第七章 苯乙胺类药物的分析

第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析

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典型药物：（见表7-1）

肾上腺素

盐酸异丙肾上腺素

重酒石酸去甲肾上腺素

盐酸去氧肾上腺素

硫酸沙丁胺醇

盐酸苯乙双胍

盐酸麻黄碱

盐酸氨溴索

二、主要化学性质

1. 酚羟基的特性

酚羟基可与重金属离子形成配位化合物呈色；

具有还原性，容易被氧化。

2. 具有弱碱性

侧链上的氨基具有弱碱性。

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3. 具有旋光性

侧链上有手性碳原子，具有旋光性（左旋体）。

4. 具有紫外吸收

苯环具有紫外吸收。

第二节鉴别试验

一、与铁盐的反应

本类药物结构中的酚羟基，可与Fe3+形成配离子

显色；加入碱性溶液后，随即被氧化变色。

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二、甲醛-硫酸反应

药物中的酚羟基可与甲醛-硫酸反应，形成具有醌式

结构的有色化合物。

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三、氧化还原反应

药物中的酚羟基可被氧化剂氧化而呈现不同颜色。

肾上腺素：被过氧化氢氧化生成肾上腺素红。

盐酸异丙肾上腺素：被碘氧化生成异丙肾上腺素红。

重酒石酸去甲肾上腺素：在酸性条件下几乎不被碘氧化。

四、双缩脲反应

本类药物结构中的氨基醇，可在碱性条件下与硫酸铜

形成蓝紫色配位化合物。

如：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸去氧肾上腺

素的双缩脲反应。

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（五）脂肪伯胺的Rimini反应

具有脂肪伯氨基的化合物，在碱性条

件下，与亚硝基铁氰化钠和丙酮反应，显红

紫色。

示例7-6 重酒石酸间羟胺的鉴别

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（六）吸收光谱特征

紫外分光光度法：（表7-3）

红外分光光度法：

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方法：紫外分光光度法

利用酮体在310nm 处有最大吸收，药物在该波长处无吸收，通过控制该波长处的吸光度来控制酮体的量。

检查条件：（表7-4）

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2. 手性分离

示例7-7 盐酸肾上腺素注射液的光学纯度检查（毛细管电泳）

毛细管电泳: 是以弹性石英毛细管为分离通道，以

高压直流电场为驱动力，依据样品中各组分之间淌度和分

配行为的差异而实现分离的电泳分离分析方法。它具有分

离效能高、分析速度快、样品用量少、应用范围广等特

点。

毛细管电泳法中，由于毛细管具有很高的表面积-体积比，

有利于热量从管壁扩散，因而具有很高的柱效，又称高效毛细管

电泳（high performance capillary electrphoresis, HPCE）。

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用下的定向运动，不同的组分因迁移速度的不同而得到分

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毛细管电泳用于手性分离具有简便、分离效率高等特

点。

在毛细管区带电泳（CZE）中，一般只需要在缓冲液中

加入手性试剂，就可以达到手性分离的目的。常用的手性试

剂有环糊精、改性的环糊精、冠醚、胆酸盐等。

环糊精：是由葡萄糖以1,4 糖苷键连接而成的环状结构，

α、β、γ环糊精分别含有6、7、8 个葡萄糖，环糊精的内

腔疏水，外部亲水。对映体进入内腔，形成包合物，因稳定

常数的不同而达到分离。

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三、有关物质的检查

示例7-9 肾上腺素中有关物质的检查方法（HPLC法）

色谱条件：反相离子对色谱法

检查方法：主成分自身对照法

示例7-10 盐酸去氧肾上腺素有关物质的检查方

法（TLC法）

色谱条件：吸附色谱法

检查方法：供试品溶液自身稀释对照法

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示例7-11 盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查（纸色谱）

色谱条件：

测定方法：剪下纸条，洗脱后，用紫外分光光度

法

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第四节含量测定

一、非水溶液滴定法

（一）基本原理

弱酸、弱碱性药物在水溶液中不能直接滴定，可采用非水

溶液滴定法测定。

本类药物具有弱碱性，可采用非水溶液滴定法测定。用冰醋

酸作溶剂，用高氯酸滴定液滴定。弱碱性的有机药物在冰醋酸中

滴定，可以增加其表观碱强度，也有利于药物的溶解。

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（二）一般方法（见教材）

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（三）问题的讨论

1. 适用的范围

K b≥10-10 ：用冰醋酸作溶剂，

K b为10-10~10-12：用冰醋酸-醋酐作溶剂

K b < 10-12：用醋酐作溶剂

2. 酸根的影响

酸根的影响取决于滴定生成的HA的酸性，如果酸性

太强，则不能被滴定。

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游离的碱性药物：

可以直接滴定。

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氢卤酸盐：

滴定生成氢卤酸，酸性较强。滴定前需加入醋酸汞冰

醋酸溶液。

2 B•HX + Hg(AC)2 →2B•HAC + HgX2

或使用醋酐作溶剂，用电位法指示终点。

有机酸盐、磷酸盐：

滴定生成有机酸或磷酸，有机酸和磷酸在冰醋

酸介质中的酸性不强，可以直接滴定。

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硫酸盐：

SO4的酸性很强，所以只能滴定到HSO4-。

由于H

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SO42-+ HClO4 →HSO4-

HSO4-+ HClO4 →H2SO4 ( 不能滴定）

1mol SO42-≡1mol HClO4

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硝酸盐：

滴定生成硝酸，硝酸在冰醋酸介质中的酸性不强，可

以直接滴定；但硝酸具有氧化性，可以破坏指示剂，所以

一般使用电位法指示终点。