牙髓干细胞在软组织再生和修复中的研究进展

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牙髓再生的研究进展

牙髓再生的研究进展

牙髓再生的研究进展作者:梁一良来源:《健康必读(上旬刊)》2018年第04期【摘要】牙髓作为完全发育成熟的组织,一旦受损就很难恢复,尽管目前的根管治疗手段可有效地保存牙髓病变的牙齿,但其仍然存在诸多术后并发症。

随着分子生物学、细胞生物学、发育生物学等生命前沿科学的发展,寻找理想的牙髓病治疗手段是口腔医学界共同的目标。

牙髓再生是为替代损伤的牙组织而设计的以生物学组织工程为基础的一个过程,由成牙本质细胞、血管、连接组织和神经等构成牙髓组织。

本文就近年有关牙髓再生的研究概况综述如下。

【关键词】牙髓炎;牙髓再生;生物学组织工程【中图分类号】R780.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2018)04-0253-01牙髓是牙齿结构中唯一的血管化的结缔组织,它被高度矿化的牙釉质、牙骨质和牙本质包绕,维持着牙齿内部的稳态【1】。

传统治疗牙髓炎和根尖周疾病的方式是根管治疗术。

经过根管治疗术治疗后,牙体组织会变脆,极易出现再感染和牙折等并发症,是由于缺少牙髓血供的营养支持、免疫防御的保护功能和神经末梢的感觉分布所导致。

因此寻找一种有生物学功能的治疗方法替代传统的根管治疗术是未来治疗牙髓、根尖周疾病的发展趋势。

随着组织工程技术等医学领域的发展,用重组的牙髓系统替代坏死的牙髓,恢复患者天然功能的牙髓已经成为牙髓和根尖周病治疗的重要目标。

Iwaya等【2】于2010年首次引入牙髓血运重建概念,用于描述根尖周脓肿的愈合和牙髓坏死的年轻恒牙的牙根继续形成,现在多数学者称之为牙髓再生治疗。

牙髓再生的治疗方法主要包括细胞移植和细胞归巢,细胞移植还包括干细胞、生物支架、生长因子等方式。

用组织工程技术进行牙髓再生【3】,就是植入干细胞、适当的信号因子和生物支架复合体到预备好的牙髓腔中,在信号因子和支架的引导下,干细胞增殖分化成牙髓细胞,逐步形成新的牙髓组织。

近年来国内外已有多篇关于牙髓再生的报道,并且取得了一定的成果,因此本文就国内外最新牙髓再生的研究进行综述。

牙髓干细胞在再生医学中的研究进展

牙髓干细胞在再生医学中的研究进展

differentiation of hu- Agents,201l;25

DPSC的重编程与再分化 2006年,Takahashi等“”将4个转录因子(0c14,Sox2,cMyc
m且『l
dental pulp stem
cells[J].J
Regul
Homeost
(1):57-69. 6
Kirdly
干细胞是一类具有自我复制能力和一定分化潜能的细胞, 在一定条件下,它可以分化成多种具有不同功能的细胞。根据 干细胞所处的发育阶段及其功能学特性,可将其进一步分为胚 胎十细胞和成体干细胞。因此,干细胞在组织工程、再生医学 中有着系要的应用价值。目前,牙齿缺损等牙源性疾病在中老 年人中发病率较高。牙髓干细胞(dental
Binl.201 l;
stere
cells[J】.Histachere Cell
T.Ohura k Gene
into
expression
profile of dental pulp
cells
during
differentiation (3):354-63. 9
an adipee”e
lineage[J).J

能不仅仅局限在骨性分化方面。研究人员在成脂分化、神经分 化等方面均取得r一定的研究成果.在再生医学研究领域有着 重要的指导意义。
乞l
DPSC的骨性分化DPSC的骨性分化是关于DPSC定向
分化研究较早的一项内容,近些年来,又有了进一步的发展。 Mori等¨3采用成骨分化培养基进行对DPSC的骨性诱导分化,
2.2
cell,DPSC)
是牙髓组织中的一类成体干细胞,具有一定的分化潜能和增殖 能力,在牙齿再生、牙髓修复方面有着重要的应用价值,特别是 随着相关组织工程技术的发展,DPSC具备了成为一种新型种 子细胞的潜能…。

牙髓干细胞 研究进展综述

牙髓干细胞 研究进展综述

牙髓干细胞1牙髓干细胞概念牙髓组织位于牙齿内部的牙髓腔内,是牙体组织中唯一的软组织。

2000年Gronthos[1]等通过对人牙髓细胞的研究,发现了一种与骨髓间充质干细胞有着极其相似的免疫表型及形成矿化结节能力的细胞,细胞中形态呈梭形,可自我更新和多向分化,有着较强的克隆能力。

这些由牙髓组织中分离出的成纤维状细胞就称为牙髓干细胞(Dental Pulp Stem Cells,DPSCs)。

现在普遍认为牙髓组织中具有形成细胞克隆能力和较强增殖能力的未分化间充质细胞即DPSCs[2]。

2牙源性干细胞至今,已从人类牙齿相关组织中分离和鉴定出7种干细胞:(1)牙髓干细胞(dental pulp stem cell,DPSC)[1],来自恒牙牙髓;张巍巍等[3]以人牙髓干细胞为种子细胞与PLGA支架材料在体外进行复合培养,表明PLGA 有利于于牙髓干细胞的粘附与增值。

Lindroos等[4]得到DPSC与其他间充质源性干细胞具有相似的表面标志物和骨相关性的标志物的结论,支持DPSC在硬组织再生方面的可能性。

从成人第三磨牙牙髓中分离的DPSC在适宜的条件下可诱导分化为有功能活性的神经细胞,并在基因和蛋白水平表达神经组织专有的标志物[5],为治疗神经系统方面的疾病提供了新的途径。

DPSCs不表达成牙本质细胞特征性蛋白DSP、DMP,则表明DP-SCs尚处于未分化状态[6]。

我国学者通过对根髓和冠髓进行比较时发现:DPSCs 存在于全部牙髓之中,在根髓中的密度更高[7]。

(2)人类脱落乳牙牙髓干细胞(stem cell from the pulp of human exfoliated deciduous teeth, SHED),来自儿童脱落乳牙的牙髓;Miura等[8]研究发现,正常脱落的乳牙牙髓中的细胞经培养会表现出成纤维细胞样生长,其增殖率和群体倍增数均比骨髓基质干细胞(BMMSC)、DPSCs高,于是首次提出了SHED的概念。

牙髓干细胞可行性报告

牙髓干细胞可行性报告

牙髓干细胞可行性报告引言牙髓干细胞是一类具有自我更新能力和多向分化潜能的干细胞,存在于牙齿的牙髓组织中。

近年来,牙髓干细胞的研究备受关注,因为它们具有广泛的临床应用前景。

本报告将探讨牙髓干细胞在医学领域的可行性,并讨论其应用的可能性。

1.牙髓干细胞的特点牙髓干细胞是一种成体干细胞,具有以下几个重要特点: - 自我更新能力:牙髓干细胞能够不断自我更新,保持其数量和功能的稳定。

- 多向分化潜能:牙髓干细胞可以分化为多种不同类型的细胞,例如成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞等。

- 可获得性较高:相比于其他组织来源的干细胞,牙髓干细胞的获得相对容易。

常用的方法是通过牙齿提取或者牙髓组织的切割获得。

2.牙髓干细胞在再生医学中的应用由于其独特的特点,牙髓干细胞在再生医学领域有着广泛的应用前景。

2.1牙齿再生牙齿是一种无法自我修复的组织,受损后只能通过填补材料进行修复。

然而,牙髓干细胞的发现为牙齿再生提供了新的可能性。

研究人员已经成功地将牙髓干细胞移植到动物的牙齿缺损部位,观察到牙齿的再生和修复。

这为治疗牙齿缺损提供了新的策略。

2.2组织工程牙髓干细胞具有多向分化潜能,可以分化为骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞等。

这使得牙髓干细胞成为组织工程领域的理想选择。

研究人员已经成功地利用牙髓干细胞构建了骨组织、软骨组织和脂肪组织等,为组织修复和再生提供了新的途径。

2.3神经再生牙髓干细胞还具有神经分化潜能,可以分化为神经细胞。

这使得牙髓干细胞在神经再生领域具有潜力。

研究人员已经成功地将牙髓干细胞移植到动物的神经损伤部位,观察到神经再生和修复的效果。

这为治疗神经损伤提供了新的治疗策略。

3.挑战与展望虽然牙髓干细胞在医学领域的应用前景广阔,但仍面临一些挑战。

首先,牙髓干细胞的扩增和培养技术还需要进一步改进,以提高其数量和质量。

其次,牙髓干细胞的安全性和效果还需要更多的临床研究来验证。

第三,牙髓干细胞的应用还面临着法律、伦理等问题,需要建立相应的规范和指导。

牙髓干细胞的研究进展

牙髓干细胞的研究进展

牙髓干细胞的研究进展牙髓干细胞是从牙髓组织中分离出的成纤维状细胞,其存在多种特点,如高度增殖、自我更新、多向分化、来源丰富、副作用小等,在牙髓修复、牙齿再生中具有良好的作用。

本文以多角度分析牙髓干细胞,进一步了解牙髓干细胞的应用现状。

Abstract:Dental pulp stem cells are fibroblast cells isolated from dental pulp tissue,which have many characteristics,such as highly proliferative,self-renewal,multi-directional differentiation,rich source,less side effects and so on,in the pulp repair,tooth regeneration has good effect.This paper analyzes dental pulp stem cells from multiple perspectives to further understand the current status of dental pulp stem cells.Key words:Pulp tissue;Dental pulp stem cells;Differentiation牙髓组织属于牙体组织的唯一软组织,位于牙齿内部的牙髓腔内。

2000年,牙髓干细胞(Dental Pulp Stem Cells,DPSCs)被发现,其免疫表型、形成矿化结节能力极其类似于骨髓间充质干细胞,呈梭形形态,具有较强的克隆能力,同时还具有自行更新、多向分化等潜能,与其他组织成体肝细胞的生物学特性十分相似[1-2]。

基于上述事实,本次研究对牙髓干细胞的培养、分选、生物学特点、非人化诱导因素等方面进行如下综述。

牙髓干细胞的研究进展

牙髓干细胞的研究进展

牙髓干细胞的研究进展作者:赵越来源:《医学信息》2018年第02期摘要:牙髓干细胞是从牙髓组织中分离出的成纤维状细胞,其存在多种特点,如高度增殖、自我更新、多向分化、来源丰富、副作用小等,在牙髓修复、牙齿再生中具有良好的作用。

本文以多角度分析牙髓干细胞,进一步了解牙髓干细胞的应用现状。

关键词:牙髓组织;牙髓干细胞;分化中图分类号:R329.2 文献标识码:A DOI:10.3969/j.issn.1006-1959.2018.02.001文章编号:1006-1959(2018)02-0001-03Abstract:Dental pulp stem cells are fibroblast cells isolated from dental pulp tissue,which have many characteristics,such as highly proliferative, self-renewal,multi-directional differentiation,rich source,less side effects and so on,in the pulp repair,tooth regeneration has good effect.This paper analyzes dental pulp stem cells from multiple perspectives to further understand the current status of dental pulp stem cells.Key words:Pulp tissue;Dental pulp stem cells;Differentiation牙髓组织属于牙体组织的唯一软组织,位于牙齿内部的牙髓腔内。

2000年,牙髓干细胞(Dental Pulp Stem Cells,DPSCs)被发现,其免疫表型、形成矿化结节能力极其类似于骨髓间充质干细胞,呈梭形形态,具有较强的克隆能力,同时还具有自行更新、多向分化等潜能,与其他组织成体肝细胞的生物学特性十分相似[1-2]。

牙髓干细胞在组织再生及细胞治疗中的研究进展

牙髓干细胞在组织再生及细胞治疗中的研究进展

牙髓干细胞在组织再生及细胞治疗中的研究进展张茂林;蒋欣泉;张志愿【期刊名称】《口腔颌面外科杂志》【年(卷),期】2013(023)006【总页数】4页(P467-470)【关键词】牙髓干细胞;分离;组织再生;细胞治疗【作者】张茂林;蒋欣泉;张志愿【作者单位】上海交通大学医学院附属第九人民医院·口腔医学院口腔颌面外科,上海市口腔医学研究所·上海市口腔医学重点实验室,上海,200011;上海交通大学医学院附属第九人民医院·口腔医学院口腔颌面外科,上海市口腔医学研究所·上海市口腔医学重点实验室,上海,200011;上海交通大学医学院附属第九人民医院·口腔医学院口腔颌面外科,上海市口腔医学研究所·上海市口腔医学重点实验室,上海,200011【正文语种】中文【中图分类】R329.2;R782.2在人体发育过程中,组织器官高度分化,行使不同功能,组成复杂的人体结构。

一部分组织器官仍保留着一定再生功能。

如上皮组织、肝组织等,而大部分组织器官只具有部分再生能力。

如骨、软骨、神经组织。

这些组织器官在创伤、感染、肿瘤等疾病破坏后再生能力较弱,给医学带来极大的挑战。

近年来,组织再生及细胞治疗的发展为解决上述问题展现出美好的前景。

干细胞用于组织再生及细胞治疗具有很大的优势[1]。

干细胞拥有较强的增殖及多向分化能力。

在干细胞应用于组织再生及细胞治疗时面临两方面的问题,一是干细胞是否容易获取,对供区的功能及健康是否造成影响;二是能否获取足量的干细胞进行组织再生及修复的治疗。

牙髓干细胞能够很好地解决上述问题。

由于人类进化的原因,很多人的智齿不能正常萌出,因其在口腔内是一个潜在的病灶,而经常被拔出,拔除后不会对机体造成较大的影响。

加之第三磨牙在出生6年后才开始发育,在这之前牙板胚胎组织保持静止未分化状态,其发育萌出较晚,牙髓的活力非常好,为牙髓干细胞提供了丰富的来源,牙髓干细胞的增殖能力非常强,而且牙髓干细胞能够长期低温保存[2]而不丧失其多向分化的能力[3],所以能很好地解决干细胞来源的问题。

牙髓干细胞的研究新进展

牙髓干细胞的研究新进展

牙 组 织 工 程 和 牙 齿 的 再 生 将 产 生 重要 的 意 义 。
关键 词 : 成体干 细胞 牙髓干 细胞 牙组 织工程 再生 中 图分 类 号 : 5 R 文 献标 识 码 : A 牙髓 干细 胞(d n a p l tm cl , e tl u p se el D s P C ) 指 存 在 于 成 年 机 体 牙 髓 组 织 中具 S s是 有 自我 更新 和 多 向分 化 潜 能 的 未 分 化 细 胞 或称 为 前体 细胞 , 由美 国学 者 G o to 等 是 rnh s 于 2 0 年 首 次提 出 。 过 “ 00 经 实践 ~认 识 ~再 实践” 的过 程 , 牙髓 干 细 胞 的 认 识 和研 究 对 有 了更 深 一 步 的 发 展 。 文 对 牙 髓 千 细 胞 本 的研究新进展做一综述 。
学 术 论 坛
牙 髓 干细 胞 的研 究 新 进 展
王 玉 奎
( 吉林省 通化市 口腔医院 吉林通 化 1 4 0 ) 0 1 3
摘 要 : t 细胞是存 在于 牙髓组 织中的 一种成 体干 细胞 。 牙- 干 具有 高度 增殖 , 自我 更新 的能 力和 多向分化 的潜 能。 t 牙l 干细胞 的研 究对
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
1 牙髓 干细 胞的命名
牙 齿 出生 后 , 受 到 轻 度 刺 激 可 进 行 若 牙 本 质 的 再 生 和 修 复 , 过 程 是 由成 牙 本 此 质细 胞 参 与 形 成 的 。 成 牙 本 质 细 胞 为 终 而 止细胞 , 一旦 分 化 不 能 再 分 裂 , 因而 推 测 这 种 局 部 修 复 能 力 是 由能 分 化 为 成 牙 本 质 细 胞 的 祖 细 胞 群 落 维 系 的 , 且 这 类 祖 细 胞 并 群 落 就 存 在 于 牙 髓 中 。 目前 对 于 这 种 祖 但 细 胞 群 落 知 之 少 , u l 等对 发 育 早 期 的 Co b e 牙 髓 进 行 体 外 培 养 , 现 可 分 化 形 成 成 牙 发 本 质 细 胞 , 出现 矿 化 结 节 , 实验 中加 入 并 在 B~甘 油磷 酸 钠 诱 导分 化 后 , 牙髓 细 胞 出现 极 化 , 成 突 起 , 分 泌 基 质 , 后 出 现 矿 形 并 而 化, X一线 显微 分 析 表 明有 钙 、 的 沉 积 , 磷 电 子衍 射 证 明矿 化 中 晶 体 结 构 的 存 在 , 而 从 证 实 了牙 髓 中存 在 着 能分 化 为 成 牙 本 质 细 胞 的 祖 系 细胞 群 。 o t o 等 利 用 酶 消 化 Gr n h s 的 方 法 , 人 类 健 康 的 第 三 磨 牙 牙髓 制 成 将 单 细 胞 悬 液 并 培 养 , 到 具 有 形 成 细 胞 克 得 隆 能 力 和 高 度 增 殖 能 力 的 细 胞 , 其 命 名 将 为牙 髓 干细 胞 ( P C )对 D S s D S s P C 的研 究 尚 在 进 行之 中 , 最近 , u a 脱 落 乳 牙 的 牙 Mi r 从 髓 中分 离 到 具 有 多 向 分 化 能 力 的 干 细 胞 , 将其 命名为 S E ( e e s fo u n H D s m c l r m h ma t l e f l td e iu u e t S D)SHED x oi e d cd o s teh, HE 。 a 体 外 培 养时 表 现 的 性 质 与DP SCs 一定 的 有 相似性 , 因而 脱 落 的 乳 牙 牙 髓 是 否 可 以 成 为 牙 髓 中 千 细 胞 的 又 一 来 源 , 需 进 一 步 尚
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Hainan Med J,Jul.2019,Vol.30,No.13牙髓干细胞在软组织再生和修复中的研究进展卢金金1,2,刘欣辰2,周怡君2,高思宇1,2,王哲1,2,李毅1,21.吉林大学口腔医院儿童口腔科,吉林长春130021;2.吉林大学牙发育与颌骨重塑吉林省重点实验室,吉林长春130021【摘要】牙髓干细胞是一种来源丰富的成体间充质干细胞,较其他间充质干细胞而言,牙髓干细胞具有其独特优势。

近年来,牙髓干细胞不仅仅在硬组织再生与修复研究领域中取得了显著进展,在软组织如神经、血管等的再生和修复领域也日益展现其潜在的作用。

但在软组织修复再生方向的应用目前局限于基础研究阶段,本文总结了在软组织再生领域的最新相关研究进展,以期为牙髓干细胞在软组织在再生与修复中的应用提供新思路。

【关键词】牙髓干细胞;修复;再生;神经;血管【中图分类号】R781.3【文献标识码】A【文章编号】1003—6350(2019)13—1752—04Research progress of dental pulp stem cells in soft tissue regeneration and repair.LU Jin-jin 1,2,LIU Xin-chen 2,ZHOU Yi-jun 2,GAO Si-yu 1,2,WANG Zhe 1,2,LI Yi 1,2.1.Department of Pediatric Dentistry,Hospital of Stomatology,Jilin University,Changchun 130021,Jilin,CHINA;2.Jilin Provincial Key Laboratory of Tooth Development and Bone Remodeling,Jilin University,Changchun 130021,Jilin,CHINA【Abstract 】Dental pulp stem cells are a source of abundant adult mesenchymal stem cells,which have their unique advantages over other mesenchymal stem cells.In recent years,dental pulp stem cells have not only made signifi-cant progress in the field of hard tissue regeneration and repair research,but also increasingly demonstrated their poten-tial role in the regeneration and repair of soft tissues such as nerves and blood vessels.However,the application of soft tissue repair and regeneration is currently limited to the basic research stage.This paper summarizes the latest research progress in the field of soft tissue regeneration in order to provide new ideas for the application of dental pulp stem cells in soft tissue regeneration and repair【Key words 】Dental pulp stem cells;Repair;Regeneration;Nerve;Blood vessel·综述·doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2019.13.033基金项目:吉林省发改委项目(编号:2019C050-1)通讯作者:李毅,副教授,主任医师,E-mail:lyi99@作为一种成体干细胞,牙髓干细胞(human dentalstem cells ,hDPSCs)在多种组织再生与修复中都被认为是一种有前景的种子细胞的来源[1]。

相较于其他来源的干细胞,hDPSCs 作为种子细胞有很多优势:(1)hDPSCs 的来源广泛且无伦理问题,其来源包括拔除的第三磨牙、多生牙、正畸减数的牙以及脱落的乳牙,甚至是龋坏的乳牙[2];(2)hDPSCs 的分离方法简单、成本低且对人体损伤小甚至无;(3)相较于人骨髓间充质干细胞(human bone marrow mesenchymal stem cells ,hBMSCs),作为异质性干细胞的hDPSCs 拥有更加优良的分化潜力,其可分化为中胚层或外胚层来源的细胞:成骨细胞、脂肪细胞等[3]。

目前,hDPSCs 用于硬组织再生与修复方面的研究已经进入临床应用研究阶段[4],但在神经、血管等软组织再生及修复方面的研究尚处于基础实验阶段。

本文就hDPSCs 与神经、血管、角膜等软组织的再生与修复的研究进展进行一综述,以期为hDPSCs 的基础和临床研究提供新思路。

1牙髓干细胞在神经再生与修复中的作用许多神经系统疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、神经退行性疾病、脊髓损伤与周围神经损伤,其病理特征均为神经元变性。

hDPSCs 胚胎起源于神经嵴,并且hDPSCs 在未进行诱导神经元分化时就高表达某些神经嵴相关的标志物[5]。

相较其他间充质干细胞,hDPSCs 对神经系统的病理改变表现出优异的神经支持作用和神经保护特性[6]。

近年来,研究人员采用不同方法在体外研究中证明了hDPSCs 的神经分化潜能,并在体内外研究中探索了hDPSCs 在神经疾病中发挥神经再生与修复的潜能。

1.1阿尔兹海默症(Alzheimer's disease ,AD)阿尔兹海默病是一种以β淀粉样斑块的病理改变、进行性认知功能障碍和行为损害为特征的疾病。

WANG 等[7]通过Transwell 共培养系统将AD 模型细胞与hDPSCs 共培养后,特异性染色的α-tubulin 和F -肌动蛋白证明AD 细胞模型回缩的树突逐渐恢复并且再延伸,同时神经细胞活性增强且凋亡减少;且hDPSCs 显著抑制了Tau 蛋白的Ser 396的磷酸化,进而抑制β淀粉样斑块的产生。

2015年,日本学者首次仅仅采用hDPSCs 条件培养基而非hDPSCs 注射到AD 小鼠的脑··1752Hainan Med J,Jul.2019,Vol.30,No.13海南医学2019年7月第30卷第13期室内,改善AD的临床症状。

这一切得益于hDPSCs独特免疫调节活性:hDPSCs分泌了脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)在内的多种神经营养因子在其条件培养基中,这些神经营养因子独特地激活M2型小胶质细胞,而M2型小胶质细胞抑制M1小胶质细胞介导的炎症[8]。

这些结果表明hDPSCs 可以在AD模型中促进受损神经元的再生与修复,并且可以作为治疗AD的干细胞来源之一。

1.2帕金森病(Parkinson's disease,PD)帕金森病是一种以大脑黑质多巴胺(Dopamine,DA)神经元大量变性丢失和α-突触核蛋白异常聚集为病理改变和静止性震颤等行为障碍为特征的疾病。

hDPSCs在帕金森病的治疗研究中展现了良好的应用前景。

在诱导神经分化的条件培养基培养下,通过形态学、免疫细胞化学、流式细胞术,实时定量聚合酶链式反应(PCR)和酶联免疫吸附实验(ELISA)证明hDPSCs可分化为多巴胺(DA)神经元[9]。

同时,由hDPSCs分化的星形胶质细胞样细胞通过自分泌与旁分泌BDNF的方式,保护DA神经元免受6-羟基多巴胺的毒性作用,促进DA神经元的再生与修复[10]。

将hDPSCs负载的胶原导管移植在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导的PD小鼠模型中,小鼠行为缺陷自移植后第8周开始改善,12周后,在大脑黑质处观察到大约60%的DA神经元的功能得到修复[11]。

有学者利用hDPSCs治疗6-羟基多巴胺诱导的PD大鼠,也得到相似结果[12]。

由此可见,hDPSCs 可能是治疗PD的一种很有前途的临床治疗手段。

1.3周围神经损伤干细胞与各种新型神经导管联合提供了周围神经损伤的新兴疗法。

施万细胞是周围神经系统中的胶质细胞,其在周围神经轴突再生中起到重要作用。

在体外模型的二维或三维培养条件下,Martens通过透射电子显微镜在形态学和超微结构水平证实hDPSCs可以成功的分化为施万样细胞,并可支持神经生长[13];同时证明将hDPSCs诱导分化的施万样细胞负载胶原导管植入小鼠15mm坐骨神经缺损,促进了该神经修复和再生[13]。

但是也有实验表明单纯胶原导管负载hDPSCs或体外hDPSCs诱导形成神经元样细胞在修复5mm坐骨神经缺损时无明显差别[14]。

此外,通过在体外转染少突胶质细胞谱系转录因子2可使hDPSCs分化为功能性少突胶质细胞,并在小鼠体内促进损伤的坐骨神经修复和再生[15]。

这些结果表明hDPSCs是治疗周围神经损伤强有力的干细胞来源之一。

2牙髓干细胞在血管再生与修复中的作用一方面,hDPSCs分化成为血管内皮细胞的能力已被证实,且有研究表明仅仅对hDPSCs施加剪切力,hDPSCs可通过VEGF DLL4/Notch-EphrinB2信号作用,促进血管内皮生长因子、血管内皮生长因子受体-2、Delta like4、Notch1、EphrinB2、Hey1和Hey2等动脉标志物基因的表达显著上调,而静脉标记物EphB4的mRNA和蛋白质表达水平均下调,显示出hDPSCs优良的血管分化的能力[16]。

另外,学者们发现hDPSCs分泌丰富的血管生成因子,例如,集落刺激因子、白细胞介素-8、血管生成素、内皮素-1、血管生成素-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3[17-19]等。

这些因子可以促进血管内皮细胞的再生与血管修复。

通过将hDPSCs注射到到缺血和心肌梗塞动物模型中,新血管形成能力得到增强[20]。

SONG等[21]通过对比hDPSCs或hBMSCs评价两种细胞对缺血坏死组织的修复能力,一方面在体外Transwell培养系统中,hDPSCs显示出更高的迁移能力,比hBMSC具有更高的体外血管生成潜力;另一方面,在大鼠大脑中动脉闭塞24h后,分别静脉注射hDPSCs或hBMSCs,通过大脑切片特异性染色,发现内皮细胞标记物vWF在hDPSCs中显示出阳性区域显著大于hBMSCs,证明hDPSCs对于梗死组织的血管修复能力明显优于hBMSCs。

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