常见药源性疾病及防治.
药源性疾病的防治与合理用药
药物代谢的遗传多态性
种 族 CYP2D6, % 无 非洲/非 非洲 非 裔美国 人 亚洲人 白种人 8 有 超快 92 ？ CYP2C19,% 无 － 4－7 有 CYP2C9, % 无 有
－ 93－96 0.003 >99
药源性疾病的治疗原则
A型药源性疾病：通过调整药物剂量，或改用 型药源性疾病：通过调整药物剂量， 型药源性疾病 选择性高的药物， 选择性高的药物，或加用对不良反应有拮抗作 用的药物。 用的药物。 B型药源性疾病：通常是确定病因后，必须立 型药源性疾病： 型药源性疾病 通常是确定病因后， 即停药，并告知病人今后也应禁用此类药物。 即停药，并告知病人今后也应禁用此类药物。 具体措施： 具体措施：
1 7
98 92
1 1
12－22 78－88 － － 3 97
0.08 0.36
>99 >99
Hale Waihona Puke 药源性疾病死亡位于前10位情况统计 药源性疾病死亡位于前10位情况统计
占总数％ 疾病 例数 占总数％ 73 16.08 过敏性休克 40 8.81 急性肾功能衰竭 27 5.95 中毒 3.75 大疱性表皮坏死松懈症 17 17 3.75 急性白血病 16 3.52 粒细胞缺乏 14 3.08 急性肝坏死 13 2.86 猝死 12 2.64 过敏 10 2.20 再生障碍性贫血 239 52.64 合计 454例药源性死亡的分析 85---92年文献综述 ---92年文献综述） 454例药源性死亡的分析 (85---92年文献综述）
药源性疾病的诊断原则
诊断与一般疾病的诊断原则基本相同， 诊断与一般疾病的诊断原则基本相同， 1）要完整的了解病史，特别应仔细询问服药史、 过敏 ）要完整的了解病史，特别应仔细询问服药史、 史，必须要明确用药时间和不良反应发生时间的关 联程度。 联程度。 2）进行细致的体格检查，如过敏性疾病一般早期首先 ）进行细致的体格检查， 出现皮肤粘膜改变，出现皮疹等，如此时明确原因， 出现皮肤粘膜改变，出现皮疹等，如此时明确原因， 常常可以避免严重ADR的发生。 的发生。 常常可以避免严重 的发生 3）进行必要的实验室检查，其中血药浓度监测是诊断 ）进行必要的实验室检查，其中血药浓度监测是诊断 血药浓度监测 药物蓄积中毒或超量中毒的可靠依据， 药物蓄积中毒或超量中毒的可靠依据，也是与过敏 性疾病进行鉴别的最直接的证据。 性疾病进行鉴别的最直接的证据。
药源性疾病
药源性疾病药源性疾病是指药物引起与治疗作用无关的，并能导致机体某一个或几个器官、某一处或几处局部组织发生功能性和（或）器质性损害的不良反应。
标签：药物；疾病；合理用药药源性疾病（Drug-induced diseases，DID）则是指药物引起与治疗作用无关的，并能导致机体某一个或几个器官、某一处或几处局部组织发生功能性和（或）器质性损害的不良反应。
药物作为致病因子，大约有1 000种药物可诱发药源性疾病，而且药源性疾病在临床表现、病理组织改变及实验检查等方面。
与其他疾病很少有特异性不同。
因此，药源性疾病的诊断较为困难。
1 引起药源性疾病的原因分类1.1药理作用相关类其发生常受各种药动学及药效学因素的影响，是药源性疾病中最为常见的一类，发病率最高，了解药物的药理作用和作用机制，可以预测此类疾病。
1.2药物制剂因素药物在生产或调剂过程中，混入有毒物质，如阿司匹林合成中温度过高会产生乙酰水杨酸苷而引起过敏反应，阿托品、毛果芸香碱眼药在配制过程中pH值改变，产生分解物直接刺激组织形成慢性结膜炎。
1.3与促进微生物生长相关类广谱抗生素等抗生药物抑制或杀灭了体内特别是肠道内的敏感菌，使体内菌群平衡失调，导致耐药菌过度生长，从而引发各种继发的真菌感染及伪膜性肠炎等。
1.4与化学刺激相关类例如口服药引起的食道损伤、胃肠黏膜损伤，注射药物引起的局部肿痛、静脉炎；皮肤接触药物发生的皮炎、皮肤坏死。
1.5与药物过敏相关类如过敏性休克、过敏性皮疹、药物热、过敏性胆汁阻塞症等。
抗生素、解热镇痛药及磺胺类是最常导致过敏反应的药物。
1.6与撤药相关类这类疾病常发生于长期连续用药而突然停止给药或突然减小剂量后，再次用药不但不会加重症状，而且会使病情得到改善或治愈。
1.7患者机体方面的因素种族、性别、年龄是个体差异或同一体在不同环境、不同身体状况下，对药物的反应不同，会产生药源性疾病。
1.8与遗传代谢障碍相关类如6-磷酸葡萄糖（G-6-PD）缺乏症患者，服用氯喹、阿斯匹林、磺胺、维生素K等药物，即使很小剂量，都可致急性溶血；而铁血红蛋白还原酶缺乏者服用上述药物则发生高铁血红蛋白症性紫绀；血浆胆碱酯酶缺乏症患者，使用琥珀胆碱可致呼吸肌麻痹加重。
药源性疾病与防治
临床常见药源性疾病与防治药源性疾病(drug-induced diseases，DID)：又称药物性疾病，简称“药物病”，为医源性疾病的主要组成部分，系指药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中，因药物本身的作用、药物相互作用以及药物的使用引致机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现各种临床症状与体征疾病。
可诱发药源性疾病的药物包括很多种类，大量临床观察和研究资料证实，不仅化学合成药、生物制品，也涉及植物药、中成药，而且很多是临床治疗的常用药物，如抗菌药、激素、解热镇痛药等；药物可引起100多种药源性疾病和(或)综合征(个例)，有的可以给患者造成不可逆性损害，甚至死亡。
药源性疾病与药物不良反应有密切的联系，又有不同的区别。
药物不良反应特指药物在正常剂量和正常用法下出现的不良反应，在机体的反映程度和持续时间上呈现状况不一，多为一过性，也有时间较长和严重反应者。
药源性疾病不仅包括药物正常用法用量的情况下所产生的不良反应，也包括因误用、超剂量应用、错用及应用不合理和药物中毒等情况所引发的疾病，一般呈现反应较严重而且持续时间较长，有些伴随终生。
事实上，药源性疾病就是药物不良反应在一定条件下产生的后果。
一分类药源性疾病尚无统一的分类及分类标准，常见以下分类方法：（一）按病因学分类1. A型反应涉及影响药效学和药动学及药物类型差异所致的各种情况。
指由于药理作用增强所导致和剂量相关的药源性疾病，如在单位时间内药物浓度异常升高，引起有关器官的不良反应；或由于肝脏首过效应的改变与局部组织亲和能力增大，可引起蓄积作用；经肾排泄的药物，当肾清除率降低时亦可使体内药物浓度改变；药物在大循环中与血浆蛋白结合率降低使药物浓度升高等。
A型反应特点为发生率高（70%~80%），病死率低。
2.B型反应主要由药物的异常性与病人的免疫反应和遗传药理学因素相关。
前者包括药物、辅料及附加剂的分解代谢产物，如降解的四环素可引发类似范可尼综合征。
药源性疾病及其防治
千手观音21 位演员中18 人因药致聋
90
180 100
19
苯甲醇作青霉素溶媒肌内注射导致儿童 臀肌挛缩症，表现为步态异常、下蹲受 限，不能翘“二郎腿”，呈“蛙形腿”， 其中陕西一家仅有240名学生的小学就有 患者28人。
20
苯甲醇—臀肌挛缩
2004年湖北恩施州鹤峰 县某乡495人（2-29岁） 表现：跛行、八字腿、 蛙行腿、难翘“二郎 腿”、下蹲受限、皮肤 凹陷 手术费每人3000元/人， 一个乡148.5万元
12
方向的探讨
病人及配对对照者母亲的部分资料摘要
13
Herbst 病例对照研究的结论： 母亲妊娠早期开始持续服用已烯雌酚显 著地增加了其女儿青春期发生阴道腺癌 的危险性。OR=28.0 根据这一研究结果，又鉴于阴道腺癌的 严重性，美国FDA撤消了怀孕妇女使用 已烯雌酚的批准书。
特性 反应程度
持续时间 发生条件 反应关系
ADR 可轻可重
可长可短 正常剂量/用法 是DID的起因
DID 均较重
均较长 正常/超量/误服 /错服 是ADR的结果
7
（二）重大药害事件
100年来，国际上先后发生10多起大规模 药害事件
8
国外100年来重大药害事件
年代
19301960
地区
各国
药物
醋酸铊
5
药源性疾病（Drug Induced Diseases，DID） 是指：在预防、诊断、治疗或调节生理功能过 程中，因用药引起人体功能异常或组织损伤而 出现各种临床症状与体征的疾病。与 ADR 不同 的是，引起药源性疾病并不限于正常用法和用 量，还包括过量和误用药物所造成的损害。
药学综合知识:常见的药源性疾病有什么?
药学综合知识:常见的药源性疾病有什么?药源性疾病是指由于药物因素而引起的机体、器官、组织、系统的病理损害和功能障碍，临床上可表现为一组疾病。
由于药物因素作用于人体引起的疾病称为药源性疾病，包括原发性药源性疾病和继发性药源性疾病。
前者又称药物引起的变态反应性疾病，如变应性鼻炎、哮喘、湿疹、荨麻疹等；后者又称药物的毒性作用或药物过量引起的毒性反应，如急性肝损害、肾功能衰竭等。
药源性疾病是严重威胁人民群众健康和生命安全的一类重要疾病，药源性疾病一旦发生，往往会产生严重后果，如不能及时处理和治疗，可导致患者死亡。
因此，我们必须重视药源性疾病。
一、引发药源性疾病的因素1、剂量过大或使用时间过长。
如给新生儿使用大环内酯类抗生素，导致新生儿发生严重的药物性肝损害，表现为黄疸、肝肿大等。
2、用药种类过多或交叉用药。
如用阿奇霉素治疗支原体肺炎，也可导致患者发生药源性支气管炎。
3、联合用药不当，如青霉素与头孢菌素合用时，易引起过敏反应，严重者可导致过敏性休克。
4、用药方法不当。
如口服磺胺类药物后，未按规定方法服用而使其在尿液中溶解度降低，而在尿液中形成结晶，堵塞肾小管而造成肾损害。
5、重复用药。
有些药物如链霉素、卡那霉素、庆大霉素、小诺霉素等单次使用后易造成药源性耳聋。
长期使用某一种药物可引起体内药物浓度过高而中毒。
二、常见的药源性疾病有哪些？（一）过敏反应过敏反应是指药物的一种或多种成分通过与体内蛋白结合，并通过各种途径进入血液循环，引起机体出现异常的、过度的和不适当的免疫应答，从而引起的临床综合征。
过敏反应多在用药后数分钟至1~2天内发生，以皮肤粘膜出现皮疹、血管神经性水肿、荨麻疹样或剥脱性皮炎等为特征。
过敏反应一般分为速发型和迟发型两类。
速发型过敏反应可在数分钟或数小时内出现，表现为荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克等。
迟发型过敏反应可在用药后几天甚至几周内出现，表现为全身性瘙痒、荨麻疹等。
药源性疾病发生时应立即停用可疑药物，并给予抗过敏治疗。
药源性疾病及其防治考核试题(答案与解析)
药源性疾病及其防治一、选择题1、肝病患者注射利多卡因，可引起严重的（）[单选题] *A快速型室性心律失常B室性早搏C室性心动过速D中枢神经毒性√E胃肠道毒性答案解析：利多卡因是局部麻醉药和抗心律失常药，主要治疗快速型室性心律失常，其不良反应是中枢神经毒性。
2、下列药源性疾病中，其诱因主要是‘病理因素’的是（）[单选题] *A灰婴综合征是氯霉素在新生儿体内蓄积所致B假胆碱酯酶遗传性缺陷者应用琥珀胆碱产生呼吸暂停C肝硬化患者应用利多卡因，可引起严重中枢神经系统疾病√D月经期服用常规剂量的避孕药和地西泮、药理效应增强E慢乙酰化者服异烟肼半衰期由为45～110min延长至2～4.5h3、与药源性疾病有关的药理作用因素不包括（）[单选题] *A副作用B药物过量C继发反应D配伍禁忌√E后遗效应答案解析：副作用、药物过量、继发反应、毒性反应、后遗效应、致癌作用、致畸作用、致突变作用都可能引起药源性疾病，这些问题都是药物的药理作用所引起。
配伍禁忌与药物的理化性质有关，不属于药物的药理作用。
4、下列药源性疾病中，其诱因主要是‘遗传因素’的是（）[单选题] *A口服避孕药致阿米替林清除率下降B灰婴综合征是氯霉素在新生儿体内蓄积所致C假胆碱酯酶遗传性缺陷者应用琥珀胆碱产生呼吸暂停√D肝硬化患者应用利多卡因，可引起严重中枢神经系统疾病E肾病患者清除减慢，服用呋喃妥因血药浓度升高，可引起周围神经炎5、引起药源性疾病的因素：庆大霉素直接静脉注射易引起呼吸抑制，属于（）[单选题] *A不良生活方式B药物相互作用因素C药物制剂因素D药物使用不当√E与药理作用有关的因素6、排钾利尿剂与强心苷类药合用容易导致心律失常的发生，属于（）[单选题] *A不良生活方式B药物相互作用因素√C药物制剂因素D药物使用不当E与药理作用有关的因素7、阿司匹林中的副产物能引起哮喘、荨麻疹，属于（）[单选题] *A不良生活方式B药物相互作用因素C药物制剂因素√D药物使用不当E与药理作用有关的因素8、口服避孕药所致心肌梗死在吸烟妇女中发生的危险性加大，属于（）[单选题] *A不良生活方式√B药物相互作用因素C药物制剂因素D药物使用不当E与药理作用有关的因素官方教辅-曼珠沙华2020-5-26 19:19:459、容易造成溶血，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶患者禁用的药物是（）[单选题] *A环丙沙星B磺胺甲噁唑√C罗红霉素D亚胺培南E头孢氨苄答案解析：磺胺类药物可以破坏红细胞，造成溶血，禁用于红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者。
药源性疾病
药源性疾病一、概述药源性疾病（drug-induced disease）又称药物诱发生疾病，是医源性疾病（iatrogenicdisease）的最主要组成部分。
它是指由于药物作为致病因子，引起人体功能或组织结构损害，并具有相应临床经过的疾病；一般不包括药物逾量导致的急性中毒辣。
事实上，药源性疾病就是药物不良反应的一定条件下产生后果。
近年来，药源性疾病有明显增多趋势，因此，医务人员一定要重视各类药物可能产生的药源性疾病，合理使用药物，争取把药源性疾病的发生减少到最低限度。
（一）药源性疾病的危害人们对药源性疾病的认识了经历了一个漫长的过程。
早在1870年－1890年人们成立委员会调查氯仿麻醉赞成猝死的原因，经了解才弄清楚了氯仿麻醉猝死的原因是氯仿增强心肌以茶酚胺敏感性，造成心律不齐而死。
1922件有人报道因用砷凡钠明（606）治疗梅毒时而造成黄疸。
1937年美国有107例死于磺胺酏剂，后来发现酏剂的溶液里含有二乙烯乙二醇，因制药工人不了解这个化合物的毒性，错误的使用了，进而促进了美国FDA对新药批和药上市后的管理。
实际上，人们对药物的了出现和随后广泛应用，发生变态反应药物性皮疹。
40年代以青霉为代表的多种抗生素研制成功与广泛应用，出现过敏性休克、第8对脑神经损害、肾损害肾、肾损害和骨髓抑制等。
60年代后肾上腺皮质激素在临床上广泛应用，药源性疾病又进一步展扩大。
特别是60年代的反应停（）事件，即在欧洲发生了8000多例畸形婴儿的“药害”灾难；70年代心得宁上市4年左右，发现它能引起奇特而严重的“眼一粘膜一皮肝”综合征，有的患者失明，有的因腹膜纤维化导致肠梗阻而死亡。
以上两起突出事件引起极大的震惊，人们对药源性疾病的严重性有进一步的认识和警惕。
1946－1956年10年间有4000种化学俣成药，到1959年1年内就有400种化学药品。
1961－1973年6个国家上市新药有152种，目前国外上市的料药约3600多种。
药物不良反应与药源性疾病及其防治原则
2009 Volume 11 No.3 (Serial No.65 )药物是一类特殊的活性物质，具有调节机体生理功能、生化代谢和基因表达的作用,它具有二重性，除上述能防治疾病解除痛苦作用外，还具有对人体有害的药物不良反应(Adverse Drug Reaction,ADR)和药源性疾病(Drug-induced diseases,DID)。
而DID是一门新的医药边缘学科，具有流行病学的特点[1]，为医源性疾病的主要组成部分，与ADR有密切关系，其危害性仅次于心血管疾病、恶性肿瘤和感染性疾病，已成为当今主要致死疾病之一[2]。
本文仅就常见的ADR、DID的诱发因素、诊断与防治原则作一概述。
1 DID和ADR的区别DID和ADR，既有密切联系，又有一些区别。
1.1 反应程度和持续时间上的不同DID是反应程度较重和持续时间较长些的不良反应；而ADR则反应程度有轻有重，持续时间有短有长。
一些程度轻且一过性的不良反应，如恶心、头昏等尚不能称为DID。
1.2 发生条件的不同ADR专指在正常剂量和正常用法条件下所发生的反应，排除了非正常应用而引起的反应；而DID既包括发生不良反应的条件，而且还包括由于超量、误服、错误应用以及不正常使用等情况而引起的疾病。
2 诱发DID的因素诱发DID的因素十分复杂，而且难以预测。
主要包括药品因素、患者自身的因素和其他方面的因素。
2.1 患者因素2.1.1 年龄年龄是诱发DID的重要因素之一。
小儿特别是新生儿系统器官功能不全，肝脏对药物的解毒作用及肾脏对药物的排泄能力低下，肝酶系统及血脑屏障发育尚未完善，易发生药物毒性反应；老年人的肝肾功能减退，而造成在体内大量蓄积，导致中毒死亡。
例如：老年人应用普奈洛尔时，可因肝功能减退和血浆蛋白含量降低等原因，出现头痛、眩晕、心动过缓低血糖等症状。
2.1.2 性别一般而言，ADR发生率女性高于男性。
例如：保泰松引起粒细胞减少，女性的发病率比男性高3倍，氯霉素引起的再生障碍性贫血，女性发病率比男性高2倍。
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1.常见药源性疾病；
2.药源性疾病的防治；
一、常见药源性疾病
（一）药源性肾病
急性肾衰竭
非甾体抗炎药、ACEI类、环孢素
急性过敏性间质性肾炎 青霉素类、头孢菌素类、磺胺类、噻嗪类（多与剂量无关）
急性肾小管坏死
最常见的药源性肾病； 严重程度与剂量成正比
氨基糖苷类、两性霉素B、造 影剂、环孢素
答案：E
谢 谢！
答案：ABCDE
二、药源性疾病的防治
原则：首先停用所有药物，然后采取抢救措施、应用拮抗药物、调整治 疗方案。
1.加强认识，慎重用药 2.加强管理 3.加强临床药学服务 4.坚持合理用药 5.加强医药科普教育 6.加强药品不良反应监测报告制度
例题
单 选 题
药源性疾病因药品不良反应发生程度较严重才持续时间过长，引起 下列药源性疾病的防治，不恰当的是 A. 依据病情的药物适应症，正确选用 B. 根据对象个体差异，建立合理的给药方案 C. 监督患者用药行为，及时调整给药方案和处理不良反应 D. 慎重使用新药，实行个体化给药 E. 尽量联合用药
一、常见药源性疾病
（三）药源性皮肤病
Steven-Johnoson 综合征和中毒性表 磺胺类、抗惊厥药、别嘌醇、非甾体抗炎药 皮坏死
பைடு நூலகம்
血管炎和血清病 血管神经性水肿
血管炎：别嘌醇、青霉素、氨茶碱、磺胺类、噻嗪类利尿药、丙 硫氧嘧啶、雷尼替丁、喹诺酮类和免疫抑制剂
血清病：头孢氨苄、米诺环素、普萘洛尔和链激酶
肾小管梗阻 肾病综合征
尿酸或草酸盐（抗肿瘤药引起肿瘤组织溶解形成尿酸）
药物引起的免疫机制介导
金盐、青霉胺、卡托普利
一、常见药源性疾病
（二）药源性肝病
药源性肝病产生机制：药物或代谢物的毒性、过敏反应、特异质反应、干扰 代谢酶等。
引起肝病常见药物：四环素类、他汀类、抗肿瘤药。 引起肝病复方制剂：甲氧苄啶-磺胺甲噁唑；阿莫西林-克拉维酸、异烟肼-利 福平
一、常见药源性疾病
（五）药源性耳聋与听力障碍
氨基糖苷类
新霉素>庆大霉素>二氢链霉素>阿米卡星>大观霉素
非甾体抗炎药 高效利尿药 抗疟药 其他类
布洛芬、萘普生最常见（芳基丙酸类非甾抗炎药） 呋塞米、依他尼酸 氯喹、奎宁 抗肿瘤药、大环内脂类、万古霉素、四环素类
例题
多 选 题
可引起药源性心血管损害的药物有 A. 地高辛 B. 胺碘酮 C. 新斯的明 D. 奎尼丁 E. 利多卡因
ACEI类（XX普利）引起迟发性血管性水肿
一、常见药源性疾病
（四）药源性心血管系统损害
引起心律失常 室性期前收缩（室早） 心动过速
窦性心动过速/心绞痛
心动过缓
强心苷、抗心律失常药、钾盐 肾上腺素 肾上腺素激动药
肼屈嗪（扩张血管反射性引起心速）
新斯的明（胆碱酯酶抑制剂）
尖端扭转性室性心动过速
A.抗心律失常药、硝苯地平、洋地黄类 B.异丙肾、氯丙嗪、异丙嗪、阿米替林、阿司咪唑