什么是药源性疾病
药源性疾病的防治与合理用药
药物代谢的遗传多态性
种 族 CYP2D6, % 无 非洲/非 非洲 非 裔美国 人 亚洲人 白种人 8 有 超快 92 ？ CYP2C19,% 无 － 4－7 有 CYP2C9, % 无 有
－ 93－96 0.003 >99
药源性疾病的治疗原则
A型药源性疾病：通过调整药物剂量，或改用 型药源性疾病：通过调整药物剂量， 型药源性疾病 选择性高的药物， 选择性高的药物，或加用对不良反应有拮抗作 用的药物。 用的药物。 B型药源性疾病：通常是确定病因后，必须立 型药源性疾病： 型药源性疾病 通常是确定病因后， 即停药，并告知病人今后也应禁用此类药物。 即停药，并告知病人今后也应禁用此类药物。 具体措施： 具体措施：
1 7
98 92
1 1
12－22 78－88 － － 3 97
0.08 0.36
>99 >99
Hale Waihona Puke 药源性疾病死亡位于前10位情况统计 药源性疾病死亡位于前10位情况统计
占总数％ 疾病 例数 占总数％ 73 16.08 过敏性休克 40 8.81 急性肾功能衰竭 27 5.95 中毒 3.75 大疱性表皮坏死松懈症 17 17 3.75 急性白血病 16 3.52 粒细胞缺乏 14 3.08 急性肝坏死 13 2.86 猝死 12 2.64 过敏 10 2.20 再生障碍性贫血 239 52.64 合计 454例药源性死亡的分析 85---92年文献综述 ---92年文献综述） 454例药源性死亡的分析 (85---92年文献综述）
药源性疾病的诊断原则
诊断与一般疾病的诊断原则基本相同， 诊断与一般疾病的诊断原则基本相同， 1）要完整的了解病史，特别应仔细询问服药史、 过敏 ）要完整的了解病史，特别应仔细询问服药史、 史，必须要明确用药时间和不良反应发生时间的关 联程度。 联程度。 2）进行细致的体格检查，如过敏性疾病一般早期首先 ）进行细致的体格检查， 出现皮肤粘膜改变，出现皮疹等，如此时明确原因， 出现皮肤粘膜改变，出现皮疹等，如此时明确原因， 常常可以避免严重ADR的发生。 的发生。 常常可以避免严重 的发生 3）进行必要的实验室检查，其中血药浓度监测是诊断 ）进行必要的实验室检查，其中血药浓度监测是诊断 血药浓度监测 药物蓄积中毒或超量中毒的可靠依据， 药物蓄积中毒或超量中毒的可靠依据，也是与过敏 性疾病进行鉴别的最直接的证据。 性疾病进行鉴别的最直接的证据。
药源性疾病名词解释
药源性疾病名词解释药源性疾病指在药物使用过程中，如预防、诊断或治疗中，通过各种途径进入人体后诱发的生理生化过程紊乱、结构变化等异常反应或疾病，是药物不良反应的后果。
药源性疾病概述指在药物使用过程中，如预防、诊断或治疗中，通过各种途径进入人体后诱发的生理生化过程紊乱、结构变化等异常反应或疾病，是药物不良反应的后果。
药源性疾病可分为两大类，第一类是由于药物副作用、剂量过大导致的药理作用或由于药物相互作用引发的疾病。
这一类疾病是可以预防的，其危险性较低。
第二类为过敏反应或变态反应或特异反应。
这类疾病较难预防，其发生率较低但危害性很大，常可导致病人死亡。
影响药源性疾病的因素一方面与病人本身状况有关，如年龄、营养状况、精神状态、生理周期、病理状况等。
另一方面与医药人员在用药过程中不当有关，如过量长期用药、不恰当使用药品、多种药品的混用等。
一般不包括药物极量所引起的急性中毒。
它的发展与化学药物品种的日益增多密切相关。
药物引起的损害，也和其他病因引起的损害一样，有其流行病学特点。
有潜伏期、发病机制、组织学改变、临床表现及不同预后。
由药物引起的各种疾病、如心律失常、弥漫性肺炎、肺纤维化，暴发型肝炎、慢性活动性肝炎，肾病综合征或肾功能衰竭、皮炎、再生障碍性贫血、溶血性贫血、精神错乱、消化道出血和癌肿等，均为明确的病症。
药物作用的两重性现在常用药中许多是化学合成的，既有对人体疾病的治疗作用，又有对人体造成损伤的副作用。
因此，如果用药不当，这种副作用发生率就会不断上升，从而导致人体新的疾病，这就是所谓的“药源性疾病”。
例如一些抗生素类药物，使用不当时，可损害人体的肾脏、肝脏、视听神经等；一些利尿药也可造成低血钾症；一些安眠药则可造成人对该类药的依赖性等。
即便是中药，这种情况仍然存在，不过相对少些。
例如，洋地黄，就有人发生过洋地黄中毒。
由此可见，用药治病时，有用药剂量，服用间隔时间等方面一定要遵医嘱，不可自作主张，随心所欲的服用，否则会造成严重后果。
药学综合知识:常见的药源性疾病有什么?
药学综合知识:常见的药源性疾病有什么?药源性疾病是指由于药物因素而引起的机体、器官、组织、系统的病理损害和功能障碍，临床上可表现为一组疾病。
由于药物因素作用于人体引起的疾病称为药源性疾病，包括原发性药源性疾病和继发性药源性疾病。
前者又称药物引起的变态反应性疾病，如变应性鼻炎、哮喘、湿疹、荨麻疹等；后者又称药物的毒性作用或药物过量引起的毒性反应，如急性肝损害、肾功能衰竭等。
药源性疾病是严重威胁人民群众健康和生命安全的一类重要疾病，药源性疾病一旦发生，往往会产生严重后果，如不能及时处理和治疗，可导致患者死亡。
因此，我们必须重视药源性疾病。
一、引发药源性疾病的因素1、剂量过大或使用时间过长。
如给新生儿使用大环内酯类抗生素，导致新生儿发生严重的药物性肝损害，表现为黄疸、肝肿大等。
2、用药种类过多或交叉用药。
如用阿奇霉素治疗支原体肺炎，也可导致患者发生药源性支气管炎。
3、联合用药不当，如青霉素与头孢菌素合用时，易引起过敏反应，严重者可导致过敏性休克。
4、用药方法不当。
如口服磺胺类药物后，未按规定方法服用而使其在尿液中溶解度降低，而在尿液中形成结晶，堵塞肾小管而造成肾损害。
5、重复用药。
有些药物如链霉素、卡那霉素、庆大霉素、小诺霉素等单次使用后易造成药源性耳聋。
长期使用某一种药物可引起体内药物浓度过高而中毒。
二、常见的药源性疾病有哪些？（一）过敏反应过敏反应是指药物的一种或多种成分通过与体内蛋白结合，并通过各种途径进入血液循环，引起机体出现异常的、过度的和不适当的免疫应答，从而引起的临床综合征。
过敏反应多在用药后数分钟至1~2天内发生，以皮肤粘膜出现皮疹、血管神经性水肿、荨麻疹样或剥脱性皮炎等为特征。
过敏反应一般分为速发型和迟发型两类。
速发型过敏反应可在数分钟或数小时内出现，表现为荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克等。
迟发型过敏反应可在用药后几天甚至几周内出现，表现为全身性瘙痒、荨麻疹等。
药源性疾病发生时应立即停用可疑药物，并给予抗过敏治疗。
药源性消化系统疾病
(六) 药源性便秘
药物抑制或损害肠壁自主神经、干扰肠道平滑肌运动、 药物的成团反应、药物对肠道内环境的改变等可致药源性便 秘，常见药物有止痛剂、麻醉剂、抗胆碱能药、抗肿瘤药、 含阳离子制剂(铋剂、硫酸钡、硫糖铝)等。
一、概述
药物引起的损害，也和其他病因引起的损害一样，有其 流行病学特点。有潜伏期、发病机制、组织学改变、临床表 现及不同预后。
一、概述
药源性消化系统疾病 (Drug-induced digestive diseases，DIDD)是常见的药源性疾病，发病率占
所有药源性疾病的20%-40%，仅次于药源性皮肤损
二、药源性消化系统疾病病因
(7)中药：据统计有数十种中药及其复方制剂有报 道可致肝脏、胃肠道损害。常见的有大黄、雷公藤、决
明子、苦参、牡蛎、何首乌、鱼胆、乌头及壮骨关节丸
、雷公藤片等.
三、药源性消化系统疾病发病机理
DIDD的发生机制尚不完全清楚，研究认为主要由A型 和B型不良反应所致，其中A型不良反应约占70％，B型不 良反应约占30％.
药物直接或间接损伤消化道粘膜，引起粘膜糜 烂、溃疡或血管破裂导致呕血与便血，少数患者可表现 为消化道大出血。 致病药物有NSAID、糖皮质激素、抗肿瘤药、抗生素 和抗凝剂等。
(三)药源性呕血、便血
NSAIDs是消化性溃疡的三大主要病因之一。而上消 化道出血是NSAIDs致胃肠损害最严重的并发症。 不同的NSAIDs在治疗剂量下对胃肠道损伤的危险性 程度有很大不同。
药源性消化系统疾病
姜 政
重庆医科大学附属第一医院消化内科
一、概述
药物不良反应和药源性疾病
药物不良反应和药源性疾病药物是治疗疾病的重要手段之一，然而在使用药物过程中，我们常常会面临药物不良反应和药源性疾病的风险。
药物不良反应指的是在正常用量下，药物对机体产生的不良影响；药源性疾病则是由于使用某种药物而引起的疾病。
本文将对药物不良反应和药源性疾病进行探讨。
一、药物不良反应的种类和原因药物不良反应可以分为两类，即可预见性药物不良反应和不可预见性药物不良反应。
1. 可预见性药物不良反应可预见性药物不良反应是指在药物的临床使用中，已经明确列入药物说明书的不良反应。
这些药物不良反应通常与药物的药理作用相关，例如利尿剂引起的低钾血症、抗生素引起的肠道菌群失调等。
这些反应多数是因为药物服用后直接对人体组织或器官产生的药理效应。
2. 不可预见性药物不良反应不可预见性药物不良反应指的是在药物研发和临床试验中未能预见到的药物副作用。
这些不良反应通常与个体差异、药物代谢、药物相互作用等因素有关。
例如，少数人群可能会对药物产生过敏反应，或者出现药物引发的肝脏损害等。
这些反应往往较为复杂，不易预测和控制。
二、药源性疾病的发生和防范药源性疾病是指由于用药不当或长期使用某种药物导致的一系列疾病。
下面将介绍几种常见的药源性疾病以及防范方法。
1. 药物依赖性和滥用某些药物具有依赖性和滥用的潜在风险，例如镇静催眠药、阿片类镇痛药等。
长期滥用这些药物可能导致成瘾和药物依赖，对个体的身体健康和社会功能产生严重影响。
预防药物依赖性和滥用需要加强社会教育，提高公众对药物的认识和正确使用。
2. 药物引发的肝脏损害某些药物在代谢过程中会对肝脏造成不利影响，引起肝脏损害。
例如，长期服用大剂量的非甾体类抗炎药可能导致药物性肝炎。
减轻药物对肝脏的损害可通过遵医嘱使用药物、控制剂量、避免与其他药物的相互作用等方式。
3. 药物导致的胃肠道损伤某些药物在治疗过程中可能对胃肠道产生刺激或损伤，引发胃溃疡、胃出血等疾病。
预防这些疾病需要合理使用药物，遵循用药时间和用药方式的规定，并注意饮食卫生，避免加重胃肠道负担。
药源性疾病与预防
第一章总论1.药源性疾病：在防治疾病过程中，所用药物因药物本身的作用、药物的相互作用以及药物使用引起的机体某个（或几个）器官或局部组织发生功能性或器质性损害而出现的各种临床表现与体征的疾病；2.诱发因素：（1)患者因素：1) 年龄早产儿、新生儿某些生理性物质缺乏；药物代谢酶发育不全；①小儿皮肤黏膜相对表面积大于成人；血脑屏障发育不全；肾血流量、肾小管滤过和分泌功能较小；生理功能减退，吸收分布代谢排泄异常；②老年人肝肾功能减退；用药频繁，品种多，数量大；2）性别女性>男性，如药源性红斑狼疮，保泰松引起的粒细胞缺乏症，氯霉素引起的再障；3) 遗传遗传基因的差别造成对药物的反应不同：如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷导致红细胞对不能抵抗氧化损伤；4) 疾病疾病状态，药动学及药效学发生改变；2.药物因素1) 药物本身的作用；2）相互作用；3）药物应用：主要为不合理用药包括无适应症用药或适应症不符，剂量、用药间隔、疗程途径等的不符；以及联合用药或使用药物品种过多；3.分类1）按病因分类：A型反应：指由于药理作用增强导致和剂量相关的药源性疾病；特点：发生率高；病死率低；与剂量相关；B型反应：药物的异常与免疫反应继而遗传药理学相关；特点：发生率低；病死率高；与剂量无关；2）按发病的快慢和病程分类：急性药源性疾病、慢性药源性疾病3）按受损器官分类4）按病理改变分类：功能性改变、器质性改变4.引发药源性疾病的主要原因是不合理用药。
其次为个体体质和遗传原因；5.诊断1）追溯病史；2）根据药动学和药效学特点和病人的症状确认发病在用药的相关时间内；3）排除药物以外其他因素是否能造成该临床表现；4）辅助检查可否能提供依据；5）是否符合药源性疾病的反应特征；6）停药后是否减轻；7）从多种药物中找到致病药；8）“除激发”和“再激发”；6.治疗原则：1）停止所用药物；2）找出致病药物；3）对症治疗；4）预防为主；第二章药源性肝脏疾病1.药源性肝病：指在药物使用过程药物或其代谢产物引起的肝脏损伤及肝脏对药物或药物的代谢产物的过敏反应所致的疾病；2.损伤机制包括药物本身对肝脏的损伤和机体对药物的特异质反应；3.相关因素：1）药物因素药物本身具有肝脏毒性；酶诱导和酶抑制；2）个体因素。
药源性疾病
2.2.2药物相互作用因素 A.药物配伍变化 B.药效学的相互作用 改变组织或受体的敏感性 对受以外部位的影响 C.药动学的相互作用 吸收 分布 代谢 排泄
2.2.3药物制剂因素
辅料因素
分解产物
污染、异物
2.2.4药物的使用因素
使用不当
3.常见药源性疾病
（一）、药源性消化系统疾病 阿司匹林胃出血、氨茶碱呕吐腹泻 （二）、药源性肝病 氟康唑、对乙酰氨基酚、利福平 （三）、药源性肾病 磺胺类、氨基糖苷类、非甾体抗炎药
发生条件 反应关系
正常剂量/用 正常/超量/误
法
服/错服
是DID的起因 是ADR的结果
2引起药原性疾病的因素 2.1患者因素 年龄 性别 遗传 基础疾病因素 过敏反应 不良生活方式
2.2药物因素 2.2.1与药理作用有关的因素 副作用 药物本身作用 继发反映 后遗效应 致癌效应 致畸作用 致突变作用
（四）、药源性血液系统疾病 再障：氯霉素 溶血性贫血： Vk 粒细胞性减少：安乃近 血小板减少症：抗肿瘤药物 血小板减少性紫癜：安乃近 （五）、药源性神经系统疾病 锥体外系反应：氯丙嗪 癫痫发作：利多卡因 听神经障碍：耳毒性抗菌药
4.诊断与治疗
停用 清除体内药物 应用诘抗药物 调整治疗方案 对症治疗
药源性疾病及其防治
1.药源性疾病（Drug-induced diseases, DID）
是指在预防、诊断、治疗或调节生理功能 过程中，与用药有关的人体功能异常或组 织损伤的临床症状叫药源性疾病。
药品不良反应与药源性疾病的关系
特性 反应程度 持续时间
ADR 可轻可重 可长可短
DID 均较重 均较长
第四章第三节药源性疾病
（三）.药源性肾损害
（三）.药源性肾损害
（1）氨基糖苷类： 肾毒性大小的顺序为：新霉素＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替
米星＞链霉素。 原因：经肾排泄，原型排出； 在肾浓集，直接肾毒； 早期肾损，尿量不少， 失钾失镁，低钾低镁； 肌酐升高，早期信号； 急性肾衰，尿少透析。
压升高：
①三环类抗抑郁药：可减弱可乐定、甲基多巴和胍乙啶等药物降压作用。 ②麻醉药（如普鲁卡因、利多卡因、丙泊酚等）可阻断迷走神经，兴奋交感神经，使 血压升高。 ③阿片受体拮抗药（如纳洛酮等）可拮抗大剂量麻醉性镇痛药，使痛觉突然恢复，交 感神经兴奋，致血压升高、心率加快、心律失常甚至肺水肿和心搏骤停。 ④酒精及含酒精制剂（如左卡尼汀口服溶液、氢化可的松注射液、藿香正气水等） ⑤咖啡因及含咖啡因药物（如复方氨酚烷胺胶囊、复方酚咖伪麻胶囊等） ⑥中枢神经系统兴奋药（哌甲酯、苯丙胺等） ⑦通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活升高血压（如含雌激素避孕药）
（六）.药源性高血压
（2）通过水钠潴留引起高血压： 含钠注射液（如0.9%氯化钠注射液、10%氯化钠注射液、乳酸钠林格注射液等）； 含钠抗感染药物（如青霉素钠、头孢呋辛钠等） 含钠制酸剂（如碳酸氢钠等）； 糖皮质激素可促进肾小管对钠的重吸收； 盐皮质激素可促进远端肾小管对钠的重吸收和钾的排泄 ——均可导致血压升高。
苯妥英钠由羟化酶代谢。 在羟化酶正常人群中的半衰期为30～40h。正常人的日剂量为600mg； 而羟化酶缺乏者300mg/d即可引起明显的神经毒性。 胆碱酯酶有遗传性缺陷的患者。 在用去极化型神经肌肉阻断剂琥珀胆碱时不能及时分解琥珀胆碱，用药后机体产生长时间的肌 肉松弛，可产生呼吸暂停，甚至达数小时。
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什么是药源性疾病
药品不仅是“治病”的重要手段，也是“致病”的重要因素。
我国近几年发生的“克林霉素磷酸酯注射液（欣弗）”事件、云南“刺五加注射液”事件、黑龙江“双黄连注射剂”事件等药害事件所暴露的药品安全性问题引起了社会的广泛关注与有关部门的高度重视，也使我们对药源性疾病的危害有了充分认识。
药源性疾病是指在防治疾病过程中，所用药物因药物（或其代谢物）本身的作用、药物相互作用以及药物使用引起人体器官或组织发生功能性或器质性损害而出现各种临床症状与体征的疾病。
其不仅包括以上谈到的“正常剂量正常用法下”出现的药品不良反应，还包括因误用、超剂量应用等用药错误导致的疾病。
药源性疾病除了可累及肝脏、肾脏、心脏、肺等重要器官，还包括过敏反应、血液病、眼损害、耳损害、神经损害、生殖功能损害以及营养不良等。