减轻临床常用激素及免疫抑制剂不良反应

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减轻临床常用激素及免疫抑制剂不良反应

糖皮质激素和免疫抑制剂是治疗肾脏疾病的常用药物,其副作用常常不可避免。糖皮质激素的常见副作用主要包括:感染、骨质疏松、高血糖、高血压、消化性溃疡、肾上腺皮质功能不全等;而免疫抑制剂如环磷酰胺、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥等的主要副作用为骨髓抑制、感染等。其中感染可使药物疗效降低,肾病易于复发,并参与诱发急性肾功能衰竭等严重并发症;骨髓抑制主要表现为白细胞减少,大剂量使用则可导致贫血及血小板减少;而长期应用激素导致的肾上腺皮质功能不全则参与激素撤药后的病情反跳的发生,此时往往需要再次应用激素治疗,甚至需加大剂量以控制病情,增加了临床治疗的难度。

黄芪可通过调节机体免疫功能、增强肾上腺皮质功能、增强造血功能等作用改善感染、病情反跳、骨髓抑制等不良反应。

黄芪对氢化泼尼松所致免疫低下小鼠有胸腺有增重作用,还能增加小鼠网状内皮系统吞噬功能;能选择性提高氢化考的松所致免疫低下小鼠的CD4+T细胞水平,纠正CD4+/CD8+比值失衡,增强机体的细胞免疫功能,重建免疫功能低下机体正常的免疫功能;还能氢化可的松所致免疫低下小鼠溶血性空斑形成数和溶血素产生水平升高,总补体水平和补体溶解复合物活性上升。黄芪通过上述作用有助于降低激素所致的感染风险[82-84]。

环磷酰胺可使小鼠免疫功能受到明显抑制,免疫器官的重量、巨噬细胞吞噬功能、T淋巴细胞增殖能力都明显下降,而应用黄芪多糖,对环磷酰胺的免疫抑制作用都有明显的对抗。黄芪还能增强环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠的体液免疫功能,升高血清溶血素抗体生成。黄芪通过上述作用有助于降低环磷酰胺等免疫抑制剂所致的感染风险[85,86]。

石瑞如等研究发现老年大鼠血浆皮质醇含量相对青年大鼠显著降低,而服用黄芪后,血浆皮质醇含量显著提高,与青年大鼠接近。临床研究亦发现,黄芪可有效提高肾病患儿的血清皮质醇含量。黄芪具有增强肾上腺皮质功能的作用,有助于减少病情反跳[87,88]。

研究显示,黄芪多糖能促进正常及环磷酰胺化疗小鼠骨髓造血干细胞的增殖[89]。一定浓度的黄芪注射液体内作用可使环磷酰胺所致贫血小鼠血清集落刺激因子(CSF)水平明显升高,刺激贫血小鼠粒单系、红系造血祖细胞增殖和分化,使降低的骨髓有核细胞数以及外周血象明显回升。说明一定浓度的黄芪注射液体内作用可促进贫血小鼠粒单系和红系造血功能恢复[90]。徐尚福等的研究亦显示黄芪多糖可升高由环磷酰胺大剂量给药导致的骨髓细胞数,改善骨髓形态学变化,并且升高外周血白细胞、单核细胞、红细胞及血小板数量减少症状,表明黄芪多糖对环磷酰胺诱导骨髓造血功能抑制有修复作用[91]。

上述研究均表明,黄芪对肾脏疾病的病因、病理进程和临床症状都有显著改善作用,

还能协同减轻临床常用药物的不良反应。黄芪治疗肾脏病具有多方面的作用机制,作为一类行之有效的药物已被广泛应用于肾内科。

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