立足于市场需求药物研发坚持走自主创新之路——长春华洋高科技有限公司原创Ⅰ类化药琥珀八氢氨吖啶研发纪实

琥珀八氢氨吖啶既是乙酰胆碱酯酶抑制 剂，又是丁酰胆碱酯酶抑制剂，是双重胆碱 酯酶抑制剂．具有防止１３淀粉样蛋白的产 生与沉积的作用，是治疗老年痴呆药物研 发的新突破。
琥珀八氢氨吖啶获得Ｉ期临床批准文 号，表明在新药的综合表现上取得一定优 势。琥珀八氢氨吖啶是长春华洋高科技有 限公司拥有的国家知识产权局授权的发明 专利《吖啶衍生物及其应用》的成果转化研
２００３年２月申报．２００６年２月授权。琥珀 八氢氨吖啶是长春华洋高科技有限公司自 有发明专利的首度研发项目，经查新检索， 本项目的主要研究技术属世界首创，在国 外无专利授权，居世界领先水平，项目的创 新点主要在用途、结构、技术和机制几方 面：琥珀八氢氨吖啶是一种全新的化合物， 与现有的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构均不 同。既是乙酰胆碱酯酶抑制剂，又是丁酰胆 碱酯酶抑制剂。是双重胆碱酯酶抑制剂，是 阿尔茨海默病治疗研究的新突破；该化合 物化学合成工艺路线短．整个过程都在常 压和１５０＂Ｃ下进行，反应条件温和，废液可 回收循环使用。易于“三废”处理，符合国家 环保政策；此外还具备原辅料来源广、成本 较低和便于提取加工的特点。
公司董事长王彤晖是学者型企业家。 他带领华洋公司研究人员首度研发的“琥 珀八氢氨吖啶”是治疗老年痴呆症的具有 自主知识产权的化学Ｉ类新药．填补了该 领域国内空白。其工艺水平在世界上处于 领先地位。
目圜■一
科学决策选择高端项目
面对时代赋予的机遇和市场竞争的挑 战。华洋公司董事长王彤晖凭着优秀企业 家的胆识和高尚的人格魅力在创业之初就
全世界目前在老年痴呆治疗和预防方 面的实际情况是，治疗药品种少、且没有治 愈药物，因此，研发治疗老年痴呆症的新药 是国内外医药领域要破解的一个重大课 题。
长春华洋高科技有限公司是一家民营 股份制企业，于２００２年２月成立，主要从 事医药科技研发。几年来，公司与国内外多 家科研机构和权威专家建立了紧密的合作 关系。并把建立委托开发基地和专家网络 队伍作为长远的经营战略。
对项目技术发展和成果转化前景，华 洋人充满了信心和希望。从市场现状看。就 目前整个世界市场而言。对阿尔茨海默病 的治疗药物存在着品种少、疗效差等问题； 在我国。此类药物研究领域，至今没有自主
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速
知识产权的化学药物上市。从市场前景看． 由于患者不断增加，该类疾病需要长期服 用药物治疗，其市场销售量稳步增长；此项 目预期经济寿命可望达到２０年以上，实现 产业化后。在中国５００万老年痴呆症患者 中如有５％服用此药。按国内市场容量３８ 亿元计算，预期市场容量、份额应为４０％ 左右：按国际市场销售量５０亿美元计算， 预期市场份额应为４％左右，市场前景看 好。从潜在用户看，目前全球的老年痴呆病 人估计在５０００万左右，我国已超过６００万 人，并且每年还有３０万人发病。最近更有 报道指出。老年痴呆症发病人群有年轻化 倾向．５０岁左右的中年人出现轻度认知障 碍的病例显著增多，突出症状是记忆力严 重衰退。导致其潜在用户不断增加。从经济 效益看．如果按照设计生产能力４００００万 片，年．产值水平可达３６亿元；如果按我国 服用此药患者２５万人计算，年销售额可达 １６亿多元．利税近１０亿元。如按保守计算 年销售量１亿片计算，年销售额也可达９ 亿元．利税４亿多。从社会效益看，由于此 项目具备疗效确切，毒性较低以及成本、价 格也处于较低水平等特点，有望成为老年 痴呆病患者未来市场上首选的药物，可不 同程度地治疗老年痴呆患者的病痛、减轻 社会和家庭的负担；由于生产此药工艺先 进，废液可循环使用，易于“三废”处理，符 合节能减排的环保要求，可防止药物生产
进入２ｌ世纪，全世界正快速步人老龄 化时期，由于多种因素影响，息老年痴呆病 的患者不断增加。现在全世界６５岁以上人 群中老年痴呆息者约占５％，其中阿尔茨 海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，简称ＡＤ）占 ７０％以上。ＡＤ是与年龄相关的中枢神经退
行性疾病，老年痴呆已成为继心脑血管病 和肿瘤之后的第三大疾病，严重威胁老年 入的健康与生活质量．同时给患者家庭和社 会也带来沉重的负担，故西方有专家惊呼： 老年痴呆将是２１世纪人类的第一杀手。
林省科技厅社会发展重点项目立项：２００５ 年获国家科技部科技型中小企业技术创新
果。他们和公司员工一起连续工作，从不叫 基金最高额度，同时获得吉林省政策配套
苦，从不怕累，表现出了这个团队有凝聚 资金：是长春市“十一五”期间３０００万元以
力、讲奉献的企业精神。
上重大预备项目。
（ＰＹ啶衍生物及其应用》发明专利于
公司首席专家阿·弗·鸟巴德舍娃。是 俄罗斯国家氮工业和有机合成材料研究设 计院专家。先后任助理研究员、研究员、有 机合成实验室主任、高级研究员（主任研究 员），是新药阿米利金的发明人。她负责项 目的理论设计、基础研究和化学合成等重 点工作，她带领科研组人员求精务实，努力 工作，攻克一个又一个难点，起到了骨干作 用。她在工作中一丝不苟、对技术精益求精 的模范行为深深感染着员工，激励着员工 们，多次受到社会各界的广泛好评，两次被 吉林省评为优秀外国专家。与长春华洋高 科技有限公司的主要合作单位有：吉林大 学药学院、吉林大学药物代谢研究中心、吉 林大学分子酶学工程教育部重点实验室、 吉林天药科技药物安全评价有限公司、吉 林省药物研究所、吉林省药品检验所、长春 应用化学研究所，其中吉林大学药学院副 院长睢大员教授、杨晓红教授，吉林大学药 物代谢研究中心主任顾景凯教授。吉林大 学分子酶学工程教育部重点实验室房学迅
合作、广泛交流的原则，与各级政府和社会 果．同时在创新发展中加强了科技队伍的
各界紧密沟通，拓宽融资渠道，引进投资伙 建设，为企业的进一步发展奠定了良好的
伴。促进交流与合作。采取“走出去”的发展 人才资源基础。公司将奉行崇尚科学。以人
教授．天药
科技吕忠智
教授、王丽
娟研究员以
及华洋公司
医药技术总
监张雅馨主
任药师等一
大批专家是
我省医药界
高水平的技
术人才。在
项目申报、 临床前研究
公司项目技术负责人、吉林大学药学院副院长睢大员教授在２００５年 药品审评咨询会上介绍化学ｌ类新药琥珀八氢氨吖啶
和网络设置等工作中尽职尽责，效益明显， 为了抢时间完成申报所需的试验数据和结
琥珀八氢氨吖啶其化学名称９一氨基 八氢吖啶琥珀酸盐。商品名神尔洋。该项目 ２００３年在长春市科技局立项；２００４年在吉
效益统一建立多元化合作体系 在国家科技部、吉林省、长春市政府以
及社会各界的支持和关注下，在华洋人高 标准、严要求，坚持不懈的努力下，他们几 年来精心培育的科技成果日臻完善。在各 级立项中均得到了专家肯定和较高的评 价。中国工程院院士、中国药学会理事长桑 国卫对琥珀八氢氨吖啶的评价是：“琥珀八 氢氨吖啶是国内外未上市的Ｉ类化学创新 药物……我认为能够找到这样一个结构新 颖具有临床发展前景的Ｉ类新药是很不容 易的，值得下功夫把该做的工作尽量补齐。 以最终发展成一个具有自主知识产权的Ｉ 类新药。”
污染环 境。此外
对我国化
学药物研
发。会起
到促进作
用。 在努
力完成临
床试验。
获得新药
证书和生 产批文的
公司研究所所长张雅馨主任药师、副总经理王德浦、助理研究员张菊 在作试验
同时．华洋人不失时机地谋求建立多元化
几年来。长春华洋高科技有限公司在
的投入体系和合作体系。华洋人秉持诚信 其它项目的研究方面也取得了可喜的成
琥珀八氢氨吖啶获得国家药监局的Ｉ
期临床批准文号。表明它在药物创新方面 取得突破性进展．它的主要创新点在于，一 是用途创新：经查新检索确认．琥珀八氢氨 吖啶是未在国内外上市的防治老年痴呆、 血管性痴呆的创新药物；二是结构创新：琥 珀八氢氨吖啶是一种全新的化合物．与现 有的乙酰胆碱酯酶抑制舟ｊ结构均不同：三 是技术创新：该化合物的合成是全新的化 学反应过程，经查新检索。未见有国内外文 献报道。工艺技术属首创；四是机制创新：
公司首席研究员、俄罗斯专家阿·弗·乌巴镰舍娃与副总经理郑署辉先生Ｉ左）
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凝聚了多名中外专家，组成精干的科研队 伍。依靠集体的智慧走自主创新之路。他们 以敏锐的市场洞察力，不断捕捉有价值的 科技信息，通过对市场的调研和项目的筛 选最终确定了企业长期发展的目标规划。 他们以真诚协作和勇往直前的信念克服了 新药研究中的资金短缺等诸多困难。一步 步艰难前进，直至最终取得成功。
经过多次研讨和论证，华洋公司确定 了自己的发展目标和研发项目：紧紧抓住 振兴东北老工业基地的历史机遇，坚持科 学发展观。坚持自主创新，研发具有自主知
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识产权和市场竞争力的治疗神经退行性疾 病的化学药。经过项目筛选，确定了对琥珀 八氢氨吖啶进行研究开发。
团圆一 以人为本、自主创新 现代企业的竞争是人才的竞争。关于 人才竞争，王彤晖在他出版的论文集《追 求》中写道：“树立人才竞争的观念，首先就 是要确立尊重知识。尊重人才的思想，就是 要有求贤若渴之心．有爱才如命之情，就是 要对人才委以重任，充分发挥人才的作 用。”正是基于这种人才和知识的价值观 所产生的协调、组织和感召力。形成了一个 高素质的团队。公司成立近６年来．领导带 领员工团结协作、刻苦钻研、勇于奉献、顽 强拼搏，用积极的行动出色地完成了各自 所承担的工作任务，使公司的科研项目有 了快速的进展。
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究，它低毒、高生物活性，能较好的穿透血 脑屏障，工艺先进、成本低、废液可循环使 用．符合国家环保政策，填补了我国在治疗 老年痴呆症（主要是阿尔茨海默病）方面没 有自主知识产权Ｉ类新药的空白。
琥珀八氢氨吖啶获得Ｉ期临床批准文 号还表明它在化学专利药酌研发方面获得 重要成果。中国是化药的生产大国，但不是 化药的生产强国．我国化药的整体研 的自主研发Ｉ类化学药品共计４０个品种， 但很少有化合物专利．按目前市场上的惯 例它们都不能被称为专利药品．而琥珀八 氢氨吖啶经过５年零８个月的临床前研完 已初步证明，它是名剐其实的“中国化学原 创药物”。琥珀八氢氨吖啶预期２００８年上 半年完成Ｉ期临床研究。２０１０年完成二、 三期临床研究。获得新药证书。该原创Ｉ类 化药具有广阔的市场前景，对于我国老年 痴呆症治疗药物研究和提高该领域化学药 物的研究必将起到积极的促进作用。