保护胰岛功能

一、胰岛b细胞功能保护因素

由于胰岛B细胞合成、存储、释放胰岛素功能在调节机体物质代谢稳态中具有重要生理意义，因此保护B细胞功能对糖尿病的治疗具有重要理论及实际意义。研究认为，免疫机制、细胞因子、胃肠激素、胰岛素、胰岛素增敏剂等多种因素可对B细胞具有保护作用，故将从这几个方面论述口细胞功能保护取得的进展。

1、免疫机制

提到免疫机制与糖尿病，更多的会令人想到1型糖尿病。的确，这种由T细胞介导胰岛b细胞损伤的糖尿病是自身免疫性疾病，与免疫机制密不可分。糖尿病的发展受到有共同表现型TH 细胞的THI和TH2的作用，二者相对抗，THI细胞促进糖尿病发展，而TH2细胞具有保护作用。通过逆向调节THl细胞，改变THI／TH2的平衡，使B细胞的免疫破坏得到抑制。环孢菌素(CyA)，硫唑嘌呤(Azathioprin，A)等免疫抑制剂对胰岛B细胞有保护作用，可有效预防和治疗糖尿病。

2、干预细胞因子

细胞因子作为免疫调节因子对B细胞的损伤和破坏，具体机制尚不清楚。但是，减少细胞因子的毒性作用的途径可对b细胞保护及糖尿病治疗发挥作用。其机制为减少细胞因子介导的介子NO对细胞的破坏。减少NO生成，可降低对胰岛细胞60％的毒性作用。氨基胍(AG)作为有效治疗药已被证实。

3、胰岛素基础

研究表明，胰岛素治疗可以通过改善脂肪细胞的功能(抑制脂肪分解，增加脂联素分泌)，减轻脂毒性，减轻糖毒性，抑制活化的核转录因子炎症通路，最终改善胰岛素抵抗和恢复b细胞功能。

4、胃肠激素

这里主要论述肠激素胰高血糖素多肽(GLP-I)和肠抑胃肽(GIP)对胰岛B细胞的保护作用，GLP-I是由肠道L细胞分泌的肠降血糖素之一，能促进口细胞分泌胰岛素。肠激素胰高血糖素多肽(GLP-I)具有有效的胰岛素活性，能提高b细胞对葡萄糖刺激胰岛素的敏感性，延缓葡萄糖耐受。GIP也称葡萄糖依赖性胰岛素释放肽，为十二指肠和空肠黏膜细胞分泌的42个氨基酸的多肽。其重要生理功能在于促进b细胞分泌胰岛素，这种效应只在高糖情况下出现。GIF 促胰岛素分泌作用与血糖水平密切相关，有研究证实，血糖浓度大于6．Ommmol／L时，GIP 才会发挥较强的促胰岛素分泌作用。如上所述，胰岛素可以减轻脂毒性和糖毒性，抑制活化的核转录因子炎症通路，改善胰岛素抵抗，从而恢复胰岛b细胞功能。

5、胰岛素增敏剂

胰岛素增敏剂即噻唑烷二酮类，常用为罗格列酮和吡格列酮。罗格列酮为有效的核转录因子过氧化酶体增殖激活受体7(PPAR-T)的选择性激动剂，罗格列酮可保护b细胞功能，抑制p 细胞凋亡以防止其数量减少。吡格列酮(PGZ)作用途径为抑制炎症因子对b细胞的损伤，避免其凋亡。

二、保护剩余胰岛功能

1、早起干预治疗

研究表明，糖尿病早期b细胞仅有部分的功能受损，且是可逆的，此时应不失时机的采取控制饮食、适当运动等生活方式干预和必要的药物治疗，使血糖控制达标，从而使b细胞功能得到最大程度的恢复。

2、根据病因和自然病程不同阶段合理用药

如2型糖尿病早期体胖。血脂异常、胰岛素抵抗，宜选用改善胰岛素抵抗和减轻脂毒性药物

（噻唑烷二酮类及调脂药物）以减少糖脂毒性对胰岛b细胞的损害，减少b细胞凋亡。

3、选用胰岛素促泌剂

磺脲类药（亚莫利、万苏平），格列奈类（诺和龙，唐力）等以快速降低餐后血糖，减少糖毒性，保护B细胞功能。但要避免长期大量应用胰岛素促泌剂，尤其是强效长作用刺激剂*（优降糖）以防止B细胞功能早衰。

4、早期联合应用口服降糖药

2型糖尿病患者胰岛B细胞功能异常，往往既有分泌缺陷，又有作用缺陷，即既有分泌不足又有胰岛素抵抗，因此为了控制血糖达标，应尽早联合应用作用机制不同的药物（磺脲类、双胍类、噻唑烷二酮类、a-糖苷酶抑制剂、格列奈类）。

5、早期联合或换用胰岛素及其胰岛素类似药物治疗

对于部分发病初血糖较高，胰岛素功能严重下降的患者，应早期联合胰岛素治疗或胰岛素替代治疗，以使血糖达标，解除糖毒性对B细胞的损害，是B细胞得到休息，以利功能恢复。

6、相信科学，树立信心，加强监测

长期理想的控制血糖、血脂、体重等达标是保护胰岛B细胞的基本措施。