最新细胞免疫应答

9/26/2020
青海大学医学院免疫学教研室
8
T淋巴细胞对抗原的识别
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
外源性抗原在局部被APC摄取、加工和处理，以抗 原肽-MHCⅡ类分子复合物的形式表达于APC表面，将 抗原提呈给CD4+Th细胞识别。，以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式 表达于细胞表面，供特异性CD8+T细胞识别。 CD8+T 细胞活化、增殖和分化为效应细胞后，发挥细胞毒性T 细胞（cytotoxic T cell）的功能。
➢T细胞活化的第一信号来自T细胞对抗原的识别；
➢T细胞活化的第二信号来自APC表达的协同刺激分子与T细胞表 面的相应受体或配体相互作用介导的信号。
（一）T细胞活化的第一信号
APC提呈pMHC→T细胞→TCR特异性识别MHC分子槽中的抗原肽 →CD3和CD4/CD8分子胞质段尾部聚集→激活与胞质段尾部相连的酪 氨酸激酶→CD3分子胞质区ITAM中的酪氨酸磷酸化→启动激酶活化 的级联反应→激活转录因子→细胞增殖及分化相关基因的转录激活 →发挥相应的功能
T淋巴细胞介导的 细胞免疫应答
9/26/2020
青海大学医学院免疫学教研室
1
概述
* 免疫应答（immune response Ir)
是指机体受抗原刺激后，体内抗原特异性 淋巴 细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或 失能、凋亡，进而表现除一定生物学效应的全 过程。
* 免疫应答分为三个阶段：
抗原识别阶段： 包指括T、APBC淋对巴抗细原胞的识摄别取抗、
9/26/2020
青海大学医学院免疫学教研室
10
T淋巴细胞对抗原的识别
二、APC 与T细胞的相互作用
（一）T细胞与APC的非特异结合
初始T细胞进入淋巴结的副皮质区，利用表面的粘附分子（LFA1,CD2）与APC 表面相应配体（ICAM-1,LFA-3）结合，可促进和增强T 细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽的能力。上述结合是可逆而短暂的。 未结合的T细胞再次进入淋巴细胞再循环。
9/26/2020
青海大学医学院免疫学教研室
3
概述
概念
细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激到
分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。
T淋巴细胞介导的细胞免疫应答分为三个阶段：
①T细胞特异性识别抗原阶段 ②T细胞活化、增殖和分化阶段 ③效应性T细胞的产生及效应阶段
9/26/2020
青海大学医学院免疫学教研室
5
T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
第一节 T细胞对抗原的识别 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 第三节 T细胞的效应功能
9/26/2020
青海大学医学院免疫学教研室
6
T淋巴细胞对抗原的识别
基本概念
初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面 的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程称为抗原 识别（antigen recognition），这是T细胞特异活化 的第一步。TCR在特异性识别APC 所提呈的抗原多肽 的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的 MHC分子，这种特性称为MHC限制性（MHC restriction）。MHC限制性决定了任何T细胞仅识别 由同一个体APC表面的MHC分子提呈的抗原肽。
9/26/2020
青海大学医学院免疫学教研室
12
APC通过免疫突触与T细胞相互作用
9/26/2一020系列免疫分子参与和调节青免海疫大突学触医的学形院免成疫及学信教号研转室导。
13
ⅰ
免 疫 分 子 的 相 互 连 接
免疫突触形成第一阶段：接触面的形成，CD4/CD8分子在
该阶段可稳定T细胞与APC的接触，为TCR-pMHC结合提供条件。
增殖分化阶段:
处原引理后发、传T递细递呈胞活和介化淋导信巴的号细，胞自 特身免异发疫性生效识活应别化和抗、B原细增胞殖介和导分
效 应 阶 段： 化的。体液免疫效应。
9/26/2020
青海大学医学院免疫学教研室
2
概述
* 适应性免疫应答的类型 B细胞介导的体液免疫应答 T细胞介导的细胞免疫应答
* 适应性免疫应答发生的场所 外周免疫器官
9/26/2020
青海大学医学院免疫学教研室
11
（二）T细胞与APC的特异性结合
T细胞与APC之间的作用并不是细胞表面分子间随机分 散的相互作用，而是在细胞表面独特的区域上聚集着一组 TCR，其周围是一圈粘附分子，这个特殊的结构称为免疫 突触（immunological synapse）。在免疫突触形成的初 期，TCR-pMHC分散在新形成的突触周围，然后向中央移 动，最终形成TCR-pMHC位于中央，周围是一圈LFA-1ICAM-1相互作用的结构。功能：增强TCR与pMHC相互作 用的亲和力；促进T细胞信号转导分子的相互作用、信号通 路的激活及细胞骨架系统和细胞器的结构和功能变化，从 而参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥。
4
初始T细胞随血循环达外周淋巴器官，并不 断在体内循环，以便随时识别进入机体的抗原。 初始T细胞识别抗原肽后，活化、增殖并分化为 效应T细胞，进而清除抗原及实现对免疫应答的 调节，在免疫应答过程中，部分活化T细胞分化 为记忆T细胞（memory T cell）。
概述
9/26/2020
青海大学医学院免疫学教研室
第三阶段是免疫突触的形成：位于中央的TCR-pMHC复合物不再移动，在其周围形成由 LFA-91/2和6/2I02C0AM-1等分子相互结合青所海形大成学医的学环院状免疫结学构教，研这室 种成熟的免疫突触可持续11h6以上。
第二节 T细胞的活化、增殖和分化
一、T细胞活化涉及的分子
➢T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用；
（二）T细胞与APC的特异性结合
在T细胞与APC短暂结合的过程中，若TCR识别相应的特异性抗原肽MHC复合物（pMHC）后，则T细胞可与APC发生特异性结合，并由CD3向 保内传递信号，稳定并延长T细胞与APC间结合的时间，从而诱导抗原特异性 T细胞激活和增殖。 T细胞和APC表面多种协同刺激分子有助于维持和加强T 细胞与APC的直接接触，这在细胞免疫应答的启动中发挥重要作用。
9/26/2020
青海大学医学院免疫学教研室
14
ⅱ -MHC
多 肽
复 合 体 的 移 动
第二阶段即TCR-pMHC的移动:发生在第一阶段的约5分钟后， TCR-pMHC 复合物向接触面的中央移动，与此同时，LFA-1-ICAM-1向周围移动。
9/26/2020
青海大学医学院免疫学教研室
15
ⅲ
免 疫 突 触 的 形 成