细胞免疫应答
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T细胞免疫应答
2.分泌相(CTL的极化)：
TCR 及共受体向效 - 靶接触部位聚集 细胞骨 架、亚细胞结构及胞浆颗粒向 CTL- 靶细胞结合 部位重新排列和分布,释放颗粒到接触空间
3. 裂解相 ( 致死性打击阶段 ) ：靶细胞肿胀 坏死或凋亡
杀伤机制
1.细胞裂解:释放穿孔素 2.细胞凋亡: (1)颗粒酶 (2) FasL /Fas
免疫应答最基本的生物学意义是识别 “自己”与“非己”，并清除“非己” 的抗原性物质，以保护机体免受抗原异 物的侵袭。
一、免疫应答的分类
（一）按应答特性分类 1.固有免疫应答（天然免疫应答、非特异性免 疫应答) 长期种系发育、进化而成，早期发挥作用 皮肤、黏膜的屏障作用，吞噬细胞，NK细胞， 补体分子、细胞因子等
CD8+T 细胞间接激活机制（2）
IL-2
* 活化Th细胞表达CD40L与靶细胞上的CD40结合，活化靶细胞，表达协同刺 激分子， 向CTLp细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。
(三)活化T细胞的转归
增殖分化为效应T细胞(Effector T cells, Te)，效 应T细胞在发挥效应后发生凋亡，及时终止免疫应答。 分化为记忆T细胞(Memory T cells,Tm)，参与再次应 答；
TD抗原 APC摄取、处理、提呈抗原 + Th1细胞 B7/CD28 协同刺激分子 活化信号2
TCR/肽-MHC-II,
CD4-MHC II 活化信号1
Th细胞活化增殖分化成Th1细胞 分泌细胞因子
促进白细胞 的血管渗出
静止巨噬细胞
活化巨噬细胞
分泌炎性因子
趋化、激活淋巴细胞
迟发型超敏反应（DTH）
细胞免疫应答名词解释
细胞免疫应答名词解释
细胞免疫应答是机体针对病原体入侵或异常细胞的一种免疫反应。
它涉及到多种免疫细胞和分子的相互作用，以便清除病原体并恢复身体健康。
细胞免疫应答的关键参与者是T细胞和其它免疫细胞，如巨噬细胞和自然杀伤细胞。
当病原体进入机体后，它会被巨噬细胞摄取并分解为小片段，这些片段会被巨噬细胞展示在细胞表面的特殊分子上，称为抗原呈递。
T细胞通过识别这些抗原，发动免疫应答。
在细胞免疫应答中，活化的T细胞会分化成不同的亚群，包括辅助T细胞和细胞毒性T细胞。
辅助T细胞通过分泌细胞因子来协助其他免疫细胞，如B细胞和巨噬细胞，发挥其效应。
细胞毒性T细胞则直接杀伤被病原体感染的细胞。
细胞免疫应答的过程中，还有调节T细胞的活化和抑制，以确保免疫反应的平衡和准确性。
此外，细胞免疫应答还涉及到一系列的细胞因子和信号分子，它们在细胞间相互传递信息，调节免疫细胞的功能和相互作用。
这些分子包括细胞因子如干扰素、白介素等，以及共刺激分子和抑制分子等。
它们在细胞免疫应答中起到重要的调节作用。
总而言之，细胞免疫应答是机体对病原体入侵或异常细胞的一种重要免疫反应，它涉及到多种免疫细胞和分子的相互作用，以清除病原体并恢复身体健康。
对于
研究和理解免疫学的基本原理，以及开发新的免疫治疗方法具有重要意义。
T细胞免疫应答
成功
失败
免疫突触
分离
免疫突触(Immunological Synapse)
T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽MHC复合物及聚集的黏附分子有序排列形成的 圆柱状结构 中心：TCR--肽-MHC复合物 内层：B7--CD28；CD58--CD2 外围：LFA-1—ICAM-1；CD45等
第一信号：来自TCR与pMHC的特异性结合，
即T细胞对抗原识别；
第二信号：来自协同刺激分子，即T细胞与
APC表面的协同刺激分子对的相互作用 。
T细胞活化的第一信号
表达高亲和力 IL-2R
TCR—Ag肽-MHC分子复合物
CD4/CD8—MHC-Ⅱ/Ⅰ类分子 通过CD3向胞内传递第一信号
Mechanism of T cell activation
识别方式
初始 T细胞TCR与APC表面提呈的抗原肽-MHC 复合物结合。
识别特点
T细胞识别抗原具有MHC限制性。
CD4+T细胞识别APC提呈的抗原肽-MHCⅡ复合物。 CD8+T细胞识别APC提呈的抗原肽-MHCI复合物。
概述
初始T细胞膜表面的TCR与APC表面的抗 原肽：MHC分子复合物特异结合的过程称 为抗原识别。 T细胞在能识别APC表面的特定的抗原肽 的同时，识别与抗原肽形成复合物的MHC 分子，这种特性称为MHC限制性(MHC restriction)。
Th2
GATA-3 STAT-6 CrTh2
初始T细胞
抗原刺激 后T细胞
TGF- IL-2
IL-4,5,10 IL-13,25
TGF- IL-35 IL-10
抗胞外病原体 (寄生虫)免疫
过高引起过敏性 炎症和哮喘
细胞免疫应答的基本过程
细胞免疫应答的基本过程
细胞免疫应答是人体免疫系统对外来病原体的一种防御机制，它包括多种细胞和分子的相互作用，以保护身体免受感染和疾病的侵害。
在这个过程中，细胞免疫系统通过识别、定位和摧毁外来病原体，以保持身体的健康。
细胞免疫应答的基本过程可以分为以下几个步骤：
1. 病原体的识别和摄取
细胞免疫系统的第一步是识别和摄取外来病原体。
这个过程由专门的细胞负责，如巨噬细胞和树突状细胞。
这些细胞通过表面上的受体识别病原体，并将其摄取到细胞内。
2. 抗原呈递和处理
一旦病原体被摄取到细胞内，它们被分解成小片段，这些小片段被称为抗原。
细胞会将这些抗原呈递给T细胞，以便T细胞能够识别它们。
3. T细胞的激活和增殖
一旦T细胞识别了抗原，它们会被激活并开始增殖。
这些活跃的T细胞被称为
效应T细胞，它们会释放化学物质，以摧毁病原体。
4. 效应T细胞的攻击
效应T细胞通过释放细胞毒素和吞噬病原体的细胞来攻击病原体。
这些细胞毒素可以杀死病原体，而吞噬细胞则可以将病原体摧毁并将其排出体外。
5. 记忆T细胞的生成
一旦病原体被摧毁，效应T细胞会逐渐消失。
但是，一些T细胞会转化为记忆T 细胞，它们可以长期存活并记住以前遇到的病原体。
这使得身体在未来再次遇到相同的病原体时能够更快地做出反应。
细胞免疫应答是一个复杂的过程，需要多种细胞和分子的相互作用。
这个过程可以帮助身体保持健康，并保护身体免受感染和疾病的侵害。
免疫细胞、免疫应答
免疫应答过程中，各种免疫细胞和分子通过相互作用和调节，维持免疫应答的适度和平 衡，避免过度或不足的免疫反应。例如，调节性T细胞（Treg）和抑制性细胞因子等可以 抑制过度的免疫反应，防止自身免疫病的发生。
第不 同 类
三型 的 免
章疫 应 答
固有免疫应答
固有免疫系统的组成 包括组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子等。
免 疫 细 胞 之 间 的 相 互 作 用 和 调 节 失 衡 ， 20% 可能导致自身免疫性疾病的发生和发
展。
自身抗体产生
45% B 细 胞 在 异 常 免 疫 应 答 中 可 能 产 生 针
对自身组织的抗体，导致组织损伤。
免疫细胞与肿瘤的关系
肿瘤免疫监视
免疫细胞能够识别和清除异常增殖的肿瘤细胞，起到肿瘤免疫监视 的作用。
激活适应性免疫应答 免疫细胞在处理病原体过程中，将抗原信息呈递给T细胞和B细胞，激活适 应性免疫应答，产生长期免疫记忆。
免疫细胞与自身免疫性疾病的关系
免疫细胞异常活化
10% 在 自 身 免 疫 性 疾 病 中 ， 免 疫 细 胞 可 能 错误地识别自身组织为外来抗原，并 对其进行攻击。
免疫调节失衡
第免 疫 细
一胞 概 述
章
免疫细胞的定义与分类
定义
免疫细胞是指参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞，包括淋巴细胞、树突状细胞、 单核/巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。
分类
根据免疫细胞的功能和特性，可将其分为固有免疫细胞和适应性免疫细胞。固有免 疫细胞包括单核/巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞、自然杀伤细胞等；适应性免疫
增强免疫应答
提高免疫细胞的活性和数量，以增强对异常细胞的清除能力。
抑制异常免疫应答
第不 同 类
三型 的 免
章疫 应 答
固有免疫应答
固有免疫系统的组成 包括组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子等。
免 疫 细 胞 之 间 的 相 互 作 用 和 调 节 失 衡 ， 20% 可能导致自身免疫性疾病的发生和发
展。
自身抗体产生
45% B 细 胞 在 异 常 免 疫 应 答 中 可 能 产 生 针
对自身组织的抗体，导致组织损伤。
免疫细胞与肿瘤的关系
肿瘤免疫监视
免疫细胞能够识别和清除异常增殖的肿瘤细胞，起到肿瘤免疫监视 的作用。
激活适应性免疫应答 免疫细胞在处理病原体过程中，将抗原信息呈递给T细胞和B细胞，激活适 应性免疫应答，产生长期免疫记忆。
免疫细胞与自身免疫性疾病的关系
免疫细胞异常活化
10% 在 自 身 免 疫 性 疾 病 中 ， 免 疫 细 胞 可 能 错误地识别自身组织为外来抗原，并 对其进行攻击。
免疫调节失衡
第免 疫 细
一胞 概 述
章
免疫细胞的定义与分类
定义
免疫细胞是指参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞，包括淋巴细胞、树突状细胞、 单核/巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。
分类
根据免疫细胞的功能和特性，可将其分为固有免疫细胞和适应性免疫细胞。固有免 疫细胞包括单核/巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞、自然杀伤细胞等；适应性免疫
增强免疫应答
提高免疫细胞的活性和数量，以增强对异常细胞的清除能力。
抑制异常免疫应答
12 细胞免疫应答
49
4、CTL的活性检测 Assay for CTL activation
50
四、细胞免疫应答的一般规律
（一）初次免疫应答：
初次接触抗原：7-10天后，抗原特异性T细胞增多， 形成TE和TM；清除抗原后，TE凋亡，TM存活；
（二）再次免疫应答：
再次接触抗原：4－5天内：T细胞扩增近万倍，TM 迅速活化、增殖，产生快速、强烈、高效的应答 。
47
效应CTL的杀伤机制
1）穿孔素：打孔； 2）颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：介导靶细胞凋亡； 3）FasL：启动靶细胞凋亡； 4）产生TNF等多种细胞因子：杀伤靶细胞； 5）产生多种趋化因子，吸引天然免疫细胞，杀伤靶细胞。
48
аβ-T细胞的MHC限制性
MHC restriction ：MHC限制性，指аβ- T细胞只能识别由宿 主MHC分子所呈递的抗原肽的现象。是阳性选择的结果，具 有相对性。
42
（二） CD8+ T细胞的增殖、分化
1、初始CD8＋ T活化的双信号：
CDR1和CDR2接触MHC分子的α螺旋，CDR3接触 抗原肽；CD8与MHC-I的α3结构域结合； Signal 1: TCR+MHC I-抗原肽复合物 Signal 2：CD28+B7 or IL-2+IL-2R。
43
CTL活化的“双信号模型” Two-Signal Model for CTL Activation
Naïve T（初始T细胞 ）的选择性活化和扩增主要发生 于周围免疫器官。 （ 一） T与APC的非特异结合：
LFA-1－ICAM-1、CD2－LFA-3等介导； 可逆而短暂。 （二） T与APC的特异结合： 在上述分子介导的短暂结合后，TCR若识别 pMHC， T与APC特异结合，CD3向胞内传递特异性 抗原刺激信号， LFA-1构象改变，与ICAM-1的亲和力 增强，稳定、延长T与APC间的作用，激活T细胞。
4、CTL的活性检测 Assay for CTL activation
50
四、细胞免疫应答的一般规律
（一）初次免疫应答：
初次接触抗原：7-10天后，抗原特异性T细胞增多， 形成TE和TM；清除抗原后，TE凋亡，TM存活；
（二）再次免疫应答：
再次接触抗原：4－5天内：T细胞扩增近万倍，TM 迅速活化、增殖，产生快速、强烈、高效的应答 。
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效应CTL的杀伤机制
1）穿孔素：打孔； 2）颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：介导靶细胞凋亡； 3）FasL：启动靶细胞凋亡； 4）产生TNF等多种细胞因子：杀伤靶细胞； 5）产生多种趋化因子，吸引天然免疫细胞，杀伤靶细胞。
48
аβ-T细胞的MHC限制性
MHC restriction ：MHC限制性，指аβ- T细胞只能识别由宿 主MHC分子所呈递的抗原肽的现象。是阳性选择的结果，具 有相对性。
42
（二） CD8+ T细胞的增殖、分化
1、初始CD8＋ T活化的双信号：
CDR1和CDR2接触MHC分子的α螺旋，CDR3接触 抗原肽；CD8与MHC-I的α3结构域结合； Signal 1: TCR+MHC I-抗原肽复合物 Signal 2：CD28+B7 or IL-2+IL-2R。
43
CTL活化的“双信号模型” Two-Signal Model for CTL Activation
Naïve T（初始T细胞 ）的选择性活化和扩增主要发生 于周围免疫器官。 （ 一） T与APC的非特异结合：
LFA-1－ICAM-1、CD2－LFA-3等介导； 可逆而短暂。 （二） T与APC的特异结合： 在上述分子介导的短暂结合后，TCR若识别 pMHC， T与APC特异结合，CD3向胞内传递特异性 抗原刺激信号， LFA-1构象改变，与ICAM-1的亲和力 增强，稳定、延长T与APC间的作用，激活T细胞。
细胞免疫应答
B7/CD28 协同刺激分子
活化信号2
Th细胞活化增殖分化成Th1细胞
分泌细胞因子
促进白细胞 的血管渗出
静止巨噬细胞 活化巨噬细胞 趋化、激活淋巴细胞
分泌炎性因子
迟发型超敏反应（DTH）
2、CTL细胞的效应：
CD8+T cell activated
Kill the target cell
specifically
第一节 T细胞对抗原的识别
抗原识别（Antigen Recognition）：实质是T细胞 膜表面的TCR与APC表面的抗原肽- MHC分子复合物 特异结合的过程。 MHC限制性（MHC Restriction）：TCR在识别 抗原肽的过程中，要同时识别与抗原肽形成复合 物的MHC分子。
与T细胞识别相关的分子
Treg: 不同亚群只是反映细胞处于不同分化状态，这种分化状态不 是恒定不变的，可发生转化。
（二） CD4＋ Th细胞分化的调节
TGF-、IL-4、IL-10则能促进Th3的分化。 除CK外，APC表达的协同刺激分子对Th0 的分化方向亦发挥调节作用。
CD4+T细胞在不同细胞因子作用下分化为不同T细胞功能亚群
（3）Th17细胞的生物学活性
分泌IL-17，刺激上皮细胞、内皮细 胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌多种 细胞因子。参与了炎症反应、感染性疾 病以及自身免疫病的发生。
CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答
TD抗原
APC摄取、处理、提呈抗原 + Th1细胞
TCR/肽-MHC-II,
CD4-MHC II 活化信号1
1. APC向T细胞提呈抗原的过程： 外源性抗原:APC/ MHCIICD4+T细胞 内源性抗原:APC或靶细胞/MHCICD8+T细
细胞免疫应答
Tankertanker Design
TCR-CD3 复 合 分 子
TCR-ab
Va Vb
糖 基
Cae
d
e z z zh
-S-S-
-S-S-
胞浆
ITAM
8-2 ab-TCR 的多样性与抗原特异性
Tankertanker Design
氨基酸残基的变异百分率
TCR 的 多 样 性
Tankertanker Design
Tankertanker Design
regulatory T cells ，Treg ——抑制 （p95）
• 自然调节T细胞：natural Treg，nTreg：来自胸腺； CD4+CD25+Foxp3+；
• 适应性调节T细胞或 诱导性 Treg：（induced regulatory T cells， iTreg） 抗原或其他因素诱导产生；
宿主抗移植物反应， 移植物抗宿主反应
Tankertanker Design
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效应T细胞的转归
• T细胞活化后诱导的细胞凋亡 活化诱导的细胞死亡
• 记忆T细胞的形成
Tankertanker Design
Immunological memory
Tankertanker Design
效应T细胞的 MHC限制性
Rolf Zinkernagle Peter Doherty Nobel Prize 1996
Tankertanker Design
T细胞与APC 的附着
Tankertanker Design
参与 T 细胞活化的膜表面分子
T细胞
CD4 TCR/CD3 1
TCR-CD3 复 合 分 子
TCR-ab
Va Vb
糖 基
Cae
d
e z z zh
-S-S-
-S-S-
胞浆
ITAM
8-2 ab-TCR 的多样性与抗原特异性
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氨基酸残基的变异百分率
TCR 的 多 样 性
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regulatory T cells ，Treg ——抑制 （p95）
• 自然调节T细胞：natural Treg，nTreg：来自胸腺； CD4+CD25+Foxp3+；
• 适应性调节T细胞或 诱导性 Treg：（induced regulatory T cells， iTreg） 抗原或其他因素诱导产生；
宿主抗移植物反应， 移植物抗宿主反应
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效应T细胞的转归
• T细胞活化后诱导的细胞凋亡 活化诱导的细胞死亡
• 记忆T细胞的形成
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Immunological memory
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效应T细胞的 MHC限制性
Rolf Zinkernagle Peter Doherty Nobel Prize 1996
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T细胞与APC 的附着
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参与 T 细胞活化的膜表面分子
T细胞
CD4 TCR/CD3 1
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二、活化阶段
抗原识别阶段 T细胞活化、增殖、分化阶段 细胞活化、增殖、 免疫效应阶段
第一节 T细胞的抗原识别
识别方式：初始αβ 细胞TCR与APC表面提呈的 识别方式：初始αβ T细胞TCR与APC表面提呈的 MHC-肽复合物结合。 MHC-肽复合物结合。 识别特点：αβ T细胞识别抗原具有MHC限制性。 细胞识别抗原具有MHC限制性 限制性。 识别特点： CD4+αβT细胞识别APC递呈的MHC II-肽 αβT细胞识别APC递呈的 递呈的MHC II复合物。 复合物。 CD8+αβT细胞识别APC递呈的MHC I -肽 αβT细胞识别APC递呈的 递呈的MHC 复合物。 复合物。
T细胞增殖、分化 细胞增殖、 细胞增殖 静止T细胞 静止 细胞 活化T细胞 活化 细胞
T细胞活化中IL-2的作用 细胞活化中IL-
T细胞的活化过程 细胞的活化过程
第三节 T细胞介导的特异性免疫效应
介导特异性免疫效应的T细胞 介导特异性免疫效应的 细胞
Th1细胞 细胞
CTL细胞 细胞
一、CD4+Th1细胞介导的特异性免疫效应 Th1细胞介导的特异性免疫效应
T细胞活化中粘附分子的辅助作用
3.T细胞活化中 3.T细胞活化中IL-2的作用 细胞活化中IL ILIL-2是T细胞的生长因子，对T细胞的活化是必需的。 细胞的生长因子， 细胞的活化是必需的。 1）作用 促进T细胞增殖，分化。 促进T细胞增殖，分化。 2）机制 T细胞（启动后进入G1期） 分泌IL-2，表 细胞（启动后进入G1期 分泌ILIL达IL-2R 自分泌作用 细胞增殖周期 继续进行，促进T细胞分化。 继续进行，促进T细胞分化。 3）特点 CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协 细胞的活化较CD4 同刺激信号，IL- 对此起重要作用。 同刺激信号，IL-2 对此起重要作用。
免疫应答概述 免疫应答概述
一、概念
抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列 抗原物质进入机体， 反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、 反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、 处理抗原，继而活化、增殖、分化， 处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应 的过程。 的过程。
二、免疫应答类型
1.巨噬细胞活化的两个信号 1.巨噬细胞活化的两个信号 1）CD4+Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子 Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子 IFN- 对巨噬细胞的作用。 IFN-γ对巨噬细胞的作用。 2）CD4+Th1细胞表面的CD40L与巨噬细胞表面 Th1细胞表面的 细胞表面的CD40L与巨噬细胞表面 的CD40分子结合。 CD40分子结合 分子结合。
二、特异性免疫应答阶段
抗原识别 免疫细胞活化 免疫效应
三、发生部位 —— 外周免疫器官
皮肤 抗原 静脉 淋巴循环 脾 粘膜局部 粘膜下淋巴 淋巴结
口服或吸入 细胞
细胞免疫应答概述
一、概念
细胞免疫应答是从初始T 细胞免疫应答是从初始T细胞接受 抗原刺激到分化成效应T 抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原 清除的过程。 清除的过程。
特异性免疫应答
一、基本特征
*特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发 特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞， 生的免疫应答。 生的免疫应答。 *记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保 记忆性：初次接触某种抗原后， 留对该抗原的“ 记忆性” 留对该抗原的 “ 记忆性 ” ， 发生再次免疫 应 答。 *识别“自己”和“非己”：个体发育过程中产生。 识别“自己” 非己” 个体发育过程中产生。
CD4＋Th1细胞 Th1细胞
IFN- ILIFN-γ和IL-2 B细胞
调 结合
理性抗体(IgG1和IgG3亚类 理性抗体(IgG1和IgG3亚类)+ 靶细胞 亚类)+ CR或FcγR(吞噬细胞和 细胞 CR或FcγR(吞噬细胞和NK细胞) 吞噬细胞和NK细胞) 除靶抗原。 除靶抗原。
破坏、清 破坏、
主要免疫效应功能
活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物， 活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物， 介导迟发型超敏反应。 介导迟发型超敏反应。 通过诱导活化B细胞产生调理性抗体， 通过诱导活化B细胞产生调理性抗体，通过调理 作用杀伤靶细胞，如肿瘤细胞等。 作用杀伤靶细胞，如肿瘤细胞等。
（一）诱导巨噬细胞活化—介导迟发型超敏反应 诱导巨噬细胞活化—
IFN γ R
Th细胞 Th细胞
IFN γ
Mφ
CD40L CD40 活化 ① CD40分子和TNF受体表达增加，TNF-α分泌 CD40分子和TNF受体表达增加，TNF分子和TNF受体表达增加 协同IFN 增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。 IFN协同IFN-γ增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。 B7分子和 分子和MHC II分子的表达增加 分子的表达增加。 ② B7分子和MHC II分子的表达增加。
（二）辅助CTL活化增殖 辅助CTL活化增殖
CD8 细胞的活化和增殖需要CD4 CD8+T 细胞的活化和增殖需要 CD4+T 细胞分 ILIL泌 的 IL-2 的 刺 激 ， 没 有 IL-2 的 作 用 ， CD8 CTL的克隆扩增是不可能的 ILCD8+CTL的克隆扩增是不可能的 ， IL-2 并可 的克隆扩增是不可能的， CD8 提 高 CD8+CTL 的 杀 伤 活 性 。 此 外 ， 前 体 CD8 CTL的分化尚需要 2 细胞分泌的ILCD8+CTL 的分化尚需要 Th2 细胞分泌的 IL-6 ， 的分化尚需要Th 才能分化为效应CD8 CTL。这就是Th细胞的 才能分化为效应CD8+CTL。这就是Th细胞的 辅助作用。 辅助作用。
CTL介 二、CTL介导的特异性免疫效应
杀伤表达同MHC I类分子结合的特异性抗原的靶细 杀伤表达同MHC I类分子结合的特异性抗原的靶细 胞。 （一）特异性细胞毒效应 靶细胞特点 (1) 病原体在感染细胞内增殖； 病原体在感染细胞内增殖； 1）不被所感染的细胞破坏； 不被所感染的细胞破坏； 2）不能接触细胞外的抗体。 不能接触细胞外的抗体。 (2) MHC I类分子表达下降。 I类分子表达下降。 类分子表达下降 靶细胞：胞内寄生的病原体（主要为病毒） 靶细胞：胞内寄生的病原体（主要为病毒）的感 染细胞和肿瘤细胞等。 染细胞和肿瘤细胞等。
第二信号 CD28 B7 (B7.1、 (B7.1、B7.2)
2.T细胞活化中粘附分子的辅助作用 2.T细胞活化中粘附分子的辅助作用 T细胞 APC LFALFA-1 ICAM-1,ICAM-2 ICAM-1,ICAM（1） CD2 LFALFA-3 ICAMICAM-3 DC-SIGN(DC) DC4-1BB(CD137) 4-1BBL 4CD40L(活化 活化) CD40(活化 CD40(活化) 活化) （2） CD40L(活化) 辅助作用 维持抗原特异T细胞与APC的结合时间 有益于T 的结合时间， （1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T 细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。 细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。 传送活化信号给T细胞，进一步刺激T （2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增 活化的APC表达 分子增加 表达B7分子增加。 殖。活化的APC表达B7分子增加。
二、T细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别 细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别
通过吞噬和吞饮作用摄取内化到细胞囊泡系 system ） 的外源性抗原（ 统 （ vesicular system） 的外源性抗原 （ 如细 菌代谢产物及其它可溶性蛋白质抗原等） 菌代谢产物及其它可溶性蛋白质抗原等 ） ， 在细胞内被溶酶体酶降解成含10 ～ 30 个氨基 在细胞内被溶酶体酶降解成含 10～ 30个氨基 酸残基的小肽片段，与内质网上的MHC-II类 酸残基的小肽片段，与内质网上的MHC-II类 分子结合形成复合物，提呈给CD4 细胞。 分子结合形成复合物，提呈给CD4+ T细胞。
适应性免疫应答— 适应性免疫应答— T细胞介导的细胞免疫应答
本ห้องสมุดไป่ตู้教学大纲
【目的要求】 目的要求】 1．掌握 适应性免疫应答的概念和组成；细胞 适应性免疫应答的概念和组成； 免疫应答的概念； 细胞的抗原识别方式， 免疫应答的概念； T细胞的抗原识别方式，T 细胞活化两个信号的刺激； 细胞活化两个信号的刺激；T细胞介导的特 异性免疫应答效应。 异性免疫应答效应。 2．熟悉 TD抗原处理和加工；抗原提呈的 TD抗原处理和加工； 抗原处理和加工 MHC限制性 MHC限制性。 限制性。 3．了解 T细胞活化信号的转导及基因表达。 细胞活化信号的转导及基因表达。
第二节 T细胞的活化
是一个包括接受信号刺激、信号转导、 是一个包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的 活化，基因转录表达等在内的连续的复杂过程。 活化，基因转录表达等在内的连续的复杂过程。
一、T细胞活化的信号刺激
1.T细胞活化的双信号刺激 1.T细胞活化的双信号刺激
信号 T细胞 APC
第一信号 TCR和 TCR和 CD4/CD8 MHCMHC-肽 复合物
一、T细胞对APC -MHC-I分子提呈抗原的识别 细胞对APC MHC存在于胞浆中的内源性抗原（ 存在于胞浆中的内源性抗原 （ 如病毒和细菌 感染细胞后， 在细胞合成蛋白类物质， 感染细胞后 ， 在细胞合成蛋白类物质 ， 及肿 瘤细胞抗原等） 首先被宿主APC 内蛋白酶类 瘤细胞抗原等 ） 首先被宿主 APC内蛋白酶类 降解成小肽片段,再与MHC降解成小肽片段,再与MHC-I类分子形成复合 提呈给CD8 细胞。 物, 提呈给CD8+T细胞。
1.根据效应机理分为 1.根据效应机理分为 体液免疫： 细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。 体液免疫：B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。 细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应。 细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应。 2.根据效应结果分为 2.根据效应结果分为 生理性免疫应答：清除有害物。 生理性免疫应答：清除有害物。 病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。 病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。 3.根据来源分为 3.根据来源分为 天然性免疫 适应性免疫