锌指抗病毒蛋白ZAP对病毒的作用
锌指蛋白A20与恶性肿瘤相关性研究的进展
２．１ Ａ２０抑制ＴＮＦ介导的细胞凋亡Ａ２０最早被发现可以 抑制ＴＮＦ介导的细胞凋亡，其在一些细胞系中的稳定过表达 也证实了这一点。但是值得注意的是，Ａ２０介导的凋亡抑制 并非存在于所有细胞系。冈此，Ａ２０蛋白能够保护乳腺癌细 胞ＭＣＦ－７、鼠纤维肉瘤细胞ＷＥＨＩｌ６４、鼠胚胎细胞系ＮＩＨ３Ｔ３ 和内皮细胞抵抗由ＴＮＦ介导的细胞凋亡，但是小能有效地保 护宫颈癌Ｈｅｌａ细胞、肝细胞癌ＨｅｐＧ２细胞和肺上皮细胞 Ａ５４９。Ａ２０蛋白这种两面性效能的机制尚不明确。有研究 显示Ａ２０抑制ＴＮＦ介导的细胞凋亡可能与以下变化相关：
Ｂｒｅｄｅｌ等。１Ｅ通过耐药模型和基因组学研究神经胶母细 胞瘤对烷化剂产生耐药的分子机制，发现ＮＦ．ＫＢ通路上的几 个基因改变与耐药密切相关，Ａ２０被认为是由烷化剂引起 ＤＮＡ损伤从而导致ＮＦ—ＫＢ通路激活的重要调控因素。在耐 药细胞株中，具有锌指结构的Ａ２０蛋白表达与基因转录水平 相一致，Ａ２０的持续低表达可能通过激发ＲＩＰ依赖的信号级 联反应从而调控ＮＦ—ＫＢ介导的细胞生存。建立在耐药基础 上的生存预测模型提示Ａ２０与神经胶母细胞瘤患者预后相 关，可望成为ＮＦ—ＫＢ介导的肿瘤耐药的新靶点，提高化疗
万方数据
！碴鏖胜瘤堂苤查垫！Ｑ生！旦筮！曼鲞第！期￡ｈｉ望！堕垦！丛型Ｑ望！Ｑ！ｇ赶：』些：２Ｑ！Ｑ：！！！：！物渐少、线粒体跨膜电位 改变及Ｃａｓｐａｓｅ－３蛋白酶活化渐少。相似地，最近研究表明 Ａ２０也可以抑制ＴＮＦ介导的细胞死亡，并与氧自由基产生渐 少及磷脂酶Ａ：、磷脂酶Ｃ和磷脂酶Ｄ活性消失有关。除了 通过ＴＮＦ介导，Ａ２０还可以通过其他一些系统来抑制细胞死 亡：人脐静脉内皮细胞及Ｌｏｕｃｋｅｓ和ＢＪＡＢ Ｂ细胞的血清撤离 诱导凋亡、由ｐ５３过表达介导的Ｈ１２９９上皮细胞凋亡以及 ＬＰＳ介导的人微血管内皮细胞系ＨＭＥＣ一１细胞死亡。然而 相反的，在ＭＣＦ７及ＷＥＨＩ．Ｓ细胞中Ａ２０的过表达却对以下 情况没有影响：Ｆａｓ受体介导的凋亡、淋巴因子激活的杀伤细 胞、血清撤离及氧化应激。 ２．２ Ａ２０对ＮＦ．ＫＢ的负反馈调节在不同的细胞类型中发 现：Ａ２０的过表达能够阻断由ＮＦ、ＩＬ．１、ＬＰＳ、佛波醇酯和过氧 化氢引起的ＮＦ－ＫＢ激活，还能够阻断ＴＮＦ介导的ＮＦ—ＫＢ依 赖蛋白如Ｅ选择素、血管细胞黏附分子一１、ＩｋＢ—ａ、ＩＬ－６、ＩＬ一８和 粒．巨噬细胞集落刺激因子的产生。另外，Ａ２０也能够抑制上 皮细胞中由ＥＢＶ．ＬＭＰｌ以及人胚肾ＨＥＫ２９３细胞中ＣＩＭ０过 表达引发的ＮＦ－ＫＢ激活。在流感病毒感染人和小鼠时，支气 管上皮ＮＦ—ＫＢ表达增高，而Ａ２０转染的细胞，可明显抑制 ＮＦ－ＫＢ的活性＿Ｊ。相反，在Ａ２０缺陷小鼠，容易发生多器官 的炎症，并对亚致死量ＴＮＦａ非常敏感，说明Ａ２０不但能抑制 ＴＮＦａ所致的细胞死亡，还可抑制ＮＦ－ＫＢ的活化一Ｊ。
锌指蛋白核酸酶的作用原理及其应用
。 该项技术已经被成功用于动植物基
因改造实验中 , 研究者根据靶 DNA 序列设计特异性 的锌指蛋白 , 然后用锌指蛋白核酸酶 (Zinc finger
收稿日期 : 201007; 修回日期 : 20101107 基金项目 : 国家转基因重大专项与教育部创新团队项目 ( 编号： IRT0831)资助 作者简介 : 钟强 , 博士 , 研究方向：生物信息学。 E-mail: zqiang320@ 通讯作者 : 赵书红 , 教授 , 博士 , 研究方向：动物分子生物学与育种。 E-mail: shzhao@
HEREDITAS (ຫໍສະໝຸດ eijing) 2011 年 2 月 , 33(2): 123― 130 ISSN 0253-9772
综述
DOI: 10.3724/SP.J.1005.2011.00123
锌指蛋白核酸酶的作用原理及其应用
钟强 , 赵书红
华中农业大学农业动物遗传育种与繁殖教育部重点实验室 , 农业部猪遗传育种重点开放实验室 , 武汉 430070
Keywords: zinc finger domain; zinc finger protein; zinc finger nucleases; homologous recombination; gene targeting
锌指蛋白核酸酶是人工改造的蛋白 , 它利用了 锌指结构域对 DNA 序列的特异性识别来达到准确 定位靶点的目的 , 同时利用核酸酶的 DNA 水解活性 , 使靶 DNA 双链断裂 , 然后利用细胞的修复机制 , 引 入基因突变
摘要: 锌指蛋白核酸酶 (Zinc finger nucleases, ZFN) 因其能特异性识别并切割 DNA 序列以及可设计性 , 被
锌指蛋白
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具有锌指构型的蛋白是一种参与许多真 核生物基因调控的转录因子。
锌指结构使激活子蛋白与增强子序列特异性结 合而调节基因的表达。
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真激活子与启动子区域转录复合体直接接触来 激活转录。 真激活子包括两个功能区域：
与强化子结合的DNA结合区域 与转录体蛋白质互作的反式调控激活区域
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二、锌指蛋白与RNA结合
锌指不仅与DNA
发生作用，也可以识别RNA， 也可以与某些基因的转录产物结合形成复合物。 螺旋主要与DNA发生相互作用，而对于RNA识 别，磷酸骨架起主导作用。
三、与DNA-RNA杂交双链结合
锌指蛋白与杂交双链DNA-RNA分子的作用是
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锌指蛋白的分类
锌指存在于动物、植物和真菌中，但不同种属
典型锌指数目和相邻锌指间连接长度有很大不 同；不同代表结构对应不同功能。 根据锌指Cys和His残基围绕锌离子所构成的空 间结构不同，Krishna等把锌指蛋白分成8个不 同的折叠群： 类C2H2型锌指、塞结状锌指、高音谱号锌指、 带状锌指、Zn2/Cys6型锌指、类TAZ2型锌指、 锌离子结合短环锌指、金属硫蛋白锌指。
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基于这种新的熟悉，科学家们测验考察了多种
办法来阻拦CCR5蛋白质的正常产生或者来改变 CCR5蛋白质的形态，从而让HIV病毒无法搭载 上去。这可是“劫机”测验考试的第一步，目 的就是破坏HIV病毒的搭载对象。此策略就如 同在进行摔跤比赛之前，先剪掉自己的头发， 不让对手有器械可抓。
当用锌离子螯合剂除去锌离子，或用Fe
【国家自然科学基金】_抗病毒蛋白_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140801
推荐指数 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2011年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46
2009年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
科研热词 转化 营养水平 胚胎存活 美洲商陆抗病毒蛋白 甘蔗 植物表达载体 机制 干扰素 基因 初产母猪 免疫相关基因 体液免疫 乙型肝炎病毒
推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2010年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38
ห้องสมุดไป่ตู้
2013年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19
科研热词 基因表达 黄芩苷 锌指抗病毒蛋白 重组干扰素 草鱼 肝炎病毒,乙型 猪源mx1 气管上皮细胞 标准曲线 拉米夫定 抗病毒蛋白 序贯治疗 干扰素诱导跨膜蛋白 干扰素系统基因 干扰素 实时荧光定量pcr 大鼠 western blotting hepg2细胞
科研热词 肝炎病毒,乙型 抗病毒蛋白 适应性进化 载脂蛋白 蓝藻抗病毒蛋白-n 肝炎病毒 细胞内 病毒感染 病毒宿主相互关系 疾病模型,动物 生化网络模型 植物蛋白质类 核心蛋白 抗病毒药(中药) 抗病毒药 建模 干扰素α 干扰素 外周血单个核细胞 基因表达 基因复制 商陆抗病毒蛋白 商陆 动力学 净化选择 介导 乙型肝炎病毒 乙型 vif tat p1 mxa蛋白 hiv-1病毒 hiv gag dna,病毒 cvnh apo
CCCH型锌指蛋白研究进展
２生物技术通报ＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙＢｕｌｌｅｔｉｎ２０１０年第８期包含１到６个ＣＣＣＨ类型的锌指基序，其基序的特征是富含甘氨酸和苯丙氨酸残基的Ｃ—Ｘ。
川一Ｃ—Ｘ。
一。
一Ｃ—Ｘ，一Ｈ。
分析的结果表明含有Ｃ—Ｘ，一。
－Ｃ・Ｘ，一Ｃ—Ｘ，－Ｈ基序的ＣＣＣＨ蛋白是最大的一个类，约占７５％，并认为该基序很可能是其它ＣＣＣＨ基序的一个起源。
２结构研究目前，关于ＣＣＣＨ结构的研究主要是ＣＣＣＨ与ＲＮＡ复合体的结构。
Ｈｕｄｓｏｎ等＂１已经利用核磁共振技术得到了ＴＩＳｌｌＤ的ＣＣＣＨ结构域与富含ＡＵ图３Ａｔｃ３Ｈ“的ＲＮＡ复合物的三维结构的ＲＮＡ单体结合的三维结构（图１，图２）。
由于ＴＩＳｌｌＤ与拟南芥中ＡｔＣ３Ｈ１４都含有两个连续的Ｃ－Ｘ８．ｃ．ｘ５．ｃ．ｘ３．Ｈ基序，并且两个基序之间的氨基酸残基的间隔都是１８个，其它的残基的保守性也很高。
Ｗａｎｇ依据前者模拟了ＡｔＣ３Ｈ１４与ＲＮＡ结合的三维构象（图３，图４）。
圈１ＴＩＳｌｌＤ与ＲＮＡ单体结合的三维结构图２ＴＩＳｌｌＤ与ＲＮＡ单体结合的拓扑结构圈４ＡｔＣ３Ｈ１４结构的分子接触表面拓扑结构ＷａｎｇＨｌ根据图ｌ一图４分析，每个ＣＣＣＨ锌指的Ｎ端都有一段ＫＴＥＬ（Ｖ）的残基，这段残基形成与ＲＮＡ结合的关键接触面，每个锌指都形成一个容纳ＲＮＡ的口袋，分别容纳ＲＮＡ的ｕ６和Ｕ２两个核苷酸残基。
Ｕ２一Ｐｈｅ２９３－Ａ３，Ｕ４－Ｔｙｒ２８７一Ｕ５，Ｕ６一Ｐｈｅ２５５．Ａ７和Ｕ８一Ｔｙｒ２４９．Ｕ９相互之间形成的芳香族的堆积力在ＣＣＣＨ锌指结构与ＲＮＡ结合中起着关键作用，这些相应的氨基酸的缺失可能会导致二者的结合丧失紧密性。
３ＣＣＣＨ锌指蛋白表达模式３．１组织表达在植物中，Ｗａｎｇ等在拟南芥和水稻中分别鉴定到６８个和６７个ＣＣＣＨ基因，这些ＣＣＣＨ在不同的组织中都有表达，但ＣＣＣＨ基因的组织表达模式不同。
根据表达模式的差异可以将ＣＣＣＨ基因分为３类。
第一类的基因在所有４种检测的组织都有表达，这类基因在拟南芥中有３３个，在水稻。
常用抗病毒药物的作用机制和特点
常用抗病毒药物的作用机制和特点抗病毒药物是一类被广泛使用于治疗各种病毒感染的药物。
它们通过不同的作用机制来抵制病毒的复制和传播，从而达到抗病毒的效果。
本文将介绍几种常用抗病毒药物的作用机制和特点。
一、核苷类似物核苷类似物是一类通过模拟自然核苷酸入侵病毒基因组并抑制病毒复制的药物。
它们通过与病毒复制时所需的核苷酸结合，阻断病毒的核酸合成。
常见的核苷类似物药物包括阿昔洛韦、利巴韦林等。
这些药物在治疗疱疹病毒、带状疱疹病毒等病毒感染时表现出良好的疗效。
二、蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂是一类能够抑制病毒蛋白酶活性的药物。
病毒蛋白酶是病毒复制过程中必需的酶类，它参与了病毒的蛋白质合成和成熟过程。
通过抑制病毒蛋白酶的活性，蛋白酶抑制剂能够阻断病毒的复制和传播。
例如，草果糖基苷和洛匹那韦等抗人免疫缺陷病毒（HIV）药物就属于蛋白酶抑制剂类药物。
三、中和剂中和剂是一类通过与病毒颗粒结合，阻断病毒与宿主细胞结合的药物。
一般来说，病毒入侵宿主细胞的过程需要先与细胞表面的受体结合，然后进入细胞内部进行复制。
中和剂能够结合病毒表面的结构蛋白，阻断病毒与受体的结合，从而抑制病毒的侵染。
例如，恩替卡韦是一种中和剂药物，常用于治疗流感病毒感染。
四、干扰素干扰素是一类具有抗病毒活性的蛋白质。
它能够刺激宿主细胞产生一系列抗病毒蛋白，从而抑制病毒的复制和传播。
干扰素还能够增强宿主细胞的免疫功能，提高机体对病毒感染的抵抗能力。
干扰素主要用于治疗乙型肝炎、丙型肝炎、乙型人类免疫缺陷病毒（HIV）感染等病毒性疾病。
总结起来，常用抗病毒药物的作用机制和特点各有不同。
核苷类似物通过干扰病毒的核酸合成来抑制病毒复制；蛋白酶抑制剂通过抑制病毒蛋白酶的活性来阻断病毒的复制和传播；中和剂通过阻断病毒与宿主细胞的结合来抑制病毒侵染；干扰素则通过增强机体的免疫功能来抵抗病毒感染。
这些药物在临床应用中具有重要的疗效，但也需要在医生的指导下合理使用，以确保疗效和安全性的平衡。
锌元素的养生之道了解锌在免疫系统和细胞生长中的作用
锌元素的养生之道了解锌在免疫系统和细胞生长中的作用锌元素的养生之道：了解锌在免疫系统和细胞生长中的作用锌是一种重要的微量元素，它在人体健康中起着至关重要的作用。
锌不仅参与了许多生化反应，还在免疫系统和细胞生长中发挥着重要的作用。
本文将深入探讨锌元素在免疫系统和细胞生长中的作用，并为您提供锌元素的养生之道。
一、锌在免疫系统中的作用免疫系统是人体抵御疾病的重要组成部分，而锌则是免疫系统中不可或缺的元素之一。
锌可以促进免疫细胞的正常发育和功能，增强免疫细胞的活性。
具体而言，锌可以增加T细胞、B细胞和自然杀伤细胞的数量和活性，提高机体对病原体的抵抗能力。
此外，锌还能调节免疫细胞的信号转导和炎症反应，维持免疫系统的平衡。
锌能够抑制过度激活的免疫细胞，减少炎症反应的程度，从而保护组织器官免受炎症损伤。
因此，适当摄入锌可以增强免疫系统的功能，预防和缓解炎症性疾病。
二、锌在细胞生长中的作用除了免疫系统，锌也在细胞生长和修复中发挥着重要的作用。
锌是DNA和RNA合成的必需元素，它参与了细胞的分裂和增殖过程。
锌可以激活多种重要的酶，调节细胞内的代谢过程，促进细胞的生长和分化。
锌还参与了蛋白质合成和信号转导的过程。
它可以影响多种细胞因子和生长因子的活性，调节细胞间的相互作用和信号传递。
锌的不足会影响细胞的正常分化和功能，进而损害生长发育和组织修复。
三、锌元素的养生之道了解了锌在免疫系统和细胞生长中的作用，下面给出一些锌元素的养生之道，帮助您合理补充锌元素，维护身体健康。
1. 多食含锌食物：优质蛋白食品、海鲜、瘦肉、全谷类、坚果等都是富含锌的食物。
适当增加这些食物的摄入量，可以提高锌的摄入。
2. 合理搭配饮食：锌的吸收和利用会受到其他营养素的影响，如维生素A、维生素C和蛋白质等。
因此，合理搭配饮食，同时摄入这些营养素，有助于提高锌元素的吸收利用率。
3. 避免过量摄入：虽然锌对人体健康非常重要，但过量摄入锌元素同样会产生负面影响。
转录因子蛋白质结构分析
植物转录因子蛋白质结构转录因子是生物体内直接结合或间接作用于基因启动子区域、形成具有RNA聚合酶活性的转录复合体的蛋白质因子，通过其调控基因的表达来影响生物的表型及对外界刺激的保护，从而完成了生物在转录水平的调控。
按功能可分为通用转录因子、序列特异性转录因子、辅助转录因子等。
而与RNA聚合酶I、Ⅱ、Ⅲ相对应的有3类转录因子，分别是TFI、TFⅡ、TFⅢ。
锌指蛋白就是属于其中的TFⅢ型转录因子，它是生物中发现种类最多、研究较为广泛、在真核生物中具有重要调控作用的一类转录因子。
通过对蛋白质的结构进行分析表明，典型的植物转录因子一般由DNA结合区(DNA—binding domain)、寡聚化位点(oligomerization site)、转录的调控区(transcription regulation domain)、细胞核定位信号区(nuclear localization signal，NLS)组成，这些功能区域决定了各个转录因子的具体功能。
DNA结合区(DNA—binding domain)DNA序列中有许多具有重要作用的顺式作用元件，能够识别并与之结合的氨基酸序列就是转录因子的DNA结合区。
相同类型的转录因子都能够识别比较保守的氨基酸序列(DNA结合区)。
而且植物转录因子的分类依据就是DNA结合区和寡聚化位点的保守区的差异。
其中bHLH结构域、bZIP结构域、锌指结构域、MADS结构域、MYC结构域、MYB结构域和类Myc蛋白等都是典型的植物转录因子的DNA结合区。
这些典型的结合区与顺式作用元件识别及结合的特异性由DNA结合区中特定的氨基酸序列来决定。
它们与顺式作用元件的亲和性和特异性由DNA结合区的二级结构来决定。
bHLH(basichelix-loop-helix)家族转录因子普遍存在于真核生物中。
目前,已在拟南芥中发现了147个bHLH家族转录因子基因。
bHLH转录因子约由60个氨基酸残基组成,因HLH结构上游富含碱性氨基酸而得名,含有两个相连的基本亚区,即HLH Motif及其上游富含碱性氨基酸基序,其中碱性氨基酸基序与DNA结合有关,对基因的转录发挥调控作用。