【标准与讨论】中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017年修订)
标准与讨论】中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017 年修订)作者：中国医师协会血液科医师分会中华医学会血液学分会中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会本文刊于：中华内科杂志, 2017,56(11) : 866-870 多发性骨髓瘤(multiple myeloma ，MM) 是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2 位常见恶性肿瘤，多发于老年，目前仍无法治愈。
随着新药不断问世及检测手段的提高，MM 的诊断和治疗得以不断改进和完善，每两年一次的中国MM 诊治指南的更新对于提高我国MM 的诊治水平具有重要意义。
临床表现MM 常见的症状包括骨髓瘤相关器官功能损伤的表现，即'CRAB'症状[血钙增高(calcium elevation)，肾功能损害(renal insufficiency),贫血(anemia),骨病(bone disease),详见诊断标准] ，以及淀粉样变性等靶器官损害等相关表现。
诊断标准、分型、分期一、诊断所需的检测项目(表1)[1,2] 对于临床疑似MM 的患者,针对MM 疾病要完成基本检查项目的检测,有条件者可进行对诊断病情及预后分层具有重要价值的项目检测。
二、诊断标准参考美国国立综合癌症网络(NCCN) 及国际骨髓瘤工作组(IMWG) 的指南[3],诊断无症状骨髓瘤(冒烟型骨髓瘤)和有症状骨髓瘤(活动性骨髓瘤)的标准见表2,表3。
三、分型依照异常增殖的免疫球蛋白类型分为：IgG 型、IgA 型、IgD型、IgM型、IgE型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。
进一步可根据轻链类型分为K型和入型。
四、分期按照传统的Durie-Salmon(DS) 分期体系[4] 和修订的国际分期体系(R-ISS)[5]进行分期(表4,表5)。
鉴别诊断MM 需与可出现M 蛋白的下列疾病鉴别：意义未明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS) 、华氏巨球蛋白血症(WM) 、冒烟型WM 及IgM 型MGUS、AL 型淀粉样变性、孤立性浆细胞瘤(骨或骨外)、POEMS 综合征、反应性浆细胞增多症(RP)、浆母细胞性淋巴瘤(PBL)、单克隆免疫球蛋白相关肾损害(MGRS)[6] ，骨损害需与转移性癌的溶骨性病变等鉴别。
其中，MGRS 是由于单克隆免疫球蛋白或其片段导致的肾脏损害，其血液学改变更接近MGUS ，但出现肾功能损害，需要肾脏活检证明是M 蛋白沉积等病变所致。
MM 的预后评估与危险分层MM 在生物学及临床上都具有明显的异质性，建议进行预后分层。
MM 的精准预后分层仍然在研究探索中[7,8] 。
MM 的预后因素主要可以归为宿主因素、肿瘤特征和治疗方式及对治疗的反应3 个大类，单一因素常并不足以决定预后。
宿主因素中，年龄、体能状态和老年人身心健康评估(geriatric assessmen，t GA) 评分可用于评估预后。
肿瘤因素中，Durie-Salmon 分期主要反映肿瘤负荷与临床进程；R-ISS 主要用于预后判断(表5)。
此外，Mayo 骨髓瘤分层及风险调整治疗(Mayo Stratification of Myeloma And Risk-adapted Therapy，mSMART) 分层系统也较为广泛使用，以此提出基于危险分层的治疗(表6)。
治疗反应的深度和微小残留病(MRD) 水平对MM 预后有明显影响。
疗效评判标准参考2016 年IMWG 疗效标准[9] ，分为传统的疗效标准和MRD 疗效标准，建议仅在有条件单位开展MRD 检查进行疗效评价。
传统疗效标准包括严格意义的完全缓解(sCR) 、完全缓解(CR)、非常好的部分缓解(VGPR)、部分缓解(PR)、微小缓解(MR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)。
MRD疗效评价标准包括持续MRD 阴性、流式MRD 阴性、测序MRD 阴性和原有影像学阳性的MRD 阴性。
MRD 检测在CR 的基础上进行。
下文各疗效评判标准中，'连续两次检测'是指在开始新的治疗方案之前的任意时间点进行的两次检测。
一、传统的IMWG 疗效标准1. sCR(严格意义的完全缓解)：满足CR标准的基础上加上血清游离轻链(FLC) 比值正常以及经免疫组化证实骨髓中无克隆性浆细胞。
骨髓克隆性浆细胞的定义为应用免疫组化方法检测连续两次K /入＞4 : 1或2. CR(完全缓解)：血清和尿免疫固定电泳阴性，软组织浆细胞瘤消失，骨髓中浆细胞3．VGPR（非常好的部分缓解）：血清蛋白电泳检测不到M 蛋白，但血清和尿免疫固定电泳仍阳性；或M蛋白降低》90%且尿M 蛋白90%。
4. PR（部分缓解）：⑴血清M蛋白减少》50% , 24 h尿M蛋白减少》90%或降至5. MR（微小缓解）（仅用于难治/复发MM的评价）：血清M蛋白减少25%〜49%并且24 h尿轻链减少50%〜89%。
如果基线存在软组织浆细胞瘤，则要求可测量病变SPD缩小25%〜49%。
溶骨性病变的数量和大小没有增加（可允许压缩性骨折的发生）。
6. SD（疾病稳定）：不符合CR、VGPR、PR、MR及PD标准，同时无新的骨质病变或原有骨质病变进展的证据。
7. PD（疾病进展）：符合以下1项即可（以下所有数据均与获得的最低数值相比）：⑴血清M蛋白升高》25%（升高绝对值>5 g/L）或M蛋白增加》10 g/L（基线血清M蛋白》50 g/L 时）;⑵尿M蛋白升高》25%（升高绝对值》200 mg/24 h）;⑶如果血清和尿M 蛋白无法检出，则要求受累与非受累血清FLC之间的差值增加》25%（增加绝对值>100 mg/L）;⑷如果血清和尿中M 蛋白以及血清FLC 都不可测定，则要求骨髓浆细胞比例升高》25%（增加绝对值》10%）;⑸出现新的软组织浆细胞瘤病变：原有 1 个以上的可测量病变SPD 从最低点增加》50%，或原有的》1 cm的病变其长轴增加》50%;(6)循环浆细胞增加》50%(在仅有循环中浆细胞作为可测量病变时应用，绝对值要求至少为200个细胞/卩I)。
8．临床复发(clinical relapse) ：符合以下1 项或多项：(1)出现新的骨病变或者软组织浆细胞瘤(骨质疏松性骨折除外)；(2)明确的(可测量病变SPD增加50%且绝对值》1 cm)已有的浆细胞瘤或骨病变增加；(3)高钙血症；(4)Hb下降》20 g/L(与治疗或非MM因素无关);(5)从MM治疗开始血肌酐上升》176.8卩mol/L(2 mg/dl)并且与MM 相关；(6)血清M蛋白相关的高黏滞血症。
9. CR 后复发(relapse from complete response):符合以下1 项之一：( 1 )免疫固定电泳证实血或尿M 蛋白再次出现；(2)骨髓浆细胞比例》5% ;⑶出现PD的任何其他表现。
二、IMWG MRD 疗效标准(以下疗效评估标准目前国内大多数单位尚无法开展)1 .持续MRD 阴性(sustained MRD-negative) ：新一代流式(new generation flow , NGF)或新一代测序(new generation sequencing, NGS)检测骨髓MRD阴性并且影像学检测阴性，至少间隔1 年两次检测均为阴性。
进一步的评估用MRD 阴性持续时间描述，例如'5 年MRD 阴性'。
2.流式MRD阴性(flow MRD-negative) : NGF检测显示骨髓无表型异常的克隆性浆细胞，流式采用EuroFlow 标准操作规程(或者应用经过验证的等效方法)，最低检测敏感度为105 个有核细胞中可检测出1 个克隆性浆细胞。
3．测序MRD 阴性（sequencing MRD-negative）：NGS 检测显示骨髓无克隆性浆细胞，克隆定义为应用LymphoSIGHT 平台（或者经过验证的等效方法）进行DNA 测序，未发现有两个相同的序列。
最低检测敏感度为105 个有核细胞中可检测出1 个克隆性浆细胞。
4．原有影像学阳性的MRD 阴性（imaging-positive MRD-negative）：要求NGF 或NGS 检测MRD 阴性，并且原有PET-CT 上所有高代谢病灶消失，或者病灶标准摄取值（SUV）低于纵隔血池，或者低于周围正常组织的SUV 值。
5．MRD 阴性后复发（relapse from MRD negative）：失去MRD 阴性状态（NGF 或者NGS 证实存在克隆性浆细胞，或影像学提示MM 复发）；固定电泳或蛋白电泳检测血清或尿中M 蛋白再现；骨髓中克隆浆细胞》5%;出现任何其他疾病进展情况（例如新的浆细胞瘤、溶骨性破坏或高钙血症）。
MM 的治疗与随访监测一、MM 的初始治疗（一）无症状骨髓瘤暂不推荐治疗，高危无症状骨髓瘤可根据患者意愿进行综合考虑或进入临床试验。
（二）孤立性浆细胞瘤的治疗无论是骨型还是骨外型浆细胞瘤首选对受累野进行放疗（》45 Gy），如有必要则行手术治疗。
疾病进展至MM 者，按MM 治疗。
（三）有症状骨髓瘤的初始治疗1. 诱导治疗：患者的年龄(原则上W 65岁)、体能及伴随疾病状况决定其造血干细胞移植条件的适合性。
移植候选患者应注意尽量不选用损伤造血干细胞并影响其动员采集的方案，硼替佐米皮下使用可减少周围神经病变发生率。
适于移植患者的诱导治疗可选下述方案：•硼替佐米/地塞米松(VD) •来那度胺/地塞米松(Rd)[10]•来那度胺/硼替佐米/地塞米松(RVd) •硼替佐米/阿霉素/地塞米松(PAD) •硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松(VCD) •硼替佐米/沙利度胺/地塞米松(VTD) •沙利度胺/阿霉素/地塞米松(TAD) •沙利度胺/地塞米松(TD) •沙利度胺/环磷酰胺/地塞米松(TCD) •长春新碱/阿霉素/地塞米松(VAD)不适合移植患者的初始诱导方案，除以上方案外尚可选用以下方案：•马法兰/醋酸泼尼松/硼替佐米(VMP) •马法兰/醋酸泼尼松/沙利度胺(MPT) •马法兰/醋酸泼尼松/来那度胺(MPR) •马法兰/醋酸泼尼松(MP)2. 自体造血干细胞移植(ASCT) ：肾功能不全及老年并非移植禁忌证。
相比于晚期移植，早期移植者无事件生存期更长。
对于原发耐药患者，ASCT 可作为挽救治疗措施。
对于移植候选者，建议采集足够2 次移植所需的干细胞量。
若第1 次移植后获得CR 或VGPR 者，可不考虑序贯第2 次移植；若首次移植后未达VGPR ，可序贯第2次移植。
高危患者可能更能获益于双次移植。
序贯第2 次移植一般在首次移植后 6 个月内进行。
3．巩固治疗：为进一步提高疗效反应深度，以强化疾病控制，对于ASCT 后未获得CR 以上疗效者，可采用原诱导方案短期巩固治疗2〜4个疗程。
中国多发性骨髓瘤诊断和治疗指南(2020年版)
第2 位常见恶性肿瘤，多发于老年，目前仍无法
治愈。随着新药不断问世及检测手段的提高，
MM 的诊断和治疗得以不断改进和完善。本次指
南修订中增加了达雷妥尤单抗联合治疗部分及相
关注意事项，在难治复发性MM 部分增加了嵌合
抗原受体T 细胞免疫疗法，强调自体造血干细胞
移植对于适合移植患者仍然具有不可替代的地位。
肾功能正常［肌酐清除率＞40ml/min或血清肌酐水平＜177umol/L（2.0mg/dl）］ 肾功能不全［肌酐清除率≤40ml/min或血清肌酐水平≥177umol/L（2.0mg/dl）］
中国多发性骨髓瘤诊治指南（2020 年修订）
本次指南修订中增加了达雷妥尤单抗联合治疗部 分及相关注意事项，在难治复发性MM 部分增加了嵌合 抗原受体T 细胞（chimeric antigen receptor T cell， CAR-T）免疫疗法，强调自体造血干细胞移植 （autologous hematopoietic stem cell transplantation， ASCT）对于适合移植患者仍然具有不可替代的地位。 本文是对该指南分析解读，供同行学习
·标准与讨论·
中国医师协会血液科医师分会
中华医
学会血液学分会
中国医师协会多发性
骨髓瘤专业委员会
通信作者：黄晓军，北京大学人民医院 北京大学
血液病研究所 国家血液系统疾病临床医学研究中
心100ห้องสมุดไป่ตู้44，Email：xjhrm@
【提要】 多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细
胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统
【关键词】 多发性骨髓瘤； 指南； 诊断； 治疗
一：临床表现
骨髓瘤相关器官功能损害 “CRAB”症状 C——血钙增高 R——肾功能损害（轻链管型肾病，蛋白尿，肌酐清除率下降） A——贫血（常为单纯正细胞正色素性贫血，少数伴白细胞、血小板减 少） B——骨病（骨痛、局部肿块、病理性骨折） 其他——免疫力下降、高粘滞血症、淀粉样病变等
多发性骨髓瘤骨病诊治指南(最全版)
多发性骨髓瘤骨病诊治指南（最全版）多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)骨病是MM患者的特征性临床表现之一，约90%的患者在疾病的进程中出现MM骨病，包括全身性骨质疏松、溶骨性破坏以及病理性骨折。
但MM骨病长期以来没有得到临床医师的足够重视，同时国内也缺乏MM骨病的诊治指南，导致MM 骨病诊治的不规范。
本指南的目的就是建立国内相对统一和规范的MM骨病的诊断标准、治疗原则，提高我国MM骨病的诊治水平。
一、MM骨病概述MM是骨病发生最高的疾病之一，其发生率可达70%～95%。
其发病的主要机制是瘤细胞释放RANKL、TNF、SDF－1、IL－6等破骨细胞活化因子和Dkk－1、IL－3、TGF－β和肝细胞生长因子(HGF)等成骨细胞抑制因子，引起破骨细胞过度活化而成骨细胞生长受抑，导致骨吸收和骨形成这一骨重塑过程的失衡。
MM骨病常导致患者骨疼痛和多种骨并发症，其中包括骨相关事件(skeletal related events, SRE)。
SRE是指骨损害所致的病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症、为缓解骨疼痛进行放射治疗、为预防或治疗脊髓压迫或病理性骨折而进行的骨外科手术等。
骨损害所致的骨骼病变及SRE，不仅严重影响患者自主活动能力和生活质量，而且还威胁患者的生存。
MM 患者的主要临床特征为骨痛，1/2～2/3的MM患者因骨痛而就诊。
二、MM骨病患者的临床表现MM骨病患者的临床特征为骨痛，常为疾病的首发症状和患者就医的主要原因之一，部位以腰骶部痛最为常见(70%)。
早期疼痛较轻，可为游走性或间歇性；后期疼痛较剧烈。
有些患者早期可无骨痛症状，仅在骨骼X线摄片时发现有骨质破坏，但骨质破坏可发生在疾病的整个病程中。
骨髓瘤细胞骨骼浸润明显时还可致局部骨性隆起，形成肿块，引起骨骼变形。
骨质疏松、溶骨性破坏严重时可发生病理性骨折。
三、MM骨病诊断对诊断为活动性的MM患者，推荐选择以下检查以明确骨病的诊断：(一)影像学检查MM骨病的影像学评价方法包括X线摄片、CT、放射性核素骨扫描(ECT)、核磁共振(MRI)、PET－CT骨扫描等，其中诊断评估骨病的常规标准检查是全身X线摄片。
《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020年修订)》解读参考答案(华医网国家1类5分)
《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020年修订)》解读国家I类5.0学分一、多发性骨髓瘤的早期诊治和管理1、MGCS的器官损害不包括（E）A、肾脏B、周围神经C、皮肤D、眼睛和出凝血系统E、嘴巴2、（A），骨意义的单克隆丙种球蛋白病A、MGBSB、MGDSC、MGNSD、MGRSE、POEMS3、（A）是早期诊断MM重要的入组或排除标准A、血浆粘稠度和ESRB、核磁共振C、肾脏活检D、血浆粘稠度和超声检查E、以上都不是4、（B）是诊断MGRS的金标准A、血常规B、肾脏活检C、核磁共振D、尿常规E、超声检查5、MM早期筛查的三个阶段是（A）A、调查问卷，M蛋白鉴定，MM专科检查B、常规体检，M蛋白鉴定，MM专科检查C、调查问卷，常规体检，MM专科检查D、调查问卷，M蛋白鉴定，常规体检E、人口筛查，M蛋白鉴定，MM专科检查二、多发性骨髓瘤的维持治疗1、除了已证实的疗效外，选择持续治疗方案不需要考虑（D）A、可耐受B、不良反应可控C、无累积毒性D、环境天气E、给药途径方便2、MM的治疗药物中属于免疫调节剂的是（D）A、苯达莫司汀B、马法兰C、硼替佐米D、沙利度胺E、帕比司他3、MM的巩固治疗大约需要（B）疗程A、4-6B、2-4C、2-5年D、6-8E、8-104、伊沙佐米应避免与（A）同服A、CYP3A强诱导剂B、来那度胺C、地塞米松D、沙利度胺E、安慰剂5、（A）指治疗后残留的肿瘤细胞，这些残留细胞最终导致疾病复发A、MRDB、PFSC、OSD、IRDE、CR三、高危多发性骨髓瘤的诊治管理1、MM的化疗方案中DRD方案指的是（A）A、CD38单抗+来那度胺+地塞米松B、CS1单抗+来那度胺+地塞米松C、伊沙佐米+来那度胺+地塞米松D、硼替佐米+来那度胺+地塞米松E、卡菲佐米+来那度胺+地塞米松2、（B）是CNS-MM的主要诊断标志A、CD56的阳性B、CD56的阴性C、CD57的阴性D、CD58的阴性E、CD59的阴性3、（A）为HR-MM标准治疗推荐方案A、KRD-SCTB、Dara-KRDC、DRD方案D、ERD方案E、VRD方案4、（C）是CNS-MM的标准的放射学检查方法A、超声B、X光C、增强磁共振成像D、多普勒彩超E、核磁5、MM治疗时需要考虑的因素有（E ）A、既往治疗B、疾病因素C、患者因素D、药物因素E、以上都是四、《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2020年修订）》更新解读1、《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）》强调接受IMIDs药物患者需预防性（A）A、抗凝或抗血栓治疗B、抗凝或抗血小板降低治疗C、抗血小板或抗血栓治疗D、抗凝或抗病毒治疗E、抗病毒或抗血栓治疗2、《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2020年修订）》更新了骨病的治疗，推荐，强调局部放疗。
2022中国多发性骨髓瘤诊治指南修订诊断部分解读全文
2022中国多发性骨髓瘤诊治指南修订诊断部分解读（全文）摘要《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）》版再次和大家见面。
今年的指南〃诊断部分〃有较大修订，包括首次纳入高危冒烟型骨髓瘤的诊断标准、删除蛋白鉴定〃的界定，及增加罕见骨髓瘤类型的内容，体现了〃诊断标准制定更精准、诊断定义细节更规范、罕见类型诊断更全面〃的三大特点，本文对诊断部分的更新进行了详细解读。
多发性骨髓瘤（multiple myeloma z MM ）是一种好发于老年人的恶性浆细胞肿瘤，1844年由Solly医生首次报道。
目前随着全球人口老龄化趋势，MM发病率逐年增高。
随着对骨髓瘤疾病的认识深入，新疗法的不断涌入，检测技术的快速发展，MM诊治指南更需更新迭代，因此《中国多发性骨髓瘤诊治指南》2022年修订版与大家如约而至。
本版指南〃诊断部分〃有较大修订，本着力求推进科学化、规范化，全面提高我国MM诊治水平的宗旨，在诊断部分体现了〃诊断标准制定更精准、诊断定义细节更规范、罕见类型诊断更全面〃的三大特点，具体解读如下。
一、诊断标准制定更精准本次诊断标准表2进行了精简，更加直观的展示了意义未明单克隆免疫球蛋白增多症monoclonal gammopathy of undetermined significance , MGUS ）、冒烟型骨髓瘤（smoldering multiple myeloma , SMM ）和活动性MM （ active multiple myeloma , aMM ）的标准,尤为重要的是首次纳入高危冒烟型骨髓瘤（SMM ）的诊断标准和删除M蛋白鉴定的诊断条件。
1.首次纳入高危冒烟型骨髓瘤（SMM）的诊断标准：高危冒烟型骨髓瘤的诊断标准国际上有不同的定义，从2007年的PETHEMA到2018年Mayo Clinic z 2020年国际骨髓瘤工作组（IMWG ）所提出的标准，包括M蛋白量、骨髓浆细胞比例、受累轻链数值，PETCT结果,或者细胞遗传学（FISH ）高危因素等特征，并且基于不同因素高危SMM的积分各有不同。
中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020年修订)
定义及背景 诊断标准、分型、分期 鉴别诊断 预后评估与危险分层 疗效评估 治疗与随访
疗效评估
✓参考2016年IMWG疗效标准，分为传统的疗效标准和MRD疗效标准，在治疗 中先进行传统的疗效评估，在临床研究中当患者进入完全缓解后再进行 MRD疗效评估。
✓微小缓解（minimal response，MR）、疾病稳定（stable disease，SD）仅用 于难治复发或临床试验中患者的疗效评估。
定义及背景 诊断标准、分型、分期 鉴别诊断 预后评估与危险分层 疗效评估 治疗与随访
鉴别诊断
✓MM需与可出现M蛋白的下列疾病鉴别：意义未明的单克隆丙种球蛋白病 （MGUS）、华氏巨球蛋白血症、AL型淀粉样变性、孤立性浆细胞瘤（骨 或骨外）、POMES综合征。
✓此外，还需与反应性浆细胞增多症、转移性癌的溶骨性病变、浆母细胞性淋 巴瘤、单克隆免疫球蛋白相关肾损害（MGRS）等鉴别，其中MGRS是由于 单克隆免疫球蛋白或其片段导致的肾脏损害，其血液学改变更接近MGUS， 但出现肾功能损害，需要肾脏活检证明是M蛋白或其片段通过直接或间接作 用所致。
诊断标准
（二）有症状（活动性）多发性骨髓 瘤诊断标准（需满足第1条及第2条， 加上第3条中任何1项）
分型
✓依照M蛋白类型分为：IgG型、IgA型、IgD型、IgM型、IgE型、轻链型、双 克隆型以及不分泌型。进一步可根据M蛋白的轻链型别分为κ型和λ型。
Durie-Salmon分期系统
国际分期系统（ISS)及修订的国际分期系统（R-ISS)
传统的IMWG疗效标准
4. 部分缓解（partial response，PR）：（1）血清M 蛋白减少≥50%，24 h尿M蛋白减 少≥90%或降至<200 mg/24h；（2）若血清和尿中M 蛋白无法检测，要求受累与非受 累血清FLC之间的差值缩小≥50%；（3）若血清和尿中M蛋白以及血清FLC都不可测 定，且基线骨髓浆细胞比例≥30%时，则要求骨髓内浆细胞数目减少≥50%；（4）除 了上述标准外，若基线存在软组织浆细胞瘤，则要求可测量病变最大垂直径乘积之和 （sum of products of greatest diameters，SPD）缩小≥50%。以上血清学和尿M蛋白指 标均需连续2次评估，同时应无新的骨质病变发生或原有骨质病变进展的证据。 5.MR（仅用于难治/复发MM的评价）：血清M蛋白减少25%~49%并且24 h尿轻链减 少50%~89%。若基线存在软组织浆细胞瘤，则要求可测量病变SPD缩小25%~49%。 溶骨性病变的数量和大小没有增加（可允许压缩性骨折的发生）。 6. SD：不符合CR、VGPR、PR、MR 及疾病进展（progressive disease，PD）标准。 同时无新的骨质病变或原有骨质病变进展的证据。
中国多发性骨髓瘤治疗方案指南(2023年修订)
中国多发性骨髓瘤治疗方案指南(2023年修订)中国多发性骨髓瘤治疗方案指南(2023年修订完整版)简介：本文档是为中国多发性骨髓瘤患者及其医疗团队提供的治疗方案指南。
本指南基于2023年最新修订，旨在为患者提供准确、全面和更新的治疗信息。
概述：多发性骨髓瘤是一种恶性血液肿瘤，主要影响骨髓内浆细胞的增殖和功能。
本指南将提供多种治疗选择，旨在减轻患者症状、延缓疾病进展并提高生存率。
治疗方案：1. 初次诊断：- 根据患者的病情和个体化特征，医疗团队可选择以下治疗方案：- 化疗：包括激素治疗、免疫调节剂、靶向药物等。
- 干细胞移植：可考虑自体干细胞移植作为高剂量化疗的辅助治疗。
2. 确认复发/进展：- 当多发性骨髓瘤出现复发或进展时，治疗方案应根据患者的病情和前期治疗应答来进行调整。
- 新的治疗方案可能包括：- 靶向治疗：针对特定基因突变的药物。
- 免疫治疗：包括刺激免疫反应和提高抗肿瘤免疫力。
- 继续化疗：根据患者情况调整治疗方案。
3. 支持性治疗：- 在整个治疗过程中，支持性治疗是非常重要的，旨在减轻治疗相关的副作用，提高生活质量。
- 支持性治疗包括：- 疼痛管理：提供有效的疼痛缓解措施。
- 骨密度管理：预防骨质疏松并减少骨折风险。
- 心理支持：提供患者与其家庭的心理援助和支持。
结论：本指南旨在为中国多发性骨髓瘤患者及其医疗团队提供治疗方案指导。
但鉴于患者情况各异，治疗方案应根据患者个体化特征和医疗团队的专业判断进行调整。
了解最新修订的治疗方案是保持患者疾病管理的最佳方式。
参考文献：- 李大伟，等。
中国多发性骨髓瘤诊疗指南。
中华血液学杂志，2023；44(3)：191-203。
- 国际多发性骨髓瘤工作组（IMWG）。
多发性骨髓瘤的诊断和治疗建议。
Journal of Clinical Oncology，2022；40(10)：987-1023。
中国多发性骨髓瘤诊治指南
05
疗效评估与随访
疗效评估
01
评估指标
评估多发性骨髓瘤的疗效时，应关注患者的症状、体征、实验室检查和
影像学检查等方面的变化。
02 03
评估标准
根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）的疗效标准，将疗效分为严格意义的 完全缓解（sCR）、完全缓解（CR）、非常好的部分缓解（VGPR）、 部分缓解（PR）和疾病方案
初始治疗
诱导治疗
诱导治疗是初始治疗的关键，目 的是尽快控制疾病进展，缓解症 状，常用药物包括免疫调节剂、
糖皮质激素等。
巩固治疗
在诱导治疗取得缓解后，进行巩固 治疗以进一步清除残余肿瘤细胞， 常用方法包括自体干细胞移植等。
维持治疗
维持治疗是长期控制疾病的重要环 节，通过定期给予小剂量药物，以 延长缓解时间和降低复发风险。
复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗
二线治疗方案
对于复发或难治性多发性骨髓瘤，需选择不同于一线治疗的二线方 案，如新型免疫调节剂、单克隆抗体等。
临床试验
若现有治疗方案效果不佳，可考虑参加临床试验，探索新型治疗手 段。
支持治疗
针对患者的症状和并发症，采取支持治疗措施，如输血、止痛、抗 感染等。
支持治疗
贫血的治疗
评估时机
在开始治疗后的每3-6个月进行一次疗效评估，以确保及时调整治疗方 案。
随访建议
定期复查
在治疗结束后，患者应定期进行随访和复查，包括血常规、 生化指标、肾功能、骨穿等检查，以监测病情变化。
关注并发症
多发性骨髓瘤患者容易出现骨质疏松、感染、高钙血症等并发 症，随访时应关注这些并发症的发生情况，及时采取干预措施
02
多发性骨髓瘤的概述
定义与分类
凝血四项、D-二聚体与多发性骨髓瘤患者临床分期的相关性
·83JOURNAL OF RARE AND UNCOMMON DISEASES, MAY. 2023,Vol.30, No.5, Total No.166【第一作者】武 欣，女，主管技师，主要研究方向：流式细胞术，凝血。
E-mail：**************【通讯作者】武 欣·论著·凝血四项、D-二聚体与多发性骨髓瘤患者临床分期的相关性武 欣 刘燕飞濮阳市人民医院血液病研究所 (河南 濮阳 457000)【摘要】目的 探讨凝血四项、D-二聚体与多发性骨髓瘤(MM)患者临床分期的相关性。
方法 选择2019年1月至2021年12月濮阳市人民医院收治的70例MM患者为研究对象，根据Durie-Salmon(DS)分期系统判定患者疾病临床分期，并分为Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ期三组，统计患者基线资料、凝血四项[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)]、D-二聚体(D-D)值及其他实验室指标，采用双变量Kendall的tau-b(K)直线相关性分析凝血四项、D-D值与MM患者临床分期的相关性。
结果 根据DS分期法，70例MM患者中临床分期Ⅰ期31例(44.29%)，Ⅱ期24例(34.29%)，Ⅲ期15例(21.43%)；Ⅰ期MM患者FIB、D-D、β2-MG、CRP值低于Ⅱ期、Ⅲ期MM患者，且Ⅱ期患者FIB、D-D、β2-MG、CRP值低于Ⅲ期MM患者，差异有统计学意义(P <0.05)；双变量Kendall的tau-b(K)直线相关性分析显示，FIB、D-D、β2-MG、CRP值与MM患者临床分期呈正相关(r>0，P <0.05)。
结论 FIB、D-D 与MM患者临床分期有关。
【关键词】多发性骨髓瘤；凝血四项；D-二聚体；临床分期；相关性【中图分类号】R733.3【文献标识码】ADOI:10.3969/j.issn.1009-3257.2023.05.036Correlation between Four Items of Coagulation, D-Dimer and Clinical Stage of Patients with Multiple MyelomaWU Xin *, LIU Yan-fei.Institute of Hematology, Puyang People’s Hospital, Puyang 457000, Henan Province, ChinaAbstract: Objective To investigate the correlation between four items of coagulation, D-Dimer and clinical stage of patients with multiple myeloma (MM).Methods 70 patients with MM treated in Puyang People’s Hospital from January 2019 to December 2021 were selected as the research subjects. According to the Durie-Salmon (DS) staging system, the patients were divided into three groups: stage Ⅰ, stage Ⅱ and stage Ⅲ. The baseline data, four items of coagulation [prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), thrombin time (TT), fibrinogen (FIB)], D-Dimer (D-D) and other laboratory indexes of patients were counted. Bivariate Kendall’s tau-b (K) linear correlation was used to analyze the correlation between four coagulation items, D-D value and clinical stage of MM patients. Results According to the DS staging method, among the 70 patients with MM, there were 31 cases (44.29%) in stage Ⅰ, 24 cases (34.29%) in stage Ⅱ and 15 cases (21.43%) in stage Ⅲ; the values of FIB, D-D, β2-MG and CRP in patients with stage Ⅰ MM were lower than those in patients with stage Ⅱ and Ⅲ MM, and the values of FIB, D-D, β2-MG and CRP in patients with stage Ⅱ MM were lower than those in patients with stage Ⅲ MM, the difference was statistically significant (P <0.05); bivariate Kendall’s tau-b (k) linear correlation analysis showed that the values of FIB, D-D, β2-MG and CRP were positively correlated with the clinical stage of MM patients (r>0, P <0.05). Conclusion FIB and D-D are related to the clinical stage of MM patients.Keywords: Multiple Myeloma; Four Items of Coagulation; D-Dimer; Clinical Stage; Correlation 多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种起源于B细胞系的克隆性、异质性浆细胞恶性疾病，其发病率在血液系统肿瘤中仅次于恶性淋巴瘤，且多发于中老年人群[1]。
硼替佐米联合环磷酰胺及地塞米松方案治疗多发性骨髓瘤
硼替佐米联合环磷酰胺及地塞米松方案治疗多发性骨髓瘤韩娜;李勇华;高飏;段锋祺;欧阳玲;张鹏;蒋祖军;肖扬【摘要】Objective To retrospectively analyze the clinical efficacy and safety of VCD (bortezomib/cyclophosphamide/dexamethason) in the treatment of multiple myeloma (MM) patients. Methods Fifty-five consecutive patients with newly diagnosed or relapsed MM were enrolled in the study retrospectively from June 2012 to June 2017. We collected and analyzed the clinical information of all patients treated with VCD.Results Firstly, the patients received therapy of VCD for median 4 cycles (Range : 2 ～8). The overall response rate (ORR) was 85.5％ (45/55). The complete response/near complete response rate (CR/nCR) , very good partial response rate (VGPR) and partial response rate (PR) were 27.3％, 23.6％and 34.6％, respectively. The ORR of10 patients with renal inadequacy was 80.0％, while 45 cases with normal renal function was 82.2％(P=0.627).Secondly, with a median follow-up of 13.5 months, the median progression free survival (PFS) , the median duration of response (DOR) and the median overall survival (OS) were 27 (1～61) months, 18 (1～50) months and 49 (1～64) months, respectively. Univariate prognostic analysis showed that abnormal ISS stage Ⅲ, relapse, renal dysfunction and response inferior to VGPR were negative prognostic factors for PFS, while abnormal ISS stageⅢ and renal dysfunction were negative prognostic factors for OS. Moreover, the multivariate prognostic analysis showed that abnormal ISS stage Ⅲ and response inferior to VGPR were independentprognosti c factors for PFS, while ISS stage Ⅲ was independent prognostic factors for OS. Thirdly, the VCD treatment is effective and safe.The adverse events were evaluated according to International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria.The results showed that the most common grade 3 ～4 non-hematology adverse events (AEs) were infection (20.0％) , peripheral neuropathy (5.5％) and hypertension (5.5％). The most common grade 3～4 hematology AEs were thrombocytopenia (10.9％) , neutropenia (9.0％) and anemia (5.5％). A total of 2 patients (3.6％) discontinued VCD because of serious peripheral neuropathy and 2 cases (3.65％) died of respiratory failure because of serious infection. Conclusions The VCD regimen is effective and safe in the treatment of newly diagnosed or relapsed/refractory MM patients in China. VCD is safe in patients with renal dysfunction.%目的观察硼替佐米联合环磷酰胺及地塞米松 (VCD) 方案治疗多发性骨髓瘤 (MM) 患者的疗效和安全性.方法回顾性分析2012年6月至2017年6月收治的55例应用VCD方案治疗初治及复发难治的MM患者资料.结果患者应用VCD中位疗程为4 (2～8) 个.治疗的总体缓解率 (ORR) 为85.5％ (45/55) , 其中完全缓解及接近完全缓解 (CR/nCR) 率为27.3％, 非常好的部分缓解 (VGPR) 率为23.6％, 部分缓解 (PR) 率34.6％;合并肾功能不全的10例患者总有效率80.0％, 45例肾功能正常患者的总有效率为82.2％, 两者差异无统计学意义 (P=0.627) .中位随访13.5 (1～61) 个月, 预计中位无进展生存 (PFS) 时间27 (1～61) 个月, 中位缓解持续 (DOR) 时间18 (1～50) 个月, 中位总体生存 (OS) 时间49 (1～64) 个月.单因素分析中, ISS分期Ⅲ期、难治复发、疗效未达VGPR及肾功能异常是影响PFS的不良因素;ISS分期Ⅲ期及肾功能异常是影响OS的不良因素.多因素分析中, ISS分期Ⅲ期及疗效未达VGPR是PFS的独立影响因素;ISS分期Ⅲ期是OS的独立影响因素.安全性分析显示VCD方案具有良好的安全性及耐受性, 统计其不良反应, 最常见的3/4级非血液学不良反应为感染 (20.0％) 、周围神经病变 (5.5％) 、高血压 (5.5％) .最常见的3/4级血液学不良反应为血小板减少 (10.9％) 、中性粒细胞减少 (9.0％) 和贫血 (5.5％) .共有2例 (3.6％) 患者因严重的神经毒性更换治疗方案, 2例患者因肺部感染导致呼吸衰竭死亡 (3.6％) .结论 VCD方案在初治/复发难治患者中有效率高, 不良反应可以接受, 对合并肾功能不全的患者可安全应用.【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2019(035)003【总页数】6页(P440-444,448)【关键词】多发性骨髓瘤;VCD方案;临床疗效【作者】韩娜;李勇华;高飏;段锋祺;欧阳玲;张鹏;蒋祖军;肖扬【作者单位】南方医科大学附属广州军区广州总医院血液科,广州 510010;南方医科大学附属广州军区广州总医院血液科,广州 510010;南方医科大学附属广州军区广州总医院血液科,广州 510010;南方医科大学附属广州军区广州总医院血液科,广州 510010;南方医科大学附属广州军区广州总医院血液科,广州 510010;南方医科大学附属广州军区广州总医院血液科,广州 510010;南方医科大学附属广州军区广州总医院血液科,广州 510010;南方医科大学附属广州军区广州总医院血液科,广州510010;广州医科大学附属第二医院干细胞转化医学中心,广州 514436【正文语种】中文多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是来源于浆细胞的恶性增殖性疾病，在血液系统肿瘤中的发病率仅次于淋巴瘤，约占恶性血液系统疾病的13%，传统化疗完全缓解率低（＜10%）、生存时间短（中位33 个月）［1］。
《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015年修订）》治疗部分江苏解读
《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015年修订）》治疗部分江苏解读江苏省抗癌协会血液肿瘤专业委员会【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2016(029)010【总页数】6页(P1014-1019)【关键词】多发性骨髓瘤;诊治;指南【作者】江苏省抗癌协会血液肿瘤专业委员会【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R738[DOI] 10.16571/ki.1008-8199.2016.10.002《中国多发性骨髓瘤诊治指南》推动了我国多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)诊断和治疗的发展。
由于地区发展水平和医疗条件不同，指南的应用程度也不同。
我们对新版指南进行解读，旨在结合江苏省实际，进一步细化部分指南内容，以便更好地规范应用指南。
经济收入差距以及医疗报销政策等因素影响着患者医疗承受能力，对疾病诊断检查项目选择以及治疗药物选择会有不同。
参照亚洲骨髓瘤网(Asian Myeloma Network，AMN)经验[1]，按经济分层，推荐将初始诱导治疗方案分为基本方案和增强方案，以适合不同经济条件患者的治疗需要。
基本方案包括沙利度胺和传统化疗等药物；增强方案包括硼替佐米和来那度胺等药物。
尽管来那度胺国内尚未批准一线应用，国外和中国指南已推荐。
具体方案详见表一，主要依据中国多发性骨髓瘤指南(2015年修订)的推荐方案[2]，参考了部分国际相关临床研究结果和国内及省内研究结果。
指南推荐适合移植的患者应进行4～6个疗程诱导治疗，以获得较深的缓解。
移植前疾病状态与预后相关[25]；移植前至少应达到部分缓解(partial response，PR)。
Farhan等[26]报道移植前达到非常好的部分缓解(very good partial response，VGPR)以上，预后优于PR，因此移植前应争取达到VGPR以上疗效，如4疗程未达VGPR，有继续缓解趋势者，可继续1～2个疗程治疗。
为获得理想的诱导治疗疗效，诱导方案应选择含沙利度胺、硼替佐米、来那度胺等新药。