次给药后氨基糖苷类药物在 肾脏皮质内蓄积，可高达血药 浓度的10-50倍，与肾毒性相关；
04
肾功能正常时，氨基糖苷类的 血消除半衰期为2-3小时；
05
氨基糖苷类尚可进入到内耳外 淋巴液，与耳毒性有关；
06
氨基糖苷类抗菌药物可分布到 肾髓质，一般也高于同期血药 浓度。
谢谢观看
05
滑膜液
滑膜液和组织液中药物浓度为血药浓度 的25-50%；
腹水
腹水和心包液浓度为血药浓度的50-100%。
备注：1.氨基糖苷类在痰液或支气管分泌物中 浓度为血药浓度20%；2.胎儿血药浓度为母体的25%。
0二1血药浓ຫໍສະໝຸດ 影响因素010203
04
05
发热导致血药浓 度降低；
肥胖者脂肪组织 多，细胞外液相 对减少，血药浓 度较高。
0二1
分布
肺组织
01
肺组织中浓度不到血药浓度之
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氨基糖苷类抗生素的合理用药
根据药敏试验选择适当的抗生素，避免局部给药,实行个体化给药,必要时需作血 药浓度测定。
失水者、第8对脑神经损害者、重症肌无力或帕金森病患者及肾功能损害者应慎 用本类药物
新生儿和婴幼儿应慎用,因为药物在内耳停留时间更长。 采用一种长间隔给药法(1日1次给药法)，其将传统的1日多次给药的总量1次给予。
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谢谢
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此法能获得较传统给药法相同或更好的治疗效果,安全性相当,甚至更安全。
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氨基糖苷类抗生素的临床应用注意事项
• 不用作轻中度感染和门诊一线用药。 • 通过胎盘进入胎儿循环引起先天性耳聋,孕妇避免使用。 • 肾功能减退者应采取较小治疗量。 • 疗程不宜超过2周,应用时应监测听力、尿常规及肾功能、前庭功能,有条件的应监
耳蜗功能损害： 表现为：耳鸣、听力减退，其程度、发生概率与剂量及疗程大致呈正相关。早期 变化是可逆的，但超越一定程度后即不可逆转。严重者可致耳聋 多见于阿米卡星和卡那霉素
--
2.肾毒性
与用量疗程密切相关 是药物在肾皮质部蓄积及对近曲小管高亲合性所致，一般可逆。 易发生人群：
老年、休克、脱水、原有肾病的患者； 合用多粘菌素、头孢第一、二代等肾毒性药物的患者
结构相似，均为有机碱化合物 脂溶性小，口服难以吸收 不易通过血脑屏障 大部分以原形从肾脏排出 抗菌谱广，对革兰阴性菌有杀菌作用 阻碍细菌蛋白质合成全过程，对静止期细菌也有作用 易产生耐药性，各药物之间有交叉耐药性
--
氨基糖苷类抗菌药物的作用
抗菌谱：主要抗G-杆菌，为静止期杀菌药
抗菌机制：能影响细菌蛋白质合成的整个环节： ✓起始阶段,抑制始动复合物的形成。 ✓选择性地与30S亚基上靶蛋白结合,使mRNA上的密码错译,导致异常无功能的 蛋白质合成。 ✓阻碍终止子(R)与核蛋白体A位结合,使已合成的肽链不能释放并阻止70S核蛋 白体的解离,最终造成菌体内核蛋白体的耗竭。 ✓可通过离子吸附作用附着于菌体表面造成胞膜缺损致使胞膜通透性增加,细 胞内钾离子、腺嘌呤核苷酸、酶等重要物质外漏,导致细菌死亡。
其杀菌活力在一定范围内为浓度依赖性,并具有明显的抗生素后效应(PAE)。
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氨基糖苷类抗生素的药代动力学
吸收：胃肠道不吸收或极少吸收，胃肠疾病时,吸收增加。肌注吸收迅速且完全, 符合一级动力学过程。静脉内给药,浓度随剂量而异。难以进入细胞内、中枢神 经系统和眼部。
分布：除链霉素外,很少与血清蛋白结合。分泌液和组织中的浓度低, 肾皮质和内 耳内淋巴及浓度高。脑脊液药物浓度则不到血药浓度的1%, 胎儿血药浓度约为母 体的25%。
--
妥布霉素
抗绿脓杆菌作用比庆大强2—4倍，且对庆大耐药的绿脓杆菌也有效。 常与羧苄西林合用治疗耐药绿脓杆菌。
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知识点
对绿脓杆菌作用最强的是：妥布霉素 可治疗结核病的氨基糖苷类药物是：链霉素、卡那霉素 鼠疫首选：链霉素 氨基糖苷类中耳肾毒性最低的是：奈替米星 氨基糖苷类中肾毒性最大的是：新霉素
庆大霉素 (gentamicin) 妥布霉素 (tobramycin) 新霉素 (neomycin) 大观霉素 (spectinomycin)
半合成品： 阿米卡星 (amikacin)
奈替米星 (netilmicin)
我院目前使用的品种有庆大霉素注射液和妥布霉素滴眼液
--
氨基糖苷类抗菌药物的共同特点
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3 .神经肌肉阻滞作用
骨骼肌收缩无力 一旦发生可用新斯的明或葡萄糖酸钙抢救。
4 .过敏反应 可引起嗜酸性粒细胞增多、各种皮疹、药热等，甚至过敏性休克。
尤以链霉素的过敏性休克发生率高（仅次于青霉素）。
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其他不良反应
药物过敏 造血系统毒性反应 二重感染
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氨基糖苷类抗菌药物的耐药机制和控制耐 药性的策略
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• 加强药物不良反应监测,及时发现问题,及时停换药。
常用氨基糖苷类类药物
链霉素
口服难吸收，肌注给药。 与异烟肼或利福平联用，对结核杆菌有强大的杀菌作用。 首选鼠疫和兔热病治疗。 易产生耐药性，且持久不变，甚至出现耐药菌株。 有单向交叉耐药性
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庆大霉素
口服不吸收，硫酸盐易溶于水且稳定。 绿脓杆菌有效，对革兰阳性菌中金葡菌作用较强。 可致少数儿童不可逆迟发性耳聋。
氨基糖苷类抗菌药物
amionglycosides
药剂科 顾松涛
--Biblioteka 本结构： 氨基醇环通过糖苷键与一个或多个氨基糖 结合
氨基醇环
氨基糖
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分类
天然来源： 链霉素 (streptomycin) 卡那霉素 (kanamycin) 西索米星 (sisomicin) 小诺米星 (micronomicin)
测血药浓度。 • 出现药源性毒性反应,应立即停药,可应用血管扩张药、能量合剂、多种维生素和
钙剂等治疗。 • 尽量避免与加重毒性作用的药物联用,如头孢噻吩、呋塞米、 万古霉素、肌松药、
碱性药物(碳酸氢钠、氨茶碱)等。 • 与β-内酰胺类药物混合可导致互相失活，联合应用时应分瓶滴注。 • 对于肾功能减退者,给药间隔时间可适当延长。
代谢：肾功能正常时,血浆T1/2为2h~3h，肾功能减退时,其浓度与T1/2均明显增 加。
排泄：氨基糖苷类几乎完全以原形经肾小球滤过排出，其排泄符合一级动力学过 程,尿药浓度极高,但肾功能减退时尿药浓度可显著减低。
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氨基糖苷类抗菌药物的不良反应
1.耳毒性
前庭功能损害： 表现为：眩晕、呕心、呕吐、平衡失调等 见于庆大霉素和链霉素
主要耐药机制为: ✓1.氨基糖苷类钝化酶的产生,是临床上耐药性的最重要原因。 ✓2.细胞壁渗透性改变或细胞内转运异常,多见于对阿米卡星耐药的细菌。 ✓3.作用靶位的改变,使药物进入菌体后不能与核糖体结合而发挥抗菌作用,较 少见。
控制耐药的策略包括 ✓1.对氨基糖苷类抗生素进行结构改造。 ✓2.使用钝化酶抑制剂。 ✓3.合理的临床用药。
氨基糖苷类抗生素的合理用药
根据药敏试验选择适当的抗生素，避免局部给药,实行个体化给药,必要时需作血 药浓度测定。
失水者、第8对脑神经损害者、重症肌无力或帕金森病患者及肾功能损害者应慎 用本类药物
新生儿和婴幼儿应慎用,因为药物在内耳停留时间更长。 采用一种长间隔给药法(1日1次给药法)，其将传统的1日多次给药的总量1次给予。
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谢谢
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此法能获得较传统给药法相同或更好的治疗效果,安全性相当,甚至更安全。
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氨基糖苷类抗生素的临床应用注意事项
• 不用作轻中度感染和门诊一线用药。 • 通过胎盘进入胎儿循环引起先天性耳聋,孕妇避免使用。 • 肾功能减退者应采取较小治疗量。 • 疗程不宜超过2周,应用时应监测听力、尿常规及肾功能、前庭功能,有条件的应监
耳蜗功能损害： 表现为：耳鸣、听力减退，其程度、发生概率与剂量及疗程大致呈正相关。早期 变化是可逆的，但超越一定程度后即不可逆转。严重者可致耳聋 多见于阿米卡星和卡那霉素
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2.肾毒性
与用量疗程密切相关 是药物在肾皮质部蓄积及对近曲小管高亲合性所致，一般可逆。 易发生人群：
老年、休克、脱水、原有肾病的患者； 合用多粘菌素、头孢第一、二代等肾毒性药物的患者
结构相似，均为有机碱化合物 脂溶性小，口服难以吸收 不易通过血脑屏障 大部分以原形从肾脏排出 抗菌谱广，对革兰阴性菌有杀菌作用 阻碍细菌蛋白质合成全过程，对静止期细菌也有作用 易产生耐药性，各药物之间有交叉耐药性
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氨基糖苷类抗菌药物的作用
抗菌谱：主要抗G-杆菌，为静止期杀菌药
抗菌机制：能影响细菌蛋白质合成的整个环节： ✓起始阶段,抑制始动复合物的形成。 ✓选择性地与30S亚基上靶蛋白结合,使mRNA上的密码错译,导致异常无功能的 蛋白质合成。 ✓阻碍终止子(R)与核蛋白体A位结合,使已合成的肽链不能释放并阻止70S核蛋 白体的解离,最终造成菌体内核蛋白体的耗竭。 ✓可通过离子吸附作用附着于菌体表面造成胞膜缺损致使胞膜通透性增加,细 胞内钾离子、腺嘌呤核苷酸、酶等重要物质外漏,导致细菌死亡。
其杀菌活力在一定范围内为浓度依赖性,并具有明显的抗生素后效应(PAE)。
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氨基糖苷类抗生素的药代动力学
吸收：胃肠道不吸收或极少吸收，胃肠疾病时,吸收增加。肌注吸收迅速且完全, 符合一级动力学过程。静脉内给药,浓度随剂量而异。难以进入细胞内、中枢神 经系统和眼部。
分布：除链霉素外,很少与血清蛋白结合。分泌液和组织中的浓度低, 肾皮质和内 耳内淋巴及浓度高。脑脊液药物浓度则不到血药浓度的1%, 胎儿血药浓度约为母 体的25%。
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妥布霉素
抗绿脓杆菌作用比庆大强2—4倍，且对庆大耐药的绿脓杆菌也有效。 常与羧苄西林合用治疗耐药绿脓杆菌。
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知识点
对绿脓杆菌作用最强的是：妥布霉素 可治疗结核病的氨基糖苷类药物是：链霉素、卡那霉素 鼠疫首选：链霉素 氨基糖苷类中耳肾毒性最低的是：奈替米星 氨基糖苷类中肾毒性最大的是：新霉素
庆大霉素 (gentamicin) 妥布霉素 (tobramycin) 新霉素 (neomycin) 大观霉素 (spectinomycin)
半合成品： 阿米卡星 (amikacin)
奈替米星 (netilmicin)
我院目前使用的品种有庆大霉素注射液和妥布霉素滴眼液
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氨基糖苷类抗菌药物的共同特点
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3 .神经肌肉阻滞作用
骨骼肌收缩无力 一旦发生可用新斯的明或葡萄糖酸钙抢救。
4 .过敏反应 可引起嗜酸性粒细胞增多、各种皮疹、药热等，甚至过敏性休克。
尤以链霉素的过敏性休克发生率高（仅次于青霉素）。
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其他不良反应
药物过敏 造血系统毒性反应 二重感染
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氨基糖苷类抗菌药物的耐药机制和控制耐 药性的策略
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• 加强药物不良反应监测,及时发现问题,及时停换药。
常用氨基糖苷类类药物
链霉素
口服难吸收，肌注给药。 与异烟肼或利福平联用，对结核杆菌有强大的杀菌作用。 首选鼠疫和兔热病治疗。 易产生耐药性，且持久不变，甚至出现耐药菌株。 有单向交叉耐药性
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庆大霉素
口服不吸收，硫酸盐易溶于水且稳定。 绿脓杆菌有效，对革兰阳性菌中金葡菌作用较强。 可致少数儿童不可逆迟发性耳聋。
氨基糖苷类抗菌药物
amionglycosides
药剂科 顾松涛
--Biblioteka 本结构： 氨基醇环通过糖苷键与一个或多个氨基糖 结合
氨基醇环
氨基糖
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分类
天然来源： 链霉素 (streptomycin) 卡那霉素 (kanamycin) 西索米星 (sisomicin) 小诺米星 (micronomicin)
测血药浓度。 • 出现药源性毒性反应,应立即停药,可应用血管扩张药、能量合剂、多种维生素和
钙剂等治疗。 • 尽量避免与加重毒性作用的药物联用,如头孢噻吩、呋塞米、 万古霉素、肌松药、
碱性药物(碳酸氢钠、氨茶碱)等。 • 与β-内酰胺类药物混合可导致互相失活，联合应用时应分瓶滴注。 • 对于肾功能减退者,给药间隔时间可适当延长。
代谢：肾功能正常时,血浆T1/2为2h~3h，肾功能减退时,其浓度与T1/2均明显增 加。
排泄：氨基糖苷类几乎完全以原形经肾小球滤过排出，其排泄符合一级动力学过 程,尿药浓度极高,但肾功能减退时尿药浓度可显著减低。
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氨基糖苷类抗菌药物的不良反应
1.耳毒性
前庭功能损害： 表现为：眩晕、呕心、呕吐、平衡失调等 见于庆大霉素和链霉素
主要耐药机制为: ✓1.氨基糖苷类钝化酶的产生,是临床上耐药性的最重要原因。 ✓2.细胞壁渗透性改变或细胞内转运异常,多见于对阿米卡星耐药的细菌。 ✓3.作用靶位的改变,使药物进入菌体后不能与核糖体结合而发挥抗菌作用,较 少见。
控制耐药的策略包括 ✓1.对氨基糖苷类抗生素进行结构改造。 ✓2.使用钝化酶抑制剂。 ✓3.合理的临床用药。