细胞因子及分类
细胞因子
一、细胞因子测定的临床应用原则
（一）应用多种方法测定 （二）测定标本的选择适当 不同标本；多次采集 （三）同时测定几种细胞因子
二、细胞因子测定作为特定疾病诊断的辅 助指标 三、评估机体的免疫状态，判断治疗效 果及预后
HIV—TNF有助于了解免疫状态 慢性乙肝—IFN、IL-6、IL-8，且与严重 程度相关
细胞因子与细胞黏附因子 的检测及应用
细胞因子
细胞因子(Cytokine, CK)由机体 免疫细胞和某些基质细胞合成和分 泌的具有生物活性多肽或蛋白质， 通过结合细胞表面的相应受体发挥 生物学效应。具有介导和调节免疫 应答及炎症反应的作用。
一、细胞因子分类
按产生CK的细胞分类 按CK作用的靶细胞类型分类 按CK的主要功能分类 按CK的结构和主要功能分类
(1) 一种CK可作用于多种不同类型的靶细胞, 而多种细胞因子也可作用于同一种靶细胞 (2) 同一种CK对不同靶细胞显示不同效应,如 TNF-α对L929,T24等是细胞毒作用,而对某些 纤维母细胞系则可促进分裂及增生
(3)不同细胞因子具有某些共同的生物学效应 :如IL-2,4,9均可维持和促进T细胞的增生 (4) 作用的时相性:一种CK的某些效应可同时 出现,另一些效应则在不同时相出现 (5) 生物学作用的双相性:适量具有生理调节 作用, 过量则可能损伤机体，如TNF
(四)
CK的产生、生物学作用、受体表达、 相互调节具有网络特点
CK主要生物学作用
参与非特异性免疫应答 介导和调节特异性免疫应答 诱导细胞凋亡(apoptosis) 刺激造血功能
测定方法分为：
1. 生物学测定方法 2. 免疫学测定法 3. 分子生物学测定法 三种方法之间相互联系，互为 补充，但不能完全替代。
细胞因子及其受体
3
二.细胞因子的分类
根据来源分类: 1.淋巴因子 (lymphokine)
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细胞因子发挥作用的三种方式
自分泌 autocrine
作用于分泌 细胞自身
旁分泌 paracrine
作用于比 邻细胞
血液循环
内分泌 endocrine
远距离作用
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四.细胞因子的作用特点
细胞因子通常以“非特异”方式发挥作用. 细胞因子与相应受体结合具有很高的亲和力,极 少量就能产生明显生物学反应.
2. 干扰素（IFN）：机体在病毒感染时合成释放的，能 干扰病毒DNA或RNA的复制.
3. 肿瘤坏死因子（TNF）：能使肿瘤发生出血和坏死.
4. 集落刺激因子（CSF）：能够刺激多能造血干细胞 和不同发育阶段的造血干细胞的增殖分化.
5. 生长因子（GF）：刺激细胞生长、增殖.
6. 趋化因子（chemokine）：对粒细胞、单核巨噬细胞 和淋巴细胞有趋化和激活作用.
•免疫调节作用
•大多数细胞因子具有上调免疫功能作用.eg: IL-1 •有些细胞因子具有免疫抑制作用. eg: TGF-β、 IL-10
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细胞因子的主要生物学作用(2)
•刺激造血细胞增殖分化
eg: GM-CSF
•参与和调节炎症反应
eg: TNF-α
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六.主要的细胞因子
1. 白细胞介素（白介素，IL）：由白细胞分泌并作用 于白细胞的细胞因子.目前统一命名的有三十多种.
细胞因子
细胞因子可被分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子和趋化性细胞因子等六类。
一白细胞介素Interleukin,IL最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子，虽然后来发现白细胞介素可由其他细胞产生, 也可作用于其他细胞，但这一名称仍被广泛使用着。
目前已报导的白细胞介素已有18种（IL-1～18）。
二干扰素Interferon,IFN干扰素是最先发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感染和复制的能力故称干扰素。
根据来源和理化性质，可将干扰素分为α、β和γ三种类型。
IFN-α/β主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生，也称为Ⅰ型干扰素。
IFN-γ主要由活化T细胞和NK细胞产生，也称为Ⅱ型干扰素。
三肿瘤坏死因子Tumor necrosis factor,TNF肿瘤坏死因子是Garwell等在1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。
肿瘤坏死因子分为TNF-α和TNF-β两种，前者主要由活化的单核－巨噬细胞产生，抗原刺激的T 细胞、活化的NK细胞和肥大细胞也分泌TNF-α。
TNF-β主要由活化的T细胞产生，又称淋巴毒素（lymphotoxin，LT）。
具有生物学活性的TNF-α/β为同源三聚体分子。
四集落刺激因子Colony-stimulating facter,CSF集落刺激因子是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。
目前发现的集落刺激因子有粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、单核-巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。
此外，红细胞生成素(erythropoietin, EPO)、干细胞生长因子(stem cell factor,SCF)和血小板生成素(thrombopopoietin,TPO)，也是重要的造血刺激因子。
五生长因子Growth factor,GF生长因子是具有刺激细胞生长作用的细胞因子，包括转化生长因子-β（TGF-β）、表皮细胞生长因子（EGF）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、神经生长因子（NGF）、血小板源的生长因子（PDGF）等。
细胞因子(中文
TNF 的生物学活性
? 3抗病毒作用 （1）类似于IFN 的作用 （2）直接杀伤病毒感染细胞
? 4促进炎症反应 （1）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子－ 1 （ICAM-1) （2）分泌IL-1 、 IL-8 等炎症分子和趋化因子 （3）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能
? 5 致热作用 内热性热源质 ? (1)直接作用于下丘脑体温调节中枢 ? （2）刺激巨噬细胞释放IL-1 ? 6 引发恶液质 ? 由TNF ? 引起，能够促进蛋白脂肪消耗、
IL-8 ： 趋化因子，促进炎症细胞浸润 IL-10 ：抑制性细胞因子，抑制 TH1 细胞合成 分
泌细胞因子 IL-13: 促进B细胞增殖分化、产生 IgE ，抑制
单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞因子 （IL-1 、6、8和TNF- ? ） IL-18 ：诱导产生 IFN- ?
2 干扰素（Interferon,IFN ）
VEGF) 成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor, FGF) 神经生长因子(nerve growth factor, NGF) 血小板衍生的生长因子（platelet derived growth factor,
PDGF) 肝细胞生长因子（hepatic growth factor, HGF)
细胞因子、黏附分子、CD 抗原
第六章 细胞因子
Cytokine (CK)
一 细胞因子概念
由机体各种细胞合成分泌的具有多 种生理活性和参与病理反应的小分 子可溶性蛋白质。
二 分类和名称
(一) 、按产生细胞
1 淋巴因子: IL-2 、3 、4、5 、6 、9 、10 、11 、 12、13 、 TNF- ? 、IFN
分解，引起代谢紊乱
5 细胞因子
IL-11
IL-12
IL-13
1.7
名称 IL-14
曾用名
产生细胞 活化T细胞 T细胞等多种 细胞
Mr(104)
主要生物学作用 1.刺激B细胞增殖；2.抑制丝裂原诱生Ig 类似IL-2功能：1.刺激T细胞增殖；2.诱导 T、NK、LAK细胞
IL-15
1.41.5
注：BAF，B细胞激活因子；BCDF，B细胞分化因子；BCDF，B细胞生长因子； BSF-1，B细胞刺激因子-1；CDF，杀伤T细胞分化因子；CTMF，T杀伤细胞 成熟因子；CSIF，细胞因子合成抑制因子；EDF，嗜酸性粒细胞分化因子； EP，内源性致热原；Eo，嗜酸性粒细胞；HPGF，杂交瘤浆细胞瘤生长因子； HSF，肝细胞刺激因子；KHF，杀伤细胞辅助因子；LAF，淋巴细胞激活因 子；LCF，淋巴细胞趋化因子：multi-CSF，多克隆集落刺激因子；NAP-1， 中性粒细胞活化蛋白；NKSF，NK刺激因子；TCGF，T细胞生长因子。
细胞因子的网络性
细胞因子的产生、生物学作用、受体表达、相互调节 等均具有网络特点，具体表现在以下方面： 1、细胞因子间可相互诱生：如IL-1能诱生IFN-α/β、 IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8等多种细胞因子， 由此形成一种级联反应，表现正向或负向调节效应。 2、细胞因子受体表达的调节：如IL-1、IL-5、IL-6、 IL-11、IL-7、TNF等均能促进IL-2受体的表达；IL-1能降 低TNF受体密度；多数细胞因子对自身受体的表达呈负调节， 对其他细胞因子受体表达呈正调节。 3、细胞因子间生物学活性的相互影响：某些细胞因子 对特定生物学效应显示协同作用，如IL-1、IL-2、IL-4、 IL-6、TNF等协同促进活化B细胞增生；低浓度IFN-γ或TNF 单独应用不能激活巨噬细胞，联合使用有显著激活作用。
细胞因子的分类和功能
细胞因子的分类和功能细胞因子是一类在细胞间进行通讯的蛋白质分子，是免疫系统中重要的信号分子。
它能够调节细胞的增殖、分化、附着、运动和死亡等多种生物学活动，对身体的免疫反应、炎症反应、细胞凋亡及增殖等过程起着重要的调节作用。
细胞因子的分类和功能的了解对于理解免疫系统的调节过程、疾病的发生和发展以及开发新的治疗手段都至关重要。
细胞因子是由免疫原、丝裂原或其他刺激剂诱导多种细胞合成并分泌产生的，具有广泛生物学活性的低分子质量蛋白或多肽，用于细胞间信号传导和相互作用。
它们调节多种细胞生理功能，在免疫系统中起着非常重要的调控作用，在异常情况下也会导致病理反应。
一、细胞因子的分类根据其功能和来源的不同，细胞因子可以分为多个类别。
下面是几种常见的分类方法：白细胞介素：白细胞介素是一类能够双向调节免疫系统的细胞因子家族，主要参与免疫细胞的分化和激活。
白细胞介素可划分为白细胞介素-1（IL-1）细胞因子家族、共γ链细胞因子家族、IL-10细胞因子家族、IL-12细胞因子家族等。
干扰素：干扰素是机体应对各种不同的刺激（包括病毒）时所产生的一类特殊的蛋白质或糖蛋白，分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ3类，具有调节先天免疫、活化抗病毒性质和抗增殖功能。
肿瘤坏死因子：肿瘤坏死因子是一种促炎性细胞因子，分为TNF-α和TNF-β2种，具有促炎作用，能够诱导肿瘤细胞坏死，此外还参与发热和炎症的发生。
集落刺激因子：集落刺激因子主要包括粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（CM-CSF）、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）和粒细胞集落刺激因子（G-CSF），可刺激造血祖细胞增殖和分化。
集落刺激因子也是促炎细胞因子网络的一部分，参与炎症的发生和发展。
趋化因子：趋化因子是一类具有7~15ku的低分子质量的细胞因子大家族，根据其氨基端半胱氨酸排列基序可分为C-X-C基序（CXC）、C-C基序（CC）、C-X3-C基序（CX3C）、C基序（C）四个趋化因子亚族。
细胞因子种类及作用-概述说明以及解释
细胞因子种类及作用-概述说明以及解释1.引言1.1 概述细胞因子是一类具有分泌功能的蛋白质分子，它们在人体的免疫系统中起着重要的调节作用。
细胞因子可以由多种不同类型的免疫细胞产生，并在免疫和炎症反应中发挥着重要的作用。
细胞因子可以被广泛地分为多个不同的类别，包括细胞生长因子、细胞激活因子、细胞死亡因子和细胞趋化因子等。
每个类别的细胞因子在人体内都有各自特定的功能和作用机制。
细胞因子的作用机制主要包括通过与特定的细胞膜受体结合来传导信号，从而调节免疫细胞的增殖、分化和活化等过程。
此外，一些细胞因子还可以直接作用于病原体，促进免疫细胞对病原体的识别和清除。
在免疫调节方面，细胞因子在调节免疫应答过程中起着重要的作用。
它们可以刺激或抑制免疫细胞的功能，调节炎症反应的程度和持续时间。
此外，细胞因子还能够促进免疫细胞的相互作用和信号传导，从而协调免疫系统的整体功能。
对于细胞因子的研究具有重要的意义。
深入了解细胞因子的种类和作用机制，有助于揭示免疫调节的分子机制，为治疗免疫相关疾病提供新的思路和方法。
此外，细胞因子的研究还可以为疫苗研发、抗肿瘤治疗和器官移植等领域的进展提供理论支持和指导。
综上所述，细胞因子作为一类重要的免疫调节分子，在人体的免疫系统中发挥着不可替代的作用。
深入研究细胞因子的种类和作用，对于推动医学科学的发展和提高人类健康水平具有重要意义。
1.2 文章结构文章结构部分的内容可以包括以下内容:文章结构部分主要介绍整篇文章的组织结构和各个章节的内容安排。
通过清晰的结构安排，读者可以更好地理解文章的逻辑结构和知识框架。
在这篇文章中，结构部分可以按照以下方式编写:2. 正文：本部分将对细胞因子的相关知识进行详细介绍和讨论。
主要包括细胞因子的定义和分类、细胞因子的作用机制以及细胞因子在免疫调节中的作用。
通过详细介绍这些内容，读者可以全面了解细胞因子的种类和作用。
3. 结论：本部分对全文进行总结，并对细胞因子的研究前景进行展望。
细胞因子及其受体
IL-2Rβ
IL-2
*
SLE(系统红斑狼疮)
RA（类风湿关节炎）
何杰金病
Ⅰ型糖尿病
AIDS
活动性内脏利什曼病
尖锐湿疣
成年人T细胞白血病
3.与IL-2产生和表达异常有关的疾病
*
成年人T细胞白血病发生机制
IL-2
IL-2Rα
*
4.IL-2的生物学作用
IL-2的作用具有沿种系谱向上有约束性，向下无约束性的特点，如人的IL-2能促进小鼠T细胞的增殖，而小鼠的IL-2不能维持人T细胞的生长。IL-2体内的半衰期只有6.9分钟。 Th、Tc细胞都是IL-2的反应细胞： 胸腺细胞和T细胞经抗原、有丝分裂原或同种异体抗原刺激活化后，有在IL-2存在的条件下进入S期，维持细胞的增殖。
第8章 细胞因子及其受体 cytokines & their conceptors
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内容
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一、定义
第一节 CKs的概念和作用特点
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202X
APC
T
CD4+Th
Abs
CD8+Tc
LKs
B
CTL
TD-Ag
TI-Ag
CMI
AMI/HI
*
CK介导免疫细胞间的通讯
CKs
表面分子
(2)间接(indirect):
(1)直接(direct):
*
Cytokines, growth factors and hormone signal transduction pathways
二、细胞因子分类和命名
（一）根据产生分类
单核因子(monokine) 淋巴因子(lymphokine) 非淋巴细胞、非单核巨噬细胞产生的CK
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细胞因子的基本概念与种类
2008-11-19 13:38 【大中小】
细胞因子（CK）是由活化免疫细胞和非免疫细胞（如某些基质细胞）合成分泌的能调节细胞生理功能、参与免疫应答和介导炎症反应等多种生物学效应的小分子多肽或糖蛋白，是不同于免疫球蛋白和补体的又一类免疫分子。
根据来源最初将活化淋巴细胞产生的细胞因子称为淋巴因子（LK），将单核-吞噬细胞产生的细胞因子称为单核因子（MK）。
目前根据功能，可将细胞因子粗略分为以下6类：
1.白细胞介素
白细胞介素（IL）简称白介素，最初被定义为由白细胞产生，在白细胞间发挥作用的细胞因子。
虽然后来发现它们的产生细胞和作用细胞并非局限于白细胞，但这一名称仍被沿用。
目前已报道的白细胞介素有18种，摘要列表如下：
2.干扰素（IFN）
干扰素是最先发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感染和复制的能力故称为干扰素。
根据来源和理化性质，可将干扰素分为α、β和γ三种类型。
IFN-α/β主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生，称为Ⅰ型干扰素。
IFN-γ主要由活化T细胞和NK细胞产
生，称为Ⅱ型干扰素。
丙型干扰素生物学性能比较详见下表：
3.肿瘤坏死因子（TNF）
肿瘤坏死因子是一类能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子。
1975年Garwell等将卡介苗注射给荷瘤小鼠，两周后再注射脂多糖，结果在小鼠血清中发现一种能使肿瘤发生出血坏死的物质，称为肿瘤坏死因子。
肿瘤坏死因子分为TNF-αTNF-β两种，前者主要由脂多糖/卡介苗活化的单核巨噬细胞产生，亦称恶病质素；后者主要由抗原/有丝分裂原激活的T细胞产生，又称淋巴毒素。
TNF-α/β为同源三聚体分子，主要生物学作用如下：
（1）对肿瘤细胞和病毒感染细胞有生长抑制和细胞毒作用；
（2）激活巨噬细胞、NK细胞，增强吞噬杀伤功能，间接发挥抗感染、抗肿瘤作用；
（3）增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增生反应，促进MHC-Ⅰ类分子表达，增强
Tc细胞杀伤活性；
（4）诱导血管内皮细胞表达粘附分子和分泌IL-1、IL-6、IL-8、CSF等细胞因子促进炎
症反应发生；
（5）直接作用或刺激巨噬细胞释放IL-1间接作用下丘脑体温调节中枢引起发热；
（6）引起代谢紊乱，重者出现恶病质。
4.集落刺激因子（CSF）
集落刺激因子是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化，阶段造血干细胞增殖分化在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。
主要包括：干细胞生成因子（SCF）多能集落刺激因子（IL-3）、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和促红细胞生成素（EPO）。
上述集落刺激因子除具有刺激不同发育分化阶段造血干细胞增生分化的功能外，其中有些还能促进或增强巨噬
细胞和中性粒细胞的吞噬杀伤功能。
5.生长因子
生长因子是具有刺激细胞生长作用的细胞因子。
有些生长因子被直接命中为生长因子，如转化生长因子-β（TGF-β）、表皮生长因子、血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子、神经生长因子、血小板衍生的生长因子和细胞生长因子等。
多种细胞因子都具有刺激细胞生长的作用，从这个意义上讲，它们也是生长因子，如IL-2是T细胞的生长因子，TNF是成纤维细胞的生长因子。
有些生长因子在一定条件下也可表现抑制活性。
生长因子在免疫应答、
肿瘤发生、损伤修复等方面有重要作用。
6.趋化因子
趋化因子是一组由70～90个氨基酸组成的小分子量的蛋白质（8～10kD）。
几乎所有趋化因子分子的多肽链中都有4个保守的丝氨酸残基，并对白细胞具有正向的趋化和激活作用。
根据其氨基酸序列中丝氨酸的数量和位置关系，将其分为4大类或4个亚家族。
（1）α趋化因子，其近氨基端的两个丝氨酸残基之间被一个任意的氨基酸残基分隔，
故称CXC趋化因子；
（2）β趋化因子，其近氨基端的两个丝氨酸残基是相邻排列的，即CC趋化因子；
（3）γ趋化因子，只有两个丝氨酸残基，其中一个位于多肽链的氨基端，又被称为C
趋化因子；
（4）δ趋化因子，其氨基端的两个丝氨酸之间被其他三个氨基酸残基分隔，即CX3C
趋化因子。
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