体外诊断试剂

第三章 设施、设备与生产环境控制
第十一条
❖ 厂房、设施与设备应当与体外诊断试剂生 产相适应。 （对应：11*）
通过对第三章的全部条款的核查，综合 性地评判第11条。只要其中一条存在严 重不合格，就可以判这条不合格。
第十二条
❖ 生产企业必须有整洁的生产环境，厂区周边环境不应对 生产过程和产品质量造成影响。
❖ 与试剂直接接触的设备和器具应易于清洁 和保养、不与成分发生化学反应或吸附作 用，不会对试剂造成污染，
❖ 并应对设备的有效性进行定期验证。
（对应：23.1*、23.2、23.3）
第二十四条
❖ 生产中的废液、废物等应进行无害化处理， 应当符合相关的环保要求。 （对应：24）
要注意液体污染物、固体污染物、生物 污染物无害化处理的不同要求；建议参 考环保部门的环境影响报告书。
第二十六条
❖ 配料罐容器与设备连接的主要固定管道应 标明内存的物料名称、流向，定期清洗和 维护，并标明设备运行状态。 （对应：26）
第二十七条
❖ 生产中使用的动物室应当在隔离良好的建 筑体内，与生产、质检区分开，不得对生 产造成污染。 （对应：27）
可参考《中国生物制品规程——实验动物和动 物实验管理规程》。实验动物房应经过有关部 门认证许可。对于一二三四4个等级实验动物 的评定标准以及实验动物饲养设施要求国家实 验动物管理部门均已制定有相应标准。
❖ 第三条：本《细则》为体外诊断试剂生产 和质量管理的基本要求，适用于体外诊断 试剂的设计开发、生产、销售和服务的全 过程。（适用范围）
❖ 第四条：体外诊断试剂生产企业(以下简称 生产企业)应当按照本《细则》的要求，建 立相应的质量管理体系，形成文件和记录， 加以实施并保持有效运行。（实施要求）
YY/T0287(ISO13485）是推荐标准，本《细则》是法定要求。
第一章 总则
体外诊断试剂生产实施细则(试行)
❖ 第一条：为规范体外诊断试剂生产企业的 生产管理，促进产品质量控制和质量管理， 依据《医疗器械生产监督管理办法》等相 关法规，特制定《体外诊断试剂生产实施 细则》。（目的）
❖ 第二条：国家法定用于血源筛查的体外诊 断试剂、采用放射性核素标记的体外诊断 试剂产品不属于本细则的管理范围。其他 体外诊断试剂的质量管理体系考核均执行 本《细则》。（管辖范围）
❖ 仓储环境及控制应当符合规定的物料储存 要求，并定期监控。如需冷藏，应当配备 符合产能要求的冷藏设备并定期监测设备
运行状况、记录储藏温度。。
（对应：14.1、14.2） 仓储区的要求
第十五条
❖ 易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或 传染性、具有生物活性或来源于生物体的 物料其存放应当符合国家相关规定。
❖ 清洁条件的基本要求：要有防尘、通风、防止昆 虫、其他动物以及异物混入等措施；人流物流分 开，人员进入生产车间前应当有换鞋、更衣、佩 戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清洁措施；生产 场地的地面应当便于清洁，墙、顶部应平整、光 滑，无颗粒物脱落；操作台应当光滑、平整、无 缝隙，耐腐蚀、便于清洗、消毒；应当对生产区 域进行定期清洁、清洗和消毒；应当根据生产要 求对生产车间的温湿度进行控制。
药品生产管理规范（1998年修订）
第一章总则 第二章机构与人员 第三章厂房与设施 第四章设备 第五章物料 第六章卫生 第七章验证 第八章文件 第九章生产管理 第十章质量管理 第十一章产品销售与收回 第十二章投诉与不良反应报告 第十三章自检 第十四章附则
与药品GMP对比细则增加了 设计控制与验证 采购控制 不合格品控制、纠正和预防措施
台帐应当清晰明确，做到帐、卡、物一致。 （对应：13.1、13.2、13.3）
是否采取防止差错和污染的措施，如：仓库设货位标识； 同一货架只存放同一品种或编号的物料；开包取样后贴 已取样的标签，领发记录和建帐等，措施均应在物料及 生产管理文件中明确规定。
第十四条
❖ 仓储区域应当保持清洁、干燥和通风，并 具备防昆虫、其他动物和异物混入的措施。
第十八条
❖ 厂房应当按照产品及生产工艺流程所要求的空气洁净 度级别进行合理布局。
❖ 厂房与设施不应对原料、半成品和成品造成污染或潜 在污染。同一厂房内及相邻厂房间的生产操作不得相 互干扰。
（对应：18.1、18.2）
关注：净化与非净化；无菌生产与可灭菌生产；净化 生产与无菌检验实验室；同一厂房物料的存放和传递 是否合理；人物流走向是否合理。 在生产车间或隔离区域进行活生物体操作中和结束后 对有可能污染的区域和物品及时消毒清洁，防止污染 扩散。
（对应：ห้องสมุดไป่ตู้6）
第十七条
❖ 生产区应当有与生产规模相适应的面积和 空间用以安置设备、器具、物料，并按照 生产工艺流程明确划分各操作区域。
（对应：17）
生产区域的划分，以工艺流程为准。一般由工艺流 程图和生产区域分布图表述。各生产工序衔接合理 一般情况下，划分以后的区域，不可随意调整、变 动。 多品种生产时划分的区域不可交叉、干扰、影响。
第九条、第十条
❖ 对从事高生物活性、高毒性、强传染性、强致敏性等有 特殊要求产品的生产和质量检验人员应当具备相关岗位 操作资格或接受相关专业技术培训和防护知识培训，企 业应将此类人员进行登记并保存相关记录。
❖ 从事体外诊断试剂生产和质量控制人员应当按照本《细 则》进行培训和考核，合格后方可上岗。
可查看年度培训计划、培训内容、培训考核（考卷）等 内容。检查中应结合对有关人员的考核、询问、对企业 培训效果做出客观、实际的评价。
❖ 应当做到专区存放并有，明显的识别标识。 应由专门人员负责保管和发放。
（对应：15.1*、15.2）
可以参考《国务院化学危险物品安全管理条 例》； 《中国生物制品规程——总则——生物制品 生产、检定用菌种、毒种管理规程》
第十六条
❖生产过程中所涉及的化学、生物及其他 危险品，企业应当列出清单，并制定相应 的防护规程，其环境、设施与设备应当符 合国家相关安全规定。
❖ 企业负责人和管理者代表应当熟悉医疗器 械相关法规并了解相关质量体系标准。 （对应6.1、6.2、6.3）
管理者代表的职责和权限应当明确,应能确保体系的建 立实施和保持,向负责人报告质量情况、顾客反馈等， 并确保对质量体系的有效性进行沟通。对医疗器械各 种法规、标准熟悉。
第七条
❖ 生产企业生产和质量的负责人应当具有医 学、医学检验学、生物学、生物化学、微 生物学、免疫学或药学等与所生产产品相 关的专业大专以上学历，应当具备相关产 品生产和质量管理的实践经验。生产负责 人和质量负责人不得互相兼任。 （对应7.1、7.2*）
第二十二条
❖ 聚合酶链反应（PCR）试剂的生产和检验应当在各自 独立的建筑物中，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉 污染。其生产和质检的器具不得混用，用后应严格清 洗和消毒。
（对应：22*）（选择性条款）
聚合酶链反应试剂生产车间应远离PCR检查实验室，应在PCR 试剂生产车间外的建筑物内设置PCR检查或检测实验室。
对参与聚合酶链反应各种试剂纯度要求极高，如含有有机物 等杂质易导致假阳性结果。采用PCR技术对被检测物检测时， 需要使目的靶DNA拷贝数大大增加，大量靶DNA 可通过气溶 胶微粒弥散在检测实验室大气中，造成交叉污染，导致假阳 性结果。
第二十三条
❖ 应当配备符合工艺要求的生产设备，配备 符合产品标准要求的检验设备、仪器和器 具，建立设备台帐。
第十九条
❖ 部分或全部工艺环节对生产环境有空气净 化要求的体外诊断试剂产品的生产应当明 确规定空气净化等级，生产厂房和设施应 当按照本细则及附录A《体外诊断试剂生 产用净化车间环境与控制要求》进行配备 和控制。
（对应：19*）
空气净化等级低于规定即为不合格。
第二十条
❖ 对生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂， 应当在清洁环境内进行生产。
第二章 组织机构、人员与质量管理职责
质量管理的八项原则
❖ 以顾客为关注的焦点； ❖ 领导作用； ❖ 全员参与； ❖ 过程方法； ❖ 管理的系统方法； ❖ 持续改进； ❖ 基于事实的决策方法； ❖ 与供方互利的关系
第五条
❖ 生产企业应当建立生产管理和质量管理机构，明 确相关部门和人员的质量管理职责，并配备一定 数量的与产品生产和质量管理相适应的专业管理 人员。
第二十五条
❖ 工艺用水制水设备应当满足水质要求并通过验证， ❖ 其制备、储存、输送应能防止微生物污染和滋生，
并不应对产品质量和性能造成影响。 ❖ 制水设备应定期清洗、消毒、维护。 ❖ 应当配备水质监控的仪器与设备，并定期记录监
控结果。 （对应：25.1、25.2、25.3、25.4）
对水处理的一般要求，可以参考药品生产GMP的相关 规定。
❖ 体外诊断试剂生产企业应至少有二名质量管理体 系内部审核员。
（对应5.1*、5.2、5.3、5.4） 企业组织机构图，生产质量管理组织机构及功 能设置是否涵盖生产、质量、物料仓储、销售 及人员等内容。生产和质量管理人员应符合专 业要求。
第六条
❖ 生产企业负责人必须对企业的质量管理负 责，应当明确质量管理体系的管理者代表。
生产一类、二类强毒的操作间安装Ⅱ级或Ⅱ级以上生 物安全柜，强毒微生物操作在生物安全柜内进行。
生物安全防护操作区的通风空调系统应为直排系统， 不得采用部分回风循环系统。
为确保操作区的气流由“清洁”区域流向“污染”区 域，不应采用上送上排的通风设计。
操作区送风应经初、中、高三级过滤。
第二十一条
❖进行危险度二级及以上的病原体操作应当配备生物 安全柜，空气应当进行有效的处理后方可排出。
❖使用病原体类检测试剂的阳性血清应当有防护措施。 对于特殊的高致病性病原体的采集、制备，应当按照 卫生部颁布的行业标准《微生物和生物医学实验室生 物安全通用准则》等相关规定，具备P3级实验室等 相应设施。