警惕辛伐他汀用药安全性
警惕辛伐他汀与胺碘酮联用增加横纹肌溶解症风险
警惕辛伐他汀与胺碘酮联用增加横纹肌溶解症风险作者：刘晓琦来源：《中国社区医师》2013年第10期病历简介患者，男，76岁，3年前接受冠状动脉造影（CAG）+经皮冠脉介入（PCI）治疗，术后长期规律服用冠心病二级预防药物。
包括抗血小板制剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和调脂药物等。
2010年3月，患者因心房颤动接受射频消融术治疗，术后口服胺碘酮、华法林等药物。
患者有高血压病史10余年、冠心病史2年余以及糖尿病史1年余，无烟酒等嗜好。
辅助检查患者接受多项实验室检查，具体结果如下：肌酸激酶（CK）103 U/L，丙氨酸氨基转移酶（ALT）35 U/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）28 U/L，血肌酐（Cr）89 μmol/L，总胆固醇（TC）3.42 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）2.01 mmol/L，甲状腺功能、血常规等指标均无异常。
诊断①冠心病，心功能I级；②高血压病2级，极高危组；③2型糖尿病；④心房颤动，射频消融术后。
治疗方案①阿司匹林肠溶片100 mg，1次/日口服；雷米普利片10 mg，1次/日口服；辛伐他汀片40 mg，每晚1次口服。
②二甲双胍片500mg，3次/日口服。
③胺碘酮片200mg，3次/日口服，应用7天后改为200mg，2次/日口服，持续7天后再次减量，改为200 mg，1次/日口服；华法林钠片3 mg，每晚1次口服，根据国际标准化比值（INR）调整剂量。
用药分析及药师建议辛伐他汀与胺碘酮合用致横纹肌溶解症风险升高他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A （HMG-CoA）还原酶抑制剂，被广泛用于治疗高脂血症和预防心脑血管事件，其主要不良反应为肝酶异常和肌病，常呈剂量依赖性。
作为广谱抗心律失常药物，胺碘酮的临床应用也较广泛。
目前已有多篇文章报告，辛伐他汀与胺碘酮合用可使患者发生横纹肌溶解的风险升高，该不良事件一旦发生，除肌肉损害外，患者还可能出现严重肾损害。
甚至进展为肾衰竭并发生死亡。
辛伐他汀治疗高脂血症的临床药效及安全性分析
辛伐他汀治疗高脂血症的临床药效及安全性分析摘要：目的：探讨辛伐他汀用于高脂血症患者降脂的药物疗效，安全性及减少心脑血管事件发生的作用。
方法：将60例高脂血症患者随机单盲分为两组：辛伐他汀组30例，辛伐他汀20mg/日，安慰剂组30例，安慰剂1粒/日，疗程均为8周。
观察降脂效果，心脑血管事件及不良反应发生情况。
结果：辛伐他汀组治疗8周后血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）明显下降，显效12例，有效16例，总有效率93.3%，与安慰剂组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）。
结论：辛伐他汀治疗高脂血症，降脂效果显著，能有效预防心脑血管事件发生，无严重不良反应，安全性和耐受性良好。
关键词：辛伐他汀；高脂血症1.资料与方法1.1一般资料所有60病例选自2014年1月~2014年12月在我院门诊或住院的高脂血症患者；性别，男33例（55.0%），女27例（45.0%）；年龄，45~73岁，平均56±4岁。
高脂血症诊断符合1997年中华心血管病学会专家组提出的《血脂异常防治建议》诊断标准：空腹血清TC≥5.89mmol/l；TG≥1.43mmol/l；HDL-C男性≤1.04mmol/l；女性≤1.17m mol/l；除外以下情况：（1）对辛伐他汀过敏者；（2）严重肝肾损害者；（3）甲状腺功能减退、肾病综合征、急性或慢性肝胆疾病及药物所致继发性高脂血症者；（4）孕妇及哺乳期妇女；（5）已知肌肉或神经肌肉性疾病者；（6）前1月内有急性心肌梗死、脑血管意外、重大手术外伤及其它严重疾病者[1]；高脂血症类型为：高胆固醇14例（23.3%），高胆固醇加高甘油三酯29例（48.3%），高甘油三酯17例（28.3%）；合并症，糖尿病11例（18.3%），高血压34例（56.7%），冠心病19例（31.7%），高尿酸血症9例（15.0%），脑血栓形成7例（11.7%）。
将符合条件的60例患者随机单盲分为辛伐他汀组和安慰剂组两组，每组各30例，两组资料性别，年龄，合并症，高脂血症类型均无统计学差异（P＞0.05）1.2治疗方法辛伐他汀组给予辛伐他汀片20mg，1次/d，晚间顿服，连服8周为1个疗程；安慰剂组应用安慰剂1粒/日，晚上顿服，连服8周为1个疗程；患者治疗期间饮食及2型糖尿病、高血压及冠心病等疾病的用药与治疗前保持一致。
辛伐他汀的功能主治副作用
辛伐他汀的功能、主治和副作用功能辛伐他汀是一种用于降低胆固醇水平的药物，属于他汀类药物。
它通过抑制胆固醇合成酶HMG-CoA还原酶的活性，从而减少胆固醇的合成。
辛伐他汀可以有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平，同时也可以增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平。
这使得辛伐他汀成为一种常用的药物，用于治疗高胆固醇和高脂血症的患者。
主治辛伐他汀主要用于以下疾病的治疗：1.高胆固醇和高脂血症：辛伐他汀是一种常用的降脂药物，可以有效减少胆固醇和脂质的积累，降低血液中的胆固醇水平。
这对于患有高胆固醇和高脂血症的患者来说非常重要，能够有效预防心血管疾病的发作。
2.动脉粥样硬化：辛伐他汀可以减少动脉粥样硬化的发展，避免斑块在动脉壁上的进展，并减少动脉粥样硬化导致的血流堵塞和心脑血管事件的风险。
3.心血管疾病的预防：高胆固醇和高脂血症是许多心血管疾病的风险因素之一。
辛伐他汀的使用可以降低患者心血管疾病的发生率，包括心肌梗死、冠心病和中风等。
4.高尿酸血症和痛风的治疗：辛伐他汀也被用于治疗高尿酸血症和痛风。
它可以通过阻断高尿酸合成的途径，减少体内尿酸的合成，从而减轻痛风的症状和防止痛风的发作。
副作用虽然辛伐他汀是一种广泛使用的药物，但它也存在一些副作用。
常见的副作用包括：1.肌肉痛和肌肉无力：辛伐他汀可能导致肌肉痛和肌肉无力，这是最常见的副作用之一。
如果出现肌肉疼痛或无力，应尽快告诉医生。
2.肝功能异常：辛伐他汀可能对肝功能产生不利影响，包括肝酶升高、肝功能衰竭等。
因此，在使用辛伐他汀期间，应进行定期的肝功能检查。
3.胃肠道问题：辛伐他汀可能导致腹泻、便秘、恶心、呕吐等胃肠道不适症状。
4.代谢异常：辛伐他汀可能导致血糖升高和体重增加。
患有糖尿病的患者应注意监测血糖水平。
5.过敏反应：少数患者可能对辛伐他汀过敏，出现皮疹、荨麻疹和呼吸困难等症状。
6.其他副作用：辛伐他汀还可能导致头痛、睡眠障碍、记忆力下降、血尿酸水平升高等其他副作用。
辛伐他汀副作用
辛伐他汀副作用辛伐他汀是一种常用的降脂药物，它能有效地降低血液中的胆固醇和甘油三酯水平，从而减少心脑血管疾病的风险。
然而，就像其他药物一样，辛伐他汀也有一些副作用。
首先，辛伐他汀可能会导致肌肉痛和肌肉疾病。
这是由于该药物抑制了一种叫作HMG-CoA还原酶的酶的活性，这种酶在胆固醇合成过程中扮演着重要的角色。
然而，这也可能导致辛伐他汀干扰了肌肉细胞中的能量代谢，从而导致肌肉痛和脱水酶浆液中乳酸脱氢酶活性升高。
这种副作用在长期使用辛伐他汀的患者中更为常见。
其次，辛伐他汀还可能引发肝脏问题。
这是因为辛伐他汀抑制了肝脏中的一种叫作CYP3A4的酶的活性，该酶负责分解药物和激素。
因此，长期使用辛伐他汀可能导致肝功能损害，如肝酶升高和肝炎。
此外，辛伐他汀也可能造成胆固醇合成代谢途径的改变，从而导致身体其他方面的问题。
例如，它可能导致泌尿系统问题，如肾脏或膀胱结石的形成。
此外，辛伐他汀还可能干扰维生素D的合成，使得患者容易发生骨质疏松。
最后，辛伐他汀还会与其他药物发生相互作用。
例如，与某些实际药物如华法林一同使用，可能导致出血风险增加。
因此，在使用辛伐他汀之前，最好咨询医生或药剂师，了解是否与其他药物存在相互作用。
然而，尽管辛伐他汀存在一些副作用，但它在降低心脑血管疾病风险方面的效果是显著的。
通过有效控制胆固醇水平，可以减少心脑血管疾病的发生。
因此，医生通常会根据患者的具体情况权衡利弊，并根据患者的需求和健康状况来决定是否使用辛伐他汀以及处理副作用。
最后，尽管辛伐他汀有一些副作用，但大多数患者只是出现轻微的不适，并且这些副作用通常可以通过调整剂量或与其他药物的相互作用来减轻。
因此，在使用辛伐他汀之前，重要的是咨询医生，并遵循医生的建议和指导。
只有这样，才能在降低胆固醇和心脑血管疾病风险的同时，减少副作用的发生。
辛伐他汀治疗冠心病伴血脂异常的疗效及安全性观察
辛伐他汀治疗冠心病伴血脂异常的疗效及安全性观察[摘要] 目的观察不同剂量辛伐他汀治疗冠心病伴血脂异常的临床疗效和安全性。
方法将我院确诊的冠心病患者86例分为低剂量组、高剂量组各43例，分别给予辛伐他汀20 mg/d、40 mg/d 口服，分析用药前后血脂变化及不良反应。
结果用药12周后两组的血脂指标均有明显降低（p0.05），具有可比性，且两组之间患者服用常规治疗药物的情况无统计学差异。
1.3 观察指标所有患者分别于服药前、服药后12周检测血脂项目，包括总胆固醇（tc）、低密度脂蛋白（ldl-c）、甘油三脂（tg）和高密度脂蛋白（hdl-c），其他观察指标包括肝、肾功能、肌酸磷酸激酶（ck）及其他不良反应的发生。
疗效判定以tc与ldl-c是否达到靶目标作为标准，即有动脉粥样硬化疾病者血脂治疗目标值为：tc表1 两组患者治疗前后血脂水平变化（，mmol/l）组别 tc ldl-c hdl-c tg低剂量组治疗前 5.95±0.57 3.72±0.52 1.17±0.532.46±0.32治疗后 4.83±0.41* 2.57±0.36* 1.28±0.44 2.36±0.31高剂量组治疗前 5.92±0.55 3.74±0.50 1.15±0.52 2.44±0.33治疗后 4.30±0.33*# 2.31±0.35*# 1.48±0.34*# 1.70±0.21*#t -9.99 -9.59 9.48 -20.62注：与同组治疗前比较，*p0.05）。
3 讨论冠心病是由多种危险因素引起的常见疾病，血脂异常是引发冠心病的独立危险因素之一，其中血浆胆固醇尤其是ldl-c的升高是动脉粥样硬化发生、发展的必备条件，而他汀类药物的应用可以显著降低胆固醇，调节血脂，同时还有改善血管内皮细胞功能、抑制炎症反应、稳定斑块、促使动脉粥样硬化斑块消退等调脂以外的心血管保护作用，因此，他汀类药物现已成为冠心病的标准治疗用药[2]，在chd的一级或二级预防中，能显著地减少冠状动脉事件的发生率，降低冠心病患者的总死亡率[3-5]。
辛伐他汀怎么用及注意事项
辛伐他汀怎么用及注意事项随着人民生活水平的逐步提高，三高患者也逐步增多。
除了日常生活中要注意自己的饮食之外，患者还会服用药品来降低血脂、血糖、血压，其中不得不提到的就是辛伐他汀，那么辛伐他汀到底能够为患者带来怎样的帮助？患者又该如何使用呢？今天我们就来说一说辛伐他汀的使用方法以及注意事项。
1.辛伐他汀的适应症1.1高血脂患者对于高胆固醇血症患者而言，在饮食和非饮食治疗效果不理想的状态下可服用辛伐他汀，它能够有效降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇。
1.2冠心病患者冠心病患者在服用辛伐他汀是能够有效缓解动脉粥样硬化的进展，同时也能够最大程度的减少冠心病造成的死亡几率，同时也能最大程度减少冠心病患者出现短暂性脑缺血的情况。
2辛伐他汀的使用方法1.1在患者服用辛伐他汀进行高胆固醇血症治疗过程中，一般需要在晚上睡觉前服用大致10毫升的药物，但如果患者患病情况较为严重，已经属于中重度患者时，开始的剂量服用可以保持每天5毫克，在连续服用一个月后，可以根据实际情况以及医生建议调整剂量，但是要注意的是，每天的最大剂量不能超过40毫克。
与此同时，患者在用药期间需要时刻注意胆固醇水平的变化，如果发现胆固醇水平在服药期间明显下降时，就需要逐步降低药物的使用剂量。
1.2在冠心病患者服用辛伐他汀之前，需要到医院进行全面检查，在得到医生建议获准许后，再服用辛伐他汀。
患者最开始可以保持每天20毫克的服用剂量，在一个月以后根据实际情况到医院进行复查，并由医生作出剂量调整。
患者在服用期间，尽可能选择在夜间服药，同时最大剂量每天也不可超过40毫克。
1.3在患者治疗疾病过程中，患者可单独使用辛伐他汀，也能够与其他药物协同进行，以确保药效最大化，最短时间内使患者康复。
但在联合用药的过程中，患者不可随意搭配，一定要根据医生的检测结果和疾病类型进行判断。
如果在服用辛伐他汀期间，患者要使用免疫抑制剂类的药物，就需要将辛伐他汀的起始量控制在每天5毫克左右，如果药物起不到较大的治疗效果，也要根据医生的建议进行适当增加，但一天的服用量不可超过10毫克。
辛伐他汀肌肉安全性讨论-37页文档资料
服用下列药物时使用辛伐 他汀不要超过40mg
• 地尔硫卓
/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm204882.htm
以上3张PPT是辉瑞公司用攻击舒降之安全性的PPT 而事实如下
现有他汀对横纹肌的损伤都很小
与他汀治疗相关的横纹肌溶解报告率(美国报告率*）
美国每百万处方的报告率**
180 160 140 120 100
80 60 40 20 0
†
西立伐他汀
总的他汀类
(包括西立伐)
洛伐他汀
辛伐他汀
总的他汀类 (不包括西立伐)
阿托伐他汀
氟伐他汀
普伐他汀
瑞舒伐他汀
03/99– 09/99– 03/00– 09/00– 03/01– 09/01– 03/02– 09/02– 08/99 02/00 08/00 02/01 08/01 02/02 08/02 02/03
辛伐他汀肌肉安全性
四川大区RPM--林永健
信息回顾
2019年SEARCH研究： 大剂量辛伐他汀未能显著 降低心血管事件，但显著增加了肌病风险
• 大型随机双盲对照研究，评估大剂量辛伐他汀能否更多获益 • 入选12,604名心梗患者，随机给予辛伐他汀80mg/日或20mg/日，随访6.7
年 • 主要终点：主要血管事件，包括冠脉死亡、心梗、卒中或动脉血管重建
CYP酶系统、CoQ10 酶 等）
• ……
他汀药物因素
• 他汀药代动力学 • 他汀与其他药物相互作用 • ……
2019年，西立伐他汀（拜斯亭） 曾因严重肌肉不良事件撤市
我院他汀类药物在临床用药中的安全性和合理性探讨
我院他汀类药物在临床用药中的安全性和合理性探讨引言他汀类药物是一类专门用于降低胆固醇的药物，广泛应用于临床中治疗高胆固醇和动脉粥样硬化等疾病。
随着其应用范围的不断扩大，对于他汀类药物的安全性和合理性也备受关注。
本文旨在探讨我院他汀类药物在临床用药中的安全性和合理性，以期为临床医生和患者提供更多的参考信息。
一、他汀类药物的安全性1. 肝脏毒性他汀类药物在强烈降低胆固醇的也可能对肝脏产生一定的毒性作用。
尽管肝功能异常是他汀类药物使用的常见不良反应，但大多数患者在用药期间都能保持正常的肝功能。
对于患有严重肝病的患者，他汀类药物的使用应慎重，甚至禁用。
在临床使用他汀类药物时，医生应根据患者的肝功能状况进行个体化的用药选择，并定期监测肝功能。
2. 肌肉损伤另一个与他汀类药物相关的安全问题是肌肉损伤，包括肌肉疼痛、无力和横纹肌溶解等。
这种肌肉损伤可能导致严重的肌肉疼痛和甚至肾功能衰竭。
尽管这种情况在使用他汀类药物的患者中相对较少见，但一旦发生，可能会对患者的生活质量和安全性造成严重影响。
医生在开立他汀类药物处方时，应评估患者的肌肉状况和其他相关风险因素，选择适当的药物种类和剂量，并密切监测患者的肌肉情况。
3. 其他不良反应除了肝脏毒性和肌肉损伤外，他汀类药物的使用还可能导致其他一些不良反应，包括头痛、消化道不适、失眠等。
这些不良反应虽然通常轻微，并可以通过适当的调整用药方式或小剂量抗症状治疗来缓解，但医生和患者在用药过程中仍应保持警惕，及时发现和处理这些不良反应。
1. 适应症选择他汀类药物适用于治疗多种由高胆固醇引起的疾病，如冠心病、高血压、糖尿病等。
在确定使用他汀类药物的适应症时，医生应充分评估患者的胆固醇水平、心血管疾病风险和潜在的不良反应风险，选择合适的药物种类和剂量。
对于没有心血管疾病且胆固醇水平正常的人群，一般不建议常规使用他汀类药物，而应采取生活方式干预和其他非药物治疗手段来控制胆固醇水平。
2. 药物选择和剂量目前市面上有多种不同类型的他汀类药物可供选择，比如辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀等。
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美国FDA给出的辛伐他汀使用限制
服用下列药物时 不要使用辛伐他汀:
• 伊曲康唑 • 酮康唑 • 红霉素 • 克拉霉素 • 泰利霉素 • HIV蛋白酶抑制剂 • 奈法唑酮
服用下列药物时使用辛 伐他汀不要超过10mg
• 吉非罗齐 • 环孢菌素 • 达那唑
服用下列药物时使用辛伐 他汀不要超过20mg
• 胺碘酮 • 维拉帕米 • 氨氯地平
辛伐他汀 20mg
临床研究
HPS
(N=20536)
患者
主要终点
CHD/其他 总死亡率; 动脉病/DM 心血管死亡率
RRR
-13%; -24%
p值
0.0003; 0.0001
4S
(N=4444)
CHD& 高血脂
总死亡率 -30% 0.0003
急性冠脉综合征患者： 辛伐他汀未能有效预防心血管事件发生
死亡、急性心肌梗死、心跳 骤停、不稳定心绞痛(%)
警惕辛伐他汀用药安全性
药品概述 药品概述 降脂幅度 斑块研究 事件研究 安全数据
药品概述
辛伐他汀由美国默克公司开发，是以洛伐他汀为原料半合成的 HMG-COA还原酶抑制剂，于1988年首次上市，1991年12月获美国 FDA批准，是治疗原发性高胆固醇血症的药物。辛伐他汀为脂溶性 物质，以无活性的内酯形式服用，进入体内转化为有活性的开放酸 形式，在肝脏组织内含量较高。口服后被迅速吸收，1～2h内达到血 药浓度峰值，半衰期为2～4h，其体内活性是普伐他汀的4倍，能有 效预防动脉粥样硬化的发展和心脏病复发，降低非致死心肌梗塞和 心肌血管再形成术的危险。由杭州默沙东制药于1997 年引入中国， 商品名为舒降之，辛伐他汀的专利于2005 年12月到期 。
安全数据 药品概述 降脂幅度 斑块研究 事件研究 安全数据
对SEARCH研究的安全性数据回顾
• 大型随机双盲对照研究，评估大剂量辛伐他汀能否更多获益 • 入选12,604名心梗患者，随机给予辛伐他汀80mg/日或
20mg/日，随访6.7年 • 主要终点：主要血管事件，包括冠脉死亡、心梗、卒中或动
肌病患者人 数
(n=6,031)
(n=6,033)
Lancet. 2010; 376(9753): 1658–1669.
基于SEARCH研究：
2010年FDA和SFDA相继对辛伐他汀肌肉安全性提出警告警惕使用辛伐他汀治疗的肌肉安全性
国家食品药品监督管理局提醒警惕辛伐他汀与胺碘酮联合使用 或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险
辛伐他汀在中国的简短处方资料
• 适应症
• 高脂血症 • 对于原发性高胆固醇血症包括杂合子家族性高胆固醇血症、高脂血症或混合性高脂血症患者，当饮
食控制及其它非药物治疗不理想时，结合饮食控制，本药可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋 白胆固醇、载脂蛋白B、甘油三酯，且可升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白胆固醇/ 高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。 • 对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，结合饮食控制及非饮食疗法，本药可用于降低升高的总胆固 醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。 • 冠心病 • 对于冠心病合并高脂血症患者，本药适用于：降低死亡的危险性；降低冠心病死亡及非致死性心肌 梗塞的危险性；降低中风和短暂性脑缺血的危险性；降低心脏血管重建手术（冠状动脉搭桥术及经 皮腔内冠状动脉成形术）的危险性；延缓冠状动脉粥样硬化的进程，包括减少新病灶及全堵塞的形 成。 • 患有杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者 • 对于患有杂合子家族性高胆固醇血症的10-17岁的青春期男孩和女孩（至少初潮1年后），结合饮食 控制，本品可用于降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯。
ENHANCE
P=0.29
0.0111
0.0058
辛伐他汀80mg+ 辛伐他汀
依折麦布10mg
80mg
与基线比显著进展 P=0.02
与基线比显著进展 P<0.01
事件研究 药品概述 降脂幅度 斑块研究 事件研究 安全数据
早期临床研究证实： 在冠心病一、二级预防中辛伐他汀能降低终点事件
他汀 辛伐他汀 20-40mg
药代动力学
• 辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的选择性。其在肝脏中的浓度明显 高于其它非靶性组织，辛伐他汀的大部分在肝脏进行广泛的首过吸 收，主要作用在肝脏，随后经胆汁排泄。只有低于5％剂量的辛伐他 汀活性成份在外围中发现，而其中95％可与血浆蛋白结合。
• 夫西地酸在肝脏的特定代谢途径尚不清楚。但仍怀疑夫西地酸和经 CYP-3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂有相互作用。
药物相互作用
服用下列药物时 不要使用辛伐他汀:
• 伊曲康唑 • 酮康唑 • 红霉素 • 克拉霉素 • 泰利霉素 • HIV蛋白酶抑制剂 • 奈法唑酮
服用下列药物时使用辛 伐他汀不要超过10mg
• 吉非罗齐 • 环孢菌素 • 达那唑
服用下列药物时使用辛伐 他汀不要超过20mg
• 胺碘酮 • 维拉帕米 • 氨氯地平
Smilde TJ, et al. Lancet. 2001;357:577-581. John J.P. Kastelein et al. N Engl J Med 2008;358:1431-43.
0.020 0.015 0.010 0.005
0 -0.005 -0.010 -0.015 -0.020
脉血管重建
Lancet. 2010; 376(9753): 1658–1669.
辛伐他汀剂量增加4倍，
LDL-C仅下降14%，但肌病发生率升高17倍
SEARCH研究：辛伐他汀80mg比20mg SEARCH研究：肌病发生的情况
进一步降低LDL-C的情况
辛伐他汀80mg vs. 20mg
（n=6031） （n=6033）
• 2、不考虑药物相互作用时，临床可用的安全剂量为10~40mg， 降脂幅度最大为37%；
• 3、斑块研究结果不一致，但大剂量、大样本的循证试验均证实 辛伐他汀不能稳定逆转斑块；
• 4、 对于CHD&高血脂证实可降低死亡率，但对于ACS患者 80mg的辛伐他汀不获益；
• 5、肌肉安全性堪忧，受到药监部门警示，请各位同事引起重视。
国家食品药品监督管理局提醒警惕辛伐他汀与胺碘酮联合使用 或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险
……对于所有刚开始使用辛伐他汀或正增加辛伐他汀剂量的患者，应被告之 发生横纹肌溶解症的风险，要求患者出现非预期的肌肉痛、触痛以及虚弱无 力及时就诊。
在处方辛伐他汀或含有辛伐他汀的药物时，应清楚正在接受胺碘酮 治疗的病人使用辛伐他汀的日剂量不能超过20mg，当日剂量超过20mg时会增 加横纹肌溶解症发生的风险。当存在此相互作用风险时，处方医师应考虑使 用其他他汀类药物替代辛伐他汀。
降脂幅度 药品概述 降脂幅度 斑块研究 事件研究 安全数据
辛伐他汀不同剂量降脂幅度
斑块研究 药品概述 降脂幅度 斑块研究 事件研究 安全数据
国外小样本量的试验中显示辛伐他汀可以稳定/逆转斑块
carotid ultrasonography
大型临床实验ASAP、ENHANCE显示：与基线相比，辛 伐他汀组颈动脉斑块在进展
服用下列药物时使用辛伐 他汀不要超过40mg
• 地尔硫
/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm204882.htm
2010年FDA和SFDA相继对辛伐他汀肌肉安全性提出 警告，使他汀治疗的肌肉安全性受到关注
SEARCH研究： 辛伐他汀80mg/d与20mg/d治疗后患者的主要心血管事件无显著差异
Lancet. 2010; 376(9753): 1658–1669.
SEARCH：大剂量辛伐他汀未能显著降低心血管事 件，但显著增加了肌病风险
P<0.00
01
(0.03%)
其中横纹肌溶解： 辛伐他汀80mg 7例 辛伐他汀20mg 0例
颈动脉内膜中层厚度的变化 (mm) 颈动脉内膜中层厚度的变化 (mm)
ASAP
0.04 0.03
P=0.0001
0.036
0.02
0.01 0
-0.01 -0.02 -0.03 -0.04
立普妥80mg 辛伐他汀40mg
-0.031
与基线比显著进展 P=0.0005
与基线比显著逆转 P=0.0017
服用下列药物时使用辛伐 他汀不要超过40mg
• 地尔硫
/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm204882.htm
总结
• 1、辛伐他汀在90年代推动了他汀观念，引起人们关注胆固醇， 4S、HPS试验具有里程碑的意义；
A-to-Z
10
5
0
0
辛伐他汀 40mg/80mg
8.2% 8.1%
安慰剂
相对危险1.01
P=NS
1
2
3
4
随机干预时间（月）
A-to-Z研究中最初 4个月安慰剂对照 中，40mg/80mg辛 伐他汀事件降低率 为8.2%，而安慰剂 组为8.1%，两组间 无显著差异，辛伐 他汀未能获益。
Schwartz et al. JAMA. 2001;285:1711
……对于所有刚开始使用辛伐他汀或正增加辛伐他汀剂量的患者，应被告之 发生横纹肌溶解症的风险，要求患者出现非预期的肌肉痛、触痛以及虚弱受胺碘酮 治疗的病人使用辛伐他汀的日剂量不能超过20mg，当日剂量超过20mg时会 增加横纹肌溶解症发生的风险。当存在此相互作用风险时，处方医师应考虑 使用其他他汀类药物替代辛伐他汀。