清洁验证取样方法及检验方法验证方案

清洁验证取样方法及检验方法验证方案

文件编码：EL-YZ54010-01

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四川诺迪康威光制药有限公司

目录

1.概述 (3)

2.目的 (3)

3.适用范围 (3)

4.职责 (4)

5.验证条件 (4)

6.验证时间计划 (4)

7.验证要求及标准 (2)

8.验证实施 (7)

9. 验证结果评定与结论 (7)

10. 拟定再验证周期 (7)

11. 附件 (7)

1.概述：

生产过程中所用的生产设备均可能有残留物遗留，为了最大程度的避免由于上一批次生产产品的残留影响下一批次或其他品种，故必须对生产所用的设备进行清洁。清洁后要对该清洗方法进行取样检测残留量。一般通常的取样方法为棉签擦拭法和淋洗法。由于我公司产品均为中成药，成分复杂，无法对每一成分进行测定，所以检测方

2.目的：

考察清洗验证涉及取样过程和所用检测方法的过程，是对人员取样操作、残留物转移、测试过程的考察，考察项目最低定量限、线性、综合回收率等。

3.适用范围：

清洁验证取样方法及检验方法。

姓名部门小组职务职责

方延刚质量管理部组长负责验证的组织协调工作，以保证本方案规定的验证项目顺利实施；

负责验证数据及结果的审核；

负责验证报告的起草；负责验证周期的确认

乐元保工程部组员负责组织试验所需器具的校验。

张慧质量管理部组员负责验证现场监管并协调验证工作；负责偏差、变更的审核，

杨燕质量管理部组员负责起草验证方案；

负责验证方案的实施；

负责协助调查和处理验证过程中的偏差；参与检验方法验证方案的实施；

制备阴性样品。

李新质量管理部组员负责验证方案的实施。

负责协助调查和处理验证过程中的偏差。

陶瑶质量管理部组员负责验证方案的实施。

负责协助调查和处理验证过程中的偏差。

5.条件

5.1.检验操作规程齐全（记录见附件1）

5.2.设备相关标准操作规程齐全、用具齐全（记录见附件2）

5.3.检验、检测仪器均已校验（记录见附件3）

5.4.风险识别

项

目

风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果

1 文件与人

员培训

无操作指导文件，操作

人员未经培训

仪器操作失当，出现操作事故

2 环境环境温湿度不符合要求影响仪器正常运行

3 仪器状态仪器运行不正常；

功能障碍、电源不符合

要求

损坏仪器

4 试剂、试

液、样品、

工具

不符合要求

导致验证失败或结果不准确。

5.4.2.通过对风险的识别，针对关键风险控制点进行控制，以降低风险至可接受标准。

5.4.3.采取控制措施后风险再评估记录（记录见附件4）

5.4.4.验证小组人员培训及考核记录（记录见附件5）

6.验证时间计划：从 2014 年6月 2 日开始至 2014 年6 月18日完成。

7.验证要求及标准

严格按照该方案进行验证，符合新版GMP对清洁验证的要求。

8.验证实施

8.1.验证前确认

棉花/棉签材质：棉签

紫外分光光度计编号：校验有效期□接受□不接受电子天平编号：校验有效期□接受□不接受批号：

确认人：日期：年月日

复核人：日期：年月日

8.2.检验方法描述

8.2.1.检测过程中成药各组分结构中含有很强的紫外吸收官能团，如双键的苯环等，

故可采用紫外分光光度法。用1cm比色皿，在合适的最大的吸收波长处，以甲醇为空白，测定样品溶液的吸收度。根据测得的吸收度来计算样品残留的量。

8.2.2.贮备液的配制取对照品约10mg，精密称定，置于200ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，混匀，得贮备液（50μg/ml）。

8.2.3.计算

测定时同时进行对照品的测定，根据朗伯比尔定律，按下列公式计算：

A样

C样=×C对

A对

A：分别为样品和贮备液的吸收度

C：分别为样品和贮备液的溶液浓度

8.3.验证内容

8.3.1.检测方法验证部分为了保证清洗验证和日常清洗结果的可靠性，故对本方案采用的紫外分析方法考察了最大吸收波长确定、最低检测限/定量限、线性和范围、精密度、回收率。其中线性和范围、精密度和回收率项目考察合并在综合回收率考察中，见8.4.章节。

8.3.2.最大吸收波长的确定取贮备液，以甲醇为空白，采用紫外分光光度仪，在400nm到190nm范围内进行扫描，找出最合适的最大吸收波长，并考察溶剂是否干扰。

结果：最合适的最大吸收波长为：nm，吸收图谱见附件8

确认人：日期：年月日

复核人：日期：年月日

名称质量管理部——清洁验证取样方法及检验方法验证小结（最大吸收波长的确定）

偏差□无

□有，执行《偏差管理规程》规定，相关记录附报告后。

评价与

建议

项目组长：日期：

采用50μg/ml的贮备液逐级稀释成不同浓度的溶液测定吸收度，如25μg/ml、10μg/ml、5.0μg/ml、2.5μg/ml等，直至最低定量限。

检测限以1/3的最低定量限计算。

浓度（μg/ml）吸收度