血脂代谢异常及降脂药物作用机制

他汀类（2）
不良反应：
大多数人对他汀类药物的耐受性良好，副作用通常 较轻且短暂。
常见不良反应有：头痛、失眠、抑郁、以及消化不 良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。 0.5%-2%的病例发生肝脏转氨酶升高。 严重不良反应：肌痛、肌炎和横纹肌溶解
禁忌症： 胆汁郁积和活动性肝病，妊娠。
胆固醇吸收抑制剂 依折麦布（Ezetimibe)
调脂药的主要作用机制
阻止胆酸或胆固醇的吸收，促进从粪便排出。 抑制胆固醇的合成，促进胆固醇的转化。 促进LDL受体表达，加速脂蛋白分解。 激活脂蛋白代谢酶类，促进甘油三酯水解。 阻止其他脂质的合成，促进其他脂质的代谢。
调脂药的分类
降TC/降TC及兼降TG
✓ 他汀类（HMG-CoA 还原酶抑制剂） ✓ 胆固醇吸收抑制剂（依折麦布） ✓ 树脂（胆酸螯合物） ✓ 普罗布考
他汀类药物常用剂量和最大剂量
阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 瑞舒伐他汀
常用剂量
（mg/日） 10 最大剂量* 80
（mg/日）
20
20 10-20 40
5-10
80
80
40
80
20
国产血脂康：1.2g/日（含洛伐他汀10mg) *根据我国SFDA批准的各产品说明书
他汀类药物降低TC和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性, 但不是呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大1倍时， 其降低TC的幅度仅增加5%，降低LDL-C的幅度增加7%。
唯一的胆固醇吸收抑制剂 单药治疗(10mg/d) LDL-C约降低
18%
与他汀类合用对LDL-C, HDL-C
和TG 的作用进一步增强
未见有临床意义的药物间药代动
力学的相互作用
安全、耐受性良好
胆固醇吸收抑制剂
他汀类
VLDL
IDL
LDL
LDL-R
Synthesis
胆系排泄
50% 31%
食物胆固醇
副反应：
潮红，瘙痒，皮肤干燥，十二指肠溃疡，痛风，
空腹 血 糖升高, ALT/AST 升高，高黑棘皮病，
作用： 少，
脲类，他汀类
抗脂肪分解，VLDL合成减少，肝胆固醇合成减 药物相互作用：ß-阻滞剂，非甾体类镇痛药, 磺
联合用药： 树脂类，贝特类
研究：
CDP, CLAS, FATS
烟酸衍生物——乐脂平（无初效反应，可改善糖耐受性，不引
--中国血脂异常防治指南2009
ห้องสมุดไป่ตู้
现有他汀降低 LDL-C 水平 30%- 40% 所需剂量(标准剂量)*
药物
阿托伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 氟伐他汀
瑞舒伐他汀
剂量（mg/d） LDL-C降低（%）
10
39
40
31
40
34
20-40
35-41
40-80 5-10
25-35 39-45
* 估计LDL-C降低数据来自各药说明书
烟酸（Niacin)
药物：
烟酸 (100，500mg)， 缓释剂 (SR)
剂量：
1.5～3g/日, 分 2-4剂；缓释剂1～2ｇ/日
目标： 15～35%
适应症：
TG 20～50％ ，LDL-C5～25％, HDL-C
IV
除 I 型外的所有高脂血症
禁忌证：
慢性肝病，痛风, 糖尿病，高尿酸血症，溃疡病
甘 油
脂和脂肪
三
脂肪组织
甘油三酯分解转 变为甘油和脂肪 酸
的消化吸 收
酯
肝脏
极低密度将甘油和脂肪酸
脂蛋白 重新合成甘油三
酯；糖类物质转
化成甘油三酯
血液中甘油三脂的去路
血管壁细胞
甘油三酯水 解为甘油和 游离脂肪酸
组织细胞
甘油和脂肪 酸氧化分解 释放能量
血管
乳糜 微粒
甘 油 三 酯
极低密 度脂蛋 白
肝脏
血脂代谢异常及 降脂药物的作用
机制
LOGO
【影响脂蛋白代谢的因素】
基因饮食肥胖运动激素年龄
血脂异常的原因
原发性血脂异常
继发性血脂异常
遗传 因素
饮食 因素
生活 方式 不良
糖 尿病
甲状腺 机能 减低
肾病
肝胆疾病 胰腺炎
长期 过量饮酒
药物性 β阻滞剂 利尿剂 糖皮质
药物：
吉非罗齐（300, 500mg), 非诺贝特(100, 200mg), 苯扎贝特 (200, 400mg), 环丙贝特 (100mg),
剂量：
吉非罗齐（1.2g/日，分两剂）;非诺贝特100mg tid
400mg qd;
(或 200mg 微粒化 qd);苯扎贝特200mg tid或

环丙贝特 100mg/日;氯贝特2g/日
将甘油和脂 肪酸转化成 糖类物质
血液中胆固醇的来源
外源性
小肠 食物中胆固 醇的吸收 300~500mg
血管 胆 固 醇
内源性
肝脏
自身合成胆 固醇
小肠细胞
自身合成胆 固醇
血液中胆固醇的去路
血管
组织细胞
胆 固
利用胆固醇合
醇
成生物膜、部 低密度
分激素、维生 脂蛋白
素D3等
高密度 脂蛋白
肝脏
胆固醇被加 工成胆汁酸 排出体外
起尿酸代谢变化）
其它
▪ ω-3脂肪酸：主要降低TG和轻度升高
HDL-C， 有深海鱼油、多烯康、 脉络康、鱼油烯康
血脂异常的药物治疗应考虑的问题
▪ 治疗目标
- 纠正脂蛋白异常；动脉粥样硬化的血管 并发症
▪ 药物作用机制 ▪ 药物的其他作用 ▪ 联合治疗
【天然药物类】
燕 麦 片
荞 麦 片
山 楂 丸
丙丁酚 (250mg) 1 g/日, 分 2剂
LDL-C, 可能 HDL-C 家族性高胆固醇血症 腹泻，软便，QT间期延长 抑制LDL合成，促进LDL分解，
药物相互作用：ß-阻滞剂， 贝特类
联合用药： 烟酸 （他汀类）
研究：
PQRST
▪ 主要降TG，兼降TC
贝特类（纤维酸衍生物）Fibrates
激素
血脂异常的分类 高胆固醇血症: 血清总胆固醇（TC) 水平增高 混合型高脂血症： 血清总胆固醇（TC)与甘油三酯(TG)水 平增高
高甘油三酯血症：
血清甘油三酯 (TG) 水平增高
低高密度脂蛋白血症： 血清HDL－C水平减低
血液中甘油三脂的来源
外源性
血管
内源性
小肠 乳糜微粒
食物中油 经淋巴循环
目标：
TG20～50％，LDL-C 5～20％ ，HDL-C10～20％
适应症：
家族性高甘油三酯血症或混合性高脂血症
禁忌证：
严重肾病或肝病
副反应：
胃肠道不适，肌痛，胆石，CK升高
作用：
激活脂蛋白脂酶, 粪固醇分泌 ， 肝VLDL合成/分泌 ， 激素敏感脂酶 活性增加
药物相互作用：华法令，口服避孕药，他汀类
亚 油 酸
橡 胶 种 子 油
蚕 蛹 油
月 见 草 油
藻 酸 双 酯 钠
绞 股 兰 总 甙 片
主要降TG，兼降TC
✓ 贝特类 ✓ 烟酸及其衍生物
▪ 降胆固醇药物
他汀类（1）
作用机制：竞争性抑制三羟基三甲基戊二酰辅酶A 还原酶（HMG-COA还原酶），使肝脏内源性 胆固醇合成减少。
降脂效果：主要降低TC、LDL-C，兼降TG，轻度 升高HDL-C。
种类：洛伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他 汀，阿托伐他汀，瑞舒伐他汀 现代中药血脂康（主要成分为洛伐他汀）
联合用药： 树脂，烟酸，他汀
研究：
CDP, WHO, HHS, BECAIT, VA-HIT
贝特类特点
特点：
✓ 降低TG ✓ 增加有保护作用的HDL-C ✓ 将小而密的LDL转变为大的更有浮力的颗
粒，可有效降低LDL-C ✓ 降低餐后血糖 ✓ 降低纤维蛋白原 ✓ 增加抗凝剂的效力 ✓ 降低血尿酸
19%
INTESTINE
吸收
50% 50%
排泄
胆固醇吸收抑制剂 ——依折麦布
胆酸鳌合物对脂质代谢的影响
血浆
正常
LDL LDL
LDL
乙酰辅酶A
肝细胞
胆固醇 胆酸
肠
胆酸树脂
LDL LDL
乙酰辅酶A
胆固醇 胆酸
丙丁酚（Probucol）——抗氧化剂普罗布考
药物： 剂量： 目标： 适应症： 副反应： 作用：