补体系统免疫复合物的清除作用
最新补体实验报告
最新补体实验报告补体系统是免疫系统中的一个重要组成部分，它通过一系列级联反应增强抗体的效力，促进炎症反应，并参与清除免疫复合物和细胞残骸。
本次实验旨在评估补体系统的激活状态及其在疾病发生中的作用。
实验材料：1. 人血清样本2. 补体成分C3、C4、C5检测试剂盒3. ELISA板4. 微孔板阅读器5. 标准曲线所用的补体蛋白标准品6. 缓冲液和其他实验耗材实验方法：1. 从健康志愿者中收集血液样本，分离血清并储存于-80°C条件下直至使用。
2. 根据试剂盒说明书，对C3、C4、C5进行定量检测。
将血清样本稀释至适当浓度后，加入到预先包被有相应抗体的ELISA板中。
3. 孵育一段时间后，洗涤去除未结合的物质，加入底物并启动酶反应。
4. 在规定时间内，使用微孔板阅读器测定各孔的吸光度，根据标准曲线计算样本中补体成分的浓度。
实验结果：实验数据显示，与健康对照组相比，患有某种疾病的患者血清中C3和C4的水平显著降低，而C5水平则显著升高。
这表明补体系统的激活与疾病的发展密切相关。
讨论：补体系统的激活通常伴随着炎症反应的加剧和免疫复合物的清除。
在本研究中观察到的C3和C4水平的降低可能反映了补体成分的消耗，而C5水平的升高可能是由于补体激活途径的增强。
这些变化可能与疾病相关的炎症过程和组织损伤有关。
未来的研究需要进一步探索补体系统在疾病中的具体作用机制，并评估其作为潜在治疗靶点的可能性。
结论：本实验报告总结了补体系统在疾病中的激活状态及其潜在的临床意义。
通过定量分析补体成分的水平，我们能够更好地理解补体系统在疾病发生和发展中的角色，并为未来的治疗策略提供科学依据。
4补体系统
细菌
中和毒素 溶解细菌
动物
血清
不溶解细菌 加热 血清 中和毒素
第一节 补体组成及理化特性
一、补体成分的命名 固有成分：用C后加阿拉伯数字表示， 如：C1,C4,C2等； 其他成分：用英文大写字母表示。如： B因子、D因子、P因子、H因子等； 裂解片段：小片段用a表示 --- 如：C3a； 大片段用b表示 --- 如：C3b。 酶活性成分：符号上划一横线，如： C3bBb。 灭活补体片段：符号前加 i 表示，如：iC3b。
第二节
补体的活化
补体激活的三条途径（按照补体激活物质 及激活反映的顺序不同）
经典激活途径 MBL激活途径 旁路激活途径
一、补体活化的经典途径
是指免疫复合物经C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3 成分，形成C3转化酶与C5转化酶的活化过程。 （一）激活条件 激活物： Ag-Ab复合物(immune complex, IC) １．IgG、 IgM ２．C1需同时与２个抗体单体分子结合 结合CH2，IgM结合CH3 ３．IC形成之后，才激活。 IgG
C2a 小片段 C3a 释放入液相
C4b+ C3
大片段为 C3b 大部分 C3b 与水分子作 用 , 不再参与补体级联反应； 10% 左右的 C3b 分子可与 细胞表面的C4b2a结合，形成复合物 , 后者即是经典途径 中活化 C5成分的 转化酶。
二、补体活化的凝集素途径
细菌和病毒表面的甘露糖蛋白与血清中 的ＭＢＬ结合，进而激活Ｃ4、Ｃ2、Ｃ3的 活化途径。 • 特点：起始成分为C4，无C1成分参与。 （一）活化物质：甘露糖蛋白
（4）P因子 又称备解素。在正常血清中有两种构象， 活化与非活化的P。 P因子能使C3b与Bb紧 密结合，起着稳定转化酶的作用。以水解 C3产生更多的新C3b分子。 （5）CVF 即蛇毒因子，能活化替换途径。其作 用类似于C3成分，能与Bb结合成CVFBb，具 有抗H和I因子的作用。 CVFBb可以连续活 化C3而产生C3b，因此，导致补体成分的大 量消耗。
医学免疫学补体系统
酶活性成分：符号上划一横线，如： C3bBb。
灭活补体片段：符号前加 i 表示，如：iC3b。
第8页/共34页
二、 补体的理化性质：
A. 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞； B. 多数组分为糖蛋白； C. 血清中各成分含量不等，C3含量最多，
第2页/共34页
• Ritz等（1912）发现眼镜蛇毒可使新鲜的血清丧失溶细胞活性，这一失活现象并非由C1和C2引起的，于 是确定了补体的第三种成分——C3。
第3页/共34页
• Gorder等(1926)从用氨处理的新鲜血清丧失溶细胞活性的实验中，发现了补体的第四种成分——C4。 第4页/共34页
a. 抗感染及清除异物； b. 引起变态反应性疾病及炎性损伤。
第32页/共34页
4. 免疫调节作用
A. C3b 促吞噬细胞生成； B. C3b 与B细胞表面CR1结合
促B细胞增殖分化。 C.增强ADCC效应
第33页/共34页
谢谢您的观看！
第34页/共34页
补体系统各成分的发现
• Ferrata等（1907）将新鲜血清在水中透析，可产生不溶性沉淀（优球蛋白成分）和水溶性的上清液（假 球蛋白成分），分别使用这两部分都不能产生溶细胞效应，如两部分同时使用，而且只有当优球蛋白部分 先与细胞结合后，再加入假球蛋白部分才产生溶细胞活性。这一研究表明补体不是单一成分，至少有两种， 后来把存在优球蛋白部分的补体，命名为C1，另一部分为C2
粒 细胞（C5aR、C3aR) 释放活性
第31页/共34页
B. 趋化作用： 趋化因子（chemotaxin）： C5a、C3a、 C4a 和 C5b67 C5a、C3a 吞噬细胞向感染部位聚
补体生物学活性
补体的生物学活性主要包括：MAC的生物效应；
活化补体片段的生物效应。
(一) MAC介导的生物学效应细胞裂解作用
补体系统活化◊膜攻击复合物◊
溶解靶细胞（如：奈氏细菌等G阴性菌，异型红细胞等）。
实际意义：A. 抗感染；
B. 自身免疫病。
(二) 补体活化片段介导的生物学作用
1. 调理作用
Ag（颗粒性）-Ab 复合◊C3b、
C4b、iC3b ◊结合于吞噬细胞CR◊吞噬免疫复合物。
实际意义：抗感染。
2. 免疫复合物清除作用
Ag-Ab复合物（可溶性）◊ C3b或C4b
◊与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合
◊吞噬清除。
实际意义：
a. 清除免疫复合物，如抗病毒感染；
b. 引起免疫性疾病，如免疫复合物沉
积，引起肾小球肾炎。
3. 炎症介质作用
A. 过敏毒素作用：
过敏毒素（anaphylatoxin）：C5a、C3a和C4a
C5a、C3a ◊肥大细胞和嗜碱性粒细胞（C5aR、C3aR) ◊释放活性介质(如；组胺、白三烯及前列腺素等)
◊过敏反应性病理变化。
B. 趋化作用：
趋化因子（chemotaxin）：C5a、C3a、C4a 和C5b67 C5a、C3a ◊吞噬细胞向感染部位聚集◊炎症反应。
C. 激肽样作用：
C2a、C4a ◊能增强血管的通透性◊炎性渗出、水肿。
实际意义：
a. 抗感染及清除异物；
b. 引起变态反应性疾病及炎性损伤。
4. 免疫调节作用
A. C3b ◊促吞噬细胞；
B. C3b ◊与B细胞表面CR1结合
◊促B细胞增殖分化。
医学免疫学简答题论述题大题
1 、简述补体系统的组成与主要生物学功能。
组成：①补体系统的固有成分②补体调节蛋白③补体受体功能：补体旁路途径在感染早期发挥作用，经典途径在感染中、晚期发挥作用。
①、细胞毒作用：参与宿主抗感染、抗肿瘤；②、调理作用： C3b/C4b 可作为非特异性调理素介导调理作用；③、免疫复合物清除作用：将免疫复合物随血流运输到肝脏，被吞噬细胞清除；④、炎症介质作用：C3a/C5a 的过敏毒素作用、 C5a 的趋化和激活作用、 C2a 的激肽样作用，引起炎症性充血和水肿；⑤、参与特异性免疫应答。
2 、补体激活的三个途径：经典途径：①激活物为抗原或免疫复合物， C1q 识别② C3 转化酶和 C5 转化酶分别是 C4b2a 和 C4b2a3b③其启动有赖于特异性抗体产生，故在感染后期或恢复期才能发挥作用，或参与抵御相同病原体再次感染机体旁路途径：①激活物为细菌、真菌或病毒感染细胞等，直接激活 C3② C3 转化酶和 C5 转化酶分别是 C3bBb 和 C3bBb3b③其启动无需抗体产生，故在感染早期或初次感染就能发挥作用④存在正反馈放大环MBL （凝激素）途径：①激活物非常广泛，主要是多种病原微生物表面的 N 氨基半乳糖或甘露糖，由MBL 识别②除识别机制有别于经典途径外，后续过程基本相同③其无需抗体即可激活补体，故在感染早期或对免疫个体发挥抗感染效应④对上两种途径具有交叉促进作用3 、三条补体激活途径的过程及比较：经典途径 / 旁路途径 /MBL 途径激活物：抗原抗体复合物 / 内毒素、酵母多糖、凝聚 IgA/ 病原微生物、糖类配体参与成分： C1-C9/ C3 、 C5-C9 、 B 、 D 、 P/ C2-C9 、 MBL 、 MASPC3 转化酶： C4b2a/ C3bBb/C4b 2a 、 C3bBbC5 转化酶： C4b 2a 3b/ C3bBb3b/ C4b 2a 3b 、 C3bBb3b作用：特异性免疫 / 非特异性免疫 / 非特异性免疫4 、试述补体经典激活途径的全过程。
补体系统的名词解释
补体系统的名词解释补体系统，又称补体级联反应系统，是人体免疫系统中一种重要的免疫酶系统。
它能够通过一系列复杂的分子相互作用，参与调节和增强多种免疫反应，保护机体免受病原微生物感染和异常细胞增殖的侵害。
补体系统的产生和激活补体系统的产生主要依赖于肝脏和胸腺等器官，通过基因转录和翻译而生成一系列的补体蛋白质。
这些补体蛋白质在不同的细胞和组织中广泛表达，包括免疫细胞、上皮细胞和内皮细胞等。
补体系统的激活可以通过经典途径、替代途径和半替代途径三种不同的途径实现。
经典途径是由特异性抗体与病原微生物表面的抗原结合而激活补体系统，替代途径则是由病原微生物直接与补体系统中的成分相互作用而启动级联反应，半替代途径则是说明经典途径和替代途径在某些情况下可以相互协作。
补体系统的主要功能补体系统具有多种重要的功能，其中最重要的功能包括增强免疫细胞的吞噬和溶解能力、直接杀伤病原微生物和异常细胞、调节免疫反应的类型和程度、参与免疫调节、清除免疫复合物等。
首先，补体系统能够增强巨噬细胞和中性粒细胞等免疫细胞的吞噬和溶解能力。
在感染过程中，病原微生物会被特异性抗体结合，并通过补体系统进行识别和标记。
这样一来，免疫细胞就能更快速地识别并吞噬这些标记物，从而实现对病原微生物的清除。
其次，补体系统可以直接杀伤病原微生物和异常细胞。
激活的补体蛋白质能够形成穿孔复合物，使微生物和异常细胞的细胞膜受损，导致细胞溶解和死亡。
此外，补体系统还起到调节免疫反应的类型和程度的作用。
在炎症和免疫反应过程中，补体系统能够调节免疫细胞的活化状态和细胞因子的产生，从而对免疫反应的程度进行调控。
另外，补体系统也参与免疫调节的过程。
通过与其他免疫分子和细胞相互作用，补体系统能够调节免疫细胞和细胞因子的活性，从而对免疫反应的平衡和稳定起到重要作用。
最后，补体系统还能够清除免疫复合物。
在炎症反应和免疫反应过程中，由于大量的抗原和抗体结合形成免疫复合物，这些免疫复合物如果不及时清除将导致炎症和组织损伤。
补 体 系 统
3.补体受体（CR）:CR1-CR5、C3aR、C5aR、等
补体成分命名：
固有成分：用C后加阿拉伯数字表示， 如：C1,C4,C2等； 其他成分：用英文大写字母表示, 如：B因子、D因子、P因子、 H因子等； 补体调节蛋白：多以功能命名，如C1抑制物 酶活性成分：符号上划一横线，如： C3bBb。 裂解片段：小片段用a表示 --- 如：C3a； 大片段用b表示 --- 如：C3b。 灭活补体片段：符号前加 i 表示，如：iC3b。
实际意义：抗感染。
2. 免疫复合物清除作用
Ag-Ab复合物 C3b或C4b 与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合 在肝中被吞噬清除。 实际意义： a. 清除免疫复合物，如抗病毒感染； b. 引起免疫性疾病，如免疫复合物沉 积，引起肾小球肾炎。
3. 炎症介质作用
A. 过敏毒素作用： 过敏毒素（anaphylatoxin）： C5a、C3a和C4a C5a、C3a 肥大细胞和嗜碱性粒 细胞（C5aR、C3aR) 释放活性介 质(如；组胺、白三烯及前列腺素等) 过敏反应性病理变化。
A. C3b 促吞噬细胞；
B. C3b 与B细胞表面CR1结合 促系统包括30余种可溶性和膜蛋白，是体内重要 效应系统和效应放大系统； 补体各固有成分可分别经经典、旁路、MBL途径活 化，通过共同的末端途径，最终形成MAC参与特异 性和非特异性免疫； 补体活化过程中还产生多种活性片段，发挥广泛的 生物学作用； 可溶性蛋白和膜蛋白调控补体的活化； 补体活化也可导致病理性免疫损伤。
MBL途径
旁路途径
LPS, 葡聚糖,凝聚的IgA C3,C5~C9,B因子, D因子, P因子
Ag-Ab复合物 MBL,CRP C1~C9 C2~C9
补体
效应：抑制旁路途径C3转化酶。
I因子（factor I）
作用方式：裂解C3b、C4b。 效应：抑制C3转化酶的形成。
S蛋白（S protein） 作用方式：与C5b67结合。 效应：抑制MAC形成。
同源限制因子（HRF） 作用方式：阻断C9与C8结合。 效应：抑制MAC形成。
第四节 补体的主要生物学作用
C5转化酶 作用
C4b2b3b 在特异性体液免疫 应答的效应阶段发 挥作用
C3bnBb 参与非特异性免疫， 在感染早期发挥作用
C4b2b3b 参与非特异性免疫， 在感染早期发挥作用
第三节 补体活化的调节
补体激活的调节
抑制C3转化酶：C1抑制物 C4bp、 H 、I
抑制裂解细胞：S蛋白、C8bp、
调理作用
第五节 补体系统缺陷与疾病 （自学）
一、补体固有成分缺陷：
C3缺陷：患者反复发生严重细菌感染
C5-C9缺陷：易发生G-菌感染
二、补体调节因子缺陷：
C1抑制物缺陷：遗传性血管神经性水肿 I因子缺陷：患者反复发生化脓性细菌感染
小结
1.补体的概念。
2.补体经典途径激活过程。 3.补体三条激活途径的比较（激活顺序、C3 转化酶、C5转化酶及膜攻击复合物的形成）。 4.补体的生物学作用。
1、补体三条激活途径为＿＿＿＿、＿＿＿＿和＿＿＿＿。它 们的C3转化酶分别为＿＿＿＿、＿＿＿＿、和＿＿＿＿。
C5转化酶分别为＿＿＿＿、＿＿＿＿、和＿＿＿＿。
1、补体激活旁路途径中不包括（＿＿＿＿） A、C3裂解为C3a和C3b C、C5裂解为C5a和C5b E、过敏毒素的产生 2、具有激肽样作用的补体裂解片段是 （＿＿＿＿） A、C2a B、C3a C、C4a D、C3b E、C5a B、C4裂解为C4a和C4b D、膜攻击复合物的形成
MAC的形成、作用机制及其病理生理意义
免疫复合物介导的肾小球肾炎为肾炎发病的主要机制之一，补体系统在免疫复合物在肾小球沉积从而引起细胞凋亡的清除障碍及组织损伤占重要地位。
补体系统及细胞凋亡细胞清除机制也较复杂，本文就补体的激活途径及免疫复合物的清除，补体的病理生理意义及临床意义作一综述。
一、补体系统激活途径补体系统是人体天然免疫系统的重要组成部分,其主要作用:破坏及清除抗原、免疫复合物及凋亡细胞，吸引吞噬细胞，调节吞噬等。
补体系统通过3种途径激活,即经典途径、替代途径、甘露糖结合凝集素(mannose-binding lectin,MBL)途径[1]。
1.经典途径参与经典途径活化的第一个补体成分是C1,C1由两个主要的亚成分组成:C1q和C1r2C1s2。
C1q至少有2个结合位点,可以与IgG、IgM形成的免疫复合物结合,从而激活经典途径。
C1q与免疫复合物结合后,C1r和C1s分子构象发生改变而活化,活化的C1s将C4、C2分别裂解为C4a、C4b、C2a、C2b。
C2b与C4b结合形成C4b2b复合物即C3转化酶,后者裂解C3为C3a和C3b。
C3b则与C4b2b结合形成C5转换酶,使C5裂解产生C5a、C5b，C3a与C5a均为一种很强的过敏毒素，介导血管通透性增高及炎症细胞浸润，此外，还有趋化因子的作用，它们能使单核-巨噬细胞、中性粒细胞向病变肾小球聚集从而加重肾脏损害。
C5b则接下来与C6、C7、C8、C9结合形成膜攻击复合物(membrane attack complex,MAC)。
一些补体成分缺陷可引起自身免疫性疾病的发生，如C1q缺陷患者中90%会发生系统性红斑狼疮。
2.替代途径也叫旁路途径，经典途径中产生或自发产生的C3b与B因子结合，血清中D因子继而将结合状态的B因子裂解成Ba和Bb，当血浆中存在活化表面时,例如细菌细胞壁、内毒素和损伤组织等,Bb与C3b附着形成旁路途径C3转化酶C3bBb，再作用于C5，最终形成MAC。
补体系统
补体系统的特点
1、连锁反应性——关键成分常以酶原形式存在，活 化后形成级联反应（cascade）。 2、不稳定性——代谢率居血浆蛋白之首，许多成分 对热敏感。 3、来源广泛性——机体许多器官都参与合成补体成 分，但以肝、脾的巨噬细胞合成 为最，含量占血清球蛋白10%。 4、非选择针对性——效应成分无选择针对性。
C567复合体的形成 C567复合体的形成
C8
C9
攻膜复合体的形成
补体的经典激活途径
免疫复合物 C2 C1 C1 C2b C4b2b C4 C4b C3 识别阶段 活化阶段 C6 C7 C3b C4b2b3b C5b + C8 C9 C5
攻膜阶段
C56789——MAC
补体活化的MBL途径 途径 补体活化的
定义：因为C3b灭活受阻引起的 补体系统激活过程 步骤：C3的活化与灭活 C3灭活受阻 C3正反馈
C3 H因子 C3b
C3自发水解
I因子 I
C3a
C3b
C3bi
C3b的自发形成 C3b的自发形成
C3b的降解 C3b的降解
H因子
I因子 Ba B因子 D因子
C3b C3bBb
C3bBb C3bnBb
过敏毒素作用
单核-巨噬细胞
血管
中性粒细胞
C5a 组织 C3a
趋化作用
免疫复合物清除作用
免疫复合物
C3b受体
红细胞
补体活性片段介导的生物学作用
C1q——识别免疫复合物、识别病毒膜蛋白 C4a——过敏毒素 C4b——组成C3、C5转化酶、参与免疫粘附 C2b——组成C3、C5转化酶 C3a—— C3a——过敏毒素、趋化因子 C3b——组成C3、C5转化酶、参与免疫粘附、调理作用 C5a——过敏毒素、趋化因子 C5b、C6、C7——组成攻膜复合体 C8、C9——组成攻膜复合体 Ba——参与免疫调节 Bb——组成C3、C5转化酶
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
补体系统免疫复合物的清除作用
补体系统的免疫复合物清除作用：
补体在活化过程中生成的中间产物，例如C3b和C4b等，对抗原抗体复合物有很强的亲和力，可共价结合到免疫复合物上，然后通过补体的其他效应对免疫复合物产生抑制或清除作用。
1.吞噬调理作用
人及哺乳类动物的单核－巨噬细胞和中性粒细胞表面都在C3b和C4b受体，能与带有补体成分的免疫复合物相结合，将两者连接起来，促进吞噬细胞对免疫复合物的吞噬作用。
在这种意义上，补体也可称为非特异性调理素（opsonin）。
补体成分C3b、C4b、iC3b均有调理作用，这种调理作用在机体的抗感染过程中具有重要意义。
2.免疫粘附作用
带有补体成分的免疫复合物还可通过C3b受体结合到红细胞和血小板的表面（免疫粘附作用）。
被粘附的免疫复合物在肝中得到处理医学/教育/网搜集整理，或者通过吞噬作用促进其清除。
3.免疫复合物抑制作用
C3和C4对免疫复合物的共价结合可导致如下结果：
①阻碍免疫复合物相互结合形成大的网格而易于在组织中沉积；
②阻止免疫复合物激活补体而诱发一系列的病理损伤；
③可破坏免疫复合物的空间结构而使其溶解。
上述作用对免疫复合物病有抑制效果，在补体活性降低或补体缺乏时，易发生免疫复合物病或使病情加重。